CC BY
28
КЯвати1н9я1ницуРпия1и18нкоВВпиЯ
ОПЫТ НАУЧНЫХ И ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИИ
ТАБАКОКУРЕНИЕ - ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ - РАК ЛЕГКОГО
Х.Х. Ганцева, Л.Ф. Азнабаева, А.К. Ханова, С.Ф. Афлятунова
ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Медицинский холдинг «Профилактическая медицина»
Ганцева Халида Ханафиевна, зав. кафедрой внутренних
болезней БГМУ, д-р мед. наук, профессор,
450000, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3,
тел. 8 (347) 272-41-73,
e-mail: [email protected]
45
В статье дана оценка роли персистенции герпесвирусов в иммунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких, в том числе в случаях, развития рака легкого. Проведено исследование сыворотки крови 90 постоянно курящих, больных. ХОБЛ, в том числе 30 случаев в сочетании ХОБЛ с раком легкого (РЛ), а также 30 больных, с абсцессом легкого на фоне ХОБЛ в качестве группы сравнения. ХОБЛ сопровождается реактивацией вирусов из семейства Herpesviridae, особенно в случаях, сочетания ХОБЛ с раком и абсцессом легкого. Рак легкого у больных. ХОБЛ характеризуется наличием ассоциированности герпесвирусной инфекции.
Ключевые слова: рак легкого, ХОБЛ, абсцесс легкого, иммунопатогенез, персис-тенция герпесвирусов.
SMOKING AND HERPES VIRUS INFECTIONS, CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASE AND LUNG CANCER
Kh.Kh. Gantseva, L.F. Aznabaeva, A.K. Khanova, S.F. Afliyatunova
Bashkir State Medical University
Medical Holding «Preventive Medicine»
The article states herpesviruses persistence role in immunopathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD), including cases of lung cancer carcinogenesis. Blood serum of 90 heavy smokers, suffering from COPD, was studied. 30 of these 90 patients were at the same time COPD and lung cancer patients, and 30 of them were COPD lung abscess patients. COPD proved to be accompanied by the Herpesviridae family viruses reactivation especially when COPD is combined with lung abscess. Lung cancer of COPD patients is characterized by herpesvirus infection associativity.
The key words: lung cancer, Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD), lung abscess, immunopathogenesis, herpesviruses persistence.
Введение
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - экологически опосредованное хроническое воспалительное заболевание с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей, паренхимы легких и формированием эмфиземы, характеризующееся ограничением воздушного потока с развитием не полностью обратимой или необратимойбронхиальнойобструкции,вызванной продуктивной неспецифической персистирующей воспалительной реакцией [3]. ХОБЛ - заболева-
ние, ассоциированное с длительным хроническим табакокурением [9]. По прогнозу экспертов ВОЗ, на период до 2020 г. ХОБЛ станет не только одной из самых распространенных болезней человека, но войдет в число лидирующих причин смертельных исходов [5].
Длительное изменение структуры ткани бронхов и легких, неадекватность иммунного ответа способствуют присоединению бактериальных инфекций. Установлено, что при различных дисре-генераторных изменениях легочного эпителия,
связанных в т.ч. с негативным воздействием компонентов табачного дыма на фоне хронического воспалительного заболевания легких, существует предполагаемый злокачественный потенциал [1,7,8].
Видные российские онкологи по-разному относились к хроническим заболеваниям легких. Так, Петерсон Б.Е. (1970) относил хронический бронхит, пневмосклероз, хронические нагноительные процессы в легких, некоторые формы хронического туберкулеза, аденому бронха, кисты, поликистоз, доброкачественные опухоли легких к предраковым заболеваниям. Другие (Вагнер Р.И. и др., 1986; Напалков Н.П. и др., 1982) считали их лишь фоновым состоянием, предшествующим и способствующим возникновению рака легких, при постепенном (в течение 15-20 лет) морфологическом изменении слизистой оболочки, прежде всего бронхиального дерева.
С позиций современного видения патогенеза хронических воспалений слизистых оболочек дыхательных путей немаловажная роль отводится возбудителям внутриклеточного типа паразитиро-вания [6]. Установлено, что персистирующие микроорганизмы у больных ХОБЛ - важный элемент, поддерживающий хроническое воспаление не столько непосредственно, сколько опосредованно, через активацию клеток-эффекторов: нейтрофи-лов, макрофагов, лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток [6]. Вместе с тем, сведения о роли длительного персистирования вирусов при ХОБЛ недостаточны [4]. Известно, что герпесвирусы (цитомегаловирусы (ЦМВ), вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ), вирусы простого герпеса (ВПГ)) обладают, во-первых, высокой тропностью к клеткам эпителия слизистой оболочки дыхательных путей, во-вторых, длительно персистируют в организме, в-третьих, реактивируются при иммунодефиците и, что очень важно, сами способны угнетать иммунную систему. Факт, что с герпесвирусами ассоциирован ряд онкологических и аутоиммунных заболеваний -"классические ревматические болезни", васкулиты, неспецифический язвенный колит и др. [2].
