CC BY
37
Методы лечения
DOI: 10.24412/2071-5315-2021-12400
Терапевтический потенциал флувоксамина для больных ШУШ-19
^ Е.Ю. Плотникова, М.Н. Синькова, Л.К. Исаков, А.С. Сухих
Кафедра поликлинической терапии, постдипломной подготовки врачей и сестринского дела ФГБОУ ВО "Кемеровский государственный медицинский университет " МЗ РФ
Флувоксамин является одним из старейших селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, до сих пор использующихся в клинической практике. В последние годы в ряде исследований продемонстрирована его эффективность при COVID-19. В статье приводятся результаты клинических исследований флувоксамина при COVID-19, а также рассматриваются механизмы, лежащие в основе противовоспалительных, антикоагулянтных и противовирусных свойств препарата.
Ключевые слова: иммунная система, COVID-19, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, флувоксамин.
Введение
Флувоксамин является одним из старейших селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), который с 1983 г. используется для лечения большой депрессии, тревоги, панических и обсессивно-компульсивных расстройств во многих странах, в том числе в Европе и Японии [1, 2]. Флувоксамин блокирует обратный захват серотонина в натрийза-висимом переносчике серотонина нейронной мембраны, усиливая действие серотонина на ауторецепторы 5-НТ1А (5-НТ — 5-гидрокситриптамин) [3, 4]. Флу-воксамин имеет незначительное сродство к а1-, а2-, Р-адренергическим, мускарино-вым, дофаминовым ф2), гистаминовым (Н1), ГАМК-бензодиазепиновым (ГАМК — у-аминомасляная кислота), опиатным, 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторам [5].
Во многих постмаркетинговых исследованиях был продемонстрирован удовлетворительный профиль безопасности флу-воксамина. Данные первых 17 лет глобального постмаркетингового наблюдения, в
Контактная информация: Плотникова Екатерина Юрьевна, eka-pl@rambler.ru
котором 28 млн. пациентов получали флу-воксамин, доказали, что это безопасный и хорошо переносимый препарат во всех возрастных группах [6]. Даже по сравнению с другими СИОЗС флувоксамин обладает более благоприятным профилем безопасности, поскольку имеет низкий риск удлинения интервала QT [7]. В отличие от других СИОЗС флувоксамин также является слабым ингибитором CYP2D6 и мощным ингибитором СУР1А2, но сообщаемая частота его лекарственных взаимодействий остается низкой [8, 9]. Важной характеристикой флувоксамина с учетом пандемии COVID-19 является его широкая доступность. Существует не менее 15 торговых наименований препарата по всему миру с очень доступной ценой [10].
В настоящей статье представлены механизмы действия, лежащие в основе противовоспалительных и противовирусных свойств флувоксамина, продемонстрированные в доклинических исследованиях и обусловливающие потенциальную эффективность флувоксамина при COVID-19 [11].
Терапевтический потенциал флувоксамина
Опыт применения флувоксамина у пациентов с COVID-19
Психиатр из Университета Вашингтона в Сент-Луисе A. Reiersen, вспоминая исследования 2019 г., свидетельствующие о том, что флувоксамин уменьшает степень повреждения тканей при воспалительной реакции во время сепсиса, задалась вопросом, может ли препарат оказывать подобное воздействие на пациентов с COVID-19. Вместе с коллегой из Университета Вашингтона E. Lenze, психиатром, специализирующимся на поиске новых областей применения лекарств, уже одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США, они разработали план соответствующего исследования.
Было проведено рандомизированное двойное слепое и полностью дистанционное амбулаторное клиническое исследование при поддержке California Emerging Technology Fund (Калифорнийский фонд новых технологий). В исследование было включено 152 человека в возрасте 18 лет и старше с симптоматическим COVID-19 легкой степени тяжести. Участники были случайным образом распределены (1 : 1) для приема либо флувоксамина (100 мг), либо плацебо. Из 152 рандомизированных пациентов (109 женщин (72%); средний возраст 46 лет) 115 (76%) завершили исследование. Клиническое ухудшение произошло у 6 из 72 пациентов в группе плацебо (абсолютная разница 8,7% (95% доверительный интервал 1,8—16,4%) по данным анализа выживаемости; p = 0,009) и не было отмечено в группе больных, получавших флувоксамин. Исследование было опубликовано в качестве главной статьи в JAMA 12 ноября 2020 г. Редакторы отметили, что они выбрали это исследование из более чем 10 000 материалов о COVID-19, поступивших с февраля 2020 г. [12].
