CC BY
11
ORIGINAL RESEARCH ANDclinicaTTDICINE VOL. 6, №з, 2021
https://doi.org/10.23946/2500-0764-2021-6-2-46-55
СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ ФИБРОЗА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА С СОХРАНЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
ОСОКИНА А.В.1*, КАРЕТНИКОВА В.Н.12, ПОЛИКУТИНА О.М.1, ГРУЗДЕВА О.В.1, СОЛОДИЛОВА Т.П.2, КОСАРЕВА С.Н.2, МОТОВА А.В.2, ПЕЧЕРИНА Т.Б.1, БАРБАРАШ О.Л.12
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово, Россия
2ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Кемерово, Россия
Резюме
На сегодняшний день нет точных методов прогнозирования риска неблагоприятного течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных с инфарктом миокарда (ИМ) и сохранённой фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ). Однако существует целый спектр показателей крови, изучение которых в качестве индикаторов фиброзирования миокарда и, в свою очередь, неблагоприятного течения ХСН, активно продолжается. Статья посвящена изучению С-концевого пропептида проколлагена I типа (PICP) и N-концевого пропептида проколлагена III типа (PIIINP) - наиболее перспективных маркеров ремоделирования миокарда и прогрессиро-вания ХСН, в том числе при сохранной ФВ ЛЖ.
Цель. Изучение взаимосвязей маркеров фи-брозирования PIIINP и PICP со структурно-функциональными характеристиками миокарда у пациентов с ИМ^Т и сохраненной ФВ ЛЖ.
Материал и методы. В исследование включены 83 больных (72,2% мужчин и 27,8% женщин) с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) и сохранной ФВ ЛЖ (>50% по Симпсону), средний возраст которых 58,8 года. В течение первых суток госпитализации всем пациентам определяли концентрации PICP и PIIINP методом иммунофермент-ного анализа лабораторными наборами BCM Diagnostics (США) и выполняли расчет от-
ношения Р1/РШ. Для сравнения полученных значений изучаемых маркеров сформирована контрольная группа здоровых добровольцев (п=20), сопоставимая по возрасту и полу с изучаемой выборкой пациентов.
Результаты. Значения маркеров у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST составили: Р1СР - 609,0 (583,0;635,0) нг/мл (р=0,047) (выше значений группы контроля в 3,4 раза); РПЮТ - 26,0 (18,9;34,9) нг/мл (р=0,049), что выше значений группы контроля в 3,6 раза.
Заключение. В выборке пациентов с ИМ и сохраненной сократительной способностью миокарда в первые сутки заболевания выявлено значительное превышение концентраций РПЮТ (в 3,6 раз) и Р1СР (в 3,4 раза) относительно значений контрольной группы. Установлена отрицательная корреляционная связь между Р1СР и скоростью движения фиброзного кольца митрального клапана. Поиск показателей, характеризующих усугубление диастоли-ческой дисфункции пациентов с ХСН и сохранной ФВ после острого коронарного синдрома, должен быть продолжен с целью своевременной коррекции лечения, предотвращения декомпенсации недостаточности и, в последующем, летальных исходов.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, фибро-зирование миокарда, хроническая сердечная недостаточность, неблагоприятный прогноз.
Для цитирования:
Осокина А.В., Каретникова В.Н., Поликутина О.М., Груздева О.В., Солодилова Т.П., Косарева С.Н., Мотова А.В., Печерина Т.Б., Барбараш О.Л. Сывороточные маркеры фиброза при инфаркте миокарда с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Фундаментальная и клиническая медицина. 2021;6(3): 46-55. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2021-6-3-46-55
*Корреспонденцию адресовать:
Осокина Анастасия Вячеславовна, 650002, Россия, г. Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6, E-mail: av.osokina80@yandex.ru © Осокина А.В. и др.
Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования
Работа выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных ис-
ORIGINAL RESEARCH
следований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0546-2019-0003 «Муль-тифокальный атеросклероз и коморбидные состояния. Особенности диагностики, управления рисками в условиях крупного промышленного региона Сибири».
SERUM MARKERS OF CARDIAC FIBROSIS IN PATIENTS SUFFERING FROM HEART FAILURE WITH PRESERVED LEFT VENTRICULAR EJECTION FRACTION UPON ST-SEGMENT ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION
ANASTASIA V. 0S0KINA1 **, VIKTORIA N. KARETNIKOVA12, OLGA M. POLIKUTINA1, OLGA V. GRUZDEVA1, TATIANA P. SOLODILOVA2, SVETLANA N. KOSAREVA2, ANNA V. MOTOVA2, TAMARA B. PECHERINA1, OLGA L. BARBARASH12.
1 Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation
2Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russian Federation
Abstract
Aim. Currently, there is no method which accurately predicts an adverse outcome of heart failure with a preserved left ventricular ejection fraction (HFpEF) upon ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). Here we studied the prognostic significance of procollagen type I C-terminal propeptide (PICP) and procollagen type III N-terminal propeptide (PII-INP) in patients with post-STEMI HFpEF.
Material and Methods. The study included 83 patients (60 men and 23 women) with post-STEMI HFpEF (left ventricular EF > 50%) and 20 age-and gender-matched healthy controls. Serum concentrations of PICP and PIIINP were measured on the 1st day of hospitalization using enzyme-linked immunosorbent assay with the following calculation of PICP/PIIINP ratio.
Results. Serum PICP and PIIINP on the 1st day of STEMI significantly (3.4-fold) exceeded the values of the control group and were as follows: PIIINP: 26.0 (18.9; 34.9) ng/mL (p = 0.047); PICP: 609.0 (583.0; 635.0) ng/mL (p = 0.049).
Conclusion. Elevated values of procollagens indicate that cardiac fibrosis commences within the 24 hours after STEMI onset. The pivotal role of cardiac fibrosis in the formation of diastolic dysfunction suggests the usefulness of serum procollagens to predict the development of HFpEF in a long-term period upon STEMI.
