CC BY
12
УДК 616.12-009.72-06:616.127-005.8]-008.6-036.11-07:6l6.155.1 DOI 10.17816/pmj35629-35
СВЯЗЬ ЭЛЕКТРОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЭРИТРОЦИТОВ И ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
Т.А. Мартынова1*, Н.И. Максимов2, М.М. Главатских2
1Республиканский клинико-диагностический центр Министерства здравоохранения Удмуртской Республики, г. Ижевск 2Ижевская государственная медицинская академия, Россия
RELATIONSHIP BETWEEN ELECTROKINETIC PARAMETERS OF RED BLOOD CELLS AND ACUTE CORONARY SYNDROME
T.A. Martynova1*, N.I. Maksimov2, M.M. Glavatskikh2
Republican Clinicodiagnostic Center of the Ministry of Healthcare of Udmurt Republic, Izhevsk, 2Izhevsk State Medical Academy, Russian Federation
Цель. Оценить состояние электрокинетических свойств эритроцитов при различных вариантах течения острого коронарного синдрома (ОКС).
Материалы и методы. Представлена оценка клинических и лабораторно-инструментальных данных 201 пациента с ОКС, результатов электрокинетических параметров эритроцитов и выявлены их предикторы. Результаты. По электрокинетическим показателям эритроцитов достоверных различий в группах не выявлено. Средняя амплитуда колебания эритроцитов (САКЭ) в 1-й группе составила 1,83 ± 0,05, во 2-й группе - 1,75 ± 0,06 (t = 0,955, p = 0,341). Процент неподвижных эритроцитов (ПНЭ) у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (ОКСпб5Т) - 15,6 ± 1,45, у пациентов c ОКС c подъемом сегмента ST (ОКС^Т) - 13,54 ± 1,64 (t = 0,957, p = 0,339). В группе использовались методы множественного дисперсионного и регрессионного анализа. Предикторами показателя ПНЭ в группе ОКСб^Т оказались толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ), диастолическая дисфункция левого желудочка (ДДЛЖ), индекс коронарной недостаточности (ИКН), при ОКС^Т - ТКИМ, САКЭ, уровень тропонина I и АСТ. В группе ОКС^Т предикторами САКЭ явились ПНЭ и уровень тропонина I, при ОКСб^Т предикторов, влияющих на САКЭ, не выявлено.
Выводы. В группе ОКСб^Т выявлены предикторы, влияющие на ПНЭ: ТКИМ, ИКН, диастолическая дисфункция лЖ. У пациентов с ОКС^Т определены предикторы, влияющие на электрокинетические свойства эритроцитов: ТКИМ, АСТ, тропонин I. Основной вклад в изменение электрокинетических параметров эритроцитов при ОКС вносит атеросклеротический процесс, однако при ОКСб^Т в первую очередь имеет значение структурно-функциональное состояние миокарда, а при ОКС^Т - выраженность резорбционно-некротического синдрома.
Ключевые слова. Электрокинетические свойства эритроцитов, острый коронарный синдром, предикторы.
© Мартынова Т.А., Максимов Н.И., Главатских М.М., 2018
тел. +7 912 959 12 28
e-mail: [email protected]
[Мартынова Т.А. (*контактное лицо) - врач-кардиолог лечебно-диагностического отделения, ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом кардиологии и функциональной диагностики ФПК и ПП; Максимов Н.И. -доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом кардиологии и функциональной диагностики ФПК и ПП; Главатских М.М. - кандидат психологических наук, доцент кафедры педагогики, психологии и психосоматической медицины].
Aim. To assess the state of electrokinetic properties of red blood cells in different variants of the course of acute coronary syndrome (ACS).
Materials and methods. The study deals with the assessment of clinical and laboratory-instrumental data from 201 patients with ACS, the results of electrokinetic parameters of red blood cells, their predictors. Results. According to electrokinetic indices of erythrocytes, no reliable differences between the groups were found out. The mean red blood cell oscillation amplitude (MRBCOA) in group 1 was 1.83 ± 0.05, in group 2 -1.75 ± 0.06 (t = 0.955, p = 0.341). Stationary red blood cell percentage (SRBCP) in patients with NSTE-ACS was 15.6 ± 1.45, in patients with STE-ACS - 13.54 ± 1.64 (t = 0.957, p = 0.339). The methods of multiple disperse and regressive analysis were used. Predictors of SRBCP indices in NSTE-ACS group appeared to be intima-media complex thickness (IMCT), left ventricle diastolic dysfunction, coronary insufficiency index (CII); in STE-ACS group - IMCT, MRBCOA, troponin I and AST levels. In STE-ACS group, predictors of MRBCOA were SRBCP and troponin I level, in NSTE-ACS - no predictors, influencing MRBCoAwere revealed. Conclusions. In NSTE-ACS group, the following predictors, influencing SRBCP were detected:IMCT, CII, LV diastolic dysfunction. In patients of STE-ACS group, there were found the predictors, influencing electrokinetic properties of red blood cells: IMCT, AST, troponin I. In acute coronary syndrome, changes in electrokinetic parameters of red blood cells are mainly influenced by atherosclerotic process, however, in NSTE-ACS, structural-functional status of myocardium is of primary significance, and in STE-ACS - the degree of manifestation of resorptive-necrotic syndrome.
