CC BY
193
DOI: 10.24411/2226-0757-2020-12230
СОУГО-19 и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Клинические протективные эффекты флувоксамина у пациентов с СОУГО-19
М.Ю. Дробижев
Пандемия COVID-19 заставляет пересмотреть многие принципы оказания помощи лицам с тревожными расстройствами и беспокойством, связанными с угрозой заражения новой коронавирусной инфекцией. Обычно такую помощь призваны оказывать психиатры, однако масштабы эпидемии вынуждают прибегать к обучению врачей других специальностей способам выявления и лечения психических последствий пандемии. В статье представлены данные об основных проявлениях невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств, механизмах их формирования и существующих способах лечения. Освещены перспективы использования ТС-антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) в условиях пандемии COVID-19. Представлены новейшие данные о клинических защитных эффектах препарата флувоксамин в отношении COVID-19, которые связаны с действием на с1-рецепторы. Предположительно, это происходит вследствие прямого противовирусного эффекта (лизосомотроп-ные свойства), модуляции влияния эффектов на аутофагию и ингибирования активации тромбоцитов.
Ключевые слова: COVID-19, тревога, беспокойство, стресс, бензодиазепины, антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, флувоксамин.
Возникнув в Китае, новая коронавирусная болезнь, названная Всемирной организацией здравоохранения СОУЮ-19, распространилась по всему миру. Как и любая другая пандемия инфекционного заболевания, СОУЮ-19 не только способствует обострению уже имеющихся психических заболеваний, но и вызывает у многих людей психологические расстройства. Беспокойство о собственном здоровье, возникающее из-за неправильного толкования различных ощущений, усиливается из-за неточных сведений, которые сообщаются средствами массовой информации. Возникает тревога, которая часто проявляется в том числе в виде дезадаптивного поведения. Характерными являются повторные медицинские консультации либо, напротив, отказ от медицинской помощи, даже при наличии СОУЮ-19. Если же тревога и беспокойство принимают массовый характер, то формируется недоверие к государственным властям и ухудшаются условия для функционирования системы здравоохранения.
Примечательно, что тревога и беспокойство чаще всего возникают у наиболее уязвимых групп населения, таких как женщины, учащиеся, бездомные, мигранты, рабочие, психически больные, беременные, граждане, проживающие за границами своего государства [1]. Все эти категории лиц могут нуждаться в оказании психиатрической помощи, воз-
Михаил Юрьевич Дробижев - докт. мед. наук, рук. образовательного отдела ЧОУ ДПО "Учебный центр Ассоциации медицинских и фармацевтических вузов", Москва.
Контактная информация: dmyu2001@mail.ru
можности которой, однако, в значительной степени ограничены кадровым дефицитом, который существует во всем мире. В такой ситуации перед психиатрами ставятся 3 основные задачи: 1) обучение врачей других специальностей способам выявления и лечения психических последствий пандемии; 2) мотивация населения к принятию стратегий профилактики заболеваний и укрепления здоровья; 3) разработка подходов к решению проблем здравоохранения, связанных с текущим кризисом. В этой связи представляется важным ознакомить врачей разных специальностей с возможностью выявления и лечения различных состояний, которые в Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) отнесены к невротическим, связанным со стрессом и соматоформным расстройствам (НСССР) [2]. Диагностические критерии НСССР представлены в МКБ-10 и достаточно просты в использовании, поскольку основаны только на клинических симптомах. Что же касается механизмов возникновения НСССР, то их симптомы напоминают изменения, происходящие в организме человека или животных при обыкновенной (приспособительной) реакции на стресс. Такая реакция формируется при участии различных нейрональных систем [3], однако две из них - ГАМКергическая (ГА) (ГАМК - у-аминомасляная кислота) и серотониновая (С), - по всей видимости, имеют определяющее значение. Роль первой из них в обычных условиях заключается в обеспечении быстрого торможения любых нейронов (дофаминовых - Д, норадреналиновых - Н, ацетилхолиновых - А, гистаминовых - ГИ, глутаматных - ГЛ и др.). Активность второй системы связана скорее с избирательным торможением тех нейронов, которые проявляют
Л
Механизмы формирования различных проявлений стресса и НСССР [3]
Активность нейронов Проявления
стресс НСССР
4га, с + Тд, н, а, ГИ, ГЛ Беспокойство Тревога, фобии, связанные с широким кругом ситуаций
Замирание Ступор, хроническое чувство "оцепенелости" и эмоциональной притупленности, "оглушенность"
Нецеленаправленные движения Ажитация, психомоторное возбуждение
Бегство или борьба Избегающее или агрессивное поведение
4ГА, С + ТД, Н Активизация мышления Страх смерти, потери самоконтроля или сумасшествия
4 га, с + Та Активизация памяти Навязчивые воспоминания, сны или кошмары
4га, с + Тги Повышение уровня бодрствования Нарушения сна (бессонница)
4ГА, С + ТН Повышение АД, ЧСС, ЧДД Панические атаки: 1) кардиальные - с сердцебиением, болями в сердце, пульсацией сосудов, головокружением; 2) гипервентиляционные -с учащенным дыханием, одышкой, ощущением нехватки воздуха
4 га, с + Тги, д, а Увеличение секреции желудочного сока, усиление перистальтики желудочно-кишечного тракта Дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, позывы на рвоту или дефекацию
4га, с + ТГЛ, Н Повышение тонуса мышц Моторное напряжение с суетливостью, головными болями напряжения, дрожью, невозможностью расслабиться
Обозначения: АД - артериальное давление, ЧДД - частота дыхательных движений, ЧСС - частота сердечных сокращений.
