CC BY
134
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Таурин - удивительная молекула в управлении метаболическим синдромом
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131, г. Волгоград, Российская Федерация
Метаболический синдром, кластер факторов риска развития сахарного диабета и сердечно-сосу- Ключевые слова: дистых заболеваний, стал очень серьезной проблемой общественного здравоохранения. Ряд иссле- метаболический дований свидетельствует о том, что таурин эффективен в отношении компонентов метаболического синдром, таурин синдрома, включая снижение уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности, триглицеридов, резистентности к инсулину. Таурин оказывает гипотензивное действие путем регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой и калликреин-кининовой систем. В обзоре обобщены данные исследований in vitro, клинических исследований о положительном влиянии таурина на ожирение, дислипидемию, сахарный диабет и артериальную гипертензию, а также рассмотрены возможные метаболические и молекулярные механизмы таурина в предотвращении метаболического синдрома.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Аметов А.С., Туркина С.В. Таурин - удивительная молекула в управлении метаболическим синдромом // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 3. C. 44-51. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-3-44-51 Статья поступила в редакцию 01.07.2020. Принята в печать 17.08.2020.
Аметов А.С.1 Туркина С.В.2
Taurine is an amazing molecule in controlling metabolic syndrome
Ametov A.S.1, Turkina S.V.2 1 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education,
125993, Moscow, Russian Federation 2 Volgograd State Medical University, 400131, Volgograd, Russian Federation
Metabolic syndrome, a cluster of risk factors for diabetes and cardiovascular disease, has become a very Keywords:
serious public health problem. A number of studies indicate that taurine has an effect on the components metabolic syndrome,
of the metabolic syndrome, including lowering total cholesterol, low and very low-density lipoprotein taurine
cholesterol, triglycerides, and decreasing insulin resistance. Taurine has a hypotensive effect by regulating
of the renin-angiotensin-aldosterone system and the kallikrein-kinin system. This review summarizes data
from in vitro studies, clinical trials on the positive effects of taurine on obesity, dyslipidemia, diabetes
mellitus and hypertension. Possible metabolic and molecular mechanisms of taurine in the prevention of
metabolic syndrome are considered.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
For citation: Ametov A.S., Turkina S.V. Taurine is an amazing molecule in controlling metabolic syndrome. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (3): 44-51. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-3-44-51 (in Russian) Received 01.07.2020. Accepted 17.08.2020.
В течение многих лет концепция метаболического синдрома (МС) вызывает неослабевающий интерес. Сим-птомокомплекс, включающий ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемию и артериальную гипертензию (АГ), согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1999), является комплексом взаимосвязанных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета 2-го типа (СД2). МС связан примерно с 2-кратным увеличением сердечнососудистых исходов и 1,5-кратным повышением смертности от всех причин, а также он в 5 раз увеличивает риск развития СД2 [1, 2]. Внушает опасение не только рост числа пациентов с МС - среди 17 048 участников распространенность МС составила 34,7% (95% доверительный интервал 33,1-36,3), но и значительное увеличение его встречаемости среди лиц в возрасте от 20 до 39 лет (с 16,2 до 21,3%; р=0,02) [3].
Несмотря на отсутствие общепринятого определения МС, неуточненную роль его различных фенотипов, критериальных оценок, клиническую значимость нарушений и заболеваний, объединенных в рамках этого синдрома, трудно переоценить. Широкая распространенность МС, его роль в развитии коморбидных заболеваний: СД2, АГ, дислипидемии, атеросклероза, - определяют интенсивность научных поисков ключевых звеньев патогенеза, профилактики и единой терапевтической концепции лечения этого симптомокомплекса.
Согласно российским рекомендациям, общепринятые критерии МС в настоящее время включают абдоминальное ожирение (окружность талии >94 см для мужчин и >80 см для женщин) в сочетании как минимум с 2 из 4 факторов: повышение уровня триглицеридов (ТГ) >1,7 ммоль/л, снижение уровня липопро-теинов высокой плотности (ЛПВП) <1,03 ммоль/л у мужчин и <1,29 ммоль/л у женщин; повышение артериального давления (АД) - систолического АД>130 мм рт.ст. и/или диастолического АД >85 мм рт.ст.; повышение уровня глюкозы венозной крови >5,6 ммоль/л натощак; выявленный ранее СД2 или нарушение толерантности к глюкозе [4].
Российскими экспертами для диагностики МС рекомендовано учитывать содержание ЛПВП, ТГ и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), в то время как в большинстве зарубежных рекомендаций содержание ЛПНП не рассматривается.
Объединяющая основа всех проявлений МС - первичная инсулинорезистентность (ИР), определяющая развитие метаболических, гемодинамических и органных нарушений, способствующая, в итоге, развитию СД2, ССЗ [5]. Изучение генетических факторов, обусловливающих развитие ИР, показало ее полигенный характер. Один из механизмов связан с нарушением метаболизма таурина. Рандомизированное исследование по оценке влияния уровня таурина на ИР, определяемую по индексу НОМА-^ у пациентов с ожирением на фоне диеты в зависимости от наличия/отсутствия генетической предрасположенности к СД2 (п=711, продолжительность - 2 года, Германия, США), показало, что даже у пациентов с избыточной массой тела/ожирением и генетической предрасположенностью к СД таурин может улучшать чувствительность к инсулину на фоне диеты. Предыдущие данные свидетельствуют о том, что профилактическое воздействие таурина может быть связано с регулированием уровней экспрессии генов, связанных с СД [6]. Кроме того, продемонстрировано, что
снижение уровня таурина в сыворотке крови при СД2 связано с метаболическими и клиническими осложнениями СД [7, 8], а устранение его дефицита ослабляет выраженность окислительного стресса и воспалительных реакций, патогенетически важных для формировании диабетических микро-и макроангиопатий. В ходе двойного слепого плацебо-контро-лируемого клинического исследования при использовании 3000 мг таурина в течение 8 нед наблюдалось значительное увеличение активности антиоксидантных ферментов (супер-оксиддисмутазы, каталазы) сыворотки крови, достоверно снижались уровни малонового диальдегида, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли а [9].
Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) - самая распространенная свободная аминокислота, на ее долю приходится ~0,1% общей массы тела человека. Таурин является условно незаменимой аминокислотой, которая обнаруживается в свободном виде в большинстве тканей млекопитающих: в сердце, сетчатке, печени, мышцах, тромбоцитах [10, 11]. А низкие уровни таурина ассоциированы с различными патологическими повреждениями, включая кардиомиопатию, дегенерацию сетчатки, задержку роста и т.д. [10]. В настоящее время хорошо известно, что таурин обладает многими биологическими и физиологическими свойствами, такими как антиоксидантное [12], противовоспалительное действие [13], осморегуляция, мембранная стабилизация [11], модуляция клеточного уровня кальция и т.д. [10]. Показано, что таурин обладает высокой активностью по снижению уровней холестерина, ТГ, глюкозы в крови и АД. Международное эпидемиологическое исследование при поддержке ВОЗ - исследование CARDIAC (3960 человек из 61 популяции населения) показало, что 24-часовой уровень содержания таурина в моче как маркера его потребления с пищей имеет очень существенную обратную зависимость от значений индекса массы тела (ИМТ), АД, общего холестерина (ОХС) и индекса атерогенности (ИА); это повышает вероятность того, что таурин может быть важен для профилактики МС [14]. В исследовании типа «случай-контроль» O.P. Wojcik и соавт. (2013) оценивали связь уровня циркулирующего таурина с риском развития ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) [15]. Отмечена достоверная обратная связь между уровнем таурина в сыворотке крови и риском развития ИБС среди женщин с высоким (>250 мг/дл) ОХС, но не среди женщин с низким ОХС в сыворотке крови. Высказано предположение, что прием таурина может играть превентивную роль в отношении ИБС среди людей с высоким уровнем холестерина в сыворотке.
Все большее количество экспериментальных и клинических исследований свидетельствует о том, что таурин может влиять на все компоненты МС: висцеральное ожирение, дислипидемию, резистентность к инсулину и АГ; определены метаболические и молекулярные механизмы этих эффектов.
Влияние таурина на ожирение
Полученные данные свидетельствуют о том, что таурин играет важную роль в преобразовании преадипоцитов в адипоциты, значительно повышает уровень адипонектина в плазме крови, непосредственно влияет на липидный обмен в белой жировой ткани, является физиологическим моду-
лятором воспалительного ответа жировои ткани, оказывает анорексигенное действие. Особо обсуждается патофизиологическая роль таурина в переключении дифференцировки макрофагов с воспалительного фенотипа M1 на противовоспалительный фенотип М2, что приводит к снижению воспаления, инфильтрации, апоптозу адипоцитов. Кроме того, таурин подавляет выработку провоспалительных цитокинов ади-поцитами, и это позволяет предположить, что таурин играет противовоспалительную роль в жировой ткани. Уменьшая воспаление, таурин препятствует развитию ожирения и инсулинорезистентности [16]. Еще один важный физиологический эффект, опосредующий иммуномодулирующую роль на воспалительную активность жировой ткани, связан с таурохлорамином, эндогенно выделяемым активированными нейтрофилами и макрофагами [17]. Продемонстрировано дозозависимое влияние таурохлорамина на дифференциацию адипоцитов, что сопровождалось подавлением транскрипционных факторов адипогенеза и маркерных генов адипоцитов, включая пролифератор - активированный рецептор перок-сисомы PPAR-y, белка-1, связывающего стерол-регуляторный элемент (SREBP-1) [18]. В эксперименте показано, что таурин может увеличивать расход энергии за счет усиления экспрессии факторов, участвующих в окислении жирных кислот, изменять соотношение энергии, используемой для синтеза гликогена и липогенеза, снижать активность липо-генеза путем влияния на окисление глюкозы после приема пищи [19]. Полученные в эксперименте данные нашли подтверждение в клинических исследованиях пациентов с МС. В одном из первых рандомизированных двойных плацебо-контролируемых исследований M. Zhang и соавт. (2004) сообщается, что прием таурина в дозе 3 г/сут студентами колледжа с ИМТ >25,0 кг/м2 и без признаков СД в течение 7 нед сопровождался снижением массы тела, уровня ТГ и ИА [20]. В рестроспективном исследовании Е.А. Южаковой и соавт. (2019) по оценке эффективности таурина (Диби-кор®, ПИК-ФАРМА) в суточной дозе 1 г/сут в течение 3 мес у пациентов с ожирением и предиабетом, СД2, а также без нарушений углеводного обмена достоверно снизился ИМТ у пациентов с ожирением на 13%, с ожирением и предиабетом на 11%, у лиц с ожирением и СД2 на 8% [21]. По истечении 3 мес ИМТ в группах в среднем снизился на 3,5%, окружность талии (ОТ) - на 13,4%, объем бедер (ОБ) - на 10,3%.