Заинтригованный полученными в исследовании данными, основатель California Emerging Technology Fund S. Kirsch принял приглашение обсудить эти результа-
ты на еженедельной виртуальной встрече Ассоциации Гарвардской школы бизнеса Северной Калифорнии, которую возглавлял D. Seftel, врач ипподрома Golden Gate Fields в Беркли, Калифорния. 21 ноября 2020 г., через несколько дней после виртуальной встречи в Гарварде, на ипподроме произошла массовая вспышка COVID-19 среди 200 сотрудников. Проведя собственное исследование и взвесив потенциальные риски, D. Seftel предложил заболевшим принимать флувоксамин. Сначала только 35% сотрудников решили принимать препарат, но через 2 нед согласились уже все заболевшие. Доза, использованная в этом исследовании, была ниже, чем в исследовании E. Lenze: всего 50 мг 2 раза в день. При такой дозе ни один из участников не сообщил о побочных эффектах от приема препарата, а симптомы, связанные с COVID-19, исчезали в среднем в течение 3 дней. Никто из больных, принимавших флувоксамин, впоследствии не был госпитализирован. В свою очередь, среди заболевших, отказавшихся от приема флувоксамина, 12,5% были госпитализированы по поводу COVID-19 (p = 0,005), при этом 2 пациента были подключены к аппарату искусственной вентиляции легких (ИВЛ), и один из них скончался. Частота дыхательных движений была повышена при постановке диагноза у всех пациентов, однако выраженность одышки уменьшалась к 7-му дню при приеме флувоксамина (p = 0,001). На 14-й день после постановки диагноза клинические проявления COVID-19 не были зафиксированы у больных, принимавших флувоксамин, и отмечались у 60% (у 29 из 48) пациентов, не получавших препарат (p < 0,001), при этом у 10 пациентов (21%) имелось >5 персисти-рующих симптомов. Наиболее распространенными персистирующими симптомами были постоянная тревожность (n = 19), трудности с концентрацией внимания/нарушение памяти (n = 18), утомляемость (n = 16), бессонница (n = 12), миалгия/арт-ралгия (n = 10) и головная боль (n = 9). Важ-
Методы лечения
Флувоксамин
SARS-CoV-2
Флувоксамин
О
о о
« Флувоксамин (/ Сфингомиелин • Церамид 1( АПФ2 Т о1-рецептор Рис. 1. Предполагаемые механизмы действия флувоксамина, обусловливающие его эффективность при лечении пациентов с COVID-19 [19]. АПФ2 — ангиотензинпревращающий фермент 2-го типа, ЭР — эндоплазматический ретикулум.
но отметить, что серьезных нежелательных явлений при применении флувоксамина не наблюдалось [13].
Рандомизированное клиническое исследование TOGETHER было инициировано 20 января 2021 г. исследователями из Канады, США и Бразилии и проведено в партнерстве с местными органами здравоохранения из 11 городов-участников в Бразилии с целью изучения эффективности в снижении риска госпитализации раннего назначения флувоксамина и ряда других препаратов пациентам с COVID-19 в сравнении с плацебо. Для приема флувоксамина или плацебо в общей сложности было рандомизировано 1472 пациента. Пациенты были старше 50 лет или имели хотя бы 1 фактор риска развития тяжелой формы COVID-19. Все пациенты находились под
наблюдением в течение 28 дней. Первичной конечной точкой являлась госпитализация, определяемая как пребывание в отделении неотложной помощи более 6 ч или перевод в специализированную больницу третичного звена по поводу COVID-19. Исследование TOGETHER было остановлено преждевременно 6 августа 2021 г. в связи с полученными убедительными результатами по эффективности флувоксамина. Прием флувоксамина уменьшал частоту госпитализаций приблизительно на 30%, а также снижал риск прогрессирования заболевания на 29% [14].
На электронном портале ClinicalTrials.gov заявлено 9 клинических исследований по изучению эффективности флувоксамина в терапии COVID-19, часть из которых уже активна [15].