повышенную активность и выбиваются из общей "симфонии" жизнедеятельности нервной системы [4].
Под воздействием стресса активность ГА- и С-систем снижается (таблица). При этом растормаживаются самые разные нейроны. Их быстрая и одновременная активация сопровождается развитием беспокойства. Кроме того, блокируется любая целенаправленная деятельность. Так, на непродолжительное время жертва стресса может замереть или начать бессмысленно метаться. Но затем снижение активности одних систем (¿ГА, С) и растормаживание других (ТД, Н, А, ГИ, ГЛ) начинают работать на преодоление стрессовой ситуации. В это время жертва стресса может попробовать спастись бегством или вступить в борьбу. Этому способствует и повышение активности ГИ-нейронов, отвечающих за уровень бодрствования. Повышение "тонуса" Д-, Н- и А-нейронов, которые отвечают за абстрактное мышление, скорость мыслительных процессов и память соответственно, позволяет интенсивнее и быстрее обдумать степень и характер угрозы, привлекая для этого накопленный жизненный опыт.
Адаптация к стрессу достигается также за счет изменения состояния вегетативной нервной системы, которая регулирует функции мышц и внутренних органов. Например, Н-система повышает артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и их силу, а также частоту дыхательных движений (ЧДД). Соответственно, увеличение активности Н-нейронов приводит к повышению АД, ЧСС и ЧДД. Глутаматная система и Н-система контролируют тонус поперечнополосатой мускулатуры. При дополнительной активации этих нервных клеток мышцы сокращаются быстрее и интенсивнее. Гистаминовые нейроны влияют на
уровень секреции желудочного сока. При повышении активности ГИ-нейронов ускоряется процесс пищеварения в желудке. Функции Д- и А-систем включают управление перистальтикой кишечника. Соответственно, высокая активность Д- и А-нейронов ускоряет пассаж пищи по желудочно-кишечному тракту.
Приспособительное значение описанных "вегетативных" процессов вполне понятно. Подвергшийся воздействию стресса организм готовится к активным действиям (например, к бегству или борьбе), которые потребуют мобилизации дополнительных сил. В рассматриваемой ситуации необходимо увеличить приток кислорода к различным органам, включая мышцы (Н-нейроны). Требуется ускорить переваривание пищи и/или быстро опорожнить кишечник (ГИ-, А-, Д-нейроны), для того чтобы избавить от "лишней" нагрузки организм, переживающий стресс.
Таким образом, проявления НСССР как бы продолжают симптомы нормальной реакции на стресс [3]. Однако существуют и различия. Например, активность нейронов при обыкновенной реакции на стресс ограничена во времени. По мере совладания со стрессом нормальная работа систем постепенно восстанавливается*. Иное дело продолжительные нарушения активности нейронов, которые наблюдаются при НСССР и требуют лечения. Для этого необходимо активизировать 2 основные тормозящие системы мозга, состоящие из ГА- и С-нейронов (см. таблицу). Соответственно, для лечения НСССР чаще всего применяют ТГАМК-препараты (транквилизаторы бензодиазепины) и ТС-антидепрессанты (селективные ингибиторы обрат-
* Описание этих процессов выходит за рамки темы настоящей статьи.