Современной онкологией обозначено, что герпесвирусы являются проонкогенами и способствуют развитию онкологических заболеваний: ВЭБ вызывает назофарингеальную карциному, лимфому, ВПГ - рак шейки матки, рак влагалища, рак предстательной железы, ЦМВ, увеличивает вероятность возникновения онкологических заболеваний толстой и прямой кишки.
Общеизвестно, что ХОБЛ и рак легкого - это заболевания, ассоциированные курением и в этом их единый патогенетический путь. Вместе с тем, в настоящее время недостаточно изучен иммунопато-генез ХОБЛ с позиции инфицированности больных герпесвирусами, в том числе в случаях развития рака легкого у больных с ХОБЛ.
Цель исследования
Оценка роли персистенции герпесвирусов в им-мунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких, в том числе в случаях развития рака легкого.
Материалы и методы
Было проведено исследование сыворотки крови 90 постоянно курящих больных ХОБЛ, в том числе 30 случаев в сочетании ХОБЛ с раком легкого (РЛ), а также 30 больных с абсцессом легкого на фоне ХОБЛ в качестве группы сравнения. Группой контроля выступал 21 практически здоровый некурящий пациент, не имеющий в анамнезе как хронических заболеваний, так и острых респираторных вирусных инфекций в течение последних 3 месяцев.
Определяли антитела острого периода к гер-песвирусам: класса М (IgM) - к вирусу простого герпеса (ВПГ) типа 1 и 2; IgM - к цитомегаловиру-су (ЦМВ); иммуноглобулинов классов G и M (IgG и IgM) - к предраннему белку цитомегаловируса (IEA), IgM - к капсидному белку вируса Эпштейн-Барра (ВЭБ) и IgG - к раннему антигену EA вируса с использованием коммерческих тест-систем ЗАО "Вектор-Бест" (Новосибирская область).
Статистическую обработку проводили с вычислением значения средней величины, стандартной ошибки показателя средней, критерия хи-квадрат (х2) для таблицы сопряженности 2х2 и достигнутый уровень значимости (с поправкой Иэйтса на непрерывность). Производилась оценка статистики связи - отношения шансов (odds ratio, ОR) и границ 95% -ных доверительных интервалов для них. Статистически значимыми различиями принимались данные при наличии х2 более 1,0 при достоверности р < 0,05.
Результаты и обсуждение
В группе практически здоровых лиц оценка вы-являемости антител острого периода к герпесвиру-сам позволила установить наличие признаков реактивации лишь у 3 из 21 (14,3%) пациентов: у двоих (9,5%) были выявлены антитела к цитомегаловиру-сам (ЦМВ), у одного (4,6%) - к вирусу Эпштейн-Барра (ВЭБ). При этом не установлен факт ассоциированности выявленных герпесвирусных антител.
Среди же больных ХОБЛ имели место достоверно более высокие показатели выявляемости антител острого периода герпесвирусов (рис. 1).
ЦМВ ВЭБ ВПГ
□ фуппа контроля ■ ХОБЛ
Рис. 1. Спектр выявляемых антител к герпесвирусной инфекции в состоянии активации у больных ХОБЛ, %
Примечание: различия в группах статистически значимы относительно группы контроля: * - р<0,05
При этом наиболее часто выявлялись антитела к ЦМВ (р<0,05), несколько реже - ВЭБ (р<0,05) и ВПГ (р>0,05),
Особенности частоты выявляемости диагностически важных антител к герпесвирусам у больных с изолированным ХОБЛ, у лиц с раком легкого на фоне ХОБЛ, а также группы сравнения - абсцесс на фоне ХОБЛ представлены в таблице 1.
Таблица 1
Выявляемость антител острого периода к герпесвирусам у больных хронической обструк-тивной болезнью легких (%)
Исследуемые группы
Больные хронической
си II обструктивной
Антитела с болезнью легких (п=90)
острого периода к л о с с
к герпесвирусам тр е 9 „
он ае Ч = |й сэ с0
<0 о II эе с
уп эе Б
эе
- к цитомегаловирусу 9,5 18,2 40,0* 33,3
- к вирусу простого герпеса 0 0 16,7 22,2
- к вирусу Эпштейн-Барра 4,6 9,1 36,7* 22,2
- выявляемость антител 14,1 27,3 66,7*** 66,7*
к одному виду вируса
- выявляемость антител 0 9,1 23,3* 11,1
к двум и более вирусам
- не выявлено 85,9 63,6 10,0*** 22 2***
Примечание: различия в группах статистически значимы относительно группы контроля: * - р<0,05; *** - р<0,001
В группе больных с изолированным ХОБЛ по сравнению с показателями лиц группы контроля чаще выявлялись антитела острого периода к ЦМВ и ВЭБ, однако статистически значимо показатели увеличены лишь в группе больных РЛ, развившимся на фоне ХОБЛ (соответственно х2=4,33 при р=0,04; Х2=5,33 при р=0,02).
