CC BY
213
УДК: 616-001.17-001-085
СУКЦИНАСОЛ КАК АНТИОКСИДАНТНЫЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ КОРРЕКТОР ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ
А.М.ХАДЖИБАЕВ, А.Д.ФАЯЗОВ, Д.Ф.ИБРАГИМОВ, О.Р.НАДИРХАНОВ, З.Ш.УБАЙДУЛЛАЕВ, У.Х.АБДУЛЛАЕВ, Ф.С.НАЗАРОВА
Succinasol as antioxidant metabolic corrector of oxidative stress in patients with severe burnt injury
А.М.KHADJIBAEV, AaFAYAZOV, D.F.IBRAGIMOV, O.R.NADIRHANOV, Z.SH.UBAYDULLAEV, U.H.ABDULLAEV, F.S.NAZAROVA
Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи
Изучены результаты интенсивной комплексной терапии тяжелообожженных с применением сукцинасола. Описаны особенности действия препарата, клиническое течение болезни, действие препарата на ПОЛ, АОС, показатели эндогенной интоксикации организма. Сравнение результатов клинических и лабораторных исследований показало, что сукцинасол приводит к более быстрому и значительному восстановлению гомео-стаза, снижению интоксикации и общей воспалительной реакции, нормализации метаболизма.
Ключевые слова: ожоговая болезнь, окислительный стресс, эндогенная интоксикация, лечение, сукцинасол.
The results of intensive complex therapy of severe burn patients with the use of succinasol have been studied. The peculiarities of used drug assay, clinical course, the drug assay on peroxide aging of lipids and antioxidative system, bio-chemical changes of endogenous organism intoxication indexes have been described. The comparison of clinical and laboratory indexes has revealed that an active use of succinasol leads to more rapid and significant recovery of hemostasis, the reduce of poisoning and general inflammatory reaction, metabolism normalization.
Key words: burn disease, oxidative stress, endogenous intoxication, treatment, succinasol.
В последние годы было показано, что в основе развития любого критического состояния лежит нарушение баланса прооксидантных и антиоксидантных систем, получившее название «окислительного стресса» [7]. Основными механизмами его формирования при тяжелых ожогах являются расстройства общего кровообращения и микроциркуляции, гипоксия и эндогенная интоксикация, инфекция [3]. Нарастающие нарушения микроциркуляции сопровождаются тканевой гипоксией, активацией анаэробного гликолиза, образованием активных форм кислорода (АФК), которое одновременно запускает процессы свободнора-дикального окисления с последующим повреждением клеточных мембран и гибелью клеток [1,4]. Подобные окислительные реакции идут с образованием токсических метаболитов, в том числе продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые в норме в достаточной степени нейтрализируются многокомпонентной антиоксидантной системой (АОС) организма. Существенный вклад в формирование окислительного стресса вносит и микробный фактор. Массивный выброс в кровоток микробных липополисахаридов сопровождается активацией нейтрофилов и макрофагов, образованием активных форм кислорода, активацией ПОЛ [1,5].
В этой связи большой интерес представляет возможность использования при тяжёлых ожогах с синдромом эндогенной интоксикации препаратов патогенетической направленности, и в первую очередь сукцинасола, поскольку в последние годы появились сообщения о его антигипоксическом, антиоксидантом и мембраностабилизирующем действии при ряде критических состояний [7]. Действие препарата обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов, важнейшим из которых является янтарная кислота.
Янтарная кислота — естественный метаболит цикла Кребса, способна окисляться в тканях при снижении давления кислорода, когда окисление НАД-зависимых субстратов прекращается. Скорость фосфорилирова-ния янтарной кислоты значительно выше, чем НАД-зависимых субстратов. В единицу времени за счёт янтарной кислоты синтезируется больше АТФ. Препарат регулирует водно-солевой и активирует энергетический обмен, нормализирует кислотно-основное состояние не только за счёт пассивной нейтрализации недоокисленных продуктов крови, но и нормализации метаболических процессов в клетках. Сукцинасол улучшает микроциркуляцию, восстанавливает гемоди-намические показатели и функцию сердечной мышцы при сердечной патологии [2].