ного захвата серотонина). К сожалению, в нашей стране бытует мнение, что антидепрессанты должны назначать только психиатры [5]. В результате эти препараты часто игнорируют врачи других специальностей. Что же касается ТГАМК-препаратов, то психиатры вполне допускают, что их могут назначать и другие специалисты [5]. Однако наиболее эффективные из них - бензодиазепины - ассоциируются с риском формирования лекарственной зависимости
[6]. И хотя сама величина такого риска всё еще является предметом дискуссии, бензодиазепины в России (в отличие от других стран мира) оказались в списке лекарств, подлежащих строгому предметно-количественному учету
[7]. Соответственно, их необходимо выписывать на особом "номерном" бланке. Это затруднение немедленно сказалось на частоте назначения бензодиазепинов. Вне психиатрии их назначают всё реже и реже. Исключение составляют всего 2 препарата - бромдигидрохлорфенилбензодиа-зепин и тофизопам, которые выписываются на "обычных" рецептах [8, 9].
В результате в нашей стране сложилась парадоксальная ситуация. Наиболее эффективные при тревоге препараты сравнительно редко используются в медицинской практике. Между тем пандемия COVID-19 способна изменить взгляды врачей, по крайней мере, на применение ТС-антидепрессантов. Дело в том, что серотониновые рецепторы широко распространены на моноцитах, макрофагах, Т-клетках** и клетках естественных киллерах*** (ЕК) [10]. Таким образом, серотонин и препараты, активизирующие обмен этого нейромедиатора, могут иметь прямое влияние как на врожденный, так и на клеточный иммунитет, которые являются критическими путями защиты организма человека от вирусных патогенов, включая COVID-19. Серо-тонин, например, усиливает цитолитическую активность ЕК-клеток, возможно, через рецепторы 5-HT1A на моноцитах [10]. Серотонин также активирует серотониновые рецепторы на Т-клетках, потенцируя их жизнедеятельность [10].
Представленные данные о влиянии серотонина на иммунную систему способствовали проведению исследований по изучению влияния ТС-антидепрессантов на иммунитет. При этом выяснилось, что указанные препараты действуют с одинаковой силой как в нейронах, так и в лей-
** T-лимфоциты, или Т-клетки (от лат. thymus - "тимус"), -лимфоциты, развивающиеся у млекопитающих в тимусе из предшественников - претимоцитов, поступающих в него из красного костного мозга. В тимусе T-лимфоциты дифференцируются, приобретая TCR (Т-клеточные рецепторы). Играют важную роль в приобретенном иммунном ответе. Обеспечивают распознавание и уничтожение клеток, несущих чужеродные антигены, усиливают действие моноцитов, а также принимают участие в переключении изотипов иммуноглобулинов (lg) (в начале иммунного ответа B-клетки синтезируют IgM, позднее переключаются на продукцию IgG, IgE, IgA).
*** Естественные киллеры - большие гранулярные лимфоциты, обладающие свойством оказывать литическое действие на измененные клетки хозяина в результате выделения белков перфоринов.
коцитах. В частности, было установлено, что применение ТС-антидепрессантов в культуре живых тканей человека оказывает ряд иммунных эффектов, имеющих отношение к контролю ВИЧ-инфекции (ВИЧ - вирус иммунодефицита человека), включая: 1) повышение цитолитической активности ЕК-клеток, которые уничтожают ВИЧ-инфицированные клетки; 2) снижение инфицирования макрофагов; 3) снижение репликации ВИЧ в инфицированных Т-клетках и макрофагах [10].
Наряду с влиянием ТС-антидепрессантов на ВИЧ изучалось их воздействие на вирусы рода Enterovirus (семейство Picornaviridae), который включает множество важных с медицинской и социально-экономической точки зрения патогенов человека (например, полиовирус, вирус Коксаки, эховирус, энтеровирусы A71, D68 и риновирусы) [11]. Они могут вызывать широкий спектр заболеваний, от кишечных или респираторных инфекций, ящура и конъюнктивита до вирусного миокардита, фульминантного панкреатита или асептического менингита. Инфекции часто проходят самостоятельно, но могут приводить к серьезным осложнениям, которые в редких случаях заканчиваются летальным исходом. Кроме того, могут обостриться уже существующие заболевания. Например, было выявлено, что риновирусы усугубляют бронхиальную астму и хроническую обструк-тивную болезнь легких.