Keywords: ST-segment elevation myocardial infarction; cardiac fibrosis; heart failure with preserved left ventricular ejection fraction; adverse outcome.
Conflict of Interest
None declared.
Funding
This study was supported by the Complex Program of Basic Research under the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences within the Basic Research Topic of Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases No. 05462019-0003 "Atherosclerosis and its comorbidities. Features of diagnostics and risk management in a large industrial region of Siberia".
< English
For citation:
Anastasia V. Osokina, Viktoria N. Karetnikova, Olga M. Polikutina, Olga V. Gruzdeva, Tatiana P. Solodilova, Svetlana N. Kosareva, Anna V. Motova, Tamara B. Pecherina, Olga L. Barbarash. Serum markers of cardiac fibrosis suffering from heart failure with preserved left ventricular ejection fraction upon ST-segment elevation myocardial infarction. Fundamental and Clinical Medicine. 2021;6(3): 46-55. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2021-6-3-46-55
**Corresponding author:
Dr. Anastasia V. Osokina, 6, Sosnovy Boulevard, Kemerovo, 650002, Russian Federation, E-mail: av.osokina80@yandex.ru © Dr. Anastasia V. Osokina et al.
Введение
Известно, что образование фиброзной ткани свойственно всем органам. Данный процесс прогрессирует с увеличением возраста [1]. Доказано, что различные патологические состояния повышают интенсивность фиброзирования, приводя к преобладанию выработки коллагена над его распадом. Сердечно-сосудистая система не является исключением. Важно отметить, что заболеваемость в данной области сохраняется высокой, как и частота смертельных исходов [2, 3]. Зачастую длительное повышение артериального давления, наличие ишемической болезни сердца и/или различные нарушения углеводного обмена, а также их сочетание способствуют формированию повышенной жесткости миокарда. Кроме роста заболеваемости хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявлено увеличение доли пациентов с сохранённой фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) - около половины от всех больных ХСН [4, 5]. Доказано, что у лиц, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), ухудшение сократительной способности миокарда ЛЖ в определенной степени обусловлено отложением коллагена в интерсти-ции интактного миокарда. В подавляющем большинстве случаев фиброз миокарда (ФМ) приводит к ригидности полостей сердца, нарушая тем самым их диастолическую функцию (ДФ), потенцируя развитие ХСН и ее усугубление [6, 7].
На сегодняшний день отсутствуют точные методы оценки риска неблагоприятного течения ХСН у больных ИМ с сохраненной ФВ ЛЖ. Также отсутствует возможность эффективного прогнозирования прогрессирования и декомпенсации ХСН на амбулаторном этапе наблюдения, основываясь только на стандартных, общепринятых лабораторных и инструментальных данных. Так, показатели эхокардиографии (ЭхоКГ), характеризующие ДФ миокарда, лишь косвенно отражают возможные патологические процессы, составляющие ее основу, в том числе и ФМ. Вышеизложенные аргументы поясняют обоснованность продолжающегося поиска сывороточных маркеров, инициирующих формирование и распространение фиброзной ткани в миокарде как одну из основных причин его ремоделирования с последующим развитием и усугубления ХСН.
В последние годы ведется активное изучение ряда показателей крови в качестве индикаторов ФМ и неблагоприятного течения ХСН [8]. Однако до сих пор отсутствуют однозначные сведения об участии различных биологи-
ческих маркеров в процессе активации ФМ и его прогрессировании [9]. Этим обусловлен продолжающийся поиск высокоспецифических сывороточных маркеров, сигнализирующих об особенностях ФМ и тем самым свидетельствующих о неблагоприятном течении ХСН [10].
В представленной работе изложены результаты изучения С-концевого пропептида про-коллагена I типа (РГСР) и N-концевого про-пептида проколлагена III типа (PIIINP) как наиболее перспективных сывороточных маркеров синтеза коллагена в прогностическом аспекте.
Цель исследования
Изучение взаимосвязей маркеров фибрози-рования PIIINP и PICP со структурно-функциональными характеристиками миокарда у пациентов с ИМпST и сохраненной ФВ ЛЖ.
Материал и методы
Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Формирование исследуемой группы больных проводилось на протяжении 1,5 месяца в соответствии с критериями включения и исключения. В процессе формирования выборки были соблюдены принципы Хельсинкской декларации и стандарты надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Обследованы 83 пациента, средний возраст выборки составил 58,8 лет. Мужчинами представлена наибольшая часть анализируемой выборки, n=60 (72,4%), женщины - n=23 (27,6%). Критерии включения:
• ИМпST (диагноз, установленный с учетом критериев европейского общества кардиологов (2015г.);
• ФВ ЛЖ более 50% включительно;
• возраст пациента более 18 и менее 75 лет;
• информированное согласие на участие в исследовании, подписанное самим пациентом;
• успешное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) по поводу индексного острого коронарного синдрома (OKC); Критерии исключения:
• ФВ ЛЖ менее 50%;
• тяжесть острой сердечной недостаточности IV по классификации Killip;
• возраст более 75 лет включительно;
• хронические заболевания в стадии обострения;
• ИМ, развившийся как осложнение ЧКВ или
коронарного шунтирования (КШ);
• летальный исход в течение 24 часов с момента госпитализации.
