CC BY
102
УДК 616.311-002.153-08:[615.32:541.6:581.82]
ТЕРАПЕТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ НОВОЙ ШИКОНИН-СОДЕРЖАЩЕЙ БИОПОЛИМЕРНОЙ ПЛЕНКИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
Е.Б. Загородняя1, Г.И. Оскольский1, А.Я. Башаров1, Л.М. Непомнящих2
1ГБОУ ВПО "Дальневосточный государственный медицинский университет" Минздравсоцразвития России, Хабаровск 2ФГБУ "НИИ региональной патологии и патоморфологии" СО РАМН, Новосибирск E-mail: charon78@rambler.ru
THERAPEUTIC ABILITY OF SHIKONIN-CONTAINING BIOPOLYMER FILM IN THE INTEGRATED TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC INFLAMMATORY DESTRUCTIVE LESIONS OF THE ORAL MUCOSA
E.B. Zagorodnaya1, G.I. Oskolsky1, A.Ya. Basharov1, ЬМ. Nepomnyashchikh2
1Far Eastern State Medical University, Khabarovsk 2Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Regional Pathology and Pathomorphology" of Siberian Branch under the Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk
Проведена оценка клинико-микробиологической эффективности местного использования новой биополимер-ной пленки, основу которой составляет препарат растительного происхождения шиконин, в комплексном лечении 30 пациентов в возрасте от 34 до 72 лет, страдающих эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая и лейкоплакией слизистой оболочки полости рта (СОПР), ассоциированными с патогенной бактериально-грибковой микрофлорой. Показано, что локальное применение нового лечебного средства при изучаемых нозологических формах сокращает сроки ликвидации болевого симптома и эпителизации элементов поражения слизистой. Клиническая эффективность биополимерных пленок, содержащих противовоспалительный препарат шиконин, сопряжена с его антибактериальным и антимикотическим действием, что позволяет сократить сроки нормализации микробиологического равновесия у данной категории пациентов.
Ключевые слова: красный плоский лишай, лейкоплакия, слизистая оболочка полости рта, шиконин.
The study evaluated the clinical and microbiological efficacy of a topical use of new biopolymer film containing herbal medicine, shikonin, for treatment of 30 patients (34-72 year of age) suffering from the erosive lichen planus and oral mucosa leukoplakia associated with pathogenic bacterial and fungal microflora. The study showed that topical use of the new therapeutic agent decreased the time required for alleviation of pain and improved epithelialization of the damaged oral mucosa. Clinical efficacy of the biopolymer films containing the anti-inflammatory agent, shikonin, was associated with antibacterial and antifungal effects of this compound expediting normalization of microbiological balance in this category of patients.
Key words: lichen planus, leukoplakia, oral mucosa, shikonin.
Введение
На сегодняшний день проблема лекарственной локальной терапии воспалительно-деструктивных заболеваний СОПР, включающих, в том числе, эрозивно-язвенную форму (ЭЯФ) красного плоского лишая (КПЛ) и лейкоплакии, обладающих наибольшей потенциальной злокачественностью, представляет собой одну из важных и до конца нерешенных задач клинической стоматологии [5, 9-12].
Арсенал лекарственных средств, применяемых при местной терапии эрозивно-язвенных поражений СОПР. в последние годы значительно расширился за счет различных комбинированных биоматериалов, содержащих солкосерил, протеолитические ферменты, эмоксипин, пармидин, даларгин, токоферола и ретинола ацетат на основе коллагена, полиэтиленоксида, метилцеллюлозы [6,
13, 15, 16]. При этом выбор лекарственного препарата основан на определении терапевтического коэффициента соотношения эффективность/безопасность (польза/ риск) [18]. Однако эти препараты обладают целым рядом недостатков: незначительной адгезией к пораженному участку, высокой растворимостью в ротовой жидкости, неудобны в использовании (жидкие формы в виде аппликаций на марлевых салфетках) [1]. В связи с этим приоритет при лечении деструктивных поражений СОПР отдается использованию саморассасывающихся биополимерных пленок, которые обладают существенным преимуществом перед жидкими, мазевыми и гелевыми лекарственными формами, поскольку обладают высокой фиксацией к слизистой, обеспечивая длительное воздействие лекарственных средств, изолируют очаги поражения от травмирующих агентов, патогенных микроорганизмов, просты в применении [1, 2].
