CC BY
0
Российский кардиологический журнал 2023;28(12):5532
doi:10.15829/1560-4071-2023-5532 https://russjcardiol.elpub.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Связь типов структурного ремоделирования левого желудочка с дефицитом фибронектина у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий
Мингалимова А. Р.1, Гуманова Н. Г.1, Бикбова Н. М.2, Богданова Н. Л.1, Борисова А. Л.1, Драпкина О. М.1
Джиоева О. Н.1, Покровская М. С.1, Ефимова И. А.1, Серебрянская З. З.1
Цель. Оценить сывороточный уровень фибронектина у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий и выявить связь уровня фибронектина с фибрилляцией предсердий (ФП), развившейся на госпитальном этапе после операции коронарного шунтирования (КШ), и типами структурного ремоделирования левого желудочка (ЛЖ).
Материал и методы. Проспективное наблюдательное исследование 80 пациентов, которым в плановом порядке была проведена операция КШ на базе Кардиохирургического отделения № 1 ГБУЗ "НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗМ" в период с октября 2020г по май 2022г. Группы были разделены в зависимости от развития ФП после операции КШ (19 больных с развившейся ФП на госпитальном этапе после операции КШ (до 10 сут.), 61 пациент — группа контроля). Всем пациентам провели общеклиническое обследование и трансторакальную эхокардиографию, с расчетом типа ремоделирования ЛЖ, определяли уровень фибронектина в сыворотке крови методом иммуно-ферментного анализа реактивом Fibronectin (Technozym, Австрия). Результаты. По результатам проведенного иммуноферментного анализа медиана значений фибронектина в группе с ФП составила 110,10 [86,86; 134,00] мкг/мл vs 120,90 [92,01; 161,50] мкг/мл группы сравнения, р=0,19. У обследованной выборки пациентов с ФП наблюдались следующие геометрические модели ЛЖ: нормальная геометрия ЛЖ (НГЛЖ) — у 1 пациента (5,26%), концентрическое ремоделирование ЛЖ (КРЛЖ) — у 3 пациентов (15,79%), концентрическая гипертрофия ЛЖ (КГЛЖ) — у 10 пациентов (52,63%), эксцентрическая гипертрофия ЛЖ (ЭГЛЖ) — у 5 пациентов (26,32%). В группе без ФП у 25 пациентов (40,98%) выявлена НГЛЖ, у 26 пациентов (42,62%) — КРЛЖ, у 6,56% (п=4) диагностирована КГЛЖ, ЭГЛЖ — у 6 пациентов (9,84%). Различия по типам геометрии между группами оказались статистически значимыми (р<0,0001). После выполнения многофакторного анализа с поправкой на пол, возраст, длительность использования ИК предсказательная ценность сохранилась для КГЛЖ — отношение шансов (ОШ) 15,83 (95% доверительный интервал (ДИ): 4,082-1,442,00; р=0,0001) и ЭГЛЖ — ОШ 5,17 (95% ДИ: 1,36519,573; р=0,015). В ходе дальнейшего исследования показано, что концентрация фибронектина <116,496 мкг/мл с чувствительностью 78% и специфичностью 53% ассоциирована с КГЛЖ (р=0,006) у пациентов обеих групп. Заключение. Фибронектин в концентрации <116,496 мкг/мл ассоциирован с ремоделированием миокарда по типу КГЛЖ у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий (чувствительность 78%, специфичность 53%; р=0,006).