В проспективном сравнительном рандомизированном исследовании, проведенном в группе пациентов с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени, Дибикор® в суточной дозе 1000 мг в течение 6 мес способствовал достоверному снижению выраженности висцерального ожирения по данным биоимпедансометрии [4,09% при сохранении относительно стабильного соотношения ОТ/ОБ (Д%= -0,97)]. Также отмечен рост доли пациентов с высоким уровнем висцерального жира (Д%=5,03) за счет уменьшения процента больных с очень высоким уровнем висцерального жира [22]. В исследовании оценивали влияние препарата Дибикор® на индекс висцерального ожирения (VAI) - показатель «функции висцеральной жировой ткани» и чувствительности к инсулину. Его увеличение в значительной степени связано с повышением кардиоваскулярного риска [23]. В норме VAI=1 для здоровых пациентов с нормальным ИМТ, распределением жировой массы,
уровнями ЛПВП и ТГ. Продемонстрировано его снижение до 4,5±1,7 (Д%= -12%) в основной группе, тогда как в группе контроля среднее значение VAI практически не изменилось (4,78+1,5; р>0,05, Д%=1,7%). При оценке выраженности дисфункции висцерального жира (ДВЖ), по M.C. Amato и соавт. [23], отмечено, что в группе пациентов, принимающих таурин, выявлено достоверное снижение процента пациентов с тяжелой ДВЖ на 14,2% за счет увеличения числа пациентов с умеренной ДВЖ с 6,7 до 20% (Д%=66,5%) [22].
Гиполипидемическое и гипогликемизируюшее действие таурина
Гиполипидемические эффекты таурина связывают с несколькими механизмами. Таурин влияет на метаболизм холестерина. Существует 2 пути катаболизма холестерина или биосинтеза желчных кислот, один - классический (также известный как нейтральный), - основной путь превращения холестерина в желчные кислоты, а другой - альтернативный (также известный как кислый или митохондриальный). Холестерин 7а-гидроксилаза (CYP7A1) является ограничивающим скорость ферментом в классическом пути [24, 25]. Многие исследования показывают, что таурин способствует превращению холестерина в желчную кислоту, улучшая экспрессию и активность CYP7A1, тем самым оказывая гипо-холестеринемическое действие. Другой механизм связан с повышением экскреции желчных кислот с калом и подавлением всасывания желчных кислот из подвздошной кишки. Желчные кислоты, синтезируемые из холестерина в печени, выводятся в кишечник, участвуя в процессах переваривания и всасывания пищевых липидов, часть из них выводится с калом, а большинство реабсорбируется подвздошной кишкой и возвращается в печень через воротную вену, образуя энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот. Показано, что таурин с помощью CYP7A1 активирует биоконверсию холестерина в желчную кислоту и, следовательно, увеличивает экскрецию желчных кислот с калом [26, 27].
Известно, что липопротеины низкой и очень низкой плотности (ЛПОНП), которые синтезируются в печени, являются общепризнанным фактором риска предрасположенности к атеросклерозу и ИБС. ЛПОНП и ЛПНП выводятся из кровообращения с помощью рецептора ЛПНП, который связывается с ApoB-100 и фрагментами ApoE на них. Показано, что таурин стимулирует связывание ЛПНП с рецептором ЛПНП и/или стимулирует поглощение ЛПНП [28]. Приведенные к настоящему времени результаты показывают, что таурин также снижает концентрацию холестерина за счет снижения секреции Apo-В и ЛПОНП в печени и улучшения выведения холестерина из кровообращения за счет усиления экспрессии гена ЛПНП и способности его к их связыванию [29].
Клинические исследования по оценке влияния таурина на показатели липидного профиля в течение 8 нед приема у пациентов с СД2 [9] подтвердили возможность снижения уровня ОХС на 4,8%, а ЛПНП на 7%. Аналогичные результаты получены и в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Г.И. Нечаевой и соавт., которые показали, что добавление препарата Дибикор® в терапию пациентов с СД2 и диасто-
Дибикор
j j
Комплексный подход к лечению метаболического синдрома
Улучшает метаболические процессы1 Уменьшает объем висцерального жира2
Содействует снижению инсулинорезистентности3
Способствует нормализации уровня холестерина4
www.dibikor.ru
пик-Фарма
1 Инструкция по медицинскому применению препарата Дибикор®.
2 Стаценко М.Е., Туркина С.В. и соавт. Влияние таурина на уровень висцерального ожирения и выраженность дисфункции висцерального жира у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Consilium Medicum. 2019; 21 (12).
3 Нелаева А.А., Хасанова Ю.В. Роль таурина в коррекции нарушений углеводного обмена. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15.
4 Нечаева Г.И., Друк И.В., Ряполова Е.А. Эффективность и переносимость таурина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диастолической дисфункцией левого желудочка. Поликлиника. 2015; 1: 58-62.
Патогенетические механизмы влияния таурина на компоненты метаболического синдрома. Адаптировано по: [39] Расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Ингибирует РААС
Стимулирует калликреин-кининовую систему
Оказывает вазорелаксирующий эффект
Оказывает антиоксидантный эффект
Оказывает
противовоспалительный эффект Способствует работе р-клеток Способствует секреции инсулина Снижает инсулинорезистентность Влияет на обмен желчных кислот
' Гипотензивный эффект
Влияние на жировую ткань
Ч
ТАУРИН
ч
Гипогликемический эффект
Холестерин-снижающий эффект
Способствует окислению свободных жирных кислот
Снижает липогенез Изменяет соотношение потребления энергии для синтеза гликогена и липогенеза
Снижает секрецию ЛПНП из печени
Увеличивает клиренс холестерина из крови
Способствует связыванию холестерина желчными кислотами
Способствует экскреции желчных кислот с калом
Подавляет всасывание желчных кислот в подвздошной кишке
лической дисфункцией позволили достичь целевых уровней ОХС, снизив его уровень на 35% против 11% на фоне базовой терапии статинами [30]. Один из патогенетически важных эффектов таурина связан с его возможностью снижать уровень ТГ не только в сыворотке крови [31, 32], но и в печени [33, 34].
