CC BY
43
https://doi.org/l0.23946/2500-0764-2019-4-3-27-33
ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ИСХОДЫ РОДОВ У ЖЕНЩИН С МНОГОПЛОДИЕМ, ЖИТЕЛЬНИЦ АЛТАЙСКОГО КРАЯ
БАРИНОВ C.B.1, БЕЛИНИНА A.A.2*, МОЛЧАНО ВА И.В.2, КОЛЯДО О.В.2
1ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Омск, Россия
2КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр», г. Барнаул, Россия
Резюме
Цель. Изучение особенностей течения беременности, родов и перинатальных исходов при многоплодной беременности у жительниц Алтайского края.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 678 беременных, из которых основную группу составили 378 женщин с многоплодной беременностью. В группу сравнения были включены 300 женщин с одноплодной беременностью. Проанализированы данные анамнеза, результаты клинического осмотра, ультразвукового исследования (УЗИ).
Результаты. Пациентки с многоплодной беременностью отличались отягощенным аку-шерско-гинекологическим и соматическим анамнезом. Многоплодие является значимым фактором риска преждевременных родов
(62,26% и 21,82% соответственно, р<0,001, ОШ 5,9, 95% ДИ 4,2-8,4). Коррекция шейки акушерским пессарием у беременных с многоплодием позволяет пролонгировать беременность на 4 недели дольше по сравнению с пациентками, не получающими коррекцию.
Заключение. Профилактика и диагностика угрожающих преждевременных родов при многоплодии является актуальным направлением, позволяющим улучшить перинатальные исходы. Полученные результаты показали эффективность акушерского пессария как метода профилактики развития ранних преждевременных родов при многоплодии.
Ключевые слова: многоплодная беременность, преждевременные роды, истмико-церви-кальная недостаточность, акушерский пессарий, плацентарная недостаточность, преэклампсия.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования:
Баринов С.В., Белинина А.А., Молчанова И.В., Колядо О.В. Течение беременности и родов у женщин с многоплодием, жительниц Алтайского края // Фундаментальная и клиническая медицина. 2019. Т. 4, № 3. С. 27-33.
ORIGINAL RESEARCH
OBSTETRIC AND PERINATAL OUTCOMES IN WOMEN WITH MULTIPLE PREGNANCY IN ALTAI REGION
SERGEY V. BARINOV1, ANTONINA A. BELININA2*, IRINA V. MOLCHANOVA2, OLGA V. KOLYADO2
Omsk State Medical University (12, Lenina Street, Omsk, 644099), Russian Federation
2Altai Regional Clinical Perinatal Centre (154, Fomina Street, Barnaul, 656045), Russian Federation
Abstract tai Region.
Aim. To study complications and perinatal out- Materials and Methods. We recruited 678 concomes of multiple pregnancy in women of the Al- secutive pregnant women, including 378 with mul-
< English
tiple pregnancy, with the subsequent analysis of clinical and ultrasound examination data as well as perinatal outcomes.
Results. Women with multiple pregnancy were characterised by a significantly higher rate of gynecological and somatic diseases including pregnancy-related anemia (20.2% versus 4.3% in women with multiple and singleton pregnancy, respectively, OR = 6.0, 95% CI = 3.2-11.3). Further, multiple pregnancy was a significant risk factor for preterm birth (62.26% and 21.82%, respectively, OR = 5.9,
95% CI = 4.2-8.4, p < 0.001). Application of cervical pessary was able to prolong the multiple pregnancy for 4 weeks.
Conclusion. Prevention of threatening preterm birth in women with a multiple pregnancy using a cervical pessary improves perinatal outcomes.
Keywords: multiple pregnancy, preterm labor, cervical weakness, cervical pessary, placental insufficiency, pre-eclampsia.
Conflict of Interest: the authors declare that there is no conflict of interest regarding the publication of this article.