Терапевтический потенциал флувоксамина
Согласно клиническим рекомендациям BJC HealthCare от 15 октября 2021 г., флу-воксамин был включен в схему лечения пациентов из групп высокого риска с легким или среднетяжелым течением COVID-19, получающих лечение в амбулаторных условиях при невозможности проведения у них терапии моноклональными антителами (т.е. в качестве средства второй линии терапии). Согласно указанным клиническим рекомендациям, флувоксамин назначается в дозе 100 мг 2 раза в сутки с продолжительностью терапии в течение 10 сут [16].
Рабочая группа по COVID-19 из Онтарио сформулировала клинические рекомендации для пациентов старше 18 лет. В разделе о лечении пациентов, которым не требуется кислородотерапия, рекомендовано начало в течение 7 дней после появления симптомов терапии флувоксамином по 50 мг 1 раз в сутки или до 100 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней [17].
В клиническом руководстве Johns Hopkins по ведению пациентов с COVID-19 в раздел "другие противовирусные средства" включен флувоксамин, "который может ингибировать продукцию вирусной РНК или препятствовать связыванию с клетками" [18].
Какие же механизмы и эффекты, присущие флувоксамину, позволяют ему демонстрировать эффективность в терапии COVID-19? Точные механизмы защитного действия флувоксамина при COVID-19 до конца не установлены, но активно изучаются и, вероятно, являются многофакторными (рис. 1).
Роль серотонина в иммунной системе
Серотонин, 5-HT или 3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-5-ол, часто называют гормоном удовольствия в организме, его низкие уровни были отмечены у пациентов с депрессией. Серотонин также является предшественником мелатонина в шишковидной железе. Кроме того, серотонин, будучи нейротрансмиттером в центральной нерв-
нои системе, играет ключевую роль в периферических тканях, включая иммунную систему. Тромбоциты переносят периферический серотонин (приблизительно 95% всего серотонина в организме) в различные ткани и представляют собой основной источник серотонина для иммунных клеток [20]. Рецепторы серотонина (7 классов — от 5-НТ1 до 5-НТ7) экспрессируются в различных иммунных клетках человека, включая моноциты/макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы, В-клетки и Т-клетки [21, 22]. Таким образом, серотонин и серотонинмодулирующие агенты могут оказывать прямое влияние как на врожденную, так и на адаптивную иммунную функцию [23]. Действительно, серотонин участвует в модулировании продукции провоспалительных цитокинов/хе-мокинов, индукции секреции противовоспалительных цитокинов, активации естественных клеток-киллеров, миграции и рекрутировании иммунных клеток, активации моноцитов человека, предотвращении апоптоза моноцитов и защите клеток от воздействия окислительного стресса [24, 25]. Физиологические концентрации серотонина снижают продукцию фактора некроза опухоли а (ФНО-а) и интерферона-у в лейкоцитах крови человека [26]. Серото-нин также может модулировать функцию дендритных клеток человека, увеличивая высвобождение интерлейкина-10 (ИЛ-10), мощного цитокина с известными противовоспалительными свойствами, который также снижает уровни ФНО-а и ИЛ-6 [27, 28]. Уровни ИЛ-6 значительно повышаются на начальной стадии воспаления, что может использоваться для ранней диагностики СОУГО-19 [29]. В альвеолярных макрофагах человека серотонин ингибирует высвобождение ИЛ-12 и ФНО-а, но увеличивает продукцию ИЛ-10 через рецепторы 5-НТ2 [30]. Е. Cadirci et а1. изучали эффекты агониста 5-НТ7 в исследовании развития воспалительной реакции при сепсисе на животной модели и отметили, что такое лечение снижает концентрацию ИЛ-ф и
Методы лечения
ИЛ-6 в плазме, а также экспрессию ядерного фактора kB (NF-kB) в легочной ткани [31]. Ингибирование активности NF-kB может уменьшать клеточную инфильтрацию и снижать секрецию провоспалитель-ных цитокинов, тем самым защищая легочную ткань от повреждения [32]. Кроме того, согласно недавним исследованиям, серотонин способен ингибировать индуцированный липополисахаридами каскад воспаления (высвобождение ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-12р40, ФНО-a и ИЛ-8) [33]. В 2017 г. G. Ayaz et al. продемонстрировали противовоспалительное действие агониста 5-HT7 in vivo и in vitro [34]. В 2019 г. C.M.D. Mota et al. исследовали потенциальную роль се-ротонина в головном мозге при системном липополисахаридиндуцированном тяжелом септическом воспалении [35]. Они обнаружили, что при системном воспалении снижается уровень серотонина в гипоталамусе, что способствует повышению провоспалительного статуса и развитию гипотензии и гипотермии. Более того, авторы сообщили, что экзогенно введенный серотонин способен предотвращать липо-полисахаридиндуцированную гипотензию и значительно снижать системный уровень ФНО-a, ИЛ-ф и ИЛ-6 в экспериментальной модели системного воспаления [36]. Следовательно, согласно данным этих исследований, фармакологическая регуляция серотонинергической системы может модулировать иммунную функцию [37, 38].
Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие флувоксамина
Известно, что флувоксамин ингибирует экспрессию циклооксигеназы-2 в макрофагах, стимулированных липополисаха-ридами, что, уменьшая выработку проста-гландина Е2, может снижать индуцированную воспалением экспрессию ИЛ-6 [39, 40]. Иммуномодулирующий эффект и подавление продукции ИЛ-6 флувоксамином были продемонстрированы в клиническом исследовании, включавшем 30 пациентов
с большим депрессивным расстройством. Исследование показало, что флувоксамин в терапевтических дозах значительно снижал уровень ИЛ-6 в плазме, что коррелировало с антидепрессивной активностью препарата [41]. Недавно было выявлено, что пациенты, перенесшие СОУГО-19, подвержены более высокому риску развития психических расстройств, особенно тревожных и депрессивных эпизодов [42]. Следовательно, флувоксамин также может оказывать защитное действие на психическое здоровье в условиях восстановления после СОУГО-19. Он может оказывать этот эффект не только за счет своего анксиоли-тического и антидепрессивного действия, но и за счет предотвращения нарушения регуляции иммунной системы, которое может играть роль в развитии психических заболеваний.
Интерлейкин-6 является привлекательной патогенетической мишенью при СОУГО-19 [43]. Иммунный ответ на инфицирование SARS-CoУ-2, по-видимому, несбалансирован и характеризуется низкими уровнями интерферона-1 и -3 и избыточной продукцией провоспалительных цитокинов, особенно ИЛ-6, что приводит к гиперцитокинемии, гипервоспалению и, следовательно, к цитокиновому шторму с острым респираторным дистресс-синдромом [44, 45]. Роль ИЛ-6 в развитии СОУГО-19 также подтверждается тем фактом, что повышенные уровни ИЛ-6 у госпитализированных пациентов с СОУГО-19 являются предикторами развития дыхательной недостаточности и повышенной смертности [46, 47]. Вполне вероятно, что любое своевременное вмешательство в терапию СОУГО-19 имеет решающее значение. Существенным преимуществом флувокса-мина в качестве анти-ИЛ-6-агента является его раннее пероральное амбулаторное применение, что может предотвратить иммунный дисбаланс впоследствии.
Еще одним подтверждением гипотезы об иммуноопосредованном поражении органов-мишеней у пациентов с тяжелой
Терапевтический потенциал флувоксамина
формой COVID-19 является снижение на 30% смертности при использовании глю-кокортикостероидов при кислородной терапии или проведении ИВЛ [48]. При применении на ранних стадиях заболевания флувоксамин может иметь синергический эффект с дексаметазоном, который может быть добавлен позднее при ухудшении состояния пациента. Эта терапевтическая комбинация раннего амбулаторного назначения флувоксамина и последующего применения дексаметазона может дополнительно снизить смертность пациентов и должна быть включена в протоколы клинических исследований.
Дегрануляция тучных клеток
Тучные клетки человека являются резервуаром для РНК-содержащих вирусов, например для вируса иммунодефицита человека [49]. Индуцируемые ретиноевой кислотой ген-Ьподобные рецепторы тучных клеток могут обнаруживать РНК-вирусы [50]. Вирусы могут вызывать дегрануляцию тучных клеток по сфингозин- 1-фосфатному пути [51]. Тучные клетки экспрессиру-ют ангиотензинпревращающий фермент 2-го типа, основной рецептор для проникновения SARS-CoV-2 в клетки, таким образом определяя путь, по которому тучные клетки могут стать ингибиторами этого вируса [52]. В аутопсийном материале легких пациентов с COVID-19 отмечаются отек легких и тромбозы с активированными тучными клетками [53]. Флувоксамин уменьшает высвобождение гистамина из тучных клеток [54, 55]. Соответственно, флувокса-мин может негативно воздействовать на патогенетические механизмы развития цито-кинового шторма у пациентов с COVID-19.