Гипогликемизирующее действие таурина определяется несколькими механизмами. Во-первых, в эксперименте показано, что таурин защищает митохондрии и эндоплазматический ретикулум ß-клеток поджелудочной железы от структурного повреждения [35]. Дальнейшие исследования показали, что таурин влияет не только на развитие островков, но, что более важно, способствует секреции инсулина путем повышения экспрессии генов, участвующих в стимуляции секреции инсулина, и/или путем ингибирования АТФ-чувствительного К+-канала [36-38]. Кроме того, E.M. Carneiro и соавт. также указывают, что таурин контролирует гомеостаз глюкозы, регулируя экспрессию генов, необходимых для стимулированной глюкозой секреции инсулина [39].
Во-вторых, модулируя фосфорилирование субстрата инсулинового рецептора IRS-1, IRS-2, протеинкиназ Akt и JNK-1 в периферических тканях и/или непосредственно взаимодействуя с рецептором инсулина, таурин демонстрирует улучшение толерантности к глюкозе [40].
В клинических исследованиях у пациентов с избыточной массой тела или ожирением без СД2 таурин улучшает вызванную липидами функциональную декомпенсацию ß-клеток и резистентность к инсулину за счет снижения окислительного стресса [41]. Субстрат рецептора инсулина (ISR) является важным сигнальным белком в пути передачи сигнала инсулина, а фосфорилирование тирозина ISR - основное звено в передаче сигнала. Исследование E.M. Carneiro и соавт. показало, что таурин значительно увеличивает как базальное, так и стимулированное инсулином фосфорилирование тирозина - рецептора инсулина в скелетных мышцах и тканях печени мышей, а затем способствует соединению инсулина с рецептором для улучшения метаболизма глюкозы [39]. Кроме того, гипогликемический эффект таурина связывают с его противовоспалительными и антиоксидантными эффектами [40].
В клиническом исследовании А.Е. Южаковой и соавт. показано, что прием препарата Дибикор® в дозе 1000 мг
способствует более выраженному снижению гликированного гемоглобина у пациентов с ожирением, ожирением и предиа-бетом на 15 и 8% соответственно при добавлении к диете, у пациентов с ожирением и СД2 при добавлении к диете и метформину - на 4% [21]. Таким образом, Дибикор® может стать одним из лекарственных препаратов, который следует назначать пациентам с МС и нарушениями углеводного обмена.
Влияние таурина на артериальное давление
Влияние таурина на АД опосредуется его физиологическим влиянием на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством модуляции гомеостаза кальция. Таурин повышает уровень экспрессии генов калликреина, снижает симпатическую активность, а также улучшает почечную функцию [42-44]. Получены данные, свидетельствующие о том, что таурин может подавлять высвобождение норэпинефрина из периферического симпатического нерва и улучшать нарушенную чувствительность к барорефлексу [43].
Согласно исследованию Т. Fujita и соавт., как систолическое, так и диастолическое АД у молодых пациентов с пограничной АГ значительно снизились при приеме таурина в течение 7 дней [45]. Координированное ВОЗ многоцентровое эпидемиологическое исследование в 61 группе населения показало, что люди с более высоким 24-часовым уровнем таурина в моче (маркер оценки эндогенного содержания таурина) имели значительно более низкое систолическое и диастолическое АД по сравнению с лицами с более низким уровнем таурина мочи [46]. 2 недавних клинических исследования подтверждают мнение, что терапия таурином снижает АД у пациентов с гипертонической болезнью [47].
Положительные антигипертензивные эффекты таурина авторы исследований объяснили улучшением эндотелиальной функции, вторичным по отношению к снижению окислительного стресса. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пациентов в возрасте 18-75 лет с систолическим АД, варьирующим от 120 до 139 мм рт.ст., и диастолическим АД 80-89 мм рт. ст., прием 1,6 г/сут таурина в течение 12 нед сопровождался снижением
систолического АД на 7,2 мм рт.ст., а диастолического - на 4,7 мм рт.ст. [48]. Эффект таурина был выше у субъектов с более высоким АД, чем у субъектов с более низким во время первоначального введения таурина. Прием таурина привел к увеличению его концентрации в плазме в 1,5 раза, что коррелировало с улучшением АД.
Заключение
Таким образом, на основании вышеизложенного следует отметить, что прием таурина представляет собой новое, инте-
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
ресное, патогенетически обоснованное (см. рисунок) направление в управлении компонентами МС, позволяющее избежать полипрагмазии.
Фактически таурин играет положительную роль в предотвращении МС благодаря его многочисленным физиологическим функциям и механизмам. Многофакторное благотворное влияние таурина на компоненты МС все более очевидно, поэтому представляется весьма интересной концепция его применения в терапии коморбидных пациентов. Необходимо продолжить оценивать таурин в долгосрочных проспективных исследованиях у пациентов с МС.
