CC BY
62
Таргетная радионуклидная терапия: достижения и перспективы развития
Ключевые слова: таргетная радионуклидная терапия
Keywords:
targeted radionuclide therapy
Кармакова Т.А., Воронцова М.С., Морозова Н.Б., Плютинская А.Д.
МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации 125284, Российская Федерация, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3 E-mail: kalmar123@yandex.ru
Targeted radionuclide therapy: recent achievements and future prospects
Karmakova T.A., Vorontsova M.S., Morozova N.B., Plyutinskaya A.D.
P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute - Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation 3, 2nd Botkinskiy proezd, Moscow, 125284, Russian Federation E-mail: kalmar123@yandex.ru
Таргетная радионуклидная терапия (РНТ) основана на использовании носителей, которые при системном, локо-регионарном или местном введении в организм больного обеспечат преимущественное накопление эффективной дозы терапевтического радионуклида в опухоли. На сегодняшний день целый ряд таргетных радиофармацевтических препаратов (РФП) доказали свою эффективность в клинических испытаниях и получили разрешение на клиническое применение. Однако клиническое использование как традиционной, так и таргетной РНТ все еще ограничено небольшим количеством типов новообразований и клинических показаний. Это является стимулом для совершенствования существующих подходов, а также для поиска и разработки новых РФП, которые позволят расширить спектр возможного применения радионуклидной терапии. Развитию этого направления в последние десятилетия существенным образом способствовали достижения фундаментальных и прикладных аспектов медико-биологических наук, молекулярной биологии, биотехнологии и генной инженерии.
Проблемы биодоступности, которые обусловлены возможным взаимодействием РФП с компонентами крови, необходимостью преодолевать тканевые барьеры, сложностью структурной организации и гетерогенностью опухолевой ткани существенно осложняют создание эффективных систем адресной доставки радионуклидов, в особенности, при попытке воздействовать на солидные опухоли.
При создании таргетных РФП принимаются во внимание назначение препарата, характеристики терапевтического радионуклида, а также структурно-функциональные свойства его носителя. Совокупность свойств носителя и радионуклида определяет радиобиологические и физико-химические свойства РФП, лекарственную
форму и способ введения препарата, его фармакокине-тику и биораспределение в организме, эффективные дозы и режимы применения и потенциальные побочные эффекты.
Существующие варианты реализации концепции адресной доставки лекарственных препаратов традиционно подразделяют на две стратегии: активную и пассивную доставку. В качестве потенциальных векторов для активной доставки рассматриваются антитела, альтернативные каркасные белки, аптамеры, природные и синтетические лиганды рецепторов и ферментов, про-метаболиты, для которых существует соответствующий функциональный партнер-мишень на поверхности опухолевых клеток. Специфические свойства вектора, в идеале, могут обеспечить не только взаимодействие с определенными клетками, но и последующий внутриклеточный транспорт радионуклида к определенным компартмен-там и структурам.
Бурное развитие нанотехнологий привело к появлению идеи использовать для доставки радионуклидов на-норазмерные носители. Большая площадь поверхности и высокий потенциал модификации делают наномате-риалы перспективными для получения стабильных и биосовместимых носителей. Повышенная проницаемость и аномальная архитектоника кровеносных и лимфатических сосудов в опухоли, а также увеличенный период обращения наночастиц в кровотоке создают предпосылки для концентрирования РФП в опухолевой ткани.
Свойства радионуклидов и технологии создания РФП формируют уникальные предпосылки для реализации важного аспекта развития персонализированной медицины — концепции тераностики, которая обеспечивает как визуализацию патологического, так и поражающее действие.
Материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. Москва, 23-27 сентября 2019 г. 137