Всеми вышеперечисленными свойствами обладает биополимерная пленка, содержащая природный биологически активный нафтохинон шиконин. Собственно шиконин и его различные производные обладают широким спектром антимикробного действия: высокой антибактериальной активностью по отношению к грамполо-жительным бактериям (Staphylococcus aureus и др.), стойким фунгистатическим эффектом к грибам рода Candida и Trichosporon [3, 4, 16]. Шиконин нормализует продукцию ключевых медиаторов воспаления - интерлейкинов I и II, у-интерферона, снижает сосудистую проницаемость в очаге воспаления, оказывая, таким образом, выраженное противовоспалительное действие. Кроме того, препарат применяется как средство, обладающее противоопухолевой активностью [16, 17].
Известно, что хронические воспалительные поражения СОПР (красный плоский лишай, красная волчанка, лейкоплакия) провоцируются или осложняются условнопатогенными микроорганизмами, усугубляя течение заболеваний и способствуя появлению в их клинической картине новых симптомов [7]. Благодаря тому, что шиконин обладает одновременно фунгицидным, бактерицидным и противовоспалительным эффектом, исключается необходимость применения других препаратов при местном лечении эрозивно-язвенных поражений СОПР. осложненных грибковой и бактерицидной флорой.
Цель работы: оценка клинико-микробиологической эффективности локального использования новых адгезивных биополимерных пленок с шиконином в комплексной терапии хронических воспалительно-деструктивных заболеваний слизистой оболочки полости рта, ассоциированных с бактериально-грибковой микрофлорой.
Материал и методы
В исследовании приняли участие 59 пациентов, из которых 34 (57,6%) человека страдали ЭЯФ красного плоского лишая и 25 (42,4%) - ЭЯФ лейкоплакии слизистой оболочки полости рта. Из общего числа пациентов с ЭЯФ КПЛ - 9 (26,5%) мужчин и 25 (73,5%) женщин в возрасте от 34 до 67 лет. Среди пациентов с ЭЯФ лейкоплакии было 15 (60%) мужчин и 10 (40%) женщин в возрасте от 49 до 72 лет. Давность заболевания ЭЯФ красного плоского лишая составляла от 1 года до 9 лет, ЭЯФ лейкоплакии - от 3 до 12 лет. У всех наблюдавшихся выявлены различной степени выраженности нарушения микробиоценоза. Диапозон микробиологических нарушений проявлялся от дисбиотического сдвига до дисбактериоза IV степени [8].
Всех пациентов распределили на 2 группы, рандоми-низированные по полу, возрасту, локализации и размеру очага поражения, длительности заболевания, степени выраженности дисбиотических сдвигов, наличию сопутствующей патологии. В основную группу вошли 30 (50,8%) пациентов с ЭЯФ КПЛ 17 (56,7%) и ЭЯФ лейкоплакии 13 (43,3%), у которых в составе комплексного лечения применили локально адгезивные биополимерные пленки, содержащие шиконин. В группе сравнения из 29 (49,2%) пациентов с ЭЯФ КПЛ у 17 (58,6%) и ЭЯФ лейкоплакии 12 (41,4%) проводилась общая и местная традиционная те-
рапия.
План лечения включал санацию полости рта; рациональное протезирование (замена некачественных и изготовленных из разнородных металлов ортопедических конструкций). С целью обследования и лечения сопутствующей патологии привлекали врачей общего профиля.