For citation:
Sergey V. Barinov, Antonina A. Belinina, Irina V. Molchanova, Olga V. Kolyado. Obstetric and perinatal outcomes in women with multiple pregnancy in Altai Region. Fundamental and Clinical Medicine. 2019; 4 (3):27-33.
Введение
Многоплодная беременность, по данным различных авторов, встречается в 0,5-4% наблюдений [1]. Во всем мире отмечен рост числа двоен в связи с увеличением среднего фертиль-ного возраста и более частой обращаемостью за вспомогательными репродуктивными технологиями. Так, в успешных циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) 24% беременностей - многоплодные, в то время как при естественном зачатии - только 3% [2]. Актуальность проблемы многоплодия для акушерства заключается в значительном числе геста-ционных осложнений, повышении удельного веса оперативных родоразрешений, послеродовых осложнений, уровня перинатальных потерь и заболеваемости у выживших детей [3]. Даже при современном уровне развития перинатальной медицины смертность новорожденных при многоплодной беременности в 5 раз выше, чем при одноплодной [4]. Уровень мертворожда-емости в 2-10 раз превышает таковой у пациенток с одноплодной беременностью. Перинатальная заболеваемость и смертность в первую очередь связаны с недоношенностью [5]. Более половины (56%) многоплодных родов происходит до 37 недель гестации по сравнению с 6% у одноплодных родов [4]. По сравнению с детьми от одноплодных беременностей выжившие близнецы испытывают более высокий риск респираторного дистресс-синдрома, гипотермии, судорог и повторной госпитализации, а также двигательных и когнитивных проблем в детстве [5].Отсутствие адекватных методов скри-
нинга угрожающих преждевременных родов или профилактических мер при многоплодной беременности представляет собой серьезную проблему. Недостаточно изучены факторы, предрасполагающие к досрочному завершению беременности, а методы лечения, предотвращающие преждевременные роды при одноплод-ной беременности, такие, например, как церви-кальный серкляж, оказываются неэффективными в случае многоплодия. Таким образом, данное направление требует подробного изучения.
Цель исследования
Изучение особенностей течения беременности, родов, перинатальных исходов при многоплодной беременности у жительниц Алтайского края.
Материалы и методы
Работа выполнена на базе КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр». Проведено ретроспективное, обсервационное, контролируемое исследование. Под наблюдением находились 678 беременных, которые были разделены на 2 группы. Основную группу составили 378 пациенток, наблюдаемых с многоплодной беременностью, в группу сравнения были включены 300 женщин с одноплод-ной беременностью. В сравнительном аспекте проанализированы данные анамнеза, результаты клинического осмотра, ультразвукового исследования (УЗИ). Статистический анализ данных включал расчет отношения шансов, 95% доверительных интервалов. Уровень статисти-
ческой значимости при проверке нулевой гипотезы принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Современная демографическая картина в Алтайском крае такова, что за последние 5 лет снижаются количество женщин фертильного возраста и показатель рождаемости, что соответствуют демографической ситуации в Российской Федерации в целом. В 2018 г. показатель рождаемости в Алтайском крае снизился на 8% и составил 10 рождений на 1000 населения (рисунок 1).
Динамика показателя многоплодных родов за аналогичный период времени в Российской
Федерации в целом остается на одном уровне. В то же время в Алтайском крае за 2018 год отмечается увеличение в 1,2 раза количества многоплодных родов (рисунок 2).
По нашему мнению, увеличение частоты многоплодной беременности связано с широким применением вспомогательных репродуктивных технологий. Однако это, в свою очередь, способствует актуализации проблемы вынашивания и родоразрешения пациенток с многоплодием.
Среди общего количества беременностей в результате вспомогательных репродуктивных технологий, прошедших в Алтайском крае за 2018 год, частота многоплодных родов соста-
14 12 10 8 6 4 2 0
566
2014 2015 2016 2017 2018
^^—Рождаемость Фертильный возраст (тыс.)
570 565 560 555 550 545 540 535 530 525
Рисунок 1.
Динамика показателей рождаемости и женщин фертильно-го возраста в Алтайском крае за последние 5 лет.