Аметов Александр Сергеевич (Alexander S. Ametov) - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме «Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема» ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-7936-7619
Туркина Светлана Владимировна (Svetlana V. Turkina) - доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ФГБОУ ВО ВолГМУ Минздрава России, Волгоград, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-8844-2465
ЛИТЕРАТУРА
1. Mottillo S., Filion K.B., Genest J. et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 56, N 14. P. 1113-1132. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jacc.2010.05.034
2. Stern M., Williams K., Gonzalez-Villalpando C. et al. Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease? // Diabetes Care. 2004. Vol. 27, N 11. P. 2676-2681. DOI: https://doi.org/10.2337/diacare.27.11.2676
3. Hirode G., Wong R.J. Trends in the prevalence of metabolic syndrome in the United States, 2011-2016 // JAMA. 2020. Vol. 323, N 8. Р. 2526-2568. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4501
4. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Каплунова В.Ю., Зекцер В.Ю., Виноградова Н.Н., Ильгисонис И.С. и др. Метаболический синдром: история развития, основные критерии диагностики // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018. Т. 14, № 5. С. 757-764. DOI: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-5-757-764
5. Belhayara M.I, Mellouk Z., Hamdaoui M.S. et al. The metabolic syndrome: emerging novel insights regarding the relationship between the homeostasis model assessment of insulin resistance and other key predictive markers in young adults of Western Algeria // Nutrients 2020. Vol. 12. P. 727. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12030727
6. Zheng Y., Ceglarek U., Huang T. et al. Plasma taurine, diabetes genetic predisposition, and changes of insulin sensitivity in response to weight-loss diets // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016. Vol. 101, N 10. P. 3820-3826. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2016-1760
7. Agouza I.M.E., Saad A.H., Mahfouz A.A., Hamdy K. Serum taurine level in relation to ophthalmoscopic examination as early marker for diabetic retinopathy // Clin. Med. Biochem. 2016. Vol. 3. P. e124. DOI: https://doi.org/10.4172/2471-2663.1000124
8. Agouza I.M.E., Taha A., Mahfouz A.A., Shalash N.M., Taha K.H. The possibility of using serum taurine level as an early marker to control complications of diabetic foot // J. Diabet. Complications Med. 2017. Vol. 2. P. 116. DOI: https://doi.org/10.4172/2475-3211.1000116
9. Maleki V., Mahdavi R., Hajizadeh-Sharafabad F., Alizadeh M. The effects of taurine supplementation on oxidative stress indices and inflammation biomarkers in patients with type 2 diabetes: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial // Diabetol. Metab. Syndr. 2020. Vol. 12. P. 9. DOI: https://doi.org/10.1186/s13098-020-0518-7
10. Huxtable RJ., Michalk D. Taurine in Health and Disease. Springer Science and Business Media, 2013. 449 p.
11. Schaffer S.W., Jong C.J., Ramila K.C. Azuma J. Physiological roles of taurine in heart and muscle // J. Biomed. Sci. 2010. Vol. 17, suppl. 1. P. S 2.
12. Schaffer S.W., Azuma J. Mozaffari M. Role of antioxidant activity of taurine in diabetes // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2009. Vol. 87, N 2. P. 91-99.
13. Kanayama A., Inoue J., Sugita-Konishi Y., Shimizu M., Miyamoto Y. Oxidation of Ikappa Balpha at methionine 45 is one cause of taurine chloramine-induced inhibition of NF-kappa B activation // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 77, N 27. P. 24 049-24 056. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc. M110832200
14. Yamori Y., Taguchi T., Mori H., Mori M. et al. Low cardiovascular risks in the middle-aged males and females excreting greater 24-hour urinary taurine and magnesium in 41 WHO-CARDIAC study populations in the world // J. Biomed. Sci. 2010. Vol. 17, suppl. 1. P. S 21.
15. Wojcik O.P., Koenig K.L., Zeleniuch-Jacquotte A., Pearte C. et al. Serum taurine and risk of coronary heart disease: a prospective, nested case- control study // Eur. J. Nutr. 2013. Vol. 52, N 1. P. 169-178.
16. Murakami S. The physiological and pathophysiological roles of taurine in adipose tissue in relation to obesity // Life Sci. 2017. Vol. 86. P. 80-86.
17. Schuller-Levis G.B., Park E. Taurine and its chloramine: modulators of immunity // Neurochem. Res. 2004. Vol. 29. P. 117-126.
18. Kim K.S., Ji H.I., Chung H. et al. Taurine chloramine modulates the expression of adipokines through inhibition of the STAT-3 signaling pathway in differentiated human adipocytes // Amino Acids. 2013. Vol. 45. P. 14151422.
19. Kim H.M., Do C.H., Lee D.H. Characterization of taurine as anti-obesity agent in C. elegans // J. Biomed. Sci. 2010. Vol. 24, N 17, suppl. 1. P. S 33.
20. Zhang M., Bi L.F., Fang J.H., Su X.L. et al. Beneficial effects of taurine on serum lipids in overweight or obese non-diabetic subjects // Amino Acids. 2004. Vol. 26, N 3. P. 267-271.
21. Южакова А.Е., Нелаева А.А., Хасанова Ю.В. Роль таурина в коррекции нарушений углеводного обмена // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15, № 22. С. 16-18. DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-22-16-18
22. Стаценко М.Е., Туркина С.В. и др. Влияние таурина на уровень висцерального ожирения и выраженность дисфункции висцерального жира у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени // Consilium Medicum. 2019. Т. 21, № 12. С. 128-133.
23. Amato M.C., Giordano C., Pitrone M., Galluzzo A. Cut-off points of the visceral adiposity index (VAI) identifying a visceral adipose dysfunction associated with cardiometabolic risk in a Caucasian Sicilian population // Lipids Health Dis. 2011. Vol. 10. P. 183.
24. Chiang J.Y.L. Regulation of bile acid synthesis // Front. Biosci. 1998. Vol. 3. P. 176-193.
25. Vlahcevic Z.R., Pandak W.M., Stravit R.T. Regulation of bile acid biosynthesis // Gastroenterol. Clin. North Am. 1999. Vol. 28. P. 1-25.
