T-супрессор-ассоциированная активность при фотоферез-индуцированной иммунной толерантности у детей с недавно выявленным диабетом 1 типа Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

#2(21)_2010:#4(15)_2008.qxd 25.06.2010 12:50 Page 44

-Ф--

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 2 (21), июнь 2010

ИММУНОЛОГИЯ НЕАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ / IMMUNOLOGY OF NON-ALLERGIC DISEASES

вирования на секрецию цитокина и хемокина и на экспрессию регуляторных маркеров, связанных с Т-клетками, в образцах, взятых у детей с диабетом 1 типа. Замороженные МПК были культивированы до и после замораживания с GAD(65)7 или с фитогемагглютинином (PHA). Была проанализирована секреция цитокинов (IL-5,-6,-10,-12,-13 - 17, IFN-gamma и TNF-alpha) и хемокинов (IP 10, MCP 1, MIP-1alpha, MIP-1beta и RANTES) в клеточном супернатанте с использованием мультиплексной флуорохром-ной методики (Luminex). Секреция FOXP3 и TGF-beta mRNA была выявлена мультиплексной полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией. Спонтанное увеличение секре-

ции IL-6,-10,-12,-13, IFN-gamma и MCP 1 и экспрессия mRNA FOXP3 и TGF-beta были обнаружены после криоконсервации. Стимуляция с GAD(65) привела к повышению уровней IL-6, IFN-gamma, TNF-alpha и MIP-1alpha, тогда как снижение секреции отмечено для IL-10 и IL-13 в замороженных МПК. Стимуляция с PHA вызвала более низкую секрецию IP 10, MCP 1 и RANTES и экспрессию FOXP3 mRNA после замораживания. Таким образом, замороженные МПК были применимы для оценки иммунологических маркеров, включенных в это исследование, даже притом, что их экспрессия могла отличаться от недавно обработанных клеток.

О.Р.

Jonson CO, Pihl M, Nyholm C, Cilio CM, Ludvigsson J, Faresjo M.

Regulatory T cell-associated activity in photopheresis-induced immune tolerance in recent

onset type 1 diabetes children [T-супрессор-ассоциированная активность при фотоферез-индуцированной иммунной толерантности у детей с недавно выявленным диабетом 1 типа]

Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):174-81. Epub 2008Jun 28.

Экстракорпоральная фотохимиотерапия (ЭКФ) продемонстрировала иммунологические эффекты. Предложен вклад в этот процесс цито-статического лимфоцитарного антигена 4 (С^А-4) вместе с рецепторами FoxP3 и трансформирующим фактором роста TGF-beta, связанных с активностью Т-супрессоров. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить Т-супрессор-ассо-циированный эффект ЭКФ у детей с недавно выявленным диабетом 1 типа. Дети (п = 20) с диабетом 1 типа получили фотоферез с 8-метоксип-сораленом + ЭКФ или плацебо + симуляцию фереза. До лечения (1-й день) были собраны мононуклеары периферической крови (МПК) и после лечения (90-й день) были стимулированы фитогемагглютинином (ФГА) и связанной с диабетом 1 типа глутаматдекарбоксилазой 65 -GAD(65). Была количественно определена транскрипция С^А-4, зС^А-4, FoxP3 и TGF-beta mRNA. Экспрессия mRNA у пролеченных

фотоферезом в целом сохранялась в течение исследования. У детей, получавших плацебо, увеличились спонтанные С^А-4 mRNA (Р <0.05), но уменьшилась экспрессия после стимуляции GAD(65)- пептидом (Р <0.05) и ФГА (Р <0.05). Спонтанный TGF-beta (Р <0.05) увеличился, тогда как ФГА-(Р <0.01) и GAD(65)- пептид -индуцированная экспрессия (Р <0.01) TGF-beta уменьшилась в группе плацебо, но сохранялась в пролеченной группе. Без воздействия экспрессия С^А-4 и TGF-beta, стимулируемая ФГА и GAD(65)-пептидом, уменьшилась со временем, с параллельным сокращением GAD(65)-пептида и ФГА-стимулируемой экспрессии TGF-beta. Этим параметрам противодействовала ЭКФ. Результаты исследования указывают, что ЭКФ поддерживает Т-супрессор-ассоциированную активность у детей с недавно выявленным диабетом 1 типа.

О.Р.

7 GAD(65) - глутаматдекарбоксилаза - фермент, секретируемый инсулин-продуцирующими клетками поджелудочной железы.

44