Figure 1.
Birth trends as compared to the number of fertile women in Altai Region in 2014-2018.
Рисунок 2.
Динамика показателя многоплодных родов в РФ и Алтайском крае за последние 5 лет.
Figure 2.
Multiple birth trends in Russian Federation and Altai Region in 2014-2018.
вила 15,7%. За этот период отмечен один случай родов самостоятельно наступившей тройней, что составило 0,3 % от общего числа многоплодных беременностей.
При анализе многоплодия по типу плацента-ции и амниальности отмечены следующие варианты двоен: дихориальная диамниатическая двойня (ДХДА) выявлена в 55% случаев, моно-хориальная диамниатическая двойня (МХДА) - в 41,2% случаев, монохориальная моноамни-атическая (МХМА) - в 2,4% случаев, монохориальная триамниатическая тройня (МХТА) -в 0,5% случаев, дихориальная триамниотиче-ская тройня (ДХТА) - в 0,9 % случаев.
Как показали результаты проведенного исследования, средний возраст беременных с многоплодием был достоверно выше по сравнению с женщинами с одноплодной беременностью: 29,2±1,7, 26,8±1,2лет соответственно (р<0,01). Пациентки с многоплодной беременностью чаще, чем при одноплодной, были старше 31 года (р<0,05). Из литературы известен факт, что повышение возраста матери ассоциировано с большей вероятностью наступления многоплодной беременности. Согласно Мс. Lennan и соавт. (2017), частота двоен у женщин после 40 лет составляет 6,9 %, 35 - 39 лет - 5 %, 4,1% - у женщин от 30 до 34 лет [6].
Оценка акушерского анамнеза пациенток анализируемых групп показала, что повторно-дящие чаще встречались в группе пациенток основной группы (64% и 52% соответственно, р<0,05). Артифициальные аборты в анамнезе чаще (р<0,05) имели пациентки с многоплодной беременностью по сравнению с женщинами с одноплодной беременностью (40,2% и 25% соответственно).
Анализ гинекологического анамнеза показал, что у пациенток основной группы по сравнению с контрольной группой значимо чаще имели место бесплодие (63,2% и 17,1% соответственно, р<0,001), хронический эндометрит (21,7% и 7,4% соответственно, р<0,05) и операции на органах малого таза (18,8% и 4,3% соответственно, р<0,05). Поэтому женщины данной группы в большей степени нуждались в применении вспомогательных репродуктивных технологий.
Проведенный анализ соматической патологии в изучаемых группах показал, что она чаще связана с более старшим репродуктивным возрастом. В структуре соматической патологии у пациенток исследуемых групп болезни сердечно-сосудистой
системы (варикозная болезнь, гипертоническая болезнь) встречались с одинаковой частотой (45,8% и 36% соответственно). Болезни мочевыводящей системы (хронический пиелонефрит, цистит, мочекаменная болезнь) у пациенток с многоплодием регистрировались чаще по сравнению женщинами с одноплодной беременностью (20,1% и 8,5% соответственно, р<0,001). Эндокринные заболевания (сахарный диабет, болезни щитовидной железы, нарушение липидного обмена) у пациенток с многоплодием были значимо (в 2,3 раза) чаще, чем у пациенток с одноплодной беременностью (29,2% и 12,6% соответственно, р<0,001).
Наше исследование показало, что многоплодная беременность является фактором риска осложненного течения гестационного процесса, прежде всего невынашиванием, пре-эклампсией, задержкой роста плода, анемией и гестационным диабетом (рисунок 3). Истми-ко-цервикальная недостаточность и угрожающие преждевременные роды в 6 раз чаще выявлялись у пациенток с многоплодной беременностью по сравнению с женщинами с одноплодной беременностью (ОШ 6,4, 95% ДИ [4,5-9,3]), что подтверждается данными других исследований [7]. Анемия во втором триместре беременности также чаще регистрировалась у пациенток с многоплодием (ОШ 6, 0, 95% ДИ [3,2-11,3]).