Мингалимова А. Р.* — врач-кардиолог, н.с. фундаментальных и прикладных аспектов ожирения, ORCID: 0000-0002-2379-9631, Гуманова Н. Г — к.б.н., в.н.с. отдела изучения биохимических маркеров хронических неинфекционных заболеваний, ORCID: 0000-0002-6108-3538, Бикбова Н. М. — врач ультразвуковой диагностики, н.с. отделения неотложной коронарной хирургии, ORCID: 00000002-3037-3292, Джиоева О. Н. — д.м.н., в.н.с., руководитель лаборатории кар-диовизуализации, вегетативной регуляции и сомнологии, ORCID: 0000-00025384-3795, Покровская М. С. — в.н.с., руководитель лаборатории "Банк биологического материала", ORCID: 0000-0001-6985-7131, Ефимова И. А. — ведущий эксперт лаборатории "Банк биологического материала", ORCID: 0000-00023081-8415, Серебрянская З. З. — лаборант лаборатории "Банк биологического материала", ORCID: 0000-0002-8691-1395, Богданова Н. Л. — м.н.с. отдела изучения биохимических маркеров риска хронических неинфекционных заболеваний, ORCID: 0000-0002-3124-5655, Борисова А. Л. — ведущий инженер лаборатории "Банк биологического материала", ORCID: 0000-0003-4020-6647, Драпкина О. М. — д.м.н., профессор, академик РАН, директор, ORCID: 00000002-4453-8430.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): alfiia.ravisovna@mail.ru
ВКМ — внеклеточный матрикс, ДИ — доверительный интервал, КГЛЖ — концентрическая гипертрофия левого желудочка, КРЛЖ — концентрическое ремоделирование левого желудочка, КШ — коронарное шунтирование, ЛЖ — левый желудочек, ЛП — левое предсердие, ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка, НГЛЖ — нормальная геометрия левого желудочка, ОТС — относительная толщина стенок левого желудочка, ОШ — отношение шансов, ППТ — площадь поверхности тела, ФП — фибрилляция предсердий, ХКС — хронический коронарный синдром, ЭГЛЖ — эксцентрическая гипертрофия левого желудочка, ЭКГ — электрокардиография, ЭхоКГ — эхокардиография.
Рукопись получена 18.07.2023 Рецензия получена 04.08.2023 Принята к публикации 30.09.2023
Ключевые слова: внеклеточный матрикс сердца, послеоперационная фибрилляция предсердий, фибронектин, ремоделирование миокарда, ишемиче-ская болезнь сердца.
Отношения и деятельность: нет.
1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России, Москва; 2ГБУЗ НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗМ, Москва, Россия.
Для цитирования: Мингалимова А. Р., Гуманова Н. Г., Бикбова Н. М., Джиоева О. Н., Покровская М. С., Ефимова И. А., Серебрянская З. З., Богданова Н. Л., Борисова А. Л., Драпкина О. М. Связь типов структурного ремоделирования левого желудочка с дефицитом фибронектина у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий. Российский кардиологический журнал. 2023;28(12):5532. doi:10.15829/1560-4071-2023-5532. EDN EXONNW
Association of left ventricular structural remodeling types with fibronectin deficiency in patients with multivessel coronary artery disease
Mingalimova A. R.1, Gumanova N. G.1, BikbovaN. M.2, Dzhioeva O. N.1, Pokrovskaya M. S.1, Efimova I. A.1, Serebryanskaya Z. Z.1, Bogdanova N. L.1, Borisova A. L.1, Drapkina O. M.1
Aim. To evaluate the serum fibronectin level in patients with multivessel coronary artery disease, and to identify the relationship of fibronectin level with atrial fibrillation (AF) developed in the hospital after coronary artery bypass grafting (CABG) and types of left ventricular (LV) structural remodeling. Material and methods. This prospective observational study of 80 patients after elective CABG at the Cardiac Surgery Department № 1 of the N. V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine from October 2020 to May 2022. The groups were divided depending on the development of AF after CABG surgery (19 patients with AF developed in the hospital after CABG (up to 10 days), 61 patients — control group). All patients underwent a general clinical examination and transthoracic echocardiography, with estimation of left ventricular remodeling type. Serum fibronectin level was determined by enzyme immunoassay using the Fibronectin agent (Technozym, Austria).
Results. The median fibronectin values in the group with AF was 110,10 [86,86; 134,00] mcg/ml versus 120,90 [92,01; 161,50] Mg/ml of the comparison group (p=0,19). The following LV patterns were observed: normal LV geometry (NLVG) — in 1 patient (5,26%), concentric LV remodeling (CLVR) — in 3 patients (15,79%), concentric LV hypertrophy (CLVH) — in 10 patients (52,63%), eccentric LV hypertrophy (ELVH) — in 5 patients (26,32%). In the group without AF 25 patients (40,98%) were diagnosed with NLVG, 26 patients (42,62%) — CLVR, 6,56% (n=4) — CLVR, while ELVH was diagnosed in 6 patients (9,84%). Differences in geometry types between groups were significant (p<0,0001). Multivariate analysis adjusted for gender, age, cardiopulmonary bypass time, the predictive value remained for CLVH — odds ratio 15,83 (95% confidence interval, 4,0821,442,00; p=0,0001) and ELVH — odds ratio 5,17 (95% confidence interval, 1,36519,573; p=0,015). A further study showed that fibronectin <116,496 Mg/ml with a sensitivity of 78% and specificity of 53% is associated with CLVH (p=0,006) in patients of both groups.