Key words. Electrokinetic properties of red blood cells, acute coronary syndrome, predictors.
Введение
По данным Росстата за 2017 г., смертность от сердечно-сосудистых заболеваний из расчета на 100 тысяч населения составила 584,7 в РФ и 530,7 в Удмуртской Республике (УР). Весомую долю в структуру смертности от сердечно-сосудистых заболеваний вносит ишемическая болезнь сердца, в первую очередь за счет острого коронарного синдрома (ОКС). Морфологической основой ОКС является атеросклероз коронарных артерий, который включает в себя не только развитие атерогенной дис-липидемии, но и оксидативный стресс, дисфункцию эндотелия и сосудистое воспаление [2]. В настоящее время большое внимание уделяется разработке моделей прогнозирования неблагоприятного исхода у пациентов с ОКС, однако они ретроспективны и, как правило, построены на данных анамнеза, результатах электрокардиографии (ЭКГ), маркерах повреждения миокарда и некоторых факторах воспаления [8].
В патогенезе коронарного атеросклероза большую роль играют реологические характеристики крови. С возрастанием вязкости крови уменьшается скорость диффузии, падает электропроводность клеток, вплоть до полной остановки, что имеет первостепенное значение для жизненных процессов в организме. Эритроцит является удобной моделью для изучения действия различных эндо- и экзогенных факторов благодаря своей структурной и функциональной особенности, что позволяет использовать клетку в качестве объекта для изучения состояния организма как в норме, так и при патологии [11]. Анализ литературных данных свидетельствует об изменении электрокинетических свойств эритроцитов при различных заболеваниях. Снижение мембранного потенциала вследствие изменения структуры клеточных мембран эритроцитов отмечается при ишемической болезни сердца, физических нагрузках и психоэмоциональном напряжении; также у пациентов, страдающих хроническим гепатитом, при инфекционных и опухолевых процессах [4-7].
Материалы и методы
исследования
Нами оценивались клинические данные, биохимические показатели крови, маркеры некроза миокарда, электрокардиография, снятая в 12 стандартных отведениях. Эхокар-диография (ЭхоКГ) проводилась с помощью ультразвукового аппарата Siemens Acusón CV 70 (Япония) по стандартной методике и из стандартных доступов. Диастолическая дисфункция левого желудочка (ДДЛЖ) оценивалась по отношению E/e' (в норме не более 8) [1]. О наличии атеросклеротического процесса судили по изменению толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) общих сонных артерий (в норме менее 0,9 мм) с помощью ультразвукового аппарата Siemens Acusón CV 70. Оценка состояния коронарных артерий (КА) осуществлялось на основании данных коро-нароангиографии (КАГ). Результаты КАГ оценивались с получением оригинального индекса коронарной недостаточности (ИКН) -единого интегративного показателя, учитывающего количественные и качественные изменения КА и их топическую характеристику, которые защищены патентом № 2325115 [3]. В первые сутки поступления больных с ОКС осуществлялся забор венозной крови из кубитальной вены в отделении коррекции неотложных состояний Республиканского клинико-диагностического центра Министерства здравоохранения Удмуртской Республики. Кровь исследовалась при помощи метода многовекторного микроэлектрофореза, патент РФ на изобретение № 2168176 [9] на приборе «Цито-эксперт» (ОАО «Аксион-Холдинг», г. Ижевск) [10, 12], который обеспечивает возможность регистрации и оценки живых клеток под действием знакопеременного электрического поля в световом микро-