Общая терапия для пациентов всех групп включала в себя назначение внутрь витамина А по 8 капель 2 раза в день в течение 1 мес.; витамина Е - по 5 капель 3 раза в день 1 мес.; седативного средства (новопассит) - по 5 мл 3 раза в день на протяжении 1 мес.; ферментного препарата нормазе - по 15 мл 3 раза в день в течение 10-12 дней; а также инъекции витаминов группы В (мильгам-ма) - по 2 мл внутримышечно 2 раза в неделю, 10 инъекций; антигистаминного препарата (лорантадин) - по 10 мг ежедневно в течение 14 дней. Повторные курсы проводились 3-кратно, с недельными перерывами.
В зависимости от степени выраженности дисбиоти-ческих нарушений, при значительном доминировании патогенной бактериально-грибковой микрофлоры (с учетом антибиотикограммы), в схему лечения дополнительно включались препараты антимикотического (флукона-зол, низорал, пимафуцин, нистатин) или антимикробного действия (амоксиклав, азитромицин, ципрофлокса-цин).
В основной группе использовали препарат растительного происхождения шиконин - 5,8-дигидрокси-2-(1-гидрокси-4-метил-пент-3-енил)-1,4-нафтохинон и его эфиры (I, И-ацильные радикалы) - для местного применения. Шиконин относится к природным биологически активным нафтохинонам, получен в Биологопочвенном НИИ ДВО РАН биотехнологическим способом путем СО2-экстракции из культуры клеток воробейника краснокорневого, произрастающего на Дальнем Востоке [3]. Для локального применения шиконина на элементы поражения СОПР использовали новую лекарственную адгезивную биополимерную пленку, разработанную на кафедре фармацевтической технологии и биотехнологии Дальневосточного ГМУ. Ее основу составили метилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза, а в качестве пластификатора использовался глицерин. Биополимерные пленки с шиконином применяли локально на участки поражения СОПР 3 раза в день в течение 3 недель.
В группе сравнения местно рекомендовалось применять анестезирующие, антисептические, протеолитичес-кие и эпителизирующие средства (5% взвесь анестезина в масле, 0,05% раствора хлоргексидина, химотрипсина в
0,9% растворе ШС1, масляный раствор витамина А и Е).
Эффективность проводимой терапии оценивали на
7, 14 и 21-й дни лечения по следующим параметрам: уменьшение или исчезновение субъективных ощущений в полости рта (болевой синдром, жжение); изменениям клинических признаков: сокращению размера эрозивных дефектов, срокам эпителизации эрозий. Микробиологический мониторинг проводили до и через 2, 3 и 4 недели после окончания курса терапии.
Площадь эрозий определяли в миллиметрах с помощью измерительного циркуля (регистрируя поперечный и продольный размер), рассчитывая по формуле:
8=п(!1 • L2/4),
где: 5 - площадь эрозий, L1 - продольный размер эрозий (мм), L2 - поперечный размер эрозий (мм).
Процент площади эпителизации эрозий рассчитывали по формуле [13]:
Р=($и-$э)/§и 400%,
где: Р - процент площади заживления эрозий, 5и - исходная площадь эрозий (мм2), 5э - площадь эпителиза-ции эрозий (мм2).
Бактериологическое исследование проводилось в ФГУН НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора (Хабаровск). Исследовали материал локальных зон (слизистой щек, десен, языка, неба) методом мазков. Материал забирали утром натощак. В день обследования до взятия пробы обследуемый воздерживался от гигиенических процедур, приема пищи и лекарственных препаратов. Прямой посев материала производили на дифференциально-диагностические среды с последующей идентификацией выделенных микроорганизмов на основании морфологических, культуральных, биохимических признаков в соответствии с общепринятыми методами (Приказ Министерства здравоохранения СССР № 535 от 22 апреля 1985 г.). Определение чувствительности бактерий и грибов антимикробным препаратам проводили диско-диффузионным методом согласно методическим указаниям 4.2.1890-04 “Определение чувствительности к антибактериальным препаратам”.
Диагноз “дисбактериоз” основан на выделении и количественном определении основных видов микроорганизмов полости рта. Пациентов по степени выраженности дисбиотических сдвигов условно делили на 4 категории по рекомендациям [14]: дисбиотический сдвиг, дисбактериоз 1-11, III и IV степени.