На сегодняшний день не существует противовирусных препаратов, одобренных для лечения энтеровирусных инфекций, и лечение по-прежнему ограничивается поддерживающей терапией. Единственная вакцина против энте-ровирусов человека направлена против полиовируса. И в связи с огромным количеством вирусов, принадлежащих к рассматриваемому роду, разработка других вакцин представляется слишком сложным и дорогостоящим делом. Вот почему большое значение имеет обнаружение противовирусной активности некоторых ТС-антидепрессантов в отношении вируса Коксаки B3 [11].
Ежегодно приблизительно 10 000 человек умирают из-за тяжелой болезни денге, а 2/3 населения мира проживает в регионе, где это заболевание носит эндемический характер [12]. Был достигнут значительный прогресс в разработке вакцины против вируса денге; однако лицензированных противовирусных препаратов для лечения болезни не существует. И лишь недавно было установлено, что некоторые ТС-антидепрессанты подавляют репликацию вируса [12].
Еще более сенсационный характер носят результаты изучения отдельных ТС-антидепрессантов на животных, зараженных вирусом Эбола [13]. Оказалось, что эти препараты препятствуют проникновению вируса в клетки организма и способствуют выживанию до 70% особей. Представленные данные свидетельствуют о том, что расширенное применение ТС-антидепрессантов для лечения НСССР, возникающих на фоне пандемии COVID-19, может способ-
ствовать не только лечению психических расстройств. Вполне возможно, что назначение указанных препаратов будет способствовать повышению иммунитета пациентов и снижению риска заражения новой вирусной инфекцией.
Представляется важным перейти к проведению крупных исследований по изучению противовирусных свойств ТС-антидепрессантов. Причем актуальность таких работ отнюдь не снизится и после появления вакцин против COVID-19. Дело в том, что сравнительно недавно было установлено, что ТС-антидепрессанты способны усиливать действие противовирусных вакцин, предназначенных для профилактики заражения вирусом опоясывающего лишая (герпеса) [14]. Более того, выявлено, что в отсутствие препарата указанные вакцины действуют значительно хуже.
В настоящее время повсеместно используется сразу несколько ТС-антидепрессантов. Вот почему представляется целесообразным выбрать препарат, который является наиболее перспективным в плане дальнейшего изучения и клинического использования для лечения НСССР в условиях пандемии COVID-19. Таким ТС-антидепрессантом может считаться флувоксамин. Дело в том, что последний помимо повышения активности иммунной системы (а значит, и противовирусных свойств) обладает важным механизмом действия, который в наибольшей мере характерен именно для этого препарата. Флувоксамин является мощным аго-нистом о1-рецепторов (S1R) [15]. Между тем вещества, обладающие указанным механизмом действия, отличаются выраженным противовоспалительным эффектом, который распространяется на нейроны мозга. Установлено, что эти вещества подавляют продукцию провоспалительных ци-токинов интерлейкина-ip (ИЛ-1 b), ИЛ-6, фактора некроза опухоли a и хемокина ИЛ-8 и одновременно увеличивают секрецию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 [16]. Остается лишь напомнить, что поражение головного мозга довольно часто наблюдается у больных COVID-19 [17], большинство исследователей сообщают о провоспали-тельных изменениях в нервной ткани. В этом смысле флу-воксамин может быть обозначен как ТС-антидепрессант "двойного" действия в отношении COVID-19, так как этот препарат помимо активизации иммунной системы способствует уменьшению выраженности воспаления в головном мозге [16].
Указанные соображения послужили поводом для проведения специального исследования, направленного на изучение способности флувоксамина предотвращать ухудшение состояния больных с легкой степенью COVID-19 и снижать тяжесть течения заболевания [18]. Данное исследование было построено как двойное слепое, рандомизированное, полностью дистанционное (бесконтактное) клиническое изучение эффектов флувоксамина в сравнении с плацебо. В исследование включались больных с тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным COVID-19, с длительностью заболевания не более 7 дней и насыще-
нием крови кислородом >92%, которые получали лечение на дому. С 10 апреля 2020 г. по 5 августа 2020 г. в пригороде Сент-Луиса (штаты Миссури, Иллинойс) было отобрано 152 пациента (109 женщин (72%); средний возраст 46 ±13 лет). Пациенты были рандомизированы в группы приема 100 мг флувоксамина (n = 80) или плацебо (n = 72) 3 раза в день в течение 15 дней. У больных регистрировали количество случаев клинического ухудшения состояния по двум критериям: 1) одышка или госпитализация по поводу одышки или пневмонии; 2) снижение показателя насыщения крови кислородом <92% при комнатной температуре или потребность в дополнительном кислороде для достижения насыщения >92%.
