CC BY
141
УДК: 616.89-008
СУИЦИДЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ КАТИНОНЫ. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
А.Р. Асадуллин, Э.А. Ахметова, Г.М. Асадуллина, А.Р. Шарипов, М.Ф. Тимербулатова
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа, Россия ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный педагогический университет им. М. Акмуллы», Россия ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии», г. Уфа, Россия
Контактная информация:
Асадуллин Азат Раилевич - кандидат медицинских наук. Место работы и должность: доцент кафедры психиатрии и наркологии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Телефон: (917) 341-96-62, электронный адрес: droar@yandex.ru
Ахметова Эльвина Аслямовна - ассистент кафедры психиатрии и наркологии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Телефон: (917) 796-33-62, электронный адрес: aea1202@yandex.ru
Асадуллина Гузель Мунировна - преподаватель кафедры психологии образования и развития ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный педагогический университет им. М. Акмуллы». Адрес: 450076, г. Уфа, ул.Чернышевского, 25 а.
Шарипов Амир Рашитович - кандидат биологических наук. Место работы и должность: заместитель генерального директора ФГБУ «Всероссийского центра глазной и пластической хирургии». Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Зорге, 67/1.
Тимербулатова Миляуша Фаниловна - ассистент кафедры психотерапии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Самоубийство является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Этиология суицидального поведения сложна, но результаты многих исследований показывают, что генетические детерминанты имеют важное значение. Цель исследования: проверить, играют ли какую-либо роль в развитии суицидального поведения различные полиморфизмов выделенных генов у зависимых от синтетических катино-нов. Материалы и методы: проведён анализ полиморфизма генов ОКБ2 Taq1, ОЯЛ4 (¥120), БЛТ1 (¥40), Т102С ИТЯ2Л (rs6313), ИТЯ1Б у 182 пациентов с синдромом зависимости от синтетических катино-нов, добровольцев, проживающих в Республике Башкортостан, включая подгруппу индивидуумов (п=74), которые испытали хотя бы одну попытку самоубийства. Контрольная группа включала 157 человек, не связанных между собой по этническому признаку, полу, возрасту. Из обеих групп исключены лица с выявленными эндогенными психическими расстройствами. Результаты: исследование показало, что пациенты, зависимые от синтетических катинонов с как минимум одной суицидальной попыткой в анамнезе, характеризовались значительно более высокой частотой обнаружения генотипа *Л1/*А1 гена рецептора дофамина ВВВ2 (х2=5,893; Р=0,05), генотипа *10/*10 гена транспорта дофамина БЛТ1 (¥40) ^=11,055; р=0,025) и генотипа *С/*С полиморфизма Т102С гена 2А - 5-НТЯ2 (%2=9,146; р=0,01) по сравнению с как лицами, зависимыми от катинонов, но без наличия суицидальных тенденций, так и с представителями контрольной группы. Авторы считают, что полученные данные могут быть использованы специалистами, работающими в сфере наркологии и психиатрии с целью профилактики суицидов.
Ключевые слова: суицид, катиноны, дизайнерские наркотики, синтетические наркотики, зависимость
Частота суицидов представляет собой один из наиболее объективных показателей психического здоровья общества [1]. Формирование суицидального поведения является сложным медико-социальным феноменом, в истоках которого лежат нарушения биологических, личностно-психологических, клинических, социальных и др. факторов [2, 3, 4]. Самоубийство является серьезной проблемой общественного здравоохранения: по данным ВОЗ, на него приходится
до 2% смертей во всем мире [1]. Этиология суицидального поведения является сложной [5]. Результаты близнецовых исследований и исследований приёмных детей свидетельствуют о том, что этот вопрос имеет также генетические детерминанты [6, 7]. Так ещё D. Hume и J.J. Rousseau [8] в 1779 году в своём «Эссе о суицидах», отметили что дети родителей, совершивших суицид, чаще совершают суицидальные поступки в будущем. Возможно, вышеуказан-
ными авторами была высказана первая концепция генетического наследования суицидального поведения. С момента активного исследования генетических механизмов, было предположено, что суицидальное поведение опосредуется особенностями нейроаминового обмена [9-12]. При этом основную роль отводили серотонинэргиче-ской системе [13, 14]. Так, например, A.B. Fatemi и соавт. [11] было обнаружено, что низкий уровень серотонина (5-НТ) центральной нервной системы связан с суицидальным поведением. Исследования N. Antypa и соавт. [15], показали связь между различными генами серо-тонинэргической системы (гены триптофанагид-роксилазы TPH1; TPH2, ген транспорта серотонина 5-HTTLPR в SLC6A4; гены рецептора серотонина: HTR1A, HTR2A, HTR1B, HTR2C) и суицидальным поведением. Подобные исследования подтвердили, что суицидальность, импульсивность и депрессия имеют общую генетическую основу и биологический субстрат дисфункции 5-НТ [4, 14]. Помимо генетических факторов, большинство исследований подтверждают тесную связь между риском самоубийства и расстройствами употребления ПАВ [16]. Так, H.M. Inskip и соавт. [16] показали, что риск самоубийства у лиц с алкогольной зависимостью на протяжении жизни оказался выше, чем у лиц с нарушениями настроения. Одна из наиболее актуальных в настоящее время - это дофаминовая теория формирования зависимости [17]. Было высказано предположение о том, что дофамин участвует в передаче субъективно оцениваемой стимуляции удовольствия, то есть во время полового акта, еды, спорта или других гедонических видов поведения, включая субъективно положительные эффекты ПАВ [14, 18, 19]. Согласно некоторым исследованиям на животных, однократное воздействие наркотика отражается более высокой биоэлектрической активностью вентральных тегментальных нейронов и повышенным высвобождением дофамина в прилежащем ядре [18].