Все пациенты подписывали письменное согласие на выполнение проведенных исследований и применение новых методик лечения, которые, в свою очередь, согласованы и одобрены локальным этическим комитетом.
Полученные в работе количественные данные статистически обрабатывали при помощи программ Ехсе1 и ЗТАТТБТТСА 6. Проверялась нормальность распределения количественных показателей с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Результаты представлены в виде среднего значения (М) и ошибки среднего (т). При нормальном распределении выборочных данных статистическую гипотезу о равенстве средних значений проверяли с помощью 1:-критерия Стьюдента. Для сравнения признаков, не отвечающих закону нормального распределения, использовался и-тест Манна-Уитни. Для оценки статистической значимости различий долей - метод четырехпольных таблиц с определением х2. За уровень статистической значимости различий принимали значение р, равное или менее 0,05.
Результаты и обсуждение
В основной группе с применением адгезивной био-полимерной пленки с шиконином в динамике и на момент окончания лечения происходило более быстрое по сравнению с группой пациентов, не использующих пре-
парат, сокращение размера эрозивного очага, уменьшение сроков эпителизации эрозивных участков, купирование болевого синдрома в слизистой оболочке полости рта.
Объективный анализ клинической картины у всех пациентов основной группы выявил исчезновение болевого симптома, жжения на 4,78+0,26 сут, в 2,4 раза быстрее, чем в группе сравнения, в которой симптомы исчезали только на 11,6+0,34 сут (р<0,05).
При изучении динамики размера эрозивного участка, вычисляемого в проценте от исходного размера, установлено, что в основной группе к 7-му дню терапии размер эрозивного дефекта составлял 47,2%, в группе сравнения - 80,5% от начальной величины. К 14-му дню данные показатели достигли статистически значимых различий, составляя соответственно 1,2 и 62,3% (р<0,05). К окончанию срока лечения изучаемые параметры соответственно составили 0 и 40,9% от исходного уровня (р<0,05). Сопоставление клинических результатов на момент окончания лечения выявило уменьшение сроков полной эпителизации эрозий: в основной группе у 30 пациентов эпителизация наступила на 11,62+0,18 сут, что в 1,8 раза быстрее в отличие от группы сравнения, в которой только у 18 пациентов - на 21,04±0,37 сут (р<0,05). Положительная динамика регресса клинических признаков заболевания к моменту окончания лечения отмечена у всех участников основной группы, применявших локально препарат шиконин, и у 62% обследуемых группы сравнения на фоне традиционного лечения.
После проведения комплексной терапии с использованием биополимерной пленки с шиконином у пациентов основной группы достигнут положительный эффект во всех случаях: клиническая ремиссия - у 19 человек -63,3% (у 13 пациентов с ЭЯФ КПЛ и 6 - с ЭЯФ лейкоплакии); значительное улучшение наступило у 11 (36,7%) пациентов; патологический процесс перешел из эрозивно-язвенной формы КПЛ в типичную у 4 пациентов и из эрозивно-язвенной формы лейкоплакии в плоскую - в 7 случаях.
В группе сравнения на фоне проведения общей и местной традиционной терапии наблюдались следующие изменения: клиническая ремиссия - у 8 (27,5%) пациентов с ЭЯФ КПЛ; значительное улучшение наступило у 10 (34,5%) человек; патологический процесс перешел из эрозивно-язвенной формы КПЛ в типичную форму - у 6 пациентов, и у 4 человек эрозивно-язвенная форма лейкоплакии трансформировалась в плоскую форму. Незначительное улучшение (сокращение размера эрозивного участка) имело место у 11 (38%) пациентов (у 3 - с ЭЯФ КПЛ и у 8 - с ЭЯФ лейкоплакии).
До начала лечения у всех обследованных выявлены изменения микробиоценоза полости рта различной степени выраженности. Существенных различий видового состава микрофлоры ротовой полости между пациентами с ЭЯФ КПЛ и ЭЯФ лейкоплакии СОПР не установлено.