Из 152 отобранных пациентов 115 (76%) завершили исследование. Клиническое ухудшение состояния не отмечено ни у одного из 80 пациентов, получавших флувоксамин. В то же время оно наблюдалось у 6 из 72 пациентов, получавших плацебо. По данным анализа выживаемости, абсолютная разница составила 8,7% (95% доверительный интервал 1,8-16,4%; логранговый критерий p = 0,009). В группе флувоксамина было 1 серьезное нежелательное явление и 11 других нежелательных явлений, тогда как в группе плацебо было 6 серьезных нежелательных явлений и 12 других нежелательных явлений. Соответственно, было установлено, что у больных COVID-19, получавших флувоксамин, наблюдалась достоверно более низкая вероятность клинического ухудшения в течение 15 дней по сравнению с пациентами группы плацебо. При этом лечение флувоксамином хорошо переносилось. Если флувоксамин будет признан эффективным в лечении COVID-19, то лежащий в его основе механизм потребует дальнейшего уточнения. Исследование было инициировано для проверки гипотезы о влиянии флувоксамина на путь S1R-IRE1 (IRE1 -инозитолзависимый фермент 1-го типа). Противовоспалительные (снижение уровня цитокинов) действия, возникающие в результате активации S1R, соответствовали бы выводам о преимуществах других противовоспалительных препаратов, таких как колхицин и глюкокортикостероиды, в терапии COVID-19. Однако в недавнем исследовании наблюдались более низкие уровни цитокинов у пациентов с тяжелым COVID-19 по сравнению с пациентами с бактериальным сепсисом. Альтернативные механизмы потенциальной пользы флувоксамина включают прямые противовирусные эффекты через его лизосомотропные свойства, модуляцию влияния эффектов IRE1 на аутофагию и ингиби-рование активации тромбоцитов.
Очевидно, что аналогичные исследования нужно срочно проводить и в нашей стране. Важным подспорьем в дальнейшем изучении и клиническом использовании флу-воксамина для лечения НСССР у больных COVID-19, а также самой инфекции является наличие в отечественной практике дженерического препарата Рокона, который с полным основанием может рассматриваться в качестве доступно-
го и высококачественного ТС-антидепрессанта. Препарат Рокона производится только из европейской субстанции под патронажем "Синтон с.р.о." (Испания). В то же время стоимость этого препарата в 2 раза ниже, чем имеющихся в нашей стране аналогов. Остается лишь заинтересовать ученых и врачей разных специальностей новыми перспективами флувоксамина в медицинской науке и практике.
Список литературы
1. Rajkumar RP. COVID-19 and mental health: a review of the existing literature. Asian Journal of Psychiatry 2020 Aug;52:102066.
2. Министерство здравоохранения РФ. Российское общество психиатров. Психические расстройства и расстройства поведения (F00-F99). Класс V МКБ-10, адаптированный для использования в Российской Федерации. М.: Минздрав России; 1998. 512 с. Доступно по: https://psychiatr.ru/ download/1998?view=1&name=МКБ-10_с_гиперссылками.pdf Ссылка активна на 30.10.2020.
3. Дробижев М.Ю., Антохин Е.Ю., Палаева Р.И., Кикта С.В. Вегетативные симптомы и ностальгия по неврозам. Лечащий врач 2019-01-29. Доступно по: https://www.lvrach.ru/partners/ grandaxin/15437200 Ссылка активна на 30.10.2020.
4. Stahl S.M. Stahl's essential psychopharmacology. Neuroscien-tific basis and practical application. 3rd ed. Cambridge University Press; 2008. 1117 p.
5. Краснов В.Н., Бобров А.Е., Довженко Т.В., Старостина Е.Г., Кузнецова М.В. Проблемы, предпосылки и необходимые мероприятия по улучшению взаимодействия психиатрической (психотерапевтической) службы с врачами первичного звена здравоохранения. Психическое здоровье 2011;8(63):3-12.
6. Kurko TA, Saastamoinen LK, Tahkapaa S, Tuulio-Henriksson A, Taiminen T, Tiihonen J, Airaksinen MS, Hietala J. Long-term use of benzodiazepines: definitions, prevalence and usage patterns - a systematic review of register-based studies. European Psychiatry 2015 Nov;30(8):1037-47.
7. Перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету (ПКУ). Доступно по: http://www. ecopharmacia.ru/publ/organizacija_i_ehkonomika_farmacii/ uchet_i_otchetnost_apteki/novyj_perechen_predmetno_ kolichestvennogo_ucheta_perechen_pku/11-1-0-852 Ссылка активна на 30.10.2020.