Цель. Оценка нарушений в системе ПОЛ-АОС у больных с тяжёлой термической травмой и возможность метаболической коррекции окислительного стресса инфузией раствором сукцинасола.
Материал и методы
Клиническое испытание выполнялось на базе отделения комбустиологической реанимации Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи МЗ РУз. Под наблюдением находились 49 больных с тяжёлой термической травмой, которых разделили на 2 группы: в 1-ю включены 25 пациентов, которые в комплексной интенсивной терапии получали раствор сукцинасола; во 2-ю — 24 пострадавших, у которых сукцинасол не использовался.
Сопоставимость результатов обеспечивалась исключением из групп сравнения пациентов с тяжёлой соматической патологией, отсутствием достоверных различий по возрасту (исключались пациенты моложе 18 и старше 55 лет), площади и глубине термического поражения (исключались пациенты с индексом Фран-
Сукцинасол как антиоксидантный метаболический корректор окислительного стресса у больных с тяжелой
ка менее 50 и более 150 ед.). Все больные находились в периоде острой ожоговой токсемии, лица в состоянии ожогового шока в исследование не включались. Сукцинасол вводили со 2-х суток на фоне базисной интенсивной терапии в дозе 400 мл 1 раз в сутки в течение 5 дней. Забор крови осуществлялся при поступлении в стационар до назначения сукцинасола и в динамике после завершения исследования.
В динамике заболевания у больных проводились биохимические исследования крови. Уровень эндо-токсикоза оценивался по содержанию в крови средних молекул (СМ) [6], значению лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ). Изменения перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы в крови выявляли путем определения содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов (ДК) и диеновых кетонов, малонового диальдегида (МДА), активности супероксиддисмутазы (СОД). Для оценки степени гепатопатии и нефропатии определяли уровень АЛТ, АСТ, мочевины, креатинина, билирубина в сыворотке крови. Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с помощью критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Известно, что ожоговые токсины, образующиеся уже в первые часы ожоговой травмы, вызывают интоксикацию организма, оказывают отрицательное действие на все стороны метаболических процессов. Ожоговая болезнь характеризовалась интенсификацией ПОЛ: в период токсемии активность МДА увеличивалась в 1,3 раза, количество диеновых кетонов — в 4,3 раза. Диеновые конъюгаты увеличились в 1,6 раза. Активность СОД
— фермента первой линии защиты от реактивных метаболитов кислорода — уменьшалась в 3,3 раза.
К концу 5-го дня исследования наблюдалось усиление пероксидации липидов, сопровождающееся компенсаторным нарастанием, особенно у больных 1 -й группы, активности СОД, являющейся одним из основных ферментов антиоксидантной системы. Так уровень СОД у них увеличился в 2,1 раза, а у пациентов 2-й группы — лишь в 1,8 раза, оставаясь ниже контроля соответственно в 1,5 и 1,9 раза. После лечения, особенно после инфузии сукцинасола интенсивность образования МДА возрастала соответственно в 1,2 и 1,02 раза. Аналогичные результаты получены и при исследовании содержания диеновых кетонов и диеновых конъюгатов в плазме. У больных, получавших сукцинасол, содержание диеновых кетонов снижалось в 1,5 раза и было ниже, чем у больных, получавших традиционное лечение (табл. 1).
Содержание СМ в крови, в начале исследования было выше контроля соответственно в 1,8 и 2,0 раза, ЛИИ значительно возрастал - в 2,3 и 2,6 раза (табл. 2). К концу исследования уровень СМ в крови у больных 1-й группы снижался в 1,2 раза, 2-й - в 1,1 раза. ЛИИ уменьшался соответственно в 1,4 и 1,2 раза. У больных наблюдались также гепатопатии, что подтверждалось повышением уровня АЛТ в 1,1 раза, АСТ — в 1,6 раза.