Среди специфических осложнений, встречающихся только при многоплодной беременности, зарегистрировано пять случаев фето-фе-тального трансфузионного синдрома (3,1%) с монохориальным типом плацентации.
Анализ исходов родов в группах показал, что у пациенток с многоплодием в три раза чаще беременность заканчивалась преждевременно по сравнению с одноплодной (62,26% и 21,82% соответственно, р<0,001, ОШ 5,9, 95% ДИ [4,28,4]). По сроку гестации почти половину случаев составили роды в сроке до 33,6 недель, т.е. превалировали ранние преждевременные роды, из которых роды в 22-27,6 недель были у 6,6% наблюдаемых, 28-31,6 недель - у 12,4% и в 32 - 33,6 недель - у 22,4%.
Треть пациенток были родоразрешены по медицинским показаниям, в первую очередь - по поводу тяжелой преэклампсии (39,2%) и деком-пенсированной плацентарной недостаточности (42,8%), в 7,1% случаев диагностирована преждевременная отслойка плаценты, другие причины составили 10,9 % случаев. Необходимо отме-
Плацентарная недостаточность, задержка роста плода
ИЦН, угрожающие преждевременные роды
Преэклампсия
Анемия
Гестационный диабет
21,1%
34,4%
6,7%*
I Многоплодная беременность иОдноплодная беременность
Рисунок 3.
Гестационные осложнения у пациенток c многоплодной и одноплодной беременностью.
Figure 2.
Prevalence of pregnancy complications in women of Altai Region with singleton and multiple pregnancy.
тить, что в подавляющем большинстве случаев (у 71% пациенток) роды были спонтанные.
По нашему мнению, высокий процент ранних преждевременных родов обусловил высокую заболеваемость новорожденных в раннем неона-тальном периоде от многоплодной беременности по отношению к новорожденным от матерей с одноплодной беременностью, которая проявлялась перинатальным поражением центральной нервной системы средней степени (58,1% и 12,2%, р<0,001), а также задержкой развития плода (17,8% и 1,8% соответственно, р<0,001). Тяжелое перинатальное поражение центральной нервной системы встречалось у новорожденных только в группе с многоплодием (23,6%). Мерт-ворождение и неонатальная смертность регистрировались только при многоплодной беременности (16 и 10 случаев соответственно). Перинатальную смертность мы наблюдали только в случае преждевременных родов до 33,6 недель гестации. Данный факт позволил начать поиск факторов риска по преждевременным родам у беременных с многоплодием. Многоплодные беременности составляют группу риска развития истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН), что связано с более выраженным давлением со стороны двух и более плодных яиц на область перешейка матки, а также с гормональными и иммунологическими механизмами [8]. Это подтверждается нашим исследованием.
По нашим данным, ИЦН как вариант преждевременного прерывания беременности была зарегистрирована в 24% случаев спонтанных родов. В 40 % случаев из всех спонтанных
родов имел место преждевременный разрыв плодных оболочек.
Согласно данным ретроспективного когорт-ного исследования 2016 года (PECEP-Twins), у женщин с многоплодной беременностью и короткой шейкой матки лечение вагинальным прогестероном, дополненное наложением акушерского пессария, увеличивает продолжительность гестации и снижает риски неблагоприятных неонатальных исходов [8].
Все пациентки с многоплодной беременностью получали микронизированный прогестерон вагинально в дозе 200 мг/сутки до 34 недель беременности. Коррекция шейки матки акушерским пессарием проводилась каждой третьей пациентке (126 женщинам). Пессарий устанавливался пациенткам, имеющим наличие признаков ИЦН, подтвержденных ультразвуковой цервикометрией (укорочение шейки матки менее 25 мм и/или дилатацией цер-викального канала более 10 мм). С целью коррекции использовался перфорированный силиконовый пессарий доктора Арабин. Предварительно всем пациенткам проводилась микробиологическое исследование влагалищного содержимого и РН-метрия. По нашим данным, в половине случаев пациентки имели те или иные нарушения микробиоценоза влагалища, в основном в виде бактериального вагино-за (22,3%) и грибкового вагинита (17%). Средняя длительность ношения акушерского пессария составила 15,5 недели. Согласно данным, полученным в результате рандомизированного контролируемого исследования (Dang, 2019),
®
наложение акушерского пессария женщинам с двойней и длиной шейки матки менее 38 мм, показало одинаковую эффективность с использованием 400 мкг вагинального прогестерона [9], а у пациенток с длиной шейки матки 28 мм или менее пессарий более эффективен в качестве метода пролонгирования беременности, чем вагинальный прогестерон.