26. Kibe A., Wake C., Kuramoto T., Hoshita T. Effect of dietary taurine on bile acid metabolism in guinea pigs // Lipids. 1980. Vol. 15, N 4. P. 224-229.
27. Lam N.V., Chen W., Suruga K. et al. Effects of taurine on mRNA levels of nuclear receptors and factors involved in cholesterol and bile acid homeostasis in mice // Adv. Exp. Med. Biol. 2006. Vol. 583. P. 193-202.
28. Murakami S., Kondo Y., Toda Y. et al. Effect of taurine on cholesterol metabolism in hamsters: up-regulation of low-density lipoprotein (LDL) receptor by taurine // Life Sci. 2002. Vol. 70. P. 2355-2366.
29. Yanagita T., Han S.Y., Hu Y., Nagao K. et al. Taurine reduces the secretion of apolipoprotein B 100 and lipids in HepG2 cells // Lipids Health Dis. 2008. Vol. 7. P. 38-43.
30. Нечаева Г.И., Друк И.В., Ряполова Е.А. Эффективность и переносимость таурина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диастоличе-ской дисфункцией левого желудочка // Поликлиника. 2015. № 1. C. 58-62.
31. Стаценко М.Е., Шилина Н.Н., Винникова А.А. Возможности тау-рина в комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета второго типа // Медицинский алфавит.
2015. Т. 4, № 1. С. 5-10.
32. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н. Поражение печени у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза и сахарным диабетом типа 2 - коварный тандем: возможности дополнительной органопротективной терапии // Consilium Medicum.
2016. Т. 18, № 5. C. 103-109.
33. Park T., Lee K. Dietary taurine supplementation reduces plasma and liver cholesterol and triglyceride levels in rats fed a high-cholesterol or a cholesterol-free diet // Adv. Exp. Med. Biol. 1998. Vol. 442. P. 319-325.
34. Choi M.J., Kim J.H., Chang K.J. The effect of dietary taurine supplementation on plasma and liver lipid concentrations and free amino acid concentrations in rats fed a high-cholesterol diet // Adv. Exp. Med. Biol. 2006. Vol. 583. P. 235-242.
35. Yu H.R., Zhang N., Dong Y.L., Zhou Q., Zhou Q.X. Effects of taurine on the change of apoptosis induced by IL-1P, TNF-a and IFN-y in rat pancreatic islet cells // Chin. J. Pathophysiol. 2007. Vol. 23, N 6. P. 1172-1175.
36. Arany E., Strutt B., Romanus P. et al. Taurine supplement in early life altered islet morphology, decreased insulitis and delayed the onset
REFERENCES
of diabetes in non-obese diabetic mice // Diabetologia. 2004. Vol. 47. P. 1831-1837.
37. El Idrissi A., Boukarrou L., LAmoreaux W. Taurine supplementation and pancreatic remodeling // Adv. Exp. Med. Biol. 2009. Vol. 643. P. 353358.
38. LAmoreaux W.J., Cuttitta C., Santora A. et al. Taurine regulates insulin release from pancreatic beta cell lines // J. Biomed. Sci. 2010. Vol. 17, suppl. 1. P. S 11.
39. Carneiro E.M., Latorraca M.Q., Araujo E. et al. Taurine supplementation modulates glucose homeostasis and islet function // J. Nutr. Biochem. 2009. Vol. 20, N 7. P. 503-511.
40. Imae M., Asano T., Murakami S. Potential role of taurine in the prevention of diabetes and metabolic syndrome // Amino Acids. 2014. Vol. 46, N 1. P. 81-88.
41. Xiao C., Giacca A., Lewis G.F. Oral taurine but not N-acetylcysteine ameliorates NEFA-induced impairment in insulin sensitivity and beta cell function in obese and overweight, non-diabetic men // Diabetologia. 2008. Vol. 51, N 1. P. 139-146.
42. Schaffer S.W., Lombardini J.B., Azuma J. Interaction between the actions of taurine and angiotensin II // Amino Acids. 2000. Vol. 18, N 4. P. 305-318.
43. Hano T., Kasano M., Tomari H., Iwane N. Taurine suppresses pressor response through the inhibition of sympathetic nerve activity and the improvement in baro-reflex ensitivity of spontaneously hypertensive rats // Adv. Exp. Med. Biol. 2009. Vol. 643. P. 57-63.
44. Mozaffari M.S., Patel C., Abdelsayed R., Schaffer S.W. Accelerated NaCl-induced hypertension in taurine-deficient rat: role of renal function // Kidney Int. 2006. Vol. 70. P. 329-337. DOI: https://doi. org/10.1038/sj.ki.5001503
45. Fujita T., Ando K., Noda H., Ito Y., Sato Y. Effects of increased adre-nomedullary activity and taurine in young patients with borderline hypertension // Circulation. 1987. Vol. 75. P. 525-532.
46. Yamori Y., Taguchi T., Hamada A. et al. Taurine in health and diseases: consistent evidence from experimental and epidemiological studies // J. Biomed. Sci. 2010. Vol. 17, suppl. P. S 6.
47. Katakawa M., Fukuda N., Tsunemi A. et al. Taurine and magnesium supplementation enhances the function of endothelial progenitor cells through antioxidation in healthy men and spontaneously hypertensive rats // Hypertens. Res. 2016. Vol. 39. P. 848-856.
48. Sun Q., Wang, B., Li Y. et al. Taurine supplementation lowers blood pressure and improves vascular function in prehypertension: randomized, double-blind, placebo controlled study // Hypertension. 2016. Vol. 67. P. 541-549.