Ключевые моменты
• Послеоперационная фибрилляция предсердий (ФП) является самым частым осложнением после операции коронарного шунтирования (КШ).
• Патогенетические механизмы возникновения и развития послеоперационной ФП имеют сложный характер и до сих пор до конца не изучены.
• Изучение компонентов внеклеточного матрик-са (ВКМ) поможет расширить представление о характере и выраженности ремоделирования миокарда у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий и оценить взаимосвязь протеинов ВКМ и ФП после операции КШ.
Послеоперационная фибрилляция предсердий (ФП) является самым частым осложнением операции коронарного шунтирования (КШ), развивается в 18-50% случаев и сопряжена с высоким риском
Conclusion. Fibronectin <116,496 Mg/ml is associated with CLVH in patients with multivessel coronary artery disease (sensitivity 78%, specificity 53%; p=0,006).
Keywords: cardiac extracellular matrix, postoperative atrial fibrillation, fibronectin, myocardial remodeling, coronary artery disease.
Relationships and Activities: none.
1 National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Moscow; 2N. V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, Moscow, Russia.
Mingalimova A. R.* ORCID: 0000-0002-2379-9631, Gumanova N. G. ORCID: 00000002-6108-3538, Bikbova N. M. ORCID: 0000-0002-3037-3292, Dzhioeva O. N. ORCID: 0000-0002-5384-3795, Pokrovskaya M. S. ORCID: 0000-0001-6985-7131, Efimova I. A. ORCID: 0000-0002-3081-8415, Serebryanskaya Z. Z. ORCID: 00000002-8691-1395, Bogdanova N. L. ORCID: 0000-0002-3124-5655, Borisova A. L. ORCID: 0000-0003-4020-6647, Drapkina O. M. ORCID: 0000-0002-4453-8430.
'Corresponding author: alfiia.ravisovna@mail.ru
Received: 18.07.2023 Revision Received: 04.08.2023 Accepted: 30.09.2023
For citation: Mingalimova A. R., Gumanova N. G., Bikbova N. M., Dzhioeva O. N., Pokrovskaya M. S., Efimova I. A., Serebryanskaya Z. Z., Bogdanova N. L., Borisova A. L., Drapkina O. M. Association of left ventricular structural remodeling types with fibronectin deficiency in patients with multivessel coronary artery disease. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(12):5532. doi:10.15829/1560-4071-2023-5532. EDN EXONNW
Key messages
♦ Postoperative atrial fibrillation (AF) is the most common complication after coronary artery bypass grafting (CABG) surgery.
♦ The pathogenetic mechanisms of the occurrence and development of postoperative AF are complex and are still not fully understood.
♦ Studying the extracellular matrix (ECM) components will help expand understanding of the nature and severity of myocardial remodeling in patients with multivessel coronary artery disease and evaluate the relationship between ECM proteins and AF after CABG.
развития различных осложнений, увеличением продолжительности госпитализации и, что самое важное, летальности [1]. Патогенетические механизмы возникновения и развития послеоперационной ФП имеют сложный характер и до сих пор до конца не изучены, однако в ряде исследований по выявлению возможных предикторов возникновения аритмии
отмечено, что причины периоперационных нарушений ритма носят полиэтиологический характер, а их влияние на возникновение ФП является противоречивым и неоднозначным [2].
Различные патофизиологические процессы потенциально могут быть вовлечены в аритмогенез ФП, включая миокардиальное ремоделирование и ишемию, фиброз, нейрогуморальную активацию, электролитный и гормональный дисбаланс [3]. Интенсивность ремоделирования сердца зависит от реактивности соединительнотканного компонента сердца — внеклеточного матрикса (ВКМ).
Фибронектин как главный адгезивный глико-протеин фибробласта и ВКМ участвует в процессе гемостаза и репарации тканей [4], что позволяет предположить чрезвычайно большое значение этого гликопротеина в процессе ремоделирования как сосудистой стенки, так и миокарда у пациентов с хроническим коронарным синдромом (ХКС). Также с возрастом изменяется количественный и качественный состав ВКМ сердца: увеличивается содержание коллагенов и фибронектина, и снижается — протеогликанов/глюкозаминогликанов и мат-рицеллюлярных белков, что способствует развитию интерстициального фиброза [5].