На момент госпитализации в 100% случаев проводились общепринятые стандартные обследования. Коронароангиография (КАГ) проводилась с использованием ангиографического аппарата INNOVA 3100 (США). ЭхоКГ (Sonos 2500, Hewlett Packard, США) - с определением стандартных показателей по стандартной методике в одно- и двухмерном режимах. Доп-плер-ЭхоКГ - в режиме импульсной и непрерывно-волновой методики. Для характеристики ДФ оценивался трансмитральный поток с определением следующих показателей [11]:
• Е - отношение пиковой скорости раннего ди-астолического и А-предсердного наполнения (Е/А);
• ВИР - время изоволюметрической релаксации;
• DT - время потока раннего диастолического наполнения с применением импульсной доп-плер-ЭхоКГ;
• е'- скорость раннего расслабления миокарда ЛЖ по мере подъема митрального кольца во время раннего наполнения ЛЖ;
• Е/е' - соотношение Е-волны кровотока на митральном клапане (МК) к е'-волне;
На этапе стационарной терапии в 100% случаев в сыворотке венозной крови определялась концентрация маркеров (PICP, PIIINP) методом иммуноферментного анализа (лабораторные наборы BCM Diagnostics (США)) с вычислением отношения PI/PIII.
В окончательный анализ вошли результаты обследований 83 больных ИМпST с сохраненной ФВ ЛЖ (по Симпсону). Полученные зна-
чения изучаемых маркеров сравнивались со значениями контрольной группы, в которую вошли 20 здоровых добровольцев (100%), сопоставимых с изучаемой выборкой пациентов по возрасту (~57,9 года) и полу (женщины - п=5(25%), мужчины - п=15(75%)). Концентрации маркеров в этой группе имели следующие значения: Р1СР - 179,2 [163,5; 194,9] нг/мл РПШР - 7,2 [6,8; 7,5] нг/мл; Р1/РШ - 24,8.
ЧКВ со стентированием симптомзависимой артерии было выполнено всем пациентам при поступлении в стационар. На протяжении всей госпитализации каждый пациент получал стандартную терапию в соответствии с рекомендациями [12].
Статистическая обработка выполнялась с использованием программы Statistica 6.0. Уровень статистической значимости (р)<0,05 выявленных различий считался достоверным. Сравнение двух независимых групп по количественному признаку проводилось с помощью и-крите-рия Манна-Уитни. Посредством коэффициента ранговой корреляции Спирмена определялась зависимость между переменными.
Результаты
Клинико-анамнестические данные пациентов, вошедших в окончательный анализ, отображены в таблице 1. Оценка факторов риска формирования ФМ продемонстрировала наличие АГ в анамнезе более чем у 2/3 выборки, п=61 (73,5%) пациент. В 18,1% случаев регистрировались нарушения углеводного обмена (из них 12% составили пациенты с сахарным диабетом 2 типа) и только у трех пациентов зафиксирован факт перенесенного ранее ИМ, что составило 3,6% изучаемой выборки.
Показатели Features n %
Мужчины / Male gender 60 72,3
Женщины / Female gender 23 27,7
Курение / Smoking 38 45,8
Нарушение углеводного обмена / Carbohydrate metabolism disorders 15 18,1
Гиперхолестеринемия / Hypercholesterolemia 18 21,7
Артериальная гипертензия / Arterial hypertension 61 73,5
Отягощенный семейный анамнез по ИБС / Family history of coronary artery disease 3 3,6
Хроническая болезнь почек / Chronic kidney disease 2 2,4
ЧКВ (давностью > 1 год до настоящего исследования) / Percutaneous coronary intervention (> 1 year before the event) 2 2,4
Таблица 1.
Клинико-анамнести-ческие данные больных IMnST и сохраненной ФВ ЛЖ.
Table 1.
Clinicopathological features of the patients suffering from heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (HFpEF) upon ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI).
Примечание. ИБС - ишемическая болезнь сердца, ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство
Рисунок 1.
Результаты сравнения концентрации PICP, PIIINP, PI/PIII основной и контрольной групп
Figure 1.
Comparison of serum procollagen type I C-terminal propeptide (PICP), procollagen type III N-terminal propeptide (PIIINP), and PI/PIII ratio in patients with post-STEMIHFpEFand healthy age- and gender-matched individuals.
ng/ml
PICP PIIICP PI/PIII
□ Основная группа
■ Контрольная группа
Результаты лабораторных исследований продемонстрировали статистически значимые различия концентрации сывороточных маркеров у пациентов с ИМпST относительно значений маркеров контрольной группы: PICP - 609,0 (583,0;635,0) нг/мл (р=0,047) (полученный результат выше значений группы контроля в 3,4 раза); PIIINP - 26,0 (18,9;34,9) нг/мл (р=0,049), что выше значений контрольной группы в 3,6 раза (рисунок 1). Отношение PI/PIII изучаемой выборки составило 23,4 нг/мл и не достигло значимых различий при сравнении с контрольными значениями.
На момент госпитализации согласно результатам электрокардиографии (ЭКГ) у 44 (53%) пациентов регистрировались признаки гипертрофии миокарда ЛЖ. По данным ЭхоКГ, признаки гипертрофии миокарда в виде утолщения межжелудочковой перегородки (МЖП) и толщины задней стенки (ЗС) ЛЖ более 1,1 мм визуализировались у 55 (66,1%) человек. У 59 (71,1%) пациентов отмечена дисфункция ЛЖ при нормальных его размерах, у 22 (26,5%) исследуемых - дилатация, в 43 (51,8%) случаях -нарушение локальной сократимости.
Для диагностики диастолической дисфункции (ДД) ЛЖ проведена оценка трансмитрального потока: Е - 57,5 (50; 70) см/с, А 70 (60; 79) см/с, Е/А - 0,79 (0,71; 1,18), DT - 196 (170; 222), ВИР - 110,5 (104; 118).
В результате корреляционного анализа удалось выявить связи между изучаемыми биохимическими маркерами и клинико-анамнестиче-скими характеристиками, а также показателями Эхо-КГ (таблица 2).