Усиление действия мелатонина
Флувоксамин может также оказывать положительное влияние на течение COVID-19 благодаря его хорошо изученной способности существенно повышать ночной уровень мелатонина, что, по-видимому, является
результатом ингибирования флувоксами-ном ферментов печени СУР1А2 и СУР2С19, метаболизирующих мелатонин [56]. Вирус SARS-CoV-2 может активировать инфлам-масому NLRP3, которая наряду с активацией NF-кB может вызывать цитокиновый шторм [57, 58]. Мелатонин может уменьшать воспаление через эти пути, а применение мелатонина после интубации было ассоциировано с положительными исходами у пациентов как с подтвержденным ОДУГО-^, так и без него [59].
Предотвращение гиперкоагуляции
Флувоксамин является антидепрессантом класса СИОЗС, и его изначально нецелевой периферический эффект на поглощение серотонина тромбоцитами также потенциально может играть роль в лечении COVID-19. Результаты исследований указывают на наличие гиперкоагуляции при COVID-19 [60]. Флувоксамин обладает известным ингибирующим действием на периферическое поглощение 3Н-серотонина и, как было выявлено, снижает концентрацию серотонина в тромбоцитах и плазме человека при приеме в терапевтических дозах. Эффект можно наблюдать уже после приема 1 пероральной дозы 50 мг, но снижение было наиболее заметным после 6 нед лечения (—84%) [61]. Таким образом, флувоксамин может влиять на состояние гиперкоагуляции при COVID-19 как напрямую, снижая уровень серотонина в тромбоцитах, так и косвенно, через его им-муномодулирующие эффекты.
Потенциальный лизосомотропный агент
Еще одним вероятным механизмом действия флувоксамина при COVID-19 является ингибирование репликации вируса за счет нарушения внутриклеточного эн-долизосомного транспорта. Флувоксамин был описан как потенциальный лизосомо-тропный агент, что означает, что он может пассивно диффундировать через эндосо-
Методы лечения
3500 3000 2500 2000 1500 1000 Волновое число, см-1
100
80
е
о о 60
й о. 40
т
а С 20
0
1800 1600 1400 1200 1000 800 600 Волновое число, см-1
400
Рис. 2. Инфракрасные спектры (спектральный диапазон 4000—400 см-1) препаратов Феварин (черная кривая) и Рокона (серая кривая).
мальную мембрану, становиться протони-рованным и задерживаться в среде везикул с кислым рН. Этот процесс может изменять внутриклеточный уровень рН, тем самым потенциально прерывая репликацию вируса [62].
Активность рецепторов о]
Рецептор о1 (Sig-1R) был открыт в 1976 г., он экспрессируется на мембранах эндо-плазматического ретикулума. Рецептору о1 приписывают несколько функций, включая регуляцию ионных каналов (Са2+ и К+), ингибирование притока Са2+ через рецептор ^метилГО-аспартата, модуляцию высвобождения нейротрансмиттеров, таких как дофамин, регуляцию распределения липидов, поведенческую сенсибилизацию к кокаину и другим стимуляторам центральной нервной системы [63]. Недавно было выявлено, что Sig-1R обладает
нейропротективной активностью, и в нескольких исследованиях отмечено, что он действует как молекулярный шаперон [64, 65]. В нормальных условиях Sig-1R образует комплекс с другим молекулярным ша-пероном — GRP78/BiP на мембране эндо-плазматического ретикулума [66].
При скрининге генетических нарушений было выявлено истощение Sig-1R, снижение репликации вируса SARS-CoV-2 в линиях А549 альвеолярных базальных эпителиальных клеток аденокарциномы человека, экспрессирующих ангиотензинпре-вращающий фермент 2-го типа. В соответствии с полученными данными, агонисты Sig-1R, такие как декстрометорфан, могут усиливать репликацию вируса. Однако, напротив, исследователи, изучавшие медицинские данные почти 740000 пациентов с СОУГО-19 в США, отметили, что пациентам, принимавшим антипсихотические препараты, тропные к Sig-1R, в 2 раза меньше, чем пациентам, принимавшим другие типы антипсихотических препаратов, требовалось подключение к аппарату ИВЛ [67].