Республика Башкортостан (РБ) согласно данным М.В. Морева и соавт. [3], относится к регионам с высокой суицидальной активностью. Следует отметить, что на фоне тенденции к снижению общей летальности в РБ от суицидов, отмечается повышение уровня от смертности среди лиц от 12 до 30 лет. Одной из проблем роста суицидальной напряженности можно считать лавинообразный рост потребления дизайнерских наркотиков (ДН) [6]. ДН - представля-
ют собой психоактивные соединения со специально смоделированной структурой и биологической активностью, воспроизводящие физиологические эффекты известных наркотических средств, уже внесённых в определенные антинаркотические законы и акты [16]. Синтетические катиноны (СК) - наиболее яркая обширная и распространенная группа ДН, созданная на основе, ката - алкалоида, кустарника семейства Бересклетовых. Распространяются под видом «солей для ванн», пятновыводителей, удобрений. Механизм действия СК обусловлен повышением концентрации биогенных аминов в меж-синаптическом пространстве, таких как норад-реналин, серотонин, и в особенности дофамин, и их употребление может вызвать необратимые изменения в структурах, где расположены вышеназванные агенты. Показано, что распространенность самоубийств среди потребителей СК от 7,7 до 18 раз выше, чем в популяции [10]. СК при отмене вызывают глубокое депрессивное состояние, провоцирующее суицидальное поведение [19].
Цель исследования: определение роли в развитии суицидального поведения различные полиморфизмов выделенных генов у зависимых от синтетических катинонов.
Материалы и методы.
Исследовано 349 образцов ДНК, выделенных фенольно-хлороформным методом из периферической крови (Mathew, 1984). Для всех исследованных полиморфных вариантов, как в ОГ, так и КГ, распределение частот генотипов данного локуса соответствует равновесию Харди -Вайнберга (р<0,05).
Опытная группа (ОГ) была представлена мужчинами, этническими татарами (п=182), средний возраст - 23,7±0,8 лет) с верифицированным диагнозом Б15 («Зависимость от стимуляторов»), в моче которых, методом газовой хромато-масс-спектрометрии, были обнаружены вещества / метаболиты группы синтетических катинонов (а-РУР, МБРУ).
Контрольная группа (КГ) - 167 человек (22,8±0,6 лет) не обнаруживала признаков зависимости и была тождественной опытной группе по этносу, социальному статусу и полу.
Критерии исключения обеих групп - наличие сопутствующей эндогенной психопатологии и выраженных органических дефектов.
У всех пациентов ОГ дополнительно было проведено клиническое интервьюирование. Ге-нотипирование проводили путём амплификации
ДНК при помощи метода полимеразной цепной реакции с использованием амплификатора Тер-цик (ДНК-технологии, Россия). Далее был проведён анализ ассоциации суицидального поведения с генотипами наркозависимых, установленными в ходе молекулярно - генетического исследования, генов DRD2 Taq1, DRD4 (V120), DAT1 (V40), T102C HTR2A (rs6313), HTR1B. С целью оценки статистической значимости различий характеристик распределения исследуемых выборок использовался %2-критерий Пирсона. Существенными считались различия, достоверные при р<0,05.
Обработку проводили с помощью программы Statistica ver. 6.1 (Stat. Soft, США, Serial number AXXR902E261711FAN4).
Исследование было проведено в отделении №1 Республиканского наркологического диспансера №1 МЗ Республики Башкортостан с добровольного согласия респондентов и/или их законных представителей, под контролем экспертного совета по биомедицинской этике (локального этического комитета) ФГБОУ ВО «БГМУ» МЗ РФ.
Результаты и их обсуждение.
В ходе исследования было выявлено 74 (41%) пациента опытной группы, имевших суицидальную попытку.
В свободных ответах респондентов этой подгруппы, превалирует описание суицидального поведения на фоне отмены препарата - депрессивный суицид - 30,8% респондентов ОГ (табл. 1), что согласуется с данными литературы [6].
При анализе ассоциации «ген-признак», была выявлена статистически достоверная корреляция с наличием генотипа *A1/*A1 гена рецептора дофамина DRD2 и попытками суицида, совершенными в период абстиненции (%2=5,893; Р=0,05). В результате настоящего исследования не выявлено достоверных корреляций между наличием суицидальных поступков и геном DRD4.