Средний срок родоразрешения у пациенток с коррекцией пессарием составил 35,6 недель, что на 4 недели больше, чем без коррекции пессарием, - 32,3 недели. Установка пессария позволила доносить беременность 47% пациенток, в то время как в группе без коррекции лишь 23% родов - срочные. Таким образом, комплексный подход к ведению многоплодной беременности с применением микронизированного прогестерона и коррекцией шейки путем наложения куполообразного силиконового пессария увеличивает частоту поздних преждевременных родов.
Заключение
Исследование демонстрирует, что многоплод-
ная беременность является фактором риска развития преждевременных родов, частота которых составила 62,26%. В их структуре ранние преждевременные роды составили 41,4%. Среди ге-стационных осложнений у беременных с многоплодной беременностью превалировали деком-пенсированная плацентарная недостаточность (42,8%) и тяжелая преэклампсия (39,2%). Коррекция шейки акушерским пессарием у беременных с многоплодием позволила увеличить геста-ционный срок в сравнении с аналогичными пациентками без коррекции шейки на 4 недели, и он составил 35,6 недель. Проблема угрожающих преждевременных родов при многоплодии требует дальнейшего изучения, разработки алгоритмов их профилактики, своевременной диагностики и коррекции.
Источник финансирования
Данная работа не имела источников финансирования.
Funding
There was no funding for this project.
Литература / References:
1. Ananth CV, Chauhan SP. Epidemiology of twinning in 6. developed countries. Semin Perinatol. 2012; 36(3):156-161. DOI: 10.1053/j.semperi.2012.02.001
2. Martin JA, Hamilton BE, Osterman MJK. Three decades of twin births in the United States, 1980-2009. NCHS Data Brief. 7. 2012;(80):1-8.
3. Баринов С.В., Рогова Е.В., Долгих Т.И., Кадцына Т.В. Особенности течения многоплодной беременности в сочетании с тромбофилиями. Мать и дитя в Кузбассе. 2014;2(57):39-42. [Barinov SV, Rogova EV, Dolgich TI, Kadtcina TV. Features of o course of polycarpous pregnancy in combination with trombophylia. Mat' i ditja v Kuzbasse. 2014;2(57):39-42. (In Russ.).] 8.
4. McClure EM, Saleem S, Goudar SS, Moore JL, Garces A, Esamai F, Patel A, Chomba E, Althabe F, Pasha O, Kodkany BS, Bose CL, Berreuta M, Liechty EA, Hambidge K, Krebs NF, Der-man RJ, Hibberd PL, Buekens P, Manasyan A, Carlo WA, Wallace DD, Koso-Thomas M, Goldenberg RL. Stillbirth rates in low-middle income countries 2010-2013: a population-based, multi-country study from the Global Network. Reprod Health. 2015; 90(12):1379-1385. DOI: 10.1186/1742-4755-12-S2-S7. 9.
5. Smith KL, Manktelow NB, Draper ES, Boyle EM, Johnson SJ, Field DJ. Paediatrics Research Trends in the incidence and mortality of multiple births by socioeconomic deprivation and maternal age in England: population-based cohort study. BMG. 2014;4(4):16-32. DOI: 10.1136/bmjopen-2013-004514.