скопе «Биолам». Регистрировали среднюю амплитуду колебания эритроцитов (САКЭ) и процент неподвижных эритроцитов (ПНЭ). Все пациенты были разделены на две группы на основании изменений на ЭКГ: в 1-ю группу вошли пациенты с ОКС без подъема сегмента ST (ОКСб^Т), во 2-ю - пациенты с ОКС и подъемом сегмента ST (ОКС^Т). Включение больных в группы исследования проводилось параллельно в течение четырех лет. Первую группу составили 110 пациентов (средний возраст - 54,15 ± 0,40 г.): 66 мужчин (60 %) и 44 женщины (40 %); вторую - 91 пациент (средний возраст - 54,23 ± 0,36 г.): 61 мужчина (67 %) и 30 женщин (33 %). Межгрупповых достоверных различий между мужчинами и женщинами выявлено не было.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ Microsoft Excel 2010 и Statistica 6.0 (StatSoft, Inc., USA, 2006), SPSS-17. При нормальном распределении определяли показатели средней величины (М) и стандартного отклонения (SD), ¿-критерия Стьюдента. Проверка на парамет-ричность с применением критерия Колмогорова - Смирнова показала, что данные соответствуют нормальному распределению (достоверность менее 0,05). Показатели асимметрии соответствуют необходимым критическим значениям для применения многомерных методов исследования. В работе применялись два статистических множественных анализа: дисперсионный (ANOVA) и регрессионный. Первоначально мы установили влияние методов дисперсионного анализа с применением критерия Фишера. Для того чтобы выделить показатели, достигающие статистической значимости, и оценить эффект мульти-коллинеарности, первоначально мы применили метод принудительного включения. В этом случае, вне зависимости от значимости, все
переменные оцениваются по степени влияния. В качестве предикторов нами рассматривались лабораторные показатели крови (аспартата-минотрансфераза (АСТ), аланиламинотранс-фераза (АЛТ), глюкоза, креатинфосфокиназа, МВ-фракция (КФК-МВ), холестерин (ХС), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), тропонин I), показатели ЭхоКГ (индекс объема левого желудочка, ДДЛЖ, размеры и объемы камер сердца в систолу и диастолу, фракция выброса (ФВ)), ИКН, ТКИМ, электрокинетические параметры эритроцитов (САКЭ и ПНЭ). Далее в процедуру множественной регрессии SPSS включены методы, позволяющие производить пошаговый отбор в регрессионное уравнение только значимых независимых переменных.
Результаты и их обсуждение
В группе больных с ОКС^Т наблюдались достоверно более высокие показатели активности трансаминаз (АСТ и АЛТ на 40 и 42 % выше соответственно), концентрация глюкозы в крови на 19 % выше, КФК-МВ - на
85 % выше и тропонин I - на 91 % по сравнению с группой ОКСбпБТ, что свидетельствует о более выраженном резорбционно-некротическом синдроме у пациентов этой группы. Также у пациентов были достоверно более высокие показатели ХС на 16 %, ХС ЛПНП и ТГ (на 23 %), более низкие ХС ЛПВП (на 16 %). Полученные данные демонстрируют более значимую дислипидемию у пациентов с ОКСпБТ (табл. 1).
ТКИМ у пациентов 1-й и 2-й групп достоверно не различались (1,42 ± 0,03 У8 1,36 ± 0,03 мм, г = 1,233, р = 0,219), однако у пациентов с ОКСпБТ наблюдалась тенденция к его увеличению.
По данным ЭхоКГ у пациентов с ОКСпБТ показатели индекса объема левого предсердия были на 7 % выше (41,47 ± 3,5 У8 38,85 ± 3,4 мл/м2, г = -5,2, р < 0,001), ДДЛЖ на 39 % более выражена, чем в группе с ОКСбпБТ (14,58 ± 3,8 У8 8,91 ± 1,5, г = -14,08, р < 0,001), также в 1-й группе наблюдалась достоверно более низкая фракция выброса (46,46 ± 8,5 У8 53,40 ± 7,7 %, г = 5,9, р < 0,001). По размерам правых и левых камер сердца в группах достоверных различий не наблюдалось.
Таблица 1
Показатель ОКС^Т М (SD) ОКСб^Т М (SD) Достоверность различий
t Р
АЛТ, ЕД/л 88,71 (10,3) 51,48 (4,4) -12,48 0,0000
АСТ, ЕД/л 92,63 (8,6) 55,75 (4,7) -13,26 0,0000
Глюкоза, ммоль/л 7,79 (0,6) 6,32 (0,5) -6,79 0,0000
ХС, ммоль/л 6,83 (0,9) 5,71 (0,7) -4,19 0,0000
ТГ, ммоль/л 4,6 (0,7) 3,52 (0,6) 3,13 0,0021
ХС ЛПВП, ммоль/л 0,98 (0,1) 1,14 (0,2) -2,13 0,0349
ХС ЛПНП, ммоль/л 4,34 (1,1) 3,63 (0,6) -3,51 0,0001
Тропонин I, нг/дл 7,18 (1,3) 0,67 (0,2) 357,5 0,0000
КФК-МВ, ЕД/л 170,76 (43,3) 25,39 (3,4) -10,369 0,0000
Примечание: р - значение достоверности различий среди групп, определенное согласно критериям Стьюдента. Жирным шрифтом выделены показатели, максимально отличающиеся от нормативных значений.