При ЭЯФ КПЛ и ЭЯФ лейкоплакии слизистой оболочки полости рта изменения микробного состава в меньшинстве случаев (27,1%) диагностированы как дисбиотический сдвиг и дисбактериоз ы! степени, высокий процент (72,9%) составил дисбактериоз Ш-^ степени.
Дисбиотический сдвиг отмечен у 5 (8,5%) пациентов: с ЭЯФ КПЛ у 3, с ЭЯФ лейкоплакии - у 2 человек. Дисбактериоз I-II степени выявлен у 11 (18,6%) пациентов: с ЭЯФ КПЛ - у 7, с ЭЯФ лейкоплакии - у 4 человек. Дисбактериоз III степени диагностирован у 29 (49,2%) пациентов: с ЭЯФ КПЛ - у 16, с ЭЯФ лейкоплакии - у 13 человек. Дисбактериоз IV степени обнаружен у 14 (23,7%) пациентов: с ЭЯФ КПЛ - у 8, с ЭЯФ лейкоплакии - у 6 человек.
Кандидозная инфекция выявлена у 81,4% пациентов с дисбактериозами СОПР. Это соответствовало дисбиоти-ческому сдвигу и I-II степени в 22,9% случаев, и III-IV степени дисбактериоза - в 58,5% случаев. Учитывая значение дисбактериоза полости рта в формировании иммунных и аллергических реакций, можно предположить определенную патогенетическую роль выявленных нарушений в развитии красного плоского лишая и лейкоплакии СОПР.
В основной группе отмечена также более быстрая тенденция к нормализации микробного равновесия ротовой полости у всех пациентов с дисбиотическими сдвигами, дисбактериозами I-II и III-IV степени - к 14-21-му дню и 28-30-му дню соответственно. Микробиологическими критериями оценки эффективности проводимой терапии в основной группе при культуральном исследовании явилась нормализация в полости рта титра лактобацилл, стрептококков, условно-патогенных энтеробактерий, коринебактерий, бактериоидов (р<0,05) на фоне отсутствия или резкого снижения количества грибов рода Candida, в том числе, не отмечено появления колоний гемолитического стрептококка и золотистого стафилококка (р<0,01).
В то же время в группе сравнения микробиологическое “выздоровление” достигнуто в 58,6% случаев, но только после повторного курса лечения. В остальных случаях наблюдалось улучшение видового состава микрофлоры ротовой полости до микробиологической картины дисбиотического сдвига и дисбактериоза I степени у 41,4% пролеченных пациентов.
Следует отметить, что все пациенты, использующие биополимерные пленки с шиконином, отмечали удобство в применении, купирование болевого синдрома при разговоре, приеме пищи, отмечали хорошую переносимость препарата. Ни у одного из всех обследуемых основной группы не зафиксировано побочных эффектов, хотя развитие аллергического стоматита при применении кера-топластиков, как известно, не исключено.
Заключение
Результаты клинико-лабораторных исследований показали, что использованные для локального применения биополимерные шиконин-содержащие пленки, обладающие фунгицидной, бактерицидной и противовоспалительной активностью, в составе комплексной терапии пациентов с хроническими воспалительно-деструктивными поражениями СОПР, ассоциированными патогенной бактериально-грибковой микрофлорой, обладают высокой клинико-микробиологической эффективностью. После дальнейшего изучения длительности периода ремиссии представляется перспективным рекомендовать к
внедрению в стоматологическую практику новые адгезивные пленки с данным препаратом.
Литература
1. Акинфиева В.Б., Арутюнов С.Д., Брагина Е.Е. и др. Клиникоморфологическое обоснование комплексного лечения эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта с применением биополимерных пленок “Галавит ПЛ” // Dental Forum. - 2005. - Т. 4, № 17. -С. 24-29.
2. Арутюнов С.Д., Акинфиева В.Б., Перламутров Ю.Н. Современные аспекты лечения эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта // Рос. стоматол. журн.
