CC BY
8
УДК 612.126.841
СВЯЗЫВАНИЕ ТОРИЯ С КОМПОНЕНТАМИ КРОВИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ ВВОДИМОГО СОЕДИНЕНИЯ
Н. А. Павловская, Л. Г. Макеева, Р. Л. Орлянская Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
Изучение особенностей связывания тория в крови при поступлении различных его соединений представляет немаловажный интерес для выяснения метаболизма тория в организме животных и человека, позволяет более обоснованно подойти к установлению ПДК и ПДС тория.
Литературные данные о связывании тория в крови крайне немного-числены. По Boecker, торий ассоциируется преимущественно с белками плазмы крови. После интратрахеального введения тория крысам максимальное содержание его в плазме крови наблюдалось через 4—6 часов, а через 24 часа торий не обнаруживался.
Данные о преимущественном накоплении тория в плазме крови и связывании его с белками получены Stover и соавт. в опытах на собаках при внутривенном введении невесомых количеств радиотория. Образуемый радиоторием комплекс с белками оказался несколько менее прочным, чем с анионом лимонной кислоты. В опытах с плутонием, ряд химических свойств которого близок к свойствам тория, Ю. А. Беляев показал, что основное количество его находится в плазме крови и связано су-глобулинами. По мнению Г. Е. Фрадкина, торий в крови в основном образует комплексные соединения с молочной, глютаминовой и лимонной кислотами.
Цель нашей работы заключалась в изучении связывания тория в крови в зависимости от химической природы вводимых соединений, способов введения и времени, прошедшего с момента введения.
Эксперименты проведены на крысах-самках весом 180—200 г, которым различными путями вводили комплексные (Th ЭДТА) и некомплексные соединения тория (Th02 и Th(N03)4. Количества вводимых соединений при каждом способе затравки сведены в табл. 1.
При пероральном введении указанные количества тория вводили ежедневно в течение 5 дней. В каждой серии опытов использовали 6—8 животных.
Животных забивали де-капитацией спустя 3 часа, 10, 30, 150, 210 суток. Кровь забитых животных собирали в пробирки, в которые для предотвращения свертывания добавляли около 10 мг гепарина. Гепарин более удобен, чем лимонная кислота, также применяющаяся для предотвращения свертывания крови, потому что он не образует прочных комплексных соединений с торием. Разделение крови на плазму и форменные элементы, выделение из плазмы альбуминов, глобулинов и небелковой части проводили по методике, изложенной в руководстве В. Е. Предтеченского. В каждой полученной фракции после минерализации торий определяли колориметрическим методом с арсеназо 111.
Таблица I
Схема эксперимента
Способ введения Соединение Количество тория (в мг). вводимого на 1 кг веса
Пероральный » Интратрахеальный » Внутримышечный > Внутривенный » тьо2 ТЬЭДТА тю2 ТЬЭДТА Th(N03)4 ТЬЭДТА ТЬ(ЫОз)4 ТЬЭДТА 3500 1000 350 63 1000 250 0,5 2,5
Таблица 2
Распределение тория в крови крыс в зависимости от химической природы
вводимых соединений
Способ введения Вводимые соединения Количество тория в 1 мл кргви (в % от введенного количества)
форменные элементы плазма крови
Пероральный ....... Внутримышечный..... Внутривенный...... Пероральный ....... Внутримышечный..... Интратрахеальный .... Внутривенный...... тюг ТЬртОД ТЬ ЭДТА > » > » 1 1 (0,003±0,00002)-10-* следы (0,12±0,05) следы 0 (4,0±0,5)10-4 0 (0,29+0,02)- 10-« (4.7±0,5)10-« 0,7+0.1 (0,97±0,2)-10-« (2,0-Ю,6)- Ю-4 (34,0-1-2,0). Ю-4 0,023+0,0025
Приведенные в табл. 2 данные свидетельствуют о преимущественном содержании тория в плазме крови независимо от пути поступления и химической природы вводимого соединения.
Следует отметить, что в опытах по разделению крови на форменные элементы и сыворотку основное количество тория находилось в сыворотке, а не в сгустке. Это дает основания полагать, что фибриноген практически не связывается с торием и не играет существенной роли в его переносе.