Детоксикационный эффект сукцинасола подтвержден динамикой показателей внутриклеточных ферментов печени (табл. 2): снижением уровня АЛТ и АСТ в 1,3 и 1,7 раза, мочевины в 1,4 раза, креатинина в 1,6 раза.
По окончании инфузии сукцинасола у больных отмечалось значительное улучшение состояния: умень-
Таблица 1. Показатели ПОЛ и АОС в крови больных с ожогами до (числитель) и после (знаменатель)лечения, М±т
Показатель Здоровые, n=15 1-я группа 2-я группа
Конъюгированные диены, мг/липид 0,70±0,32 1,15±0,20 1,06±0,44 1,12±0,12 1,10±0,18
Диеновые кетоны, мг/липид 0,22±0,07 0,95±0,04 0,65±0,32* 0,84±0,08 0,79±0,16*
МДА, мг/липид 3,76±0,26 5,08±0,43 4,28±1,24 4,92±0,36 4,80±1,05*
СОД, усл.ед. 1,47±0,07 0,44±0,06 0,95±0,07* 0,42±0,46 0,76±0,24*
* — р<0,05 по сравнению со здоровыми
Таблица 2. Показатели эндотоксикоза у больных с ожогами до (числитель) и после (знаменатель) лечения, М±т
Показатель Здоровые, n=15 1-я группа 2-я группа
Мочевина, ммоль/л 6,18±1,31 11,24±0,14 7,81±0,04 12,35±0,12* 9,12±0,02*
Креатинин, ммоль/л 0,082±0,05 0,556±0,01* 0,346±0,05* 0,412±0,01* 0,428±0,02*
МСМ, усл.ед 0,224±0,14 0,412±0,01* 0,456±0,01*
0,346±0,05* 0,408±0,02*
ЛИИ, Ед. 1,35±0,22 3,06±0,18 2,18±1,6* 3,60±0,35* 3,1±0,94*
АлТ, u/1 38,25±1,04 44,6±0,02 34,4±0,04 48,9±0,24* 32,8±0,12
АсТ, u/1 28,14±1,15 54,5±0,05* 32,2±0,14 52,3±0,42 34,6±0,25*
* — р<0,05 по сравнению со здоровыми.
Shoshilinch tibbiyot axborotnomasi, 2013, № 2
41
А.М.Хаджибаев, А.Д.Фаязов, Д.Ф.Ибрагимов, О.Р.Надирханов, З.Ш.Убайдуллаев, У.Х.Абдуллаев, Ф.С.Назарова
Таблица 3. Клинические критерии эффективности комплексной интенсивной терапии у больных с ожогами, абс, (%).
Показатель 1-я группа, n=25 2-я группа, n=24
Возраст, лет 35,3 ±3,7 33,4 ± 3,8
Общая площадь ожогов, % 55,1 ± 5,7 52,9 ± 4,6
Индекс Франка, Ед. 87,3 ± 5,8 83,2 ± 6,3
Частота пневмоний 10 (40) 13 (54)
Частота сепсиса 6 (24) 10 (42)
Частота токсического кардита 4 (16) 6 (25)
Частота токсического гепатита 9 (36) 14 (58)
Частота токсического нефрита 4 (16) 6 (25)
Частота развития делирия 7 (28) 9 (38)
Длительность делирия, сут. 2,2 ± 1,1 4,7 ± 2,3
Длительность пребывания в ОРИТ, сут. 15,3 ± 3,7 18,7 ± 2,6
Умерли 3 (12) 5 (21)
шились проявления интоксикации, до нормальных цифр снизилась температура тела. Аллергических реакций не наблюдалось, однако 3 больных отмечали кратковременные субъективные ощущения в виде жара, купированные при уменьшении скорости введения и не потребовавшие отмены препарата.