8. Феназепам таблетки - официальная инструкция по применению. Доступно по: https://medi.ru/instrukciya/fenazepam-tabletki_9485/ Ссылка активна на 30.10.2020.
9. Грандаксин - официальная инструкция по применению. Доступно по: https://medi.ru/instrukciya/grandaksin_940/ Ссылка активна на 30.10.2020.
10. Greeson JM, Gettes DR, Spitsin S, Dube B, Benton TD, Lynch KG, Douglas SD, Evans DL. The selective serotonin reuptake inhibitor citalopram decreases human immunodeficiency virus receptor and coreceptor expression in immune cells. Biological Psychiatry 2016 Jul;80(1):33-9.
11. Ulferts R, van der Linden L, Thibaut HJ, Lanke KH, Leyssen P, Cou-tard B, De Palma AM, Canard B, Neyts J, van Kuppeveld FJ. Selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine inhibits replication of human enteroviruses B and D by targeting viral protein 2C. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2013 Apr;57(4):1952-6.
12. Medigeshi GR, Kumar R, Dhamija E, Agrawal T, Kar M. N-desmethyl-clozapine, fluoxetine, and salmeterol inhibit postentry stages of the dengue virus life cycle. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2016 0ct;60(11):6709-18.
13. Johansen LM, DeWald LE, Shoemaker CJ, Hoffstrom BG, Lear-Rooney CM, Stossel A, Nelson E, Delos SE, Simmons JA, Grenier JM, Pierce LT, Pajouhesh H, Lehar J, Hensley LE, Glass PJ, White JM, Olinger GG. A screen of approved drugs and molecular probes identifies therapeutics with anti-Ebola virus activity. Science Translational Medicine 2015 Jun;7(290):290ra89.
14. Irwin MR, Levin MJ, Laudenslager ML, Olmstead R, Lucko A, Lang N, Carrillo C, Stanley HA, Caulfield MJ, Weinberg A, Chan ISF, Clair J, Smith JG, Marchese RD, Williams HM, Beck DJ, McCook PT, Zhang JH, Johnson G, Oxman MN. Varicella zoster virus-specific immune responses to a herpes zoster vaccine in elderly recipients with major depression and the impact of antidepressant medications. Clinical Infectious Diseases 2013 Apr;56(8):1085-93.
15. Ishima T, Fujita Y, Hashimoto K. Interaction of new antidepressants with sigma-1 receptor chaperones and their potentiation of neurite outgrowth in PC12 cells. European Journal of Pharmacology 2014 Mar;727:167-73.
16. Szabo A, Kovacs A, Frecska E, Rajnavolgyi E. Psychedelic N,N-di-methyltryptamine and 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine modulate innate and adaptive inflammatory responses through the sig-ma-1 receptor of human monocyte-derived dendritic cells. PLoS One 2014 Aug;9(8):e106533.
17. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Бойко А.Н., Вознюк И.А., Лащ Н.Ю., Сиверцева С.А., Спирин Н.Н., Шамалов Н.А. Новая коронави-русная инфекция (COVID-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020;120(6):7-16.
18. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, Miller JP, Yang L, Yingling M, Avidan MS, Reiersen AM. Fluvoxam-ine vs placebo and clinical deterioration in outpatients with symptomatic COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA 2020 Nov 12. doi: 10.1001/jama.2020.22760. Online ahead of print. ф
COVID-19 and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors.
Clinical Protective Effects of Fluvoxamine in Patients with COVID-19
M.Yu. Drobizhev
The COVID-19 pandemic is forcing to reconsider many principles of treating people with anxiety disorders and anxiety of contracting a novel coronavirus infection. Although psychiatrists are typically involved in treating these conditions, the large scale of epidemic forces other medical specialists to undergo training on methods of identifying and treating psychiatric consequences of the pandemic. This paper provides data on the main clinical manifestations of neurotic, stress-related and somatoform disorders, their developmental mechanisms and existing treatment strategies. We cover the opportunities of using TSSRIs-antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors) in the setting of the COVID-19 pandemic. We provide the latest evidence on the clinical protective effects of fluvoxamine against COVID-19 which are based on its interaction with a1 receptors. Apparently, they are associated with direct antiviral action (lysosomotropic properties), modulation of IRE1 effects on auto-phagy and inhibition of platelet activation.
Key words: COVID-19, anxiety, tension, stress, benzodiazepines, antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, fluvoxamine.
Л