McLennan AS, Gyamfi-Bannerman C, Ananth CV, Wright JD, Siddiq Z, D'Alton ME, Friedman AM. The Role of Maternal Age in Twin Pregnancy Outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2017; 217(1):80.e1-80.e8. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.03.002. Баринов С.В., Рогова Е.В., Долгих Т.И., Кадцына Т.В., Новиков Д.Г., Раздобедина И.Н. Прогнозирование риска тяжелой преэклампсии при многоплодной беременности и пути ее профилактики. Вестник РУДН. 2015;1:69-75. [Barinov SV, Rogova EV, Dolgich TI, Kadtcina TV, Novikov DG, Razdobedina IN. Prediction of the risk of severe preeclampsia in multiple pregnancies and ways of its prevention. Vestnik RUDN. 2015;1:69-75. (In Russ.).]
Goya M, de la Calle M, Pratcorona L, Merced C, Rodó C, Muñoz B, Juan M, Serrano A, Llurba E, Higueras T, Carreras E, Cabero L; PECEP-Twins Trial Group. PECEP-Twins Trial Group. Cervical pessary to prevent preterm birth in women with twin gestation and sonographic short cervix: a multicenter randomized controlled trial (PECEP-Twins). Am J Obstet Gynecol. 2016;214(2):145-152. DOI: 10.1016/j. ajog.2015.11.012
Dang VQ, Nguyen LK, Pham TD, He YTN, Vu KN, Phan MTN, Le TQ, Le CH, Vuong LN, Mol BW. Pessary Compared With Vaginal Progesterone for the Prevention of Preterm Birth in Women With Twin Pregnancies and Cervical Length Less Than 38 mm: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2019;133(3):459-467. DOI:10.1097/AOG.0000000000003136
Сведения об авторах
Баринов Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии
Authors
Prof. Sergey V. Barinov, MD, DSc, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology #2, Omsk State Medical University,
№2, ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранений Российской Федерации, г. Омск, Россия.
Вклад в статью: научное руководство исследованием. ORCID: 0000-0002-0357-7097
Белинина Антонина Анатольевна, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по клинико-экспертной работе КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр», г. Барнаул, Россия. Вклад в статью: сбор данных, разработка концепции и дизайна статьи, статистическая обработка данных. ORCID: 0000-0002-1038-3661
Молчанова Ирина Владимировна, кандидат медицинских наук, главный врач КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр», г. Барнаул, Россия.
Вклад в статью: сбор данных, концепция исследования. ORCID: 0000-0002-0741-8974
Колядо Ольга Викторовна, заведующая акушерским обсервационным отделением КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр», г. Барнаул, Россия. Вклад в статью: сбор данных, статистическая обработка. ORCID: 0000-0002-5812-4925
Корреспонденцию адресовать:
Белинина Антонина Анатольевна 656045, г. Барнаул, ул. Фомина, 154 [email protected]
Omsk, Russian Federation.
Contribution: conceived and designed the study; wrote the manuscript.
ORCID: 0000-0002-0357-7097
Dr. Antonina A. Belinina, MD, PhD, Deputy Chief Executive Officer, Altai Regional Clinical Perinatal Centre, Barnaul, Russian Federation.
Contribution: conceived and designed the study; collected and
processed the data.
ORCID: 0000-0002-1038-3661
Dr. Irina V. Molchanova, MD, PhD, Chief Executive Officer, Altai State Clinical Perinatal Centre, Barnaul, Russian Federation. Contribution: conceived and designed the study; collected the data. ORCID: 0000-0002-0741-8974
Dr. Olga V. Kolyado, MD, Head of the Obstetric Unit, Altai Region Clinical Perinatal Centre, Barnaul, Russian Federation. Contribution: collected and processed the data.
ORCID: 0000-0002-5812-4925
Corresponding author:
Antonina A. Belinina
154, Fomina Street, Barnaul, 656045, Russian Federation E-mail: [email protected]
Статья поступила: 05.07.2019 г. Принята в печать:31.08.2019 г.
Received: 05.07.2019 Accepted: 31.08.2019
