Научная статья на тему 'Течение коронавирусной инфекции sars-cov-2 (ковид-19) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и влияние сахароснижающей терапии на исходы заболевания'

Течение коронавирусной инфекции sars-cov-2 (ковид-19) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и влияние сахароснижающей терапии на исходы заболевания Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
272
43
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
SARS-Cov-2 / Ковид-19 / смертность / сахарный диабет тип 2 / сахароснижающая терапия / SARS-Cov-2 / Covid-19 / mortality / type 2 diabetes / glucose-lowering therapy

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Жанар Талгатовна Абдрахманова, Анна Викентьевна Базарова

Наличие сахарного диабета 2 типа оказалось значительным фактором риска по отношению к развитию осложненных форм коронавирусной инфекции (Ковид-19), включая высокую смертность, дыхательную недостаточность, тромбоэмболические осложнения. В этой связи, является актуальным изучение факторов, влияющих на неблагоприятные исходы течения Ковид-19 при сахарном диабете 2 типа. Важнейшей задачей считается организация управления сахарным диабетом в условиях коронавирусной инфекции, подбор безопасной и эффективной сахароснижающей терапии. В статье проведен анализ влияния предшествующей и текущей сахароснижающей терапии на исходы коронавирусной инфекции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по опубликованным результатам исследований.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Жанар Талгатовна Абдрахманова, Анна Викентьевна Базарова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Coronavirus infection sars-cov-2(covid-19) in patients with type 2 diabetes mellitus and the effect of glucose-lowering therapy on disease outcomes

Underlying diabetes mellitus type 2 are considered risk factor for increased coronavirus disease (COVID-19) disease severity and worse outcomes, including higher mortality, respiratory failure, thromboembolic complications.In this regard, it is relevant to study the factors influencing the unfavorable outcomes of the course of Covid-19 in diabetes mellitus type 2. The most important task is to organize the management of diabetes mellitus during the period of coronavirus infection and the choice of safe and effective glucose-lowering therapy. This article analyzes the impact of previous and current glucose-lowering therapy on the outcomes of coronavirus infection in patients with diabetes mellitus type 2 based on published research results.

Текст научной работы на тему «Течение коронавирусной инфекции sars-cov-2 (ковид-19) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и влияние сахароснижающей терапии на исходы заболевания»

МРНТИ 76.29.50+76.29.37

УДК 616.379-085:616.98:578.834.1-036

ТЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ SARS-COV-2 (КОВИД-19) У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ВЛИЯНИЕ

САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ИСХОДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Ж.Т. Абдрахманова, А.В. Базарова

НАО «Медицинский университет Астана», Казахстан, 010000 Нурсултан, Бейб1тшшк

49А

Абдрахманова Жанар Талгатовна - магистрант кафедры Внутренних болезней с курсом нефрологии, гематологии, аллергологии и иммунологии, НАО «Медицинский университет Астана» г.Нур-султан, Казахстан. janara_a82@mail.ru

Базарова Анна Викентьевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры Внутренних болезней с курсом нефрологии, гематологии, аллергологии и иммунологии, НАО «Медицинский университет Астана» г.Нур-султан, Казахстан. bazarova.a@gmail.com

Наличие сахарного диабета 2 типа оказалось значительным фактором риска по отношению к развитию осложненных форм коронавирусной инфекции (Ковид-19), включая высокую смертность, дыхательную недостаточность, тромбоэмболические осложнения. В этой связи, является актуальным изучение факторов, влияющих на неблагоприятные исходы течения Ковид-19 при сахарном диабете 2 типа. Важнейшей задачей считается организация управления сахарным диабетом в условиях коронавирусной инфекции, подбор безопасной и эффективной сахароснижающей терапии. В статье проведен анализ влияния предшествующей и текущей сахароснижающей терапии на исходы коронавирусной инфекции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по опубликованным результатам исследований.

Ключевые слова: SARS-Cov-2, Ковид-19, смертность, сахарный диабет тип 2, сахароснижающая терапия.

