CC BY
40
Шк Тераностики на основе бактериохлорина и нафталимида: фотофизические и биологические свойства
Ключевые слова:
нафталимид,
бактериохлорин,
фотодинамическая
терапия
Keywords: 1,8-naphthalimide, bacteriochlorin, photodynamic therapy
Захарко М.А.1, Панченко П.А.1, Федорова О.А.1, Притьмов Д.А.2, Грин М.А.2, Миронов А.Ф.2, Морозова Н.Б.3, Якубовская Р.И.3
1 ФГБУН «Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова» РАН 119334, Российская Федерация, г. Москва, ул. Вавилова, д. 28
2 ФГБОУ ВО «МИРЭА - Российский технологический университет», Институт тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова
119571, Российская Федерация, г. Москва, Пр-т Вернадского, 86, стр. 3
3 Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
125284, Российская Федерация, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3 E-mail: [email protected]
Theranostics based on bacteriochlorin and naphthalimide: photophysical and biological properties
Zakharko M.A.1, Panchenko P.A.1, Fedorova O.A.1, Pritmov D.A.2, Grin M.A.2, Mironov A.F.2, Morozova T.B.3, Yakubovskaya R.I.3
1 A.N.Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of Russian Academy of Sciences 28 Vavilova str., Moscow, 119334, Russian Federation
2 MIREA - Russian Technological University, MITHT
86/3 Vernadskogo ave., Moscow, 119571, Russian Federation
3 P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute - Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation,
3, 2nd Botkinskiy proezd, Moscow, 125284, Russian Federation
Одним из современных направлений развития фотодинамической терапии (ФДТ), позволяющих повысить ее эффективность на практике, является создание бифункциональных систем — тераностиков, совмещающих в себе свойства терапевтического и диагностического агентов.
Целью данного исследования является разработка тераностики на основе фотосенсибилизатора второго поколения бактериохлорина и флуоресцентных красителей на основе производных нафталимида, обладающих интенсивной флуоресценцией в видимой области и большими значениями стоксова сдвига, обеспечивающими высокую контрастность изображения при диагностике.
Совместно с сотрудниками кафедры ХТБАСМиОХ им Н. В. Преображенского ИТХТ была синтезирована серия конъюгатов 1 а-в. Исследование спектрально-люминесцентных свойств полученных соединений показало, что в системах реализуется процесс переноса энергии с на-фталимидного флуорофора на бактериохлорин. Для минимизации переноса энергии нами был синтезирован
конъюгат, аналогичный по фотоактивным компонентам соединению 1 в, но содержащий полигликолевый спей-сер, обеспечивающий разделение двух хромофоров в пространстве.
Изучение эффективности генерации синглетного кислорода, а также биологические испытания, проведенные in vitro и in vivo сотрудниками МНИОИ им. П. А. Герцена, показали, что полученные конъюгаты на основе бактериохлорина и нафталимида являются перспективными тераностиками для ФДТ, так как демонстрируют высокие квантовые выходы синглетного кислорода, а также обладают высокой фотоиндуцированной активностью относительно опухолевых клеток саркомы мягких тканей S37 (ИК50 = 64 ± 6 нМ). У мышей с саркомой S37 торможение роста опухоли на 20 сутки после ФДТ с тераностиками достигает 80%, полная регрессия опухолевого узла составляет 67% через 90 суток наблюдения.
Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ 16-13-10226.
флуоресцентная диагностика опухали
1а-в
сенсибилизация 1O2 фотодинамичвская терапия
256 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-28 2018