В литературе представлены лишь немногочисленные сведения о связи сывороточного уровня фибро-нектина с ФП, не ассоциированной с хирургическим вмешательством [6, 7]. Однако работ, описывающих ассоциацию сывороточной концентрации фибро-нектина с риском развития послеоперационной ФП, в современной литературе не представлено. Потому актуальным направлением является изучение компонентов ВКМ, результаты которого помогут расширить представление о характере и выраженности ремоделирования миокарда у пациентов с ХКС и оценить взаимосвязь протеинов ВКМ и ФП после операции КШ.
Цель: оценить сывороточный уровень фибронек-тина у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий, выявить связь уровня фибро-нектина с ФП, развившейся на госпитальном этапе после операции КШ, и типами ремоделирования левого желудочка (ЛЖ).
Материал и методы
Исследование носило наблюдательный проспективный характер. Были включены 80 пациентов (71 мужчина) с многососудистым поражением коронарного русла, перенесших операцию КШ на фоне клинической картины стенокардии напряжения 3-4 функционального класса в кардиохирургическом отделении № 1 НИИ СП им. Н. В. Склифосовского в период с декабря 2020г по май 2022г.
Критерии включения в исследование: клиническая картина стенокардии напряжения 2-3 функцио-
нального класса, возраст старше 18 лет, выполнение операции КШ в плановом порядке.
В исследование не включали пациентов с заболеваниями щитовидной железы, любой формой ФП в анамнезе, клинической или инструментально-лабораторной картиной острого коронарного синдрома и хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса ЛЖ по данным эхо-кардиографии (ЭхоКГ), с сахарным диабетом 2 типа.
Исследование было выполнено в соответствии со стандартами Надлежащей клинической практики, протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России № 02-04/20 от 19.03.2020. При поступлении в стационар все пациенты подписывали информированное согласие на лечение и участие в исследовании.
В рамках предоперационной подготовки всем пациентам выполнялся стандартный объем предоперационных инструментальных и лабораторных обследований, включающий электрокардиографию (ЭКГ) (WelchAllyn CP 200, США), ЭхоКГ с применением ультразвукового сканера Vivid E9 (США) c секторным датчиком 3,5 МГц в положении лежа на левом боку (количественно оценивались размеры камер сердца, масса и функция желудочков).
Тип геометрии ЛЖ определялся на основании расчетов отношения массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ) к площади поверхности тела (ППТ) и относительной толщины стенок (ОТС) ЛЖ, в зависимости от пола. Расчет ОТС ЛЖ производили по формуле: 2 х толщина задней стенки ЛЖ (мм)/конечный диастоли-ческий размер ЛЖ (мм). Выделяли следующие типы геометрии ЛЖ: нормальная геометрия ЛЖ (НГЛЖ): нормальное отношение ММЛЖ/ППТ (<95 г/м2 для женщин и <115 г/м2 для мужчин) и ОТС <0,42; концентрическое ремоделирование ЛЖ (КРЛЖ): нормальное отношение ММЛЖ/ППТ и ОТС >0,42; концентрическая гипертрофия ЛЖ (КГЛЖ): увеличение отношения ММЛЖ/ППТ (>95 г/м2 для женщин и >115 г/м2 для мужчин) и ОТС >0,42; эксцентрическая гипертрофия ЛЖ (ЭГЛЖ): увеличение отношения ММЛЖ/ППТ и ОТС <0,42 [8].
Забор венозной крови из периферической вены, с целью биобанкирования и последующего иммуно-ферментного анализа, также производился в ходе предоперационной подготовки. Для количественного определения интактного (не расщепленного) фи-бронектина (составляющего 2/3 общего фибронек-тина плазмы) в цитратной плазме пациентов обеих групп был использован набор реактивов Fibronectin (Technozym, Австрия) с диапазоном измерений от 0,13 до 2 мкг/мл и заявленной чувствительностью 0,1 мкг/мл.
Операция КШ во всех случаях выполнялась по общепринятой методике.