CORONAVIRUS INFECTION SARS-COV-2(COVID-19) IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND THE EFFECT OF GLUCOSE-LOWERING THERAPY ON DISEASE OUTCOMES

Zh. Abdrakhmanova, A. Bazarova

NcJSC "Astana Medical University", Kazakhstan 010000, Nur-Sultan, st. Beibitshilik, 49A

Zhanar Abdrakhmanova - postgraduate student of the Department of Internal Medicine with the course of Nephrology, Hematology, Allergology and Immunology, NcJSC "Astana Medical University", Kazakhstan, NurSultan. janara_a82@mail.ru

Anna Bazarova - candidate of medical sciences, Associate Professor of the Department of Internal Medicine with the course of Nephrology, Hematology, Allergology and Immunology, NcJSC "Astana Medical University", Kazakhstan, Nur-Sultan. bazarova.a@gmail.com

Underlying diabetes mellitus type 2 are considered risk factor for increased coronavirus disease (COVID-19) disease severity and worse outcomes, including higher mortality, respiratory failure, thromboembolic complications.In this regard, it is relevant to study the factors influencing the unfavorable outcomes of the course of Covid-19 in diabetes mellitus type 2. The most important task is to organize the management of diabetes mellitus during the period of coronavirus infection and the choice of safe and effective glucose-lowering therapy. This article analyzes the impact of previous and current glucose-lowering therapy on the outcomes of coronavirus infection in patients with diabetes mellitus type 2 based on published research results.

Key words: SARS-Cov-2, Covid-19, mortality, type 2 diabetes, glucose-lowering therapy.

2-ШШЕ ТИП ЦАНТ ДИАБЕТШЕ ШАЛДЬЩЦАН ПАЦИЕНТТЕРДЕ SARS-COV-2 (КОВИД19) КОРОНАВИРУСТЬЩ ИНФЕКЦИЯ АГЫМЫ ЖЭНЕ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЯЛЬЩ ТЕРАПИЯНЫНЫЦ АУРУ НЭТИЖЕЛЕРШЕ ЭСЕР!

Ж.Т. Абдрахманова, А.В. Базарова

«Астана медицина университет» КеА^, ^азакстан, 010000, Нур-Султан каласы, ул. Бейбггшшк, 49А

Абдрахманова Жанар Ta4FaTKbi3bi - Нефрология, гематология, аллергология жэне иммунология курстарымен шш аурулар кафедрасынын магистранты, «Астана медицина университет» КеАК^, К^азакстан, Н^р-С^лтан каласы. janara_a82@mail.ru

Базарова Анна Викентьевна - медицина гылымдарыньщ кандидаты, Нефрология, гематология, аллергология жэне иммунология курстарымен шш аурулар кафедрасыныц доцентi, «Астана медицина университет» КеАК, К^азакстан, Н^р-С^лтан каласы. bazarova.a@gmail.com

2-шi тип кант диабетшщ болуы жогары eлiмi ^шырауы, тынысалу жеткiлiксiздiгiн, тромбоэмболиялык аскынуларды коса алганда, коронавирустык инфекциянын (Ковид-19) аскынган тYрлерiнщ дамуына катысты елеулi кауiп факторы болыпшыкты. Осыган байланысты 2-шi тип кант диабепндеп Ковид-19 агымынын колайсыз нэтижелерiне эсерететiн факторларды зерттеу езекп болып табылады. Ен манызды мiндет-коронавирустык инфекция жагдайында кант диабетш баскаруды ^йымдастыру, кауiпсiз жэне тиiмдi кантты тeмендететiн терапияны тандау. Макалада жарияланган зерттеу нэтижелерi бойынша 2^i тип кантдиабетi бар пациенттердiн коронавирустык инфекция нэтижелерiне алдынгы жэне агымдагы кантты тeмендететiн терапиянын эсерi талданды.

Heri3ri сездер: SARS-Cov-2, Ковид-19, eлiм кeрсеткiшi, 2-шi тип кант диабет^ кантты тeмендететiн терапия.