Таблиц а_3
Связывание тория с компонентами плазмы крови при различных способах введения и разной химической природе вводимых соединений
Способ введения Вводимое соединение Найдено тория (в % от содержания его в I мл плазмы)
глобулины альбумины небелковая часть
Пероральный Внутримышечный И нтратрахеал ь ный Пероральный Внутримышеч ный Интратрахеальный Внутривенный Некомплексное » » Комплексное > » > 48,2+9 52,6+5,3 100+5 92,7 28,1+4,6 26,6+4,6 13,1 + 1,2 17,2+9 23,2+2 0 0 42,8+5 40,0 0 34,4+9 23,2+1,1 0 7,3 28,1+7,8 33,1 +7,6 86,9+10
Из табл. 3 следует, что торий при поступлении некомплексных соединений независимо от способа введения связывается преимущественно с глобулиновой фракцией плазмы.
В том случае, если он веодится в виде прочного комплексного аниона ТИ ЭДТА, связывание его в плазме крови зависит от способа поступления. При пероральном введении основное количество тория находится в глобулиновой фракции. При внутримышечном и интратрахеальном поступлении торий распределяется несколько иначе: количество его в глобулиноЕой фракции снижается и возрастает в альбуминах и небелкоЕой части крови. При внутривенном введении основное количество тория находится в небелковой части крови.
По-видимому, при пероральном введении ТЬ ЭДТА в желудочно-кишечном тракте происходит разложение комплекса, и торий, поступая в кровь в виде катиона, связывается с белками. При внутримышечном и интратрахеальном путях введения комплексные соединения тория при всасывании разрушаются лишь частично, в связи с чем и меньшая его доля соединяется с белкам и. При непосредственном введении в кровь ТЬ ЭДТА основное
количество его находится в небелковой части, очевидно, в виде комплексного аниона.
Динамика содержания тория в плазме крови при внутримышечном введении растворов Th (N03)4, представленная на рисунке, показывает, что торий при внутримышечном введении некомплексного соединения содержится преимущественно в глобулиновой фракции крови. Наименьшее его количество находится в клетках крови.
Таким образом, полученные результаты позволяют прийти к заключению, что независимо от способа введения и химической природы вводимого соединения основное количество тория находится в плазме крови. При введении некомплексного соединения торий преимущественно содержится в глобулиновой фракции при всех испытанных нами способах введения.
В случае поступления прочного комплексного соединения Th ЭДТА распределение тория в плазме зависит от способа введения: при внутривенном введении торий находится в небелковой части крови, в то время как при пероральном основное его количество связано с глобулинами.
Преимущественным связыванием тория с глобулинами крови, по-ви-димому, можно объяснить сравнительно продолжительное время пребывания тория в крови. Согласно литературным данным, поглощение тория из крови при внутривенном введении идет значительно медленее, чем радия или стронция. Через 6 часов после введения в крови остается еще 30% поступившего количества.
По мнению Shubert, скорость выведения частиц из крови обусловлена
о
их диаметром. Очень большие частицы с диаметром 5000 А исчезают из крови после прохождения через печень. Частицы менее 10 А способны к диффузии и покидают кровь очень быстро. Наибэлее медленно удаляются из
крови частицы размером 40—50 А. Период полувыведения таких частиц составляет 8,4 часа. Размер молекул глобулина, связывающ их торий, также
о
составляет, по-видимому, 50—100 А, что обусловливает медленное выведение его из крови.
Stover с соавторами приведено многоэкспоненциал ьное уравнение, описывающее выведение радиотория из плазмы крови собак, затравленных внутривенно ThCl4 в цитратном буферном растворе:
/5RdTh=0,078e-2lt+0,089e-3-2t-b8,7-10-4e-°-028t +2,3 • lO"5*?"0-00'3'.
Первый член уравнения свидетельствует о том, что часть Th выводится с периодом полувыведения Г* =0,03суток, что, по-видимому, можно объяснить наличием в крови тория, связанного с анионом лимонной кислоты. Значительная часть радиотория, удаляющаяся из крови с Г* =12 часам (второй член уравнения), отражает, по всей вероятности, его связь с глобулинами.