Важно подчеркнуть, что во всех подгруппах больных ХОБЛ выявлялись диагностически значимые титры антител к герпесвирусам. Вместе с тем (рис. 2) наиболее часто они выявлялись в подгруппах ХОБЛ с сочетанной патологией - РЛ (66,7%) либо абсцессом легкого (66,7%), при показателе в группе контроля - 14,3% (соответственно х2=5,92 при р=0,02, OR=12,0; х2=11,65 при р=0,001, OR=12,0).
Оценка данных ассоциированности герпесви-русной инфекции, т.е. случаев одновременного выявления антител к двум или трем вирусам, показала достоверно более высокую (23,3%) частоту выяв-ляемости в группе больных РЛ на фоне ХОБЛ при соответствующем показателе в группе контроля 0% (соответственно х2=3,65 при р=0,05, OR=63,6). У больных с изолированной ХОБЛ ассоциированная вирусная инфекция установлена в 9,1% случаев, что статистически оказалось незначимым.
Таким образом, получены данные, подтверждающие, что ХОБЛ сопровождается реактивацией
□ группа контроля ■ ХОБЛ
□ абсцесс
□ рак
Рис. 2. Структура инфицированности герпесвирусом у больных с изолированным ХОБЛ, раком
и абсцессом легкого на фоне ХОБЛ, % (различия в группах статистически значимы относительно группы контроля: * - р<0,05; *** - р<0,001)
вирусов из семейства Herpesviridae, особенно в случаях сочетания ХОБЛ с раком и абсцессом легкого. Чаще (70%) отмечаются случаи реактивацией ЦМВ и ВЭБ. Одновременно при этом возрастают показатели ассоциированности различных видов герпесвирусов с 0% (в группе контроля) до 9,1% в случаях изолированного ХОБЛ и ХОБЛ с абсцессом легкого. При этом максимальные величины (до 23,3%) обнаружены в случаях озлокачествле-ния (р<0,05).
Персистенция и активация герпесвирусов, вне зависимости от места локализации вызываемого ими воспаления, способствуют усугублению иммунодефицита как системного состояния в организме больного человека, так и местного - на слизистых оболочках дыхательных путей, что объясняет затяжное или хроническое течение воспаления, в том числе возможность присоединения гнойного процесса, подключения аутоиммунных влияний. Необходимо подчеркнуть, что одновременная реактивация нескольких герпесвирусов способствует более выраженной иммуносупрессии местного иммунитета легких и перерождению клеток ткани легкого. Все это позволяет заключить, что с целью повышения эффективности терапии воспалительной патологии легких, особенно при наличии нетипичного её течения, необходимо дообследование по сыворотке крови и материалам бронхоальвеолярного ла-важа (методом ПЦР) на антитела острого периода к герпесвирусам и при их выявлении включать в комплексное лечение препараты системного действия иммунокорригирующего и специфического противовирусного (из семейства Herpesviridae)действия.
Выводы
1. Хроническая обструктивная болезнь легких хронических курильщиков сопровождается реактивацией вирусов из семейства Herpesviridae, представленной цитомегаловирусами и вирусом Эпш-
тейн-Барра.
2. Рак легкого у больных ХОБЛ характеризуется наличием ассоциированности герпесвирусной инфекции (23,3% против 0% в группе контроля).
Список литературы
1. Коган Е.А., Парамонова Н.Б. и др. Цитогене-тические варианты дисрегенераторных и предраковых изменений эпителия при хронических воспалительных заболеваниях легких // Архив пат. - 2003. - №4. - С. 12-18.
2. Малашенкова И.К., Рославцева А.Н., Сарса-ния Ж.Ш., Азизова О.А. Отчет НИИ физ. хим. медицины МЗ РФ. - 2001. - 5 с.
3. Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной
болезни легких // РМЖ. - 2003. - №4.
4. Чучалин А.Г. Респираторная медицина. - М. -2007. - Т.1. - С. 597-651.
5. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. - 2008. - №2. - С. 5-14.
6. Шмелев Е.И. Респираторная медицина / под ред. А.Г. Чучалина - М., 2007. - Т.1. - С. 597-651.
7. Baron J.A., Sandler R.S. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cancer prevention //Annu Rev Med. - 2000. - Vol. 51. - P. 511-523.
8. Garcia-Rodriguez L.A., Huerta-Alvarez C. Reduced risk of colorectal cancer among long-term users of aspirin and nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Epidemiology. - 2001. - Vol. 12. - P. 88-93.
9. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Dis-