Corresponding author: Zhanar Abdrakhmanova - postgraduate student of the Department of Internal Medicine with the course of Nephrology, Hematology, Allergology and Immunology, NcJSC "Astana Medical University", Kazakhstan, 010000 Nur-Sultan, Kuishi Dina street. 87021319140 janara a82@mail.ru

Recieved: 15.12.2021

Accepted: 29.03.2022

Bibliographic reference: Абдрахманова Ж.Т., Базарова А.В. Течение коронавирусной инфекции Sars-Cov-2 (Ковид-19) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и влияние сахароснижающей терапии на исходы заболевания //Астана медициналык журналы. - 2022. - № 1 (111). - С.37-45

Введение

В декабре 2019 года в китайском городе Ухань, появились первые случаи заболевания нижних дыхательных путей по типу пневмонии неизвестного происхождения. У больных был выявлен новый тип коронавируса, которому было дано название 8ЛЯ8-Соу-2, с официальным названием «коронавирусная болезнь-2019», или «СОУГО-19» [1]. По мере распространения данной инфекции по всему миру она уже приобрела колоссальные масштабы, унося с собой тысячи жизней, в результате чего 11 марта 2020 года ВОЗ объявила о пандемии коронавирусной инфекции. Пандемия коронавирусной инфекции 8ЛЯБ-Соу-2 стала настоящим вызовом для медицины всех стран. Вирус нанес и продолжает наносить огромный ущерб мировой экономике и общественному здравоохранению. В особой группе риска находятся люди старшей возрастной группы с нарушенным углеводным обменом, сахарным диабетом 2-го типа и ожирением. Среди инфицированных коронавирусом людей большой процент составили пациенты с диабетом. Одно из крупнейших исследований, проведенное Китайским центром по контролю и профилактике заболеваний посвященных Ковид-19 показало, что распространенность диабета среди подтвержденных случаев (44672) составляет 5,3% [2]. В другом крупном исследовании в Испании распространенность диабета среди заболевших коронавирусом пациентов составила 10% [3]. Данные метаанализа с участием 1576 пациентов по распространенности сопутствующих заболеваний у инфицированных SARS-CoV-2bпоказали, что среди сопутствующих заболеваний наиболее чаще встречались артериальная гипертензия (21,1%) и сахарный диабет (9,7%) [4]. Связь между сахарным диабетом и тяжелой коронавирусной инфекцией выявлена Wu Й а1. [5], когда у пациентов с тяжелыми формами Ковид-19 диабет встречался более чем в 50% случаев, тогда как у пациентов с легкими формами Ковид-19 диабет был лишь в 7,11% случаев.

Цель

Анализ литературных источников по факторам риска высокой летальности пациентов с сахарным диабетом 2 типа и коронавирусной инфекцией и влиянию сахароснижающих препаратов на клинические исходы заболевания.

Сахарный диабет при респираторных инфекционных заболеваниях

Хорошо известно, что люди. страдающие диабетом, гораздо восприимчивее к инфекционным агентам и чаще имеют осложненные исходы инфекционного заболевания [68]. Рядом исследователей доказано, что инфекционные заболевания повышают смертность у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. В 2010 году в Италии было проведено исследование 185 341 пациента с сахарным диабетом в возрасте 30-89 лет в период с 2010 по 2015 годы, где были отслежены причины смерти пациентов с диабетом. При выяснении причин смертности среди основных были инфекции, сепсис и пневмонии [6]. В голландском национальном исследовании [7] высокая восприимчивость к респираторным инфекциям нижних дыхательных путей была выявлена как у пациентов с первым типом диабета, так и со вторым. В пятилетнем исследовании в Великобритании с участием 141 293 пациента выявлена большая частота заболеваемости гриппом среди людей с сахарным диабетом по сравнению с контрольной группой без диабета. В других исследованиях показано, что частота госпитализаций пациентов с диабетом в период эпидемий возрастает в 3-6 раз, риск смерти от гриппозных осложнений возрастает в 6 раз, в 31 -92 раза выше риск смерти во время госпитализации.

Таким образом, у пациентов с сахарным диабетом увеличен риск заражения инфекционными заболеваниями, течение которых протекает более тяжело и сопряжено с большим числом осложнений. Это связано с первичными нарушениями иммунной системы, как на уровне гуморального иммунитета, так и на уровне Т-клеточного иммунитета, в связи со снижением фагоцитоза и гликозилированим антител. Вторичное нарушение иммунитета вследствие гипергликемии и неудовлетворительного гликемического контроля нарушают иммунный ответ на вирусную инфекцию в дыхательных путях [8]. Имеют значение и местные факторы - легочная микроангиопатия, снижение мукоцилиарного клиренса, снижение функциональной способности легких. Дополнительно сахарный диабет часто сопровождается другими хроническими заболеваниями, такими как хроническая сердечная недостаточность, гипертония, хроническая болезнь почек, ожирение и др., которые в свою очередь влияют на характер течения инфекции.