Полученные данные свидетельствуют о наличии прямых корреляционных связей между кон-
центрацией РПШР с возрастом пациента, с клиническими проявлениями стенокардии и ХСН в анамнезе. Кроме того, уровень концентрации РПШР зависит от значений КСО, КДО и КСР, КДР ЛЖ. Наличие постинфарктного кардиосклероза в анамнезе ассоциировано с ростом концентрации Р1СР. Кроме того, получена отрицательная корреляционная связь между показателем ЭхоКГ - Ет (и движения фиброзного кольца МК) и концентрацией Р1СР, находящаяся на границе статистической значимости. Ет - показатель ДФ, который отражает скорость (и) движения фиброзного кольца МК в фазу ранней диастолы. Полученные результаты свидетельствуют о наличии ассоциации между концентрацией Р1СР в периферической крови и скоростью движения фиброзного кольца МК в период ранней диастолы.
Обсуждение
Результаты настоящего исследования продемонстрировали более высокие концентрации маркеров синтеза коллагена PICP и PIIINP у пациентов с ИМпST и сохраненной ФВ ЛЖ относительно концентрации этих маркеров в группе здоровых лиц сопоставимого пола и возраста.
Белки PICP и PIIINP образуются в процессе синтеза коллагена I и III типов, которые, в свою очередь, являются основными белками интер-стиция миокарда, отвечающими за поддержание его нормальной структуры [13]. В процессе ФМ преобладает синтез коллагена I и III типов над их деградацией и, как следствие, происходит накопление избытка этих волокон.
Различают два вида накопления коллагена. Первый - очаговый (заместительный) фиброз, который характеризуется замещением погибших кардиомиоцитов с последующим формированием рубцов и преобладанием коллагена III типа (волокон небольшого диаметра с минимальным количеством сшивок). Второй - диффузный, который развивается в интерстициаль-ном или периваскулярном пространстве и отличается избытком коллагена I типа (волокон наибольшего диаметра с большим количеством поперечных сшивок). При этом изменение депонирования коллагена в миокарде сопутствует различным патологическим процессам. Большинство из опубликованных в настоящее время работ посвящено изучению процесса ФМ у пациентов с АГ, нарушениями ритма, метаболическим синдромом и другими заболеваниями [14, 15]. В некоторых работах повышенные уровни PIIINP и PICP считаются предиктора-
Маркеры Marker Показатель Feature r P
Возраст Age 0,55 0,016
Клиника стенокардии в анамнезе Chronic coronary syndrome 0,54 0,018
Клиника ХСН в анамнезе Chronic heart failure 0,68 0,002
Частота сердечных сокращений Resting heart rate 0,36 0,003
PIIINP Фракция выброса ЛЖ Left ventricular ejection fraction - 0,49 0,014
Масса миокарда ЛЖ Left ventricular mass 0,42 0,039
КДР Left ventricular end-diastolic dimension 0,60 0,002
КДО Left ventricular end-diastolic volume 0,53 0,006
КСР Left ventricular end-systolic dimension 0,62 0,002
КСО Left ventricular end-systolic volume 0,62 0,002
PICP и движения фиброзного кольца МК Mitral annulus velocity - 0,37 0,047
ПИКС Cardiac fibrosis 0,69 0,001
Клиника ХСН в анамнезе Chronic heart failure - 0,63 0,014
PI/PIII Частота сердечных сокращений Resting heart rate - 0,72 0,003
Конечный диастолический индекс Left ventricular end-diastolic volume index 0,95 0,048
Конечный систолический индекс Left ventricular end-systolic volume index 0,48 0,037
Таблица 2.
Результаты корреляционного анализа между РМШР, Р1СР и показателями эхо-кардиографии
Table 2.
Correlation between serum procollagen type I C-terminal propeptide (PICP), procollagen type III N-terminal propeptide (PIIINP), PI/PIII ratio and echocardiography parameters.
Примечания: КДР - конечный диастолический размер, КДО - конечный диастолический объем, КСР - конечный систолический размер, КСО - конечный систолический объем, ЛЖ - левый желудочек, МК - митральный клапан, ПИКС - постинфарктный кардиосклероза, ХСН - хроническая сердечная недостаточность, и - скорость.
ми повторной госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН, а также демонстрируют ассоциацию с сердечной смертностью. Согласно данным Говорина А.В. с соавторами (2016 г.), у больных ИМ в первые трое суток заболевания отмечено увеличение концентрации PICP до 61,4 нг/мл с сохранением высоких значений на более поздних сроках заболевания - на 12-е и 22-е сутки [16, 17].
Повышенные значения проколлагенов, полученные в результате исследования больных
ИМпST и сохраненной ФВ ЛЖ в первые сутки, являются сигналом активного прогрессирующего ФМ, что закономерно для течения острого коронарного синдрома. Именно преобладание выработки коллагена III типа свидетельствует об активном процессе формирования рубцовой ткани в зоне некроза. Однако основной задачей данного исследования была оценка вероятных ассоциаций биологических маркеров ФМ со структурно-функциональными показателями сердца, посредством которой можно было бы
прогнозировать постинфарктное ремоделиро-вание сердца и связанную с ним ХСН, несмотря на сохраненную ФВ [18]. Мы выявили значительное превышение концентраций PIIINP (в 3,6 раз) и PICP (в 3,4 раза) у пациентов изучаемой выборки относительно значений контрольной группы. Получен ряд статистически значимых связей между PIIINP и рядом анамнестических данных, таких как возраст и наличие в анамнезе стенокардии, ХСН и некоторых ультразвуковых характеристик (ФВ ЛЖ, КДР, КСР, КДО, КСО, ММЛЖ). Относительно PICP удалось выявить ассоциацию с одним из показателей Эхо-КГ, отражающим ДД - Em (скоростью движения фиброзного кольца митрального клапана). В процессе корреляционного анализа не было установлено связей между PIIINP и показателями Эхо-КГ, характеризующими наличие
ДД.