Особенности связывания и переноса тория в крови обусловливают его накопление в органах и связь с биополимерами тканей и клеток.
Выводы
1. Основное количество тория в крови находится в плазме независимо от способа введения, химической природы вводимого соединения и времени, прошедшего с момента введения.
Динимика содержания тория в плазме крови при внутримышечном введении раствора
По оси абсцисс — время (в минутах), по оси ординат — содержание тория (в % введенного количества на 1 мл плазмы); / — глобулины; II — альбумины; /// — небелковая часть; IV — форменные элементы.
2. При введении в организм некомплексного соединения торий преимущественно связывается с глобулиновой фракцией плазмы (40% и более).
3. При поступлении прочного комплексного соединения связь тория с белками крови зависит от способа введения. При пероральном поступлении наибольшее количество тория находится в глобулиновой фракции плазмы, при внутривенном — в небелковой части крови.
4. При внутримышечном введении наиболее медленно торий исчезает из глобулиновой фракции крови.
ЛИТЕРАТУРА
Беляев Ю. А. Мед. радиол., 1959, № 9, с. 45. — П р е д т е ч е н с к и й В. Е. Руководство по клиническим и лаСсрачсрным исслсдсваниям. М., I960, с. 143. — Ф р а д-к и н Г. Е. Мед. радиол., 1S57, № 2, с. 13. — В о е с к е г В. В., Thomas R. 1., Scott I. К., Hlth Phys., 1S63, v. 9, p. 165. — S с h u b e г t I., Nuclconics, 1951, v. 8, № 2, p. 13. — S t о v e г В. I., Alherlon D. R. et al. Radiat. Res., 19b0, v. 12, p. 657. — S t о v e г В. 1. et al. Ibid., 1965, v. 26, p. 226.
Поступила 30/X 1968 r.
COMBINATION OF THORIUM WITH BLOOD CONSTITUENTS DEPENDING UPON THE CHEMICAL NATURE OF THE COMPOUND INTRODUCED
N. A. Pavlovskaya, L. G. Makeeva, R. L. Orlyanskaya
The results of experimental investigations on albino rats produced evidence that thorium is primarily present in the blood plasma, regardless of the method of its administration, chemical nature of the compounds introduced and the time lapsed since their entrance into the organism. With entrance of a noncomplex thorium compound its main bulk in the blood Is bound with globulins, while in the instance of a stable complex compound its distribution in the plasma depends upon the mode of its introduction. With intravenous administration thorium is found predominantly in the non-protein part of the blood.
УДК 613.632.4:546.2961:612.3
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ КОРОТКОЖИВУШИХ ДОЧЕРНИХ ПРОДУКТОВ РАДОНА В ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ
В. Н. Кириченко, Дж. Г. Хачиров, С. А. Дубровин, В. Е. Ключ, А. В. Быховский
Институт медицинской радиологии АМН СССР
Исключительная даже для радиобиологических проблем сложность и недостаточная изученность физико-химических и биологических процессов, определяющих уровни облучения органов дыхания при ингаляционном воздействии эманаций и их дочерних продуктов, привели к тому, что в течение 1955—1959 гг. Международная комиссия по радиационной защите (МКРЗ) дважды изменила ПДК радона в воздухе, вначале повысив ее в 30 раз (с 1 • Ю-11 до 3* 10"10 кюри!л), а в дальнейшем уменьшив в 10 раз (до 3-Ю"11 кюри/л). Несмотря на существование нормативов, рекомендованных МКРЗ, многие национальные комитеты радиационной защиты пользуются другими значениями ПДК. Так, в СССР для урановых рудников и базисных складов она равна 1 - Ю-10 кюри!л, в США степень опасности вдыхания дочерних продуктов выражается показателем скрытой энергии а-излучения, для которой установлен «рабочий уровень», составляющий 1,3-10® мэв/л. По мнению АН5Ьи1ег и соавт., принимающих ОБЗ а-излу-чения равным 10, «рабочий уровень» является небезопасным.