Сахарный диабет и Ковид-19

После вспышки Ковид-19 исследователи устремились изучать влияние коронавируса на сахарный диабет и их взаимосвязь. Исследования роли SARS-CoV-2 при сахарном диабете на стадии активного развития. Известно, что люди, страдающие сахарным диабетом, относятся к уязвимой группе по отношению к коронавирусной инфекции. Наблюдения ученых говорят о высоком риске смертности среди пациентов с сахарным диабетом от инфекции SARS-cov-2, более тяжелого течения инфекции.

В отчете, опубликованном Китайским центром по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаев заражения Ковид-19 выявлен высокий риск смертности у пациентов с сахарным диабетом. Так, общий коэффициент летальности составил 2,3%, тогда как среди пациентов с диабетом этот показатель был 7,3% [2]. В доказательство высокой летальности пациентов с диабетом от Ковид-19 служит еще одно исследование США, в котором коэффициент летальности составил 28,8% у 184 пациентов с диабетом по сравнению с 6,2% у 386 пациентов без диабета [9]. В исследовании CORONADO [10] было показано, что 10,6% госпитализированных по поводу коронавирусной инфекции пациентов с сахарным диабетом умирают в течении 7 дней.

В ряде исследований было доказано, что факторами риска смертности пациентов с Ковид-19 являются повышенные маркеры воспаления в крови, а также пожилой возраст. Так, в ретроспективном когортном исследовании, проведенном в г. Ухань среди госпитализированных пациентов с подтвержденным Ковид -19, более высокие показатели смертности были у пациентов с уровнем Д-димера более 1 мкг/мл [11]. В тяжелых случаях заболевания в крови чаще встречались повышенные уровни интерлейкина-6, лактатдегидрогеназы, сывороточного ферритина, прокальциотонина, а также высокочувствительного сердечного тропонина Т. В данном исследовании пожилой возраст

являлся независимым предиктором смертности от Ковид-19. Ретроспективное исследование в Центральной больнице г. Ухань [12], включавшее в себя 904 пациента с Ковид-19 в возрасте 15-99 лет показало, что для пациентов с сахарным диабетом на фоне Ковид-19 факторами более высокой смертности стали: пожилой возрасти повышенный уровень C-реактивного белка. Метаанализ случаев, зарегистрированной коронавирусной инфекции у пациентов с сахарным диабетом (252 случая) и без сахарного диабета (497 случаев), показал, что более высокие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, интерлейкин-6, фибриноген и Д-димер, встречались в группе пациентов с сахарным диабетом [13]. Пациенты с диабетом на фоне коронавирусной инфекции оказались в большей степени подвержены воспалительным реакциям, развитию цитокинового шторма и склонностью к гиперкоагуляции по сравнению с группой без диабета.

При анализе многих исследований посвященных теме Ковид-19 и сахарного диабета обнаружено, что лица мужского пола чаще подвержены инфицированию, имеют более тяжелое течение заболевания, а также более высокий риск смертности по сравнению с женщинами. Это подтверждается данными китайского исследования, где количество мужчин умерших от Ковид-19 в 2,4 раза больше чем женщин и летальность составила 70,3% против 29,7% [14]. Свидетельство того, что мужчины чаще склонны к летальным исходам от коронавирусной инфекции нашлось в ретроспективном анализе базы данных Федерального регистра сахарного диабета Российской Федерации, в котором летальность среди мужчин оказалась в 2 раза выше чем у женщин (22% против 12%) [15]. Одной из гипотез такой тенденции является то, что рецепторы АПФ2 у мужского пола более восприимчивы к вирусу SARS-cov-2 и тестостерон имеет наименьшую степень защиты по сравнению с эстрогенами женщин. В этом же исследовании обнаружена зависимость летальности пациентов с Ковид-19 от длительности стажа диабета, степени компенсации и индекса массы тела. Летальность при стаже диабета более 10 лет была в 2 раза выше в сравнении с 5-летним стажем заболевания. Пациенты с худшим гликемическим контролем с уровнем HbAlc -7-9% и >9% также умирали в 2 раза чаще (10,7% против 5,6%). Летальность в группе с ожирением, где ИМТ более 40 кг/м2 была в 1,5-2 раза выше чем в группе пациентов с нормальным весом ИМТ=25-29%. Еще одно многоцентровое обсервационное исследование [16], в котором приняло участие 1122 пациента выявило, что пациенты с постоянной гипергликемией (свыше 10 ммоль/л) в период госпитализации имели гораздо более высокий процент смертности чем лица с нормальным уровнем гликемии (41,7% против 6,2%). Также эти пациенты в среднем дольше находились на стационарном лечении (6,8 дня) по сравнению с пациентами без гипергликемии (4,3 дня). Таким образом, контроль гликемии и поддержание ее на уровне компенсации является одним из важных аспектов предотвращения худших прогнозов коронавирусной инфекции для пациентов с сахарным диабетом.