Таблица 1
Основные характеристики изучаемых пациентов
Показатели Пациенты с ФП (n=19) Пациенты без ФП (n=61) р
Возраст, лет 67,00 [61,00; 72,75] 62,00 [5725; 6700] 0,03
Мужчины, п (%) 18 (94,74%) 54 (88,52%) 0,84
Индекс массы тела, кг/м2 26,90±2,77 29,00±3,96 0,04
Степень артериальной гипертензии, n (%) 0-1 0 (0%) 9 (15,00%) 0,34
2 5 (25,00%) 13 (21,67%)
3 15 (75,00%) 38 (63,34%)
Хроническая обструктивная болезнь легких, n (%) 4 (20,00%) 3 (5,00%) 0,03
Биохимический анализ крови
Триглицериды, ммоль/л 1,42 [0,98; 2,20] 1,46 [0,99; 1,94] 0,77
Глюкоза, ммоль/л 5,35 [4,81; 6,35] 5,40 [4,83; 5,79] 0,76
Общий холестерин, ммоль/л 3,96 [3,12; 5,07] 412 [3,47; 4,77] 0,52
Общий холестерин липопротеинов низкой плотности, ммоль/л 2,37 [1,87; 3,22] 2,44 [1,88; 3,03] 0,87
Общий холестерин липопротеинов высокой плотности, ммоль/л 0,99 [0,86; 1,20] 1,07 [0,95; 1,27] 0,30
Креатинин, мкмоль/л 97,85 [90,24; 106,50] 90,90 [84,25; 103,40] 0,04
Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин/1,73 м2 6810±15,53 76,00±18,07 011
Иммуноферментный анализ
Фибронектин, мкг/мл 11010 [86,86; 134,00] 120,90 [92,01; 161,50] 019
Сокращение: ФП — фибрилляция предсердий.
Таблица 2
Характеристика ЭхоКГ перед операцией КШ у пациентов с ФП и без ФП
Показатели Пациенты с ФП (n=19) Пациенты без ФП (n=61) р
Фракция выброса ЛЖ, % 60,00 [48,00; 62,00] 58,00 [51,00; 61,00] 0,53
Конечный систолический объем ЛЖ, мл 41,00 [38,00; 59,75] 45,00 [38,00; 52,00] 0,97
Толщина задней стенки ЛЖ, мм 11,00 [10,25; 12,00] 10,00 [10,00; 11,00] 0,006
Толщина межжелудочковой перегородки, мм 12,00 [11,00; 17,50] 11,50 [10,63; 12,00] 0,02
Размер ЛП, мм 38,50 [36,00; 42,00] 38,00 [36,00; 40,00] 0,27
Объем ЛП, мл 65,00 [60,00; 75,00] 60,00 [54,00; 69,50] 0,07
Объем ЛП/ППТ, мл/м2 35,00 [30,56; 40,48] 29,85 [26,73; 34,40] 0,008
ММЛЖ, г 220,00 [189,50; 30775] 194,00 [160,25; 222,25] 0,01
ММЛЖ/ППТ, г/м2 121,00 [102,50; 15750] 97,00 [78,75; 112,75] 0,0006
Тип геометрии ЛЖ, п (%) НГЛЖ ■ 1 (5,26%) 25 (40,98%) <0,0001
КРЛЖ 3 (15,79%) 26 (42,62%)
КГЛЖ Щ 10 (52,63%) 4 (6,56%)
ЭГЛЖ 5 (26,32%) 6 (9,84%)
Сокращения: ЛЖ — левый желудочек, ЛП — левое предсердие, КГЛЖ — концентрическая гипертрофия левого желудочка, КРЛЖ — концентрическое ремодели-рование левого желудочка, ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка, НГЛЖ — нормальная геометрия левого желудочка, ППТ — площадь поверхности тела, ФП — фибрилляция предсердий, ЭГЛЖ — эксцентрическая гипертрофия левого желудочка.
Диагноз ФП после операции КШ выставлялся при диагностике пароксизма ФП, продолжающегося не менее 30 сек, зарегистрированного в условиях кардиохирургической реанимации (1-2 сут. после операции КШ) на прикроватном кардиомониторе; на участке записи ЭКГ при появлении клинических симптомов ФП (до 10 сут. после операции); на 24-ч мониторировании ЭКГ на 7-10 сут. после операции КШ (с целью диагностики бессимптомной ФП).