О клинической эффективности терапии судили по частоте развития и длительности энцефалопатии (делириозное состояние), токсического кардита, пневмонии, гепатита, нефрита, сепсиса, длительности пребывания в критическом состоянии, количеству койко-дней в отделении реанимации, а также летальности (табл. 3). Так, в 1-й группе реже, чем во 2-й наблюдались пневмонии (соответственно 40 и 50%), сепсис (24 и 42%) и делирий (28 и 38%). Длительность делирия составила соответственно 2,2±1,1 и 4,7±2,3 суток, пребывания в критическом состоянии — 15,3±3,7 и 18,7±2,6 суток, летальность — 12 и 21%. Применение сукцинасола способствовало более быстрому регрессу клинических симптомов, уменьшению количества осложнений и снижению летальности.
Заключение
У больных с тяжелой термической травмой развивается состояние «окислительного стресса», проявляющееся интенсификацией процессов ПОЛ и истощением АОС. Проведение комплексной интенсивной терапии с использованием корректора сукцинасола снижает интенсивность ПОЛ и повышает антиокси-дантные возможности организма, приводит к более быстрому и значительному восстановлению гомеоста-за, показателей транспорта кислорода, снижению интоксикации и общей воспалительной реакции, нормализации метаболизма. Данная схема интенсивной терапии является патогенетически обоснованной и высокоэффективной, позволяет значительно улучшить результаты лечения больных с тяжелой термической травмой.
Литература
1. Алексеев А.А., Лавров В.А. Ожоговая септикотоксе-мия: этиология, патогенез, клиника, лечение. Рос мед журн М., 1998; 1: 41-44.
2. Бакирханов К.Ф., Шевченко Л.И., Хазбиевич И.С. и др. Сукцинасол — кристаллоидный раствор комплексного действия. Вестн службы крови России 2000; 1: 27-28.
3. Владыка А.С., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габ-риэлян Н.И. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях. Анест и реаниматол 1987; 37-42.
4. Лифшиц Р.И. Некоторые итоги экспериментально-клинического изучения ожоговой токсемии и перспективы развития проблемы. Ожоговая болезнь: Современные проблемы патогенеза и клиники. Сб. статей. Челябинск 1986; 102-111.
5. Львовская Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснованное лечение антиоксиданта-ми из плазмы крови Автореф. дис.... д-ра мед. наук. М 1998.
6. Николайчик В.В., Кирновский В.В., Моин В.М., Ло-бачев Г.А. Средние молекулы и способ их определения. Лаб дело 1990; 8: 31-36.
7. Сукцинасол. Сборник научных трудов. Под ред. Х.Я.Каримова. Ташкент 2009.
огир куйган беморларда оксидли стрессни даволашда антиоксидант метаболик корректор сифатида сукцинасолни куллаш
А.М.Хаджибаев, А.Д.Фаязов, Д.Ф.Ибрагимов, О.Р.Надирханов, З.Ш.Убайдуллаев, У.Х.Абдуллаев, Ф.С.Назарова Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази
Огир куйган беморларни сукцинасол билан комплекс интенсив даволашнинг натижалари тахлил килинган. Ушбу дори воситасининг касалликнинг клиник кечувига, липидларнинг перекисли оксидлани-шига ва антиоксидант тизимига, организмнинг эндо-ген интоксикация курсаткичларига таъчири курса-тилган. Клиник ва лаборатор курсаткичларни со-лиштирувига кура сукцинасолнинг фаол кулланилиши гомеостазнинг тез ва самарали тикланишига, интоксикация ва умумий яллигланиш реакциясининг пасайи-шига, метаболизмнинг нормаллашувига олиб келиши аникланди.
Контакт: Ибрагимов Дилшод Фатхуллаевич, отделение комбустиологии РНЦЭМП. 100115, Ташкент, ул. Фархадская, 2. Тел.:+99891-135-19-49. E-mail: [email protected]