По данным исследований, проведенных Драпкиной О.М. с соавторами (2018 г.), показано значимое повышение концентрации PIIINP у пациентов с абдоминальным ожирением, нарушениями углеводного и липидного обмена и гипертонической болезнью [19]. В изучаемой нами выборке большая часть пациентов характеризовалась наличием АГ в анамнезе. Данное заболевание уже обладает доказанным профи-бротическим потенциалом и оказывает влияние на концентрацию биомаркеров фиброза. Известно, что наличие АГ характеризуется формированием гипертрофии миокарда ЛЖ. В проведенном исследовании более 2/3 пациентов имели подтвержденную на ЭКГ и ЭхоКГ гипертрофию миокарда. В гипертрофированном миокарде содержится меньше коллагена III типа (эластичного) и отмечается преобладание коллагена I типа (жесткого). Нарушение баланса коллагена неизменно приводит к изменению его концентрации в миокарде, что негативным образом сказывается на функциональных возможностях. ФМ ответственен за переход бессимптомной ДД в диастолическую сердечную недостаточность и за усугубление ДД у паци-
ентов с диастолической сердечной недостаточностью [20].
Дальнейший поиск прогностически значимой ассоциации «сывороточный маркер+по-казатель ЭхоКГ и/или данные анамнеза» полностью оправдан, так как имеет существенное значение в определении тактики лечения и предупреждения декомпенсации ХСН у пациентов, перенесших ИМ, имеющих сохраненную сократительную функцию миокарда ЛЖ. В дальнейшем научном поиске необходимо учитывать особенности течения основного заболевания, его стадийность и изучать особенности динамики сывороточных маркеров на более поздних сроках заболевания.
К ограничениям данного исследования следует отнести наличие у пациентов некоторых патологических состояний (хронической болезни почек, нарушений жирового и углеводного обмена), самостоятельно воздействующих на концентрацию Р1СР и РПЮТ в сыворотке крови. Кроме того, процесс трансформации коллагенов из проколлагенов в большей степени характерен для самого миокарда, данный факт объясняет некоторое ограничение значимости определения изучаемых маркеров в периферической крови.
Заключение
У пациентов с ИМпST и сохраненной ФВ ЛЖ в первые сутки заболевания выявлено значительное превышение концентрации Р1СР (в 3,4 раза) и РПЮТ (в 3,6 раза) в периферической крови относительно значений группы контроля. Установлена значимая отрицательная корреляционная связь между С-концевым пропепти-дом проколлагена I типа и скоростью движения фиброзного кольца МК. Тем не менее, поиск показателей, указывающих на усугубление ДД у пациентов с ХСН и сохраненной ФВ после острого коронарного синдрома, должен быть продолжен для своевременной коррекции лечения, предотвращения декомпенсации ХСН и, в последующем, летальных исходов.
Литература :
1. Миклишанская С.В., Мазур Н.А., Шестакова Н.В. Механизмы формирования миокардиального фиброза в норме и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях. Методы его диагностики. Медицинский совет. 2017;12:75-81. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-12-75-81
2. Husain-Syed F, McCullough PA, Birk HW, Renker M, Brocca A, Seeger W, Ronco C. Cardio-Pulmonary-Renal Interactions: A
Multidisciplinary Approach. J Am Coll Cardiol. 2015;65(22):2433-2448. https://doi.Org/10.1016/j.jacc.2015.04.024 3. Ambale-Venkatesh B, Liu CY, Liu YC, Donekal S, Ohyama Y, Sharma RK, Wu CO, Post WS, Hundley GW, Bluemke DA, Lima JAC. Association of myocardial fibrosis and cardiovascular events: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2019;20(2):168-176. https://doi.org/10.1093/ehjci/jey140
4. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;21(8);7-13. https://doi. org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
5. Ferreira JP, Kraus S, Mitchell S, Perel P, Piñeiro D, Chioncel O, Colque R, de Boer RA, Gomez-Mesa JE, Grancelli H, Lam CSP, Martinez-Rubio A, McMurray JJV, Mebazaa A, Panjrath G, Piña IL, Sani M, Sim D, Walsh M, Yancy C, Zannad F, Sliwa K. World Heart Federation Road-map for Heart Failure. Glob Heart. 2019;14(3):197-214. https://doi. org/10.1016/j.gheart.2019.07.004
6. Bloom MW, Greenberg B, Jaarsma T, Januzzi JL, Lam CSP, Maggioni AP, Trochu JN, Butler J. Heart failure with reduced ejection fraction. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17058. https://doi.org/10.1038/ nrdp.2017.58
7. Соломахина Н.И., Беленков Ю.Н., Варшавский В.А. Фиброз миокарда при систолической и диастолической хронической сердечной недостаточности. М.: Медпрактика-М; 2014.
8. Gandhi PU, Gaggin HK, Redfield MM, Chen HH, Stevens SR, Anstrom KJ, Semigran MJ, Liu P, Januzzi JL Jr. Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein-7 as a Biomarker of Diastolic Dysfunction and Functional Capacity in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Results From the RELAX Trial. JACC Heart Fail. 2016;4(11):860-869. https://doi.org/10.1016Zj.jchf.2016.08.002
9. López B, González A, Querejeta R, Zubillaga E, Larman M, Díez J. Galectin-3 and histological, molecular and biochemical aspects of myocardial fibrosis in heart failure of hypertensive origin. Eur J Heart Fail. 2015;17(4):385-392. https://doi.org/10.1002/ejhf.246
10. Vainio LE, Szabó Z, Lin R, Ulvila J, Yrjola R, Alakoski T, Piuhola J, Koch WJ, Ruskoaho H, Fouse SD, Seeley TW, Gao E, Signore P, Lip-son KE, Magga J, Kerkela R. Connective Tissue Growth Factor Inhibition Enhances Cardiac Repair and Limits Fibrosis After Myocar-dial Infarction. JACC Basic Transl Sci. 2019;4(1):83-94. https://doi. org/10.1016/j.jacbts.2018.10.007
11. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Маре-ев Ю.В., Овчинников А.Г., Беленков Ю.Н., Васюк Ю.А., Галявич А.С., Гарганеева А.А., Гиляревский С.Р., Глезер М.Г., Козиолова Н.А., Коц Я.И., Лопатин Ю.М., Мартынов А.И., Моисеев В.С., Ре-вишвили А.Ш., Ситникова М.Ю., Скибицкий В.В., Соколов Е.И., Сторожаков Г.И., Фомин И.В, Чесникова А.И., Шляхто Е.В., Акчу-рин Р.С., Аронов Д.М., Архипов М.В., Барт Б.Я., Белоусов Ю.Б., Бойцов С.А., Гендлин Г.Е., Голиков А.П., Голицын С.П., Гуревич М.А., Даниелян М.О., Довгалевский П.Я., Задионченко В.С., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Кобалава Ж.Д., Кузнецов В.А., Лазебник Л.Б., Насонов Е.Л., Недогода С.В., Никитин Ю.П., Оганов Р.Г., Панченко Е.П., Перепеч Н.Б., Подзолков В.И., Поздняков Ю.А., Раков А.Л., Руда М.Я., Рылова А.К., Симоненко В.Б., Сидоренко Б.А., Староверов И.И., Сулимов В.А., Тарловская Е.И., Терещенко С.Н., Фомина И.Г., Чазова И.Е., Драпкина О.М. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению
ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2013;14(7(81):379-472.