Статистический анализ проводили с помощью прикладных программ Excel 2016 ("Microsoft", США) и MedCalc statistical software. Минимальный объем
выборки оценивался по формуле Лера (при использовании стандартного отклонения показателя фи-бронектина минимальный объем выборки составил 30 человек). Для описания количественных показателей с нормальным распределением использовались показатели среднего значения и стандартного отклонения в формате "M±SD", для описания показателей с ненормальным распределением — медиана и межквартильный размах "Me ^25%; Q75%]". Для качественных показателей определялась частота выявления признака (%). Достоверность различий между изучаемыми группами для непрерывных
КРЛЖ -о-
ЭГЛЖ ; -о
НРЛЖ -о-
КГЛЖ
0,001 0,01 0,1 1 10 100
Рис. 1. Однофакторный анализ ассоциации типов геометрии ЛЖ с ФП, развившейся на госпитальном этапе после операции КШ. Сокращения: КГЛЖ — концентрическая гипертрофия левого желудочка, КРЛЖ — концентрическое ремоделирование левого желудочка, НГЛЖ — нормальная геометрия левого желудочка, ЭГЛЖ — эксцентрическая гипертрофия левого желудочка.
Фибронектин
0 20 40 60 80 100
100—специфичность
Рис. 2. Характеристическая кривая зависимости КГЛЖ от уровня фибронекти-на в сыворотке крови. Площадь под ROC-кривой =0,690 с 95% ДИ: 0,521-0,743.
переменных определялась с помощью критерия и Манна-Уитни, для качественных показателей — критерия х2 Пирсона или точного критерия Фишера для малых выборок.
Для изучения возможной связи между определенными факторами и наличием признаков был использован анализ в модели бинарной логистической регрессии. Для оценки качества прогностической модели, определения отрезных точек был проведен
ЯОС-анализ. Нулевая гипотеза об отсутствии различий отклонялась, если вероятность ошибочно ее отвергнуть не превышала 5% (р<0,05).
Результаты
Основные характеристики пациентов в изучаемых группах представлены в таблице 1. В основную группу вошли 19 пациентов, ранний послеоперационный период которых осложнился развитием ФП, в среднем на 2,0 [2,0; 3,6] сут. Группу сравнения составил 61 пациент, ранний послеоперационный период которых не осложнился развитием ФП.
Пациенты в группе с ФП были значимо старше (р=0,03) и меньшим индексом массы тела (р=0,04). В анамнезе у пациентов основной группы чаще встречалась хроническая обструктивная болезнь легких (р=0,03). Концентрация фибронектина в сыворотке крови в группе с ФП и группе без ФП была эквивалентна (р=0,19) и не ассоциировалась с развитием аритмии в послеоперационном периоде.
В таблице 2 представлены результаты сравнения показателей ЭхоКГ до операции КШ у пациентов обеих групп. Отмечено, что в группе с ФП чаще регистрировалась дилатация левого предсердия (ЛП), согласно значениям отношения объема ЛП/ППТ (р=0,008) и гипертрофия ЛЖ, в соответствии с расчетными показателями ММЛЖ (р=0,01) и отношением ММЛЖ/ППТ (р=0,0006). По типам структурно-функционального ремоделирования ЛЖ группы распределились следующим образом: в основной группе у пациентов чаще фиксировались гипертрофические формы ремоделирования ЛЖ (КГЛЖ и ЭГЛЖ), в то время как в группе без ФП большинство пациентов (83,60%) имели НГЛЖ и КРЛЖ.
После проведения однофакторного анализа методом бинарной логистической регрессии, типами ре-моделирования ЛЖ, увеличивающими шансы развития ФП на госпитальном этапе после операции КШ, стали КГЛЖ — отношение шансов (ОШ) 15,83 (95% доверительный интервал (ДИ): 4,08-61,44, р=0,0001) и ЭГЛЖ — ОШ 5,17 (95% ДИ: 1,36-19,57, р=0,015).
Для НГЛЖ ОШ составило 0,074 (95% ДИ: 0,0090,58, р=0,01), для КРЛЖ — ОШ 0,15 (95% ДИ: 0,030,74, р=0,02), рисунок 1.
После проведения многофакторного анализа (с поправкой на пол, возраст и время искусственного кровообращения), структурное ремоделирование миокарда ЛЖ по типу концентрической гипертрофии стало независимым предиктором, увеличивающим шансы развития ФП в 21,58 раз (95% ДИ: 3,39171,23, р=0,003).
Следующим этапом был проведен ЯОС-анализ, по результатам которого отмечено, что концентрация фибронектина <116,49 мкг/мл с чувствительностью 78% и специфичностью 53% ассоциирована с КГЛЖ (р=0,006), рисунок 2.