- 2007. - № 2. - С. 17-20.
3. Журавлев Ю.Н., Федореев С.А., Булгаков В.П. и др. Противовоспалительное и антимикробное средство “Масло шико-ниновое” : пат. № 2141840 Рос. Федерации. - 1999, бюл. № 33. - 3 с.
4. Карягина Т.Б., Арзуманян В.Г., Тимченко Т.В. и др. Антимикробная активность препаратов шиконина // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, № 8. - С. 30-31.
5. Литвинов С.Л. Местное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - № 3. - С. 4446.
6. Лукиных Л.М., Тиунова Н.В. Оптимизация лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Маэстро стоматологии. - 2009. - № 4. - С. 79-81.
7. Недосеко В.Б., Анисимова И.В. Алгоритм обследования больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта // Институт стоматологии. - 2003. - № 2. - С. 32-34.
8. Оскольский Г.И., Загородняя Е.Б. Роль дисбиотических сдвигов у пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Актуальные проблемы и перспективы развития стоматологии в условиях севера / под ред. ИД. Ушницкого. - Якутск : Изд-во СВФУ, 2011. - С. 170-174.
9. Петрова Л.В. Эльтеанс в комплексной терапии различных клинических форм плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2004.
- № 2. - С. 66-67.
10. Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е., Макаров Я.Л. Лечение больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта спи-ронолактоном // Вестн. дерматологии и венерологии. -2004. - № 4. - С. 68-69.
11. Пожарицкая М.М., Бочарова О.А., Чекалина ТЛ. и др. Современные аспекты патогенеза и лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта : методическое пособие для врачей. - М. : ГОУ ВУНМЦ, 2004. - 48 с.
12. Рабинович О.Ф., Григорьян А.С., Эпельдимова Е.Л. Применение препарата “Эмпаркол” в лечении эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Институт стоматологии. - 2003. - № 4. - С. 39.
13. Самойлова О.П., Молоков В.Д., Носков С.И. и др. Оценка эффективности местного лечения больных женщин с эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая, ассоциированного с йоддефицитным состоянием // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2007. - № 5. - С. 44-46.
14. Хазанова В.В., Рабинович И.М., Земская Е.А. и др. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта // Стоматология. - 1996. - № 2.
- С. 26-27.
15. Эпельдимова Е.Л., Рабинович О.Ф. Методы диагностики и местного лечения заболеваний слизистой оболочки рта (красный плоский лишай, рецидивирующий афтозный стоматит, декубитальные язвы) // Стоматология. - 2005. -№ 3. - С. 58-63.
16. Papageorgiou V.P., Assimopoulou A.N., Ballis A.C. Alkannins and shikonins: a new class of wound healing agents // Current Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 15. - Р. 3248-3267.
17. Yuan Yao, Qun Zhou A novel antiestrogen agent shikonin inhibits estrogen-dependent gene transcription in human breast cancer cells // Breast Cancer Res. Treat. - 2010. - Vol. 121. -Р. 233-240.
18. Mori M., Pimpinelli N., Giannotti B. Topical corticosteroids and unwanted local effects. Improving the benefit/risk ratio // Drug Saf. - 1994. - Vol. 10, No. 5. - Р. 406-412.
Поступила 09.02.2012
Сведения об авторах
Загородняя Екатерина Борисовна, к.м.н., доцент кафедры стоматологии терапевтической ДВГМУ.
Адрес: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.
E-mail: charon78@rambler.ru.
Оскольский Георгий Иосифович, д.м.н., профессор, академик РАЕН, зав. кафедрой стоматологии ортопедической ДВГМУ.
Адрес: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.
Башаро Александр Яковлевич, к.м.н., доцент кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии ДВГМУ.
Адрес: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.
Непомнящих Лев Моисеевич, заслуженный деятель науки РФ, чл.-корр. РАМН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией общей патологической анатомии ФГБУ “НИИ региональной патологии и патоморфологии” СО РАМН.
Адрес: 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2.