Эффективность сахароснижающих препаратов на фоне коронавирусной инфекции

Ежедневно наблюдается рост количества публикаций на тему тактики лечения и ведения пациентов с сахарным диабетом и Ковид-19. Вопросы о влиянии сахароснижающих препаратов на исходы коронавирусной инфекции являются одними из самых актуальных.

С момента оглашения пандемии появились публикации, касающиеся рекомендаций по ведению пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на фоне коронавирусной инфекции, которые указывали на преимущества инъекционной терапии инсулином. М. Longo е! al. [17] в 2020г заявили, что инсулинотерапия является препаратом первого выбора в условиях стационара. Для достижения целевых показателей глюкозы 140-180 мг/дл предпочтительнее назначать пациентам режим базис-болюсной терапии инсулинами продленного и короткого действия. Особенно актуален режим внутривенного введения инсулина посредством перфузионного устройства пациентам с тяжелыми формами Ковид-19 в условиях отделений интенсивной терапии. В клинических рекомендациях для пациентов с диабетом во время пандемии коронавирусной инфекции от R. Gupta et al. [18] было указано на инсулин как на препарат выбора лечения сахарного диабета у госпитализированных пациентов. Пациентам с тяжелым течением инфекционного заболевания рекомендовано было отменить

пероральные сахароснижающие препараты, особенно метформин ингибиторы котранспортера-2 натрия глюкоз и перевести их на терапию инсулином.

Но по мере проведения новых исследований стали возникать противоречивые данные относительно инсулинотерапии у пациентов с Ковид-19. Так, ретроспективный анализ 689 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и коронавирусной инфекцией показал, что инсулинотерапия была связана с более высокой смертностью по сравнению с другими сахароснижающими препаратами (27,2% против 3,5%) и потому назначать ее пациентам необходимо с большой осторожностью [19]. Причем взаимосвязь инсулинотерапии с более высокой смертностью не зависела от степени тяжести коронавирусной инфекции. В доказательство этого была взята группа из 201 пациента с тяжелой степенью Ковид-19, в которой часть пациентов получала лечение инсулином (145 человек), а другая часть не получали инсулин (56 человек). В подгруппе тяжелобольных пациентов, получавших инсулин, показатель смертности был выше, чем в подгруппе тяжелобольных пациентов без инсулинотерапии (57,24% против 21,43%). Также было обнаружено, что у пациентов, получавших терапию инсулинами чаще возникали острая почечная недостаточность, сердечные катастрофы, эпизоды тяжелых гипогликемий, они чаще нуждались в интенсивной терапии по сравнению с группой без инсулина. По уровню гипогликемических реакций лидировала группа пациентов на инсулинотерапии. У 29,7% пациентов наблюдались эпизоды гипогликемии менее 3,9 ммоль/л, в то время как у пациентов, не получавщих инсулин, всего лишь 1,4% испытали подобную реакцию. Даже те пациенты, у которых не наблюдалось гипогликемических реакций, но которые получали инсулин, имели более высокий показатель смертности (25,66% по сравнению с группой без инсулина 3,53%). В данном исследовании обнаружено, что длительное использование инсулина (свыше 7 дней) в 21 раз увеличивало риск смерти у пациентов с сахарным диабетом и Ковид-19.