Обсуждение
В результате проведенного обследования, у 80 больных с многососудистым поражением коронарных артерий концентрация фибронектина составила 110,10 [86,86; 134,00] мкг/мл в основной группе vs 120,90 [92,01; 161,50] мкг/мл в группе контроля, и не ассоциировалась с ФП, зарегистрированной на госпитальном этапе после операции КШ (р=0,19).
В настоящее время имеются лишь немногочисленные сведения об ассоциации уровня сывороточного фибронектина с риском возникновения ФП. В исследовании Canpolat U, et al. были представлены данные о том, что содержание плазменной формы фибро-нектина статистически значимо выше у пациентов с пароксизмальной формой ФП, чем у здоровых лиц (331,90 [213,40; 504,70] пг/мл vs 182,10 [144,10; 214,30] пг/мл в группе без ФП, р<0,001) и коррелировало с отношением объема ЛП/ППТ, мл/м2, согласно результатам однофакторного регрессионного анализа — ОШ 1,003 (95% ДИ: 1,001-1,005, p=0,03). Высказано предположение, что фибронектин является предиктором структурного ремоделирования ЛП [6].
В экспериментальном исследовании с монокро-талин-индуцированным фиброзом миокарда предсердий уровень фибронектина был статистически значимо выше в основной группе, частота развития ФП также была выше в группе животных с индуцированным фиброзом миокарда предсердий [7].
Относительно ассоциации фибронектина и ХКС исследования сообщают о противоречивых результатах. Так, в двух отдельных небольших исследованиях [9, 10] сообщалось, что сывороточная концентрация фибронектина была повышена у пациентов с ангио-графически подтвержденной ишемической болезнью сердца, однако в самом крупном исследовании Zhang Y, et al. [11] с участием 232 человек отмечено, что уровень фибронектина был значительно ниже у пациентов с ХКС.
Следует полагать, что концентрация плазменного фибронектина у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий может быть связана с повышенным расходованием компонентов ВКМ в фазу позднего постинфарктного ремоделирования миокарда ЛЖ, в связи с чем по результатам ROC-анализа концентрация фибронектина <116,49 мкг/мл c чувствительностью 78% и специфичностью 53% ассоциировалась с КГЛЖ (р=0,006) у пациентов обеих групп.
Литература/References
1. Kadyrova M, Stepanova YuA, Grinberg MS, et al. Predictors of postoperative atrial fibrillation. Medical Visualization. 2021;25(1):94-116. (In Russ.) Кадырова М., Степанова Ю.А., Гринберг М. С. и др. Предикторы возникновения послеоперационной фибрилляции предсердий. Медицинская визуализация. 2021;25(1):94-116. doi:10.24835/1607-0763-937.
2. Revishvili ASh, Popov VA, Korostelev AN, et al. Predictors for the development of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Bulletin of Arrhythmology. 2018;94:11-6. (In Russ.) Ревишвили А. Ш., Попов В. А., Коростелев А. Н. и др. Предикторы развития
Структурное ремоделирование ЛЖ по типу КГЛЖ, в свою очередь, стало независимым предиктором развития ФП в госпитальном периоде после операции КШ, увеличивающим шансы развития аритмии в 15,83 раз (95% ДИ: 4,08-61,44, р=0,0001). Сопоставимые результаты были получены в исследовании Гаджиевой Л. Х. и др., в котором при анализе нарушений ритма у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от типов ремоделирования ЛЖ также выявлено преобладание частоты встречаемости наджелудочковой, желудочковой экстрасисто-лии и ФП среди пациентов с КГЛЖ (р<0,001) [12].
В то время как в работе Гизатулиной Т. П. и др. структурное ремоделирование ЛЖ по типу эксцентрической гипертрофии стало независимым предиктором выраженного (>35%) фиброза ЛП у пациентов с неклапанной ФП [13].
В заключение стоит отметить, исследование молекулярных основ структурно-функциональной реорганизации ВКМ сердца может позволить составить целостное представление о механизмах ре-моделирования миокарда при ХКС, и в т.ч. помочь верифицировать пациентов с повышенным риском развития ФП после операции КШ, требующих своевременной пред- и интраоперационной профилактики аритмии.
Результаты нашего исследования показали, что уровень фибронектина в сыворотке крови обладает достаточно высокой чувствительностью (78%) в отношении развития КГЛЖ у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий, что может быть основой для дальнейших научных изысканий в этом направлении.