12. Руда M^., Аверков О.В., Голицын С.П., Грацианский Н.А., Комаров А.Л., Панченко Е.П., Певзнер Д.В., Явелов И.С. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Кардиологический вестник. 2014;9(4):3-60.
13. Schüttler D, Clauss S, Weckbach LT, Brunner S. Molecular Mechanisms of Cardiac Remodeling and Regeneration in Physical Exercise. Cells. 2019;8(10):1128. https://doi.org/10.3390/cells8101128
14. Драпкина О^., Зятенкова Е.В. Оценка ремоделирования сердечно-сосудистой системы и толщины эпикардиального жира у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом. Терапевтический архив. 2016;88(2):64-70. https://doi.org/10.17116/terarkh201688264-70
15. Frangogiannis NG. Cardiac fibrosis: Cell biological mechanisms, molecular pathways and therapeutic opportunities. Mol Aspects Med. 2019;65:70-99. https://doi.org/10.1016/j.mam.2018.07.001
16. Климчук Д.О., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П., Полунина Е.А., Прокофьева ТВ. Оценка уровня С-концево-го телопептида коллагена I типа у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне фибрилляции предсердий и постинфарктного кардиосклероза. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;1(156):74-76.
17. Говорин А.В., Рацина Е.В., Фетисова Н.В., Соколова Н.А. Содержание в крови биомаркеров коллагена и сульфатированных глико-заминогликанов у больных острым трансмуральным инфарктом миокарда. Российский кардиологический журнал. 2016;3(131):75-79. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-3-75-79
18. Сумин А.Н., Осокина А.В., Щеглова А.В., Фролова С.А., Барба-раш О.Л. Оценка сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных с ИБС с различным типом диастолической дисфункции левого желудочка. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2016;5(2):51-58. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2016-2-51-58
19. Драпкина ОМ., Зятенкова Е.В. Mаркеры фиброза у пациентов с метаболическим синдромом. РМЖ. Медицинское обозрение. 2016;26:1727-1731.
20. Mареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т, Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А., Гендлин Г.Е., Глезер M.T., Готье С.В., Довженко ТВ., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коротеев А.В., Mареев Ю.В., Овчинников А.Г., Перепеч Н.Б., Tарловская Е.И., Чесникова А.И., Шевченко А.О., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Галявич А.С., Гиляревский С.Р., Драпкина ОМ., Дупляков Д.В., Лопатин ЮМ., Ситникова M.Ю., Скибицкий В.В., Шляхто Е.В. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РHMОT. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсирован-ная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(S6):8-158. https://doi.org/10.18087/cardio.2475
References:
1. Miklishanskaya SV, Mazur NA, Shestakova NV. Mechanisms for the formation myocardial fibrosis in norm and in certain cardiovascular diseases, how to diagnose it. Medical council. 2017;12:75-81. (In Russ). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-12-75-81
2. Husain-Syed F, McCullough PA, Birk HW, Renker M, Brocca A, See- 6. ger W, Ronco C. Cardio-Pulmonary-Renal Interactions: A Multidisci-plinary Approach. J Am Coll Cardiol. 2015;65(22):2433-2448. https:// doi.org/10.1016/j.jacc.2015.04.024
3. Ambale-Venkatesh B, Liu CY, Liu YC, Donekal S, Ohyama Y, Shar- 7. ma RK, Wu CO, Post WS, Hundley GW, Bluemke DA, Lima JAC. Association of myocardial fibrosis and cardiovascular events: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Eur Heart J Cardiovasc Imag- 8. ing. 2019;20(2):168-176. https://doi.org/10.1093/ehjci/jey140
4. Fomin IV. Chronic heart failure in the Russian Federation: what do we know and what to do. Russian journal of cardiology. 2016;21(8):7-13. (In Russ). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
5. Ferreira JP, Kraus S, Mitchell S, Perel P, Pineiro D, Chioncel O, Colque
R, de Boer RA, Gomez-Mesa JE, Grancelli H, Lam CSP, Martinez-Ru- 9.
bio A, McMurray JJV, Mebazaa A, Panjrath G, Piña IL, Sani M, Sim D, Walsh M, Yancy C, Zannad F, Sliwa K. World Heart Federation Road-map for Heart Failure. Glob Heart. 2019;14(3):197-214. https://doi. org/10.1016/j.gheart.2019.07.004
Bloom MW, Greenberg B, Jaarsma T, Januzzi JL, Lam CSP, Maggioni AP, Trochu JN, Butler J. Heart failure with reduced ejection fraction. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17058. https://doi.org/10.1038/ nrdp.2017.58
Solomakhina NI, Belenkov YuN, Varshavskiy VA. Fibroz miokarda pri sistolicheskoy i diastolicheskoy khronicheskoy serdechnoy nedo-statochnosti. Moscow : M.: Medpraktika-m, 2014. (In Russ). Gandhi PU, Gaggin HK, Redfield MM, Chen HH, Stevens SR, Anstrom KJ, Semigran MJ, Liu P, Januzzi JL Jr. Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein-7 as a Biomarker of Diastolic Dysfunction and Functional Capacity in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Results From the RELAX Trial. JACC Heart Fail. 2016;4(11):860-869. https://doi.org/10.1016/jjchf.2016.08.002 López B, González A, Querejeta R, Zubillaga E, Larman M, Díez J.