Активно изучается один из самых широко применяемых сахароснижающих препаратов метформин в тактике ведения пациентов с коронавирусной инфекцией. В доковидный период метформин уже показал свое положительное влияние на течение и исход респираторных заболеваний у пациентов с диабетом. Водном из крупномасштабных исследований А. Mendy и др. с участием 5266 пациентов выявлено, что длительная терапия метформином приводит к значительному снижению риска смертности у пациентов с диабетом 2-го типа и хроническими респираторными заболеваниями [20]. По данным регистра сахарного диабета Российской Федерации [24] метформин оказал значимое влияние на снижение смертности у пациентов с диабетом и Ковид-19. Показатель летальности пациентов на фоне приема метформина был в 2,7 раз ниже чем в группе без метформина (8,7% против 23,3%). Проспективное исследование CORONADO [19] показало, что факт приема метформина до заражения Ковид-19 значительно снижал риск ранней смерти в течение 28 дней более чем на 37% по сравнению с пациентами, не получавшими метформин. Еще ряд других исследований подтвердили эффективность метформина в отношении лечения пациентов с диабетом 2-го типа и коронавирусной инфекцией. Ретроспективное исследование в больнице Тунцзи в г. Ухань [21] среди госпитализированных пациентов с диабетом и подтвержденным Ковид-19 сравнило 2 группы пациентов с метформином и без. В группе с метформином внутрибольничная летальность составила 2,9%, в то время как в группе без приема данного препарата показатель летальности был значительно выше и составил 12,3%.

Несмотря на все положительные эффекты метформина, нельзя забывать, что в условиях тяжелой гипоксии вследствие поражения альвеол метформин противопоказан, так как он повышает риски лактатацидоза. В практических рекомендациях по ведению пациентов с сахарным диабетом и Ковид-19, опубликованных в журнале Lancet Diabetes Endocrinology, июнь 2020 [22], эксперты рекомендовали прекратить прием метформина из-за риска развития лактоацидоза у пациентов с тяжелыми формами Ковид-19. Однако нет необходимости отмены приема метформина пациентам с нетяжелыми или бессимптомными формами Ковид-19.

В последнее время огромный интерес представляют собой группа препаратов и-Д11114. О влиянии препаратов и-Д11114 на смертность пациентов с сахарным диабетом 2 типа и Ковид-19 могут судить данные систематического обзора девяти современных высококачественных обсервационных исследований [23]. Было обнаружено, что применение препаратов группы и-Д11114 перед госпитализацией не влияло на показатель смертности пациентов с Ковид-19. Но назначение этой группы препаратов уже в стационаре привело к значительному снижению смертности. По скорректированным данным использование и-Д11114 в госпитальных условиях снизило показатель смертности на 73%. К тому же использование препаратов группы и-Д11114 безопасно при серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях, а также почечной недостаточности. Результаты метаанализа предрасполагают к назначению или продлению терапии и-Д11114 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на фоне Ковид-19 при наличии показаний к этому.

1ри исследовании 338 пациентов с диабетом 2-го типа и COVID-19 в больницах Северной Италии в разгар пандемии весной 2020 года была оценена терапия препаратом из группы и-Д11114 ситаглиптином [24]. В публикации в журнале Diabetes Care исследователи сообщили, что среди пациентов, получающих терапию ситаглиптином, процент внутрибольничной смертности был ниже чем у тех, кто его не принимал, а это 18% против 37%. К концу 1 -го месяца наблюдения было обнаружено, что в группе с ситаглиптином у 52% пациентов отмечалось клиническое улучшение по сравнению с пациентами, не получавшими ситаглиптин, у которых улучшение отмечалось лишь 34% случаев. Как указывает многие источники, препараты и-Д11114 можно использовать у пациентов при средне-тяжелой формеCOVID-19, так как они достаточно эффективны и хорошо переносятся. Единственную настороженность представляет собой группа саксоглиптинов, которая по данным рандомизированного исследования SAVOR-TIMI53 [25] может повышать риск развития сердечно-сосудистой недостаточности.

Большой интерес представляет относительно недавно появившаяся группа сахароснижающих препаратов агонисты рецептора GLP-1. В экспериментальном исследовании на крысах было показано, что агонисты рецептора GLP-1 (GLP-1RA) оказывают противовоспалительный эффект при поражениях легочной ткани, имеют кардиопротективное действие улучшая функцию правого желудочка за счет увеличения экспрессии АСЕ 2 в легких и сердце [26]. В исследовании CORONADO [10] и в ретроспективном когортном исследовании, проведенном в 3-х лондонских клиниках [27], отмечено положительное влияние препаратов агонистов рецептора GLP-1 на течение коронавирусной инфекции у больных сахарным диабетом.