Потенциальным механизмом иммуно-модуляции является агонизм Sig-1R [68]. В предыдущих исследованиях было установлено, что флувоксамин обладает высоким сродством к Sig-1R, снижает повреждение при воспалительной реакции во время сепсиса посредством пути Sig-1R-IRE1 и уменьшает выраженность шока в моделях сепсиса у мышей [69, 70]. Среди всех СИОЗС флувоксамин обладает самым высоким сродством к Sig-1R, при этом в исследованиях с использованием пози-тронно-эмиссионной томографии продемонстрирована его высокая связывающая способность при приеме в терапевтических дозах, также он обладает высокой липо-фильностью и быстрым внутриклеточным поглощением [67, 71—74].
Фармацевтическая эквивалентность
В России в Государственном реестре лекарственных средств по международному
Терапевтический потенциал флувоксамина
непатентованному названию флувокса-мин обнаруживаются только 2 препарата — Рокона и Феварин (оригинальный). Препарат Рокона появился в продаже относительно недавно — в 2019 г. В наших исследованиях мы провели анализ спектральных характеристик препаратов флувоксамина.
Условия получения инфракрасных спектров
В работе использовали однолучевой интерференционный (с обратным преобразованием Фурье) инфракрасный спектрометр ФСМ-1202 ("Инфраспек", Россия). Параметры записи спектров: диапазон длин волн 4000—400 см-1, разрешение 4 см-1, циклическая запись с количеством сканов 25. Фоновый спектр (воздух) получали непосредственно перед записью каждого спектра испытуемого образца. Управление прибором и обработку спектров осуществляли с использованием программы FSpec (версия 4.0.0.2 для Windows, ООО "Мониторинг", Россия). Инфракрасные спектры изучаемых препаратов представлены на рис. 2.
Инфракрасный спектр молекулы флу-воксамина характеризуется наличием ароматических и алифатических структурных фрагментов. Полоса поглощения 1574 см-1 обусловлена наличием алифатического нитрозофрагмента. Полоса средней интенсивности алифатической аминогруппы обнаруживается при 1621 см-1. Трифтор-содержащий фрагмент прослеживается полосами в интервале 1350-1100 см-1. Валентные колебания С-О алифатического фрагмента характеризуют полосы 1082 и 1018 см-1. Некоторые различия в спектрах
обнаруживаются в области 700—600 см-1. В данном случае полосы характеризуют внеплоскостные деформационные колебания С—С ароматического фрагмента. Оригинальный флувоксамин характеризует полоса 698 см-1, а препарат Рокона характеризует полоса 720 см-1. По нашему мнению, данные различия (не более 2%) связаны с влиянием вспомогательных компонентов препаратов.
Заключение
Нам придется жить рядом с SARS-CoV-2 в течение еще долгого времени, и нынешние варианты лечения, к сожалению, остаются дорогими и малодоступными. Флувоксамин является одним из очень немногих препаратов, которые продемонстрировали терапевтический потенциал и удовлетворительный профиль безопасности в нескольких двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях. Кроме того, патофизиологически обосновано его иммуномодулирующее и защитное действие при COVID-19. Если препарат использовать на ранних стадиях у амбулаторных пациентов с COVID-19, это может снизить риск госпитализации и смертность пациентов, а также улучшить распределение ресурсов здравоохранения, при значительной экономии расходов на лечение. Медицинские работники и лица, принимающие решения, должны быть осведомлены о терапевтическом потенциале флувоксамина для пациентов с COVID-19.
Со списком литературы вы можете
ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Therapeutic Potential of Fluvoxamine for COVID-19 Patients E.Yu. Plotnikova, M.N. Sinkova, L.K. Isakov, and A.S. Sukhikh
Fluvoxamine is one of the oldest selective serotonin reuptake inhibitors that is still used in clinical practice. Over the last few years, a number of studies have demonstrated its efficacy in COVID-19. The paper presents findings from clinical trials involving fluvoxamine in COVID-19. The mechanisms underlying anti-inflammatory, anticoagulant, and antiviral properties of this drug are covered in detail.
Key words: immune system, COVID-19, selective serotonin reuptake inhibitor, fluvoxamine.