®
Galectin-3 and histological, molecular and biochemical aspects of myocardial fibrosis in heart failure of hypertensive origin. Eur J Heart Fail. 2015;17(4):385-392. https://doi.org/10.1002/ejhf.246
10. Vainio LE, Szabo Z, Lin R, Ulvila J, Yrjölä R, Alakoski T, Piuhola J, Koch WJ, Ruskoaho H, Fouse SD, Seeley TW, Gao E, Signore P, Lip-son KE, Magga J, Kerkelä R. Connective Tissue Growth Factor Inhibition Enhances Cardiac Repair and Limits Fibrosis After Myocar-dial Infarction. JACC Basic Transl Sci. 2019;4(1):83-94. https://doi. org/10.1016/j.jacbts.2018.10.007
11. Mareev VYu, Ageev FT, Arutyunov GP, Koroteev AV, Mareev YuV, Ovchinnikov AG, Belenkov YuN, Vasyuk YuA, Galyavich AS, Garganeeva AA, Gilyarevsky SR, Glezer MG, Koziolova NA, Kots YaI, Lopatin YuM, Martynov AI, Moiseev VS, Revishvili ASh, Sitnikova MYu, Skibitsky VV, Sokolov EI, Storozhakov GI, Fomin IV, Chesniko-va AI, Shlyakhto EV, Akchurin RS, Aronov DM, Arkhipov MV, Bart BYa, Belousov YuB, Boitsov SA, Gendlin GE, Golikov AP, Golitsyn SP, Gurevich MA, Danielyan MO, Dovgalevsky PYa, Zadionchenko VS, Karpov RS, Karpov YuA, Kobalava ZhD, Kuznetsov VA, Lazebnik LB, Nasonov EL, Nedogoda SV, Nikitin YuP, Oganov RG, Panchenko EP, Perepech NB, Podzolkov VI, Pozdnyakov YuA, Rakov AL, Ruda MYa, Rylova AK, Simonenko VB, Sidorenko BA, Staroverov II, Suli-mov VA, Tarlovskaya EI, Tereshchenko SN, Fomina IG, Chazova IE, Drapkina OM. Sehf, rsc and rsmsim national guidelines on chf diagnostics and treatment (fourth revision). approved at the sehf congress on december 7, 2012, at the sehf board of directors meeting on march 31, 2013, and at the rsc congress on september 25, 2013. Russian heart failure journal. 2013;14(7(81):379-472. (In Russ).
12. Ruda MYa, Averkov OV, Golitsyn SP, Graciansky NA, Komarov AL, Panchenko EP, Pevzner DV, Yavelov IS. Diagnosis and management of st-segment elevation myocardial infarction. Russian cardiology bulletin. 2014;9(4):3-60. (In Russ).
13. Schüttler D, Clauss S, Weckbach LT, Brunner S. Molecular Mechanisms of Cardiac Remodeling and Regeneration in Physical Exercise. Cells. 2019;8(10):1128. https://doi.org/10.3390/cells8101128
14. Drapkina OM, Zyatenkova EV. Evaluation of cardiovascular remodeling and epicardial fat thickness in patients with chronic heart fail-
ure and metabolic syndrome. Therapeutic archive. 2016;88(2):64-70. (In Russ).
15. Frangogiannis NG. Cardiac fibrosis: Cell biological mechanisms, molecular pathways and therapeutic opportunities. Mol Aspects Med. 2019;65:70-99. https://doi.org/10.1016Zj.mam.2018.07.001
16. Klimchuk DO, Polunina OS, Sevostyanova IV, Voronina LP, Polunina EA, Prokofeva TV. Assessment of C-terminal telopeptide type I collagen in patients with chronic heart failure on the background of atrial fibrillation and post-infarction cardiosclerosis. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2016;1(156):74-76. (In Russ).
17. Govorin AV, Ratsina EV, Fetisova NV, Sokolova NA. Blood level of collagen biomarkers and sulfated glycosaminoglycans in acute transmural myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2016;(3):75-79. (In Russ). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-3-75-79
18. Sumin AN, Osokina AV, Shcheglova AV, Frolova SA, Barbarash OL. Assessment of cardio-ankle vascular index in patients with coronary artery disease with a different type of diastolic dysfunction of the left ventricle. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistykh zabolevaniy. 2016;5(2):51-58. (In Russ). https://doi.org/10.17802/2306-1278-2016-2-51-58
19. Drapkina OM, Ziatenkova EV. Fibrosis markers in metabolic syndrome. RMZh. Meditsinskoe obozrenie. 2016;(26):1727-1731. (In Russ).
20. Mareev VYU, Fomin IV, Ageev FT, Begrambekova YUL, Vasyuk YUA, Garganeeva AA, Gendlin GE, Glezer MG, Gautier SV, Dovzhenko TV, Kobalava ZHD, Koziolova NA, Koroteev AV, Mareev YUV, Ovchinnikov AG, Perepech NB, Tarlovskaya EI, Chesnikova AI, Shevchenko AO, Arutyunov GP, Belenkov YUN, Galyavich AS, Gilyarevsky SR, Drapkina OM, Duplyakov DV, Lopatin YUM, Sitnikova MYU, Skibitsky VV, Shlyakhto EV. Russian heart failure society, russian society of cardiology. russian scientific medical society of internal medicine guidelines for heart failure: chronic (chf) and acute decompensated (adhf). Diagnosis, prevention and treatment. Cardiology. 2018;58(S6): 8-158 (In Russ). https://doi.org/10.18087 / cardio.2475
Сведения об авторах
Осокина Анастасия Вячеславовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории патологии кровообращения ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, Россия, г. Кемерово, б-р Сосновый, д. 6).