Заключение

Анализ современной литературы позволил сделать следующе обобщения:

1. У пациентов с сахарным диабетом увеличен риск заражения инфекционными заболеваниями, течение которых протекает более тяжело и сопряжено с большим числом осложнений. Это связано с первичными нарушениями гуморального и Т-клеточного иммунитета.

2. 1ациенты с сахарным диабетом 2-го типа в стадии декомпенсации относятся к группе высокого риска неблагоприятного исхода при коронавирусной инфекции и чаще подвержены развитию осложнений и летальных исходов.

3. Хроническая гипергликемия является ведущей причиной осложненного течения коронавирусной инфекции, способствует нарушениям функции иммунной системы, гиперкоагуляции, приводит к системным воспалительным реакциям и развитию цитокинового шторма.

4. Компенсация сахарного диабета до нормогликемии независимо от типа сахароснижающей терапии, способствует благоприятным исходам коронавирусной инфекции и снижению смертности.

5. Исходная до инфицирования Ковид-19 терапия метформином снижает риск смертности от коронавирусной инфекии.

6. Положительные эффекты на течение диабета при коронавирусной инфекции, а также снижение риска респираторных осложнений замечены у препаратов группы и-ДПП4.

7. Положительные эффекты при легком и средней степени тяжести течения Ковид -19 отмечены на фоне терапии агонистами ГПП-1.

8. Тяжелое течение Ковид-19 с развитием цитокинового шторма и респираторной недостаточности в условиях декомпенсации сахарного диабета требует назначения интенсифицированной инсулинотерапии.

Список литературы

1. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China/Zhu N., Zhang D., Wang W. et al. //N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382(8). - P. 727-733.

2. Wu Z., Mc Googan J.M. Characteristics of and Important Lessons from the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention // JAMA. - 2020. - Vol. 323 (13). - P. 1239-1242. doi:10.1001/jama.2020.2648.

3. Features of16,749 hospitalised UK patients with COVID-19 using the ISARIC who Clinical Characterisation Protocol/A.B. Docherty, E.M. Harrison, C.A. Green et al.// 2020. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.23.20076042.ДИ

4. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis/Yang J., Zheng Y., Gou X. et al. // Int J Infect Dis. - 2020 May. - Vol. 94. - P. 91-95.

5. Early antiviral treatment contributes to alleviate the severity and improve the prognosis of patients with novel coronavirus disease (COVID-19) /Wu J., Li W, Shi X. et al.// J Intern Med. - 2020. - Vol. 288. - P. 128-138.

6. Mortality from infectious diseases in diabetes/Zoppini G., Fedeli U., Schievano E. et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2018May. - Vol. 28 (5). - P. 444-450. doi: 10.1016/j.numecd.2017.12.007.

7. Increased risk of common infections in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus/Muller L.M., Gorter K.J., Hak E. et al. // Clin Infect Dis. - 2005 Aug. 1. - Vol. 41 (3). - P. 281-288. doi: 10.1086/431587.

8. Infections in patients with type 2 diabetes in general practice/Bartelink M.L., Hoek L., Freriks J.P. et al. // Diabetes Res Clin Pract. - 1998 Apr. - Vol. 40 (1). - P. 15-19.doi: 10.1016/s0168-8227(98)00023-0.

9. Glycemic characteristics and clinical outcomes of COVID-19 patients hospitalized in the United States/Bode B., Garrett V., Messler J., et al. // J Diabetes Sci Technol. - June 2020. - Vol. 14 (4). -P. 813-821.

10. Phenotypic characteristics and prognosis of inpatients with COVID-19 and diabetes: the CORONADO study/Cariou B., Hadjadj S., Warneet M. et al. // Diabetologia. - 2020 Aug. - Vol. 63(8). - P. 1500-1515. doi: 10.1007/s00125-020-05180-x.

11. The relationship between diabetes and clinical outcomes in COVID-19: a single - center retrospective analysis/Fox T., Ruddiman K., Lo K.B. et al. //Acta Diabetol. - 2021. - Vol. 58. - P. 33-38.

12. Clinical Characteristics and Outcomes of Patients with Diabetes and COVID-19 in Association with Glucose-Lowering Medication/Chen Y., Yang D., Cheng B. et al. // Diabetes Care. - 2020 Jul. - Vol. 43 (7). - P. 13991407. doi: 10.233 7/dc20-0660.