Заключение
Таким образом, различий в уровне фибронекти-на в плазме крови между пациентами с послеоперационной ФП и пациентами с синусовым ритмом выявлено не было. Фибронектин в концентрации <116,496 мкг/мл ассоциирован с ремоделированием миокарда по типу КГЛЖ у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий (чувствительность 78%, специфичность 53%; р=0,006).
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
фибрилляции предсердий после операции аортокоронарного шунтирования. Вестник аритмологии. 2018;94:11-6. doi:10.25760/VA-2018-94-11-16.
3. Grigoryan SV, Azarapetyan LG, Adamyan KG. Myocardial fibrosis and atrial fibrillation. Russian Journal of Cardiology. 2018;(9):71-6. (In Russ.) Григорян С. В., Азарапетян Л. Г., Адамян К. Г. Миокардиальный фиброз и фибрилляция предсердий. Российский кардиологический журнал. 2018;(9):71-6. doi:1015829/1560-4071-2018-9-71-76.
4. Vasiliev SA, Gorgidze LA, Efremov EE, et al. Fibronectin: structure, functions, clinical significance (review). Atherothrombosis. 2022;12(1):138-58. (In Russ.) Васильев С. А.,
Горгидзе Л.А., Ефремов Е. Е. и др. Фибронектин: структура, функции, клиническая значимость (обзор). Атеротромбоз. 2022;12(1):138-58. doi:10.21518/2307-1109-2022-12-1-138-158.
5. Putyatina AN, Kim LB. Extracellular matrix of the heart and postinfarction reparat ive fibrosis (part 1). Journal of Biomedical Research. 2016;4. (In Russ.) Путятина А. Н., Ким Л.Б. Внеклеточный матрикс сердца и постинфарктный репаративный фиброз (часть 1). Журнал медико-биологических исследований. 2016;4. doi: 10.17238/ issn2308-3174.2016.4.54.
6. Canpolat U. Association of Plasma Fibronectin Level with Left Atrial Electrical and Structural Remodelling in Lone Paroxysmal Atrial Fibrillation: A cross-sectional study. Turk Kardiyol. Dernegi Arsivi-Arch. Turk. Soc. Cardiol. 2015;43(3):32-8. doi:10.5543/tkda.2015.83893.
7. Hiram R, Naud P, Xiong F, et al. Right Atrial Mechanisms of Atrial Fibrillation in a Rat Model of Right Heart Disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;74(10):1332-47. doi:101016/ j.jacc.2019.06.066.
8. Guidelines for quantifying the structure and function of the chambers of the heart. Russian Journal Of Cardiology. 2012;(4s4):1-27. (In Russ.) Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца. Российский кардиологический журнал. 2012;(4s4):1-27.
9. Orem C, Durmus I, Kilinc K, et al. Plasma fibronectin level and its association with coronary artery disease and carotid intima-media thickness. Coronary Artery Disease. 2003;14(3):219-24. doi:10.1097/01.mca.0000066454.28270.fb.
10. Ekmekci H, Ekmekci OB, Sonmez H, et al. Evaluation of fibronectin, vitronectin, and leptin levels in coronary artery disease: impacts on thrombosis and thrombolysis. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2005;11(1):63-70. doi:10.1177/107602960501100107.
11. Zhang Y, Zhou X, Krepinsky JC, et al. Association study between fibronectin and coronary heart disease. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2006;44(1):37-42. doi:101515/CCLM.2006.008.
12. Gadzhieva LKh, Masuev KA, Ibragimova MI. Types of left ventricular remodeling in elderly and senile hypertensive patients. Russian Journal of Cardiology. 2013;(1):70-4. (In Russ.) Гаджиева Л.Х., Масуев К.А., Ибрагимова М. И. Типы ремоделирования левого желудочка у больных гипертонической болезнью пожилого и старческого возраста. Российский кардиологический журнал. 2013;(1):70-4. doi:10.15829/1560-4071-2013-1-70-74.
13. Gizatulina TP, Martyanova LU, Pavlov AV, et al. Predictors of Left Atrial Severe Fibrosis in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation. Kardiologiia 2020;60(2):47-53. (In Russ.) Гизатулина Т. П., Мартьянова Л. У., Павлов А. В. и др. Предикторы выраженного фиброза левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Кардиология. 2020;60(2):47-53. doi:10.18087/cardio.2020.2.n850.