Вклад в статью: обработка, анализ и интерпретация данных, статистическая обработка данных, написание текста рукописи, подготовка иллюстраций. ORCID: 0000-0002-7784-5824
Каретникова Виктория Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией патологии кровообращения ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, Россия, г. Кемерово, б-р Сосновый, д. 6), ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (650056, Россия, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а).
Вклад в статью: разработка дизайна исследования, написание текста (обзор, редактирование, проверка критически важного содержания).
ORCID: 0000-0002-9801-9839
Поликутина Ольга Михайловна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории лучевых методов диагностики ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, Россия, г. Кемерово, б-р Сосновый, д. 6).
Вклад в статью: обзор публикаций по теме статьи, проверка критически важного содержания. ORCID: 0000-0001-7458-6962
Authors
Dr. Anastasia V. Оsokina, MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Circulation Pathology, Department of Clinical Cardiology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases (6, Sosnovy Boulevard, Kemerovo, 650002, Russian Federation). Contribution: collected and processed the data; performed the data analysis; wrote the manuscript. ORCID: 0000-0002-7784-5824
Prof. Viktoria N. Karetnikova, MD, DSc, Professor, Head of the Laboratory of Circulation Pathology, Department of Clinical Cardiology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases (6, Sosnovy Boulevard, Kemerovo, 650002 Russian Federation); Professor, Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Kemerovo State Medical University (22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056, Russian Federation).
Contribution: conceived and designed the study; wrote the manuscript. ORCID: 0000-0002-9801-9839
Dr. Olga M. Polikutina, MD, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Radiology Diagnostics, Department of Clinical Cardiology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases (6, Sosnovy Boulevard, Kemerovo, 650002, Russian Federation). Contribution: review publications on the topic of the article, check critical content.
ORCID: 0000-0001-7458-6962
Dr. Olga V. Gruzdeva, MD, DSc, Head of the Laboratory for Homeostasis Research, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases (6, Sosnovy Boulevard, Kemerovo, 650002, Russian Federation). Contribution: performed the literature search and analysis. ORCID: 0000-0002-7780-829Ä
Груздева Ольга Викторовна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией исследований гомеостаза ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний» (650002, Россия, г. Кемерово, б-р Сосновый, д. 6).
Вклад в статью: обзор публикаций по теме статьи, проверка критически важного содержания. ORCID: 0000-0002-7780-829Х
Солодилова Татьяна Петровна, аспирант кафедры кардиологии
и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Кемеровский
государственный медицинский университет» Министерства
здравоохранения Российской Федерации (650056, Россия,
г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а).
Вклад в статью: сбор клинического материала.
ORCID: 0000-0003-0210-3145
Косарева Светлана Николаевна, аспирант кафедры кардиологии
и сердечно-сосудистой хирургии, ФГБОУ ВО «Кемеровский
государственный медицинский университет» Министерства
здравоохранения Российской Федерации (650056, Россия,
г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а).
Вклад в статью: сбор клинического материала.
ORCID: 0000-0002-2168-2106
Dr. Tatiana P. Solodilova, MD, PhD Student, Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Kemerovo State Medical University (22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056, Russian Federation). Contribution: collected the data; provided the medical care. ORCID: 0000-0003-0210-3145
Dr. Svetlana N. Kosareva, MD, PhD Student, Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Kemerovo State Medical University (22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056, Russian Federation). Contribution: collected the data; provided the medical care. ORCID: 0000-0002-2168-2106
Dr. Anna V. Motova, MD, PhD Student, Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Kemerovo State Medical University (22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056, Russian Federation). Contribution: collected the data; provided the medical care. ORCID: 0000-0002-3721-6599
Dr. Tamara B. Pecherina, MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Circulation Pathology, Department of Clinical Cardiology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases (6, Sosnovy Boulevard, Kemerovo, 650002, Russian Federation) Contribution: collected the data; provided the medical care. ORCID: 0000-0002-4771-484K
Мотова Анна Вадимовна, аспирант кафедры кардиологии
и сердечно-сосудистой хирургии, ФГБОУ ВО «Кемеровский
государственный медицинский университет» Министерства
здравоохранения Российской Федерации (650056, Россия,
г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а).
Вклад в статью: сбор клинического материала.
ORCID: 0000-0002-3721-6599
Печерина Тамара Борзалиевна, кандидат медицинских
наук, старший научный сотрудник лаборатории патологии
кровообращения ФГБНУ «Научно-исследовательский институт
комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002,
Россия, г. Кемерово, б-р Сосновый, д. 6).
Вклад в статью: сбор клинического материала.
ORCID: 0000-0002-4771-484Х
Prof. Olga L. Barbarash, MD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Chief Executive Officer, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases (6, Sosnovy Boulevard, Kemerovo, 650002, Russian Federation); Head of the Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Kemerovo State Medical University (22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056, Russian Federation).
Contribution: conceived and designed the study; wrote the manuscript. ORCID: 0000-0002-4642-3610
Барбараш Ольга Леонидовна, доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН; директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, Россия, г. Кемерово, б-р Сосновый, д. 6); заведующий кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (650056, Россия, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а).
Вклад в статью: утверждение рукописи для публикации, проверка критически важного содержания. ORCID: 0000-0002-4642-3610
Статья поступила: 06.07.2021 г. Принята в печать: 31.08.2021 г. Контент доступен под лицензией CC BY 4.0.
Received: 06.07.2021 Accepted: 31.08.2021 Creative Commons Attribution CC BY 4.0.