Лабораторные показатели крови в сравниваемых группах
По электрокинетическим показателям эритроцитов достоверных различий в группах не выявлено. САКЭ в 1-й группе составила 1,83 ± 0,05 мкм, во 2-й - 1,75 ± 0,06 мкм (Г = 0,955, р = 0,341); ПНЭ у пациентов с ОКСбпЗТ - 15,6 ± 1,45, с ОКСпЗТ -13,54 ± 1,64 (Г = 0,957, р = 0,339).
При проведении множественного регрессионного анализа у пациентов с ОКСбпЗТ факторов, достоверно влияющих на САКЭ, выявлено не было.
В группе ОКСпЗТ ПНЭ и уровень тропо-нина I на 16,4 % детерминируют показатель САКЭ, что свидетельствует о достаточной прогностической способности модели. Результаты дисперсионного анализа подтверждают влияние системы показателей на САКЭ с высокой достоверностью (Р = 7,4, р < 0,001). В данной модели лишь коэффициенты регрессии предикторов ПНЭ и тропонина I зависимой переменной САКЭ достигают статистической значимости (р < 0,005). Следовательно, вклад остальных предикторов в прогноз зависимой переменной САКЭ не может быть интерпретирован и результат имеет сомнительную ценность. При ОКСпЗТ в 16,4 % дисперсии САКЭ
объясняется ПНЭ и концентрацией тропонина I, что подтверждает связь морфофункциональ-ных параметров эритроцитов с выраженностью резорбционно-некротического синдрома у пациентов данной группы (табл. 2).
Таким образом, с учетом полученных данных можно вывести формулу САКЭ:
САКЭ = 1,8 - 0,01 ПНЭ - 0,03 тропонин I,
где САКЭ - средняя амплитуда колебания эритроцитов, мкм, ПНЭ - неподвижные эритроциты, %.
В группе лиц с ОКСбпЗТ ТКИМ, ДДЛЖ, ИКН на 26,9 % детерминируют показатель ПНЭ, что свидетельствует о достаточной прогностической способности модели. Результаты дисперсионного анализа подтверждают влияние системы показателей на ПНЭ с высокой достоверностью (Р = 9,5,р < 0,001). В данной системе лишь коэффициенты регрессии предикторов ТКИМ, ДДЛЖ и ИКН зависимой переменной ПНЭ достигают статистической значимости (р < 0,005). Следовательно, вклад остальных предикторов в прогноз зависимой переменной ПНЭ имеет сомнительную ценность (табл. 3).
Таблица 2
Результаты множественного регрессионного анализа в группе лиц с ОКСп8Т (зависимая переменная - САКЭ)
Зависимая переменная Влияющие переменные Коэффициенты регрессии к' Р
Константа В В г р
САКЭ ПНЭ 1,813 -0,013 -0,335 -3,063 0,003 0,164 7,429 0,001
ТропонинI -0,027 -0,340 -3,106 0,003
Таблица 3
Результаты множественного регрессионного анализа в группе лиц с ОКСбп8Т (зависимая переменная - ПНЭ)
Зависимая Влияющие Коэффициенты регрессии к2 Р
переменная переменные Константа В В Г Р
ТКИМ 22,5 -0,24 -2,43 0,018
ПНЭ ДДЛЖ 9,72 -3,99 0,34 3,11 0,003 0,269 9,5 0,001
ИКН 0,012 0,21 2,11 0,038
Таблица 4
Результаты множественного регрессионного анализа в группе лиц с ОКСп8Т (зависимая переменная - ПНЭ)
Зависимая переменная Влияющие переменные Коэффициенты регрессии R2 F p
Константа B В t p
ПНЭ САКЭ -26,99 -5,0 -0,196 -0,196 0,026 0,521 20,14 0,001
ТКИМ 27,97 0,548 0,548 0,001
ТропонинI 0,42 0,201 0,201 0,029
АСТ 0,1 0,181 0,181 0,049
Таким образом, на основании полученных данных можно вывести формулу ПНЭ, %, у пациентов с ОКСб^Т:
ПНЭ = 9,72 + 22,5 ТКИМ + + 4 ДДЛЖ + 0,012 ИКН,
где ТКИМ - толщина комплекса интима-медиа, мкм, ДДЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка по E/e'; ИКН -индекс коронарной недостаточности.