13. Varikasuvu S.R., Varshney S., Dutt N. Markers of coagulation dysfunction and inflammation in diabetic and non-diabetic COVID-19 //. J Thromb Thrombolysis. - 2021. - Vol. 51. - P. 941-946.

14. Gender differences in patients with COVID-19: focus on severity and mortality/Jin J.M., Bai P., He W. et al. //Front Public Health. - 2020. - Vol. 8. - P. 152.

15. Сахарный диабет и Covid-19: анализ клинических исходов по данным Российского диабетического регистра/Шестакова М.В. и др. // Проблемы эндокринологии. - 2020. - Вып. 66 (1). - С. 35 [Saharnyj diabet i Covid-19: analiz klinicheskih ishodov po dannym Rossijskogo diabeticheskogo registra/Shestakova M.V. i dr.//Problemy jendokrinologii. - 2020. - Vyp. 66 (1). - S. 35].

16. Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2Diabetes/Zhu L., She Z. G., Cheng X., et al. // Cell Metabolism. - 2020. - Vol. 31(6). - P. 1068-1077. https://doi.org/10.1016/j.cmet. 2020.04.021.

17. Treatment Type 2 Diabetes in COVID-19 Patients: Potential Benefits of Injection Therapy Cardiovasc / Longo M., Caruso P., Majorino Michigan Bellastella G. et al. //Diabetol. - 2020. - Vol. 19. - P. 115.

18. Clinical consideration for patients with diabetes in times of COVID-19 epidemic/ R. Gupta et al. // Diabetes and Metabolic syndrome: Clinical research and reviews. - 2020. - Vol 14 (3). - P. 211-212.

19. Insulin Treatment Is Associated with Increased Mortality in Patients with COVID-19 and Type 2 Diabetes//Yu, Bo Li, Chenze Su et al. // Journal Cell Metabolism. - 2021. - P. 65-77.

20. Reduced mortality from lower respiratory tract disease in adult diabetic patients treatment with metformin/Mendy A., Gopal R., Alcorn J.F. et al. //Respirology. - 2019. - Vol. 24, № 7. - P. 646-651.

21. Metformin Treatment Was Associated with Decreased Mortality in COVID-19 Patients with Diabetes in a Retrospective Analysis/Luo P., Qiu L., Liu Y. et al. //Am J Trop Med Hyg. - 2020 Jul. - Vol. 03 (1). - P. 69-72. doi: 10.4269/ajtmh.20-03 75.

22. Practical recommendations for the management of diabetes in patients with COVID-19/Bornstein S.R., Rubino F., Khunti K. et al.//Lancet Diabetes Endocrinol. - 2020 Jun. - Vol. 8 (6). - P. 546-550. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30152-2.

23. Dipeptidylpeptidase-4 inhibitor use and mortality in COVID-19 patients with diabetes mellitus: an updated systematic review andmeta-analysis/PalR., BanerjeeM., Mukherjee S. et al. //Ther Adv EndocrinolMetab. - 2021 Feb 20. - Vol 12. P. 1-10. doi: 10.1177/2042018821996482.

24. Sitagliptin Treatment at the Time of Hospitalization was Associated with Reduced Mortality in Patients with Type 2 Diabetes and COVID-19 A Multicenter, Case-Control, Retrospective, Observational Study/Solerte S.B., D' Addio F., Trevisan R., et al. //Diabetes Care. - 2020 Dec. Vol. 43 (12). P. 2999-3006. doi: 10.2337/dc20-1521.

25. Spinar J., Smahelova A. SAVOR-TIMI53 - Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus // Vnitr Lek. - 2013 Nov. Vol. 59 (11). P. 1003-1007.

26. Activation of the GLP-1 Receptor by Liraglutide Increases ACE2 Expression, Reversing Right Ventricle Hypertrophy, and Improving the Production of SP-A and SP-B in the Lungs of Type 1 Diabetes Rats/Romani-Perez M., Outeirino-Iglesias V., Moya C.M. et al.//Endocrinology. - 2015 Oct. -Vol. 156 (10). - P. 3559-3569.doi: 10.1210/en.2014-1685.

27. Severe COVID-19 and Diabetes - A Retrospective Cohort Study from Three London Teaching Hospitals Chioma Izzi Engbeaya / Walter Distaso, Anjali Amin et al. // MedRxiv. -2020.08.07.20160275; doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.07.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.