1. Mottillo S., Filion K.B., Genest J., et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010; 56 (14): 1113-32. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jacc.2010.05.034
2. Stern M., Williams K., Gonzalez-Villalpando C., et al. Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease? Diabetes Care. 2004; 27 (11): 2676-81. DOI: https://doi.org/10.2337/diacare.27.11.2676
3. Hirode G., Wong R.J. Trends in the prevalence of metabolic syndrome in the United States, 2011-2016. JAMA. 2020; 323 (8): 2526-68. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4501
4. Belenkov Y.N., Privalova E.V., Kaplunova V.Y., Zektser V.Y., Vinogra-dova N.N., Ilgisonis I.S., et al. Metabolic syndrome: development of the issue, main diagnostic criteria. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii [Rational Pharmacotherapy in Cardiology]. 2018; 14 (5): 757-64. DOI: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-5-757-764 (in Russian)
5. Belhayara M.I, Mellouk Z., Hamdaoui M.S., et al. The metabolic syndrome: emerging novel insights regarding the relationship between the homeostasis model assessment of insulin resistance and other key predictive markers in young adults of Western Algeria. Nutrients 2020; 12: 727. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12030727
6. Zheng Y., Ceglarek U., Huang T., et al. Plasma taurine, diabetes genetic predisposition, and changes of insulin sensitivity in response to weight-loss diets. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101 (10): 3820-6. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2016-1760
7. Agouza I.M.E., Saad A.H., Mahfouz A.A., Hamdy K. Serum taurine level in relation to ophthalmoscopic examination as early marker for diabetic retinopathy. Clin Med Biochem. 2016; 3: e124. DOI: https://doi. org/10.4172/2471-2663.1000124
8. Agouza I.M.E., Taha A., Mahfouz A.A., Shalash N.M., Taha K.H. The possibility of using serum taurine level as an early marker to control complications of diabetic foot. J Diabet Complications Med. 2017; 2: 116. DOI: https://doi.org/10.4172/2475-3211.1000116
9. Maleki V., Mahdavi R., Hajizadeh-Sharafabad F., Alizadeh M. The effects of taurine supplementation on oxidative stress indices and inflammation biomarkers in patients with type 2 diabetes: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. Diabetol Metab Syndr. 2020; 12: 9. DOI: https://doi.org/10.1186/s13098-020-0518-7
10. Huxtable RJ., Michalk D. Taurine in Health and Disease. Springer Science and Business Media, 2013: 449 p.
11. Schaffer S.W., Jong C.J., Ramila K.C. Azuma J. Physiological roles of taurine in heart and muscle. J Biomed Sci. 2010; 17 (suppl 1): S 2.
12. Schaffer S.W., Azuma J. Mozaffari M. Role of antioxidant activity of taurine in diabetes. Can J Physiol Pharmacol. 2009; 87 (2): 91-9.
13. Kanayama A., Inoue J., Sugita-Konishi Y., Shimizu M., Miyamoto Y. Oxidation of Ikappa Balpha at methionine 45 is one cause of taurine chloramine-induced inhibition of NF-kappa B activation. J Biol Chem. 2002; 77 (27): 24 049-56. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc. M110832200
14. Yamori Y., Taguchi T., Mori H., Mori M., et al. Low cardiovascular risks in the middle-aged males and females excreting greater 24-hour uri-
nary taurine and magnesium in 41 WHO-CARDIAC study populations in the world. J Biomed Sci. 2010; 17 (suppl 1): S 21.
15. Wöjcik O.P., Koenig K.L., Zeleniuch-Jacquotte A., Pearte C., et al. Serum taurine and risk of coronary heart disease: a prospective, nested case- control study. Eur J Nutr. 2013; 52 (1): 169-78.
16. Murakami S. The physiological and pathophysiological roles of taurine in adipose tissue in relation to obesity. Life Sci. 2017; 86: 80-6.
17. Schuller-Levis G.B., Park E. Taurine and its chloramine: modulators of immunity. Neurochem Res. 2004; 29: 117-26.
18. Kim K.S., Ji H.I., Chung H., et al. Taurine chloramine modulates the expression of adipokines through inhibition of the STAT-3 signaling pathway in differentiated human adipocytes. Amino Acids. 2013; 45: 1415-22.
19. Kim H.M., Do C.H., Lee D.H. Characterization of taurine as anti-obesity agent in C. elegans. J Biomed Sci. 2010; 24 (17 suppl 1): S 33.
20. Zhang M., Bi L.F., Fang J.H., Su X.L., et al. Beneficial effects of taurine on serum lipids in overweight or obese non-diabetic subjects. Amino Acids. 2004; 26 (3): 267-71.
21. Yuzhakova A.E., Nelaeva A.A., Khasanova Y.V. The role of taurine in the correction of disorders of carbohydrate metabolism. Effektivnaya farmakoterapiya [Effective Pharmacotherapy]. 2019; 15 (2): 16-8. DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-22-16-18 (in Russian)
22. Statsenko M.E., Turkina S.V., Gorbacheva E.E., et al. Influence of taurin at the degree of internal obesity and severity of visceral fat dysfunction in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Consilium Medicum. 2019; 21 (12): 128-33. DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2019 .12.190666 (in Russian)
23. Amato M.C., Giordano C., Pitrone M., Galluzzo A. Cut-off points of the visceral adiposity index (VAI) identifying a visceral adipose dysfunction associated with cardiometabolic risk in a Caucasian Sicilian population. Lipids Health Dis. 2011; 10: 183.