В группе лиц с ОКС^Т предикторы ТКИМ, САКЭ, уровень тропонина I и АСТ на 52,1 % детерминируют показатель ПНЭ, что свидетельствует о достаточной прогностической способности модели. Результаты дисперсионного анализа подтверждают влияние системы показателей на ПНЭ с высокой достоверностью (F = 20,14, р < 0,001). В данной модели коэффициенты регрессии предикторов ТКИМ, тропонин I, САКЭ и АСТ зависимой переменной ПНЭ достигают статистической значимости (р < 0,005). Вклад остальных предикторов в прогноз зависимой переменной ПНЭ не может быть интерпретирован (табл. 4).
Таким образом, на основании полученных данных можно вывести формулу ПНЭ у пациентов с ОКС^Т:
ПНЭ = -27 + 28 ТКИМ + 0,42 тропонин I -- 5 САКЭ + 0,1 АСТ,
где ТКИМ - толщина комплекса интима-медиа, мкм; САКЭ - средняя амплитуда колебания эритроцитов, мкм, АСТ - аспартат-аминотрансфераза, ЕД/л
Выводы
В группе лиц с ОКСб^Т выявлены предикторы, влияющие на ПНЭ: ТКИМ, ИКН, ДДЛЖ. У пациентов с ОКС^Т выявлены предикторы, влияющие на электрокинетические свойства эритроцитов: ТКИМ, АСТ, тропонин I. Основной вклад в изменение электрокинетических параметров эритроцитов при ОКС вносит атеросклеротический процесс, однако при ОКСб^Т в первую очередь имеет значение структурно-функциональное состояние миокарда, а при ОКС^Т - выраженность резорбционно-некротического синдрома.
Библиографический список
1. Алехин М.Н., Сидоренко Б. А Современные подходы к эхокардиографической оценке диастолической функции левого желудочка сердца. Кардиология 2010; 1: 72-77.
2. АроновД.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии 2011; 1: 48-56.
3. Димов А С., Петрова А.В., Максимов Н.И. Способ оценки коронарной недостаточности: зарег. в Государственном реестре изобретений РФ 27.05.2008 за № 2325115.
4. Козинец Г.И. Электрический заряд клеток крови. Лабораторно-клиническое значение. М.: Практическая медицина 2007; 207.
5. Крылов В.Н., Дерюгина А.В. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов при стрессовых воздействиях. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2005; 139 (4): 364-366.
6. Крьлов В.Н., Дерюгина А.В., Антипенко Е.А Типовые изменения электрофоре-тической подвижности эритроцитов и их фосфолипидный состав при разных заболеваниях. Клиническая лабораторная диагностика 2009; 9: 37-40.
7. Махнева А.В. Возрастные особенности состояния клеточных мембран эритроцитов у больных с ишемической болезнью сердца. Вестник РГМУ 2011; 3: 76-79.
8. СайгитовР.Т., ГлезерМ.Г., Семенцов Д.П., Малыгина Н.А Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме
у мужчин и женщин. Кардиоваскулярная профилактика и терапия 2006; 5 (1): 63-70.
9. Соловьев А.А., Голендухин АН., Ку-тявина С.В., Никитин Е.Н. Способ микроэлектрофореза клеток крови и эпителиоци-тов и устройство для его осуществления: зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 27.05.2001 за № 2168176.
10. Сухенко Е.П., Лисицын Н.Б., Пала-гин В.А. Электрофоретический клеточный анализ с помощью приборного комплекса «Цито-эксперт». Клиническая лабораторная диагностика 2011; 11: 35-38.
11. AlMomani T.D., Vigmostad S.C., Chivu-kula V.K., Al-Zube L., Smadi O., BaniHani S. Red blood cell flow in the cardiovascular system: a fluid dynamics perspective. Critical Reviews in Biomedical Engineering 2012; 40 (5): 427-440.
12. Solov'ev A., Shishkin A., Kiryanov N. Cytoanalytical complex of new generation "Cyto-expert": its opportunities and prospects. Regional Innovations 2017; 4: 43-45.
Материал поступил в редакцию 18.09.2018