24. Chiang J.Y.L. Regulation of bile acid synthesis. Front Biosci. 1998: 3: 176-93.
25. Vlahcevic Z.R., Pandak W.M., Stravit R.T. Regulation of bile acid biosynthesis. Gastroenterol Clin North Am. 1999; 28: 1-25.
26. Kibe A., Wake C., Kuramoto T., Hoshita T. Effect of dietary taurine on bile acid metabolism in guinea pigs. Lipids. 1980; 15 (4): 224-9.
27. Lam N.V., Chen W., Suruga K., et al. Effects of taurine on mRNA levels of nuclear receptors and factors involved in cholesterol and bile acid homeostasis in mice. Adv Exp Med Biol. 2006; 583: 193-202.
28. Murakami S., Kondo Y., Toda Y., et al. Effect of taurine on cholesterol metabolism in hamsters: up-regulation of low-density lipoprotein (LDL) receptor by taurine. Life Sci. 2002; 70: 2355-66.
29. Yanagita T., Han S.Y., Hu Y., Nagao K., et al. Taurine reduces the secretion of apolipoprotein B 100 and lipids in HepG2 cells. Lipids Health Dis. 2008; 7: 38-43.
30. Nechaeva G.I., Druk I.V., Ryapolova E.A. Efficacy and tolerance of taurine in patients with type 2 diabetes mellitus and left ventricular diastolic dysfunction. Poliklinika [Policlinic]. 2015; (1): 58-62. (in Russian)
31. Statsenko M.E., Shilina N.N., Vinnikova A.A. Possibilities of taurine in the complex therapy of patients with chronic heart failure and type 2 diabetes mellitus. Meditsinskiy alfavit [Medical Alphabet]. 2015; 4 (1): 5-10. (in Russian]
32. Statsenko M.E., Turkina S.V., Shilina N.N. Liver damage in patients with ischemic chronic heart and type 2 diabetes - a treacherous tandem:
possible additional organoprotective therapy. Consilium Medicum. 2016: 18 (5): 103-9. (in Russian)
33. Park T., Lee K. Dietary taurine supplementation reduces plasma and liver cholesterol and triglyceride levels in rats fed a high-cholesterol or a cholesterol-free diet. Adv Exp Med Biol. 1998; 442: 319-25.
34. Choi M.J., Kim J.H., Chang K.J. The effect of dietary taurine supplementation on plasma and liver lipid concentrations and free amino acid concentrations in rats fed a high-cholesterol diet. Adv Exp Med Biol. 2006; 583: 235-42.
35. Yu H.R., Zhang N., Dong Y.L., Zhou Q., Zhou Q.X. Effects of taurine on the change of apoptosis induced by IL-1P, TNF-a and IFN-y in rat pancreatic islet cells. Chin J Pathophysiol. 2007; 23 (6): 1172-5.
36. Arany E., Strutt B., Romanus P., et al. Taurine supplement in early life altered islet morphology, decreased insulitis and delayed the onset of diabetes in non-obese diabetic mice. Diabetologia. 2004; 47: 1831-7.
37. El Idrissi A., Boukarrou L., LAmoreaux W. Taurine supplementation and pancreatic remodeling. Adv Exp Med Biol. 2009; 643: 353-8.
38. LAmoreaux W.J., Cuttitta C., Santora A., et al. Taurine regulates insulin release from pancreatic beta cell lines. J Biomed Sci. 2010; 17 (suppl 1): S 11.
39. Carneiro E.M., Latorraca M.Q., Araujo E., et al. Taurine supplementation modulates glucose homeostasis and islet function. J Nutr Biochem. 2009; 20 (7): 503-11.
40. Imae M., Asano T., Murakami S. Potential role of taurine in the prevention of diabetes and metabolic syndrome. Amino Acids. 2014; 46 (1): 81-8.
41. Xiao C., Giacca A., Lewis G.F. Oral taurine but not N-acetylcysteine ameliorates NEFA-induced impairment in insulin sensitivity and beta cell function in obese and overweight, non-diabetic men. Diabetologia. 2008; 51 (1): 139-46.
42. Schaffer S.W., Lombardini J.B., Azuma J. Interaction between the actions of taurine and angiotensin II. Amino Acids. 2000; 18 (4): 305-18.
43. Hano T., Kasano M., Tomari H., Iwane N. Taurine suppresses pressor response through the inhibition of sympathetic nerve activity and the improvement in baro-reflex ensitivity of spontaneously hypertensive rats. Adv Exp Med Biol. 2009; 643: 57-63.
44. Mozaffari M.S., Patel C., Abdelsayed R., Schaffer S.W. Accelerated NaCl-induced hypertension in taurine-deficient rat: role of renal function. Kidney Int. 2006; 70: 329-37. DOI: https://doi.org/10.1038/ sj.ki.5001503
45. Fujita T., Ando K., Noda H., Ito Y., Sato Y. Effects of increased adre-nomedullary activity and taurine in young patients with borderline hypertension. Circulation. 1987; 75: 525-32.
46. Yamori Y., Taguchi T., Hamada A., et al. Taurine in health and diseases: consistent evidence from experimental and epidemiological studies. J Biomed Sci. 2010; 17 (suppl): S 6.
47. Katakawa M., Fukuda N., Tsunemi A., et al. Taurine and magnesium supplementation enhances the function of endothelial progenitor cells through antioxidation in healthy men and spontaneously hypertensive rats. Hypertens Res. 2016; 39: 848-56.
48. Sun Q., Wang, B., Li Y., et al. Taurine supplementation lowers blood pressure and improves vascular function in prehypertension: randomized, double-blind, placebo controlled study. Hypertension. 2016; 67: 541-9.