Литература:
1. Положий Б.С., Фритлинский В.С., Агеев С.Е. Суициды в странах СНГ // Суицидология. - 2014. -Том 5, № 4 (17). - С. 12-16.
2. Бухановский А.О., Солдаткин В.А. и др. Психиатрия. Ростовская научно-педагогическая школа. Учебник / Под редакцией В.А. Солдаткина. - Ростов-на-Дону, 2016. - 1080 с.
3. Морев М. В., Шматова Ю. Е., Любов Е.Б. Динамика суицидальной смертности населения России: региональный аспект // Суицидология. - 2014. -Том 5, № 1 (14). - С. 3-11.
Таблица 1
Наличие суицидальных намерений в различные периоды времени употребления СК* (п=182)
Признак «Да» «Нет»
n % n %
Интоксикации 35 19,2 147 80,8
Абстиненция 56 30,8 126 69,2
Вне употребления 18 9,9 164 90,1
Примечание: *у каждого из респондентов могла быть не одна суицидальная попытка, в разные периоды употребления СК.
Аналогичная ассоциация была определена у носителей генотипа *С/*С гена рецептора серо-тонина типа 2A-5-HTR2A и суицидальными намерениями зависимых от СК (%2=9,146; р=0,01). В то же время статистически значимых корреляций между наличием суицидальных поступков геном HTR1B нами не обнаружено.
Выводы:
Стремительное появление и распространение новых поколений «дизайнерских наркотиков» таких как синтетические катиноны, предполагает появление новых проблем для системы здравоохранения, одна из которых высокий риск суицида у зависимых от СК. В ходе исследования было определено, что наибольший риск суицида у зависимых от СК, наблюдается в период абстиненции. Приведенные данные свидетельствуют о важной роли генетических факторов влияющих на дофаминовые и серотониновые рецепторы и их корреляцию с риском суицидального поведения у зависимых от СК. Все это позволяет предсказать индивидуальную ответную реакцию на ПАВ конкретного индивида, показать риск формирования суицидального поведения, её тяжесть и специфические особенности ее протекания.
References:
1. Polozhy B.S., Fritlinsky V.S., Ageyev S.E. Suicides in countries of the CIS // Suicidology. - 2014. - Vol. 5, № 4 (17). - P. 12-16. (In Russ)
2. Buhanovskij A.O., Soldatkin V.A. i dr. Psihiatrija. Rostovskaja nauchno-pedagogicheskaja shkola. Uchebnik / Pod redakciej V.A. Soldatkina. - Rostov-na-Donu, 2016. - 1080 c. (In Russ)
3. Morev M.V., Shmatova J.E., Lyubov E.B. Dynamics of suicide mortality in Russia: the Regional level // Suicidology. - 2014. - Vol. 5, № 1 (14). - P. 3-11. (In Russ)
4. Inskip H.M., Harris E.C., Barraclough B. Lifetime risk of suicide for affective disorder, alcoholism and schizophrenia // The British Journal of Psychiatry. - 1998.
- Vol. 172, № 1. - С. 35-37.
5. Положий Б.С. Концептуальная модель суицидального поведения // Суицидология. - 2015. - Том 6, № 1 (18). - С. 3-7.
6. Shlosberg D., Zalsman G., Shoval G. Emerging issues in the relationship between adolescent substance use and suicidal behavior // The Israel journal of psychiatry and related sciences. - 2014. - Vol. 51, № 4. - С. 262-269.
7. Розанов В.А. Гены и суицидальное поведение // Суицидология. - 2013. - Том 4, № 1 (10). - С. 3-14.
8. Hume D., Rousseau J. J. Essays on Suicide and the Immortality of the Soul. - Editor of the Collection of English Classics, sold, 1799.
9. Albert P.R., Benkelfat C. The neurobiology of depression - revisiting the serotonin hypothesis. II. Genetic, epigenetic and clinical studies. - 2013.
10. Edenberg H.J. et al. Gene expression in the hippocampus of inbred alcohol-preferring and nonpreferring rats // Genes, Brain and Behavior. - 2005. - Vol. 4. - №. 1. - Р. 20-30.
11. Fatemi A.B. et al. Association of Serotonin Genes with History of Suicide Attempt in Late Life Depression // The American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2017.
- Vol. 25, № 3. - S. 116.
12. Lin E., Tsai S. J. Genetics and Suicide // Understanding Suicide. - Springer International Publishing, 2016.
- Р. 85-95.
13. Hofer P. et al. The impact of serotonin receptor 1A and 2A gene polymorphisms and interactions on suicide attempt and suicide risk in depressed patients with insufficient response to treatment - a European multi-centre study //International clinical psychopharmacol-ogy. - 2016. - Vol. 31, № 1. - С. 1-7.
14. Ignacio Z.M. et al. Epigenetic and epistatic interactions between serotonin transporter and brain-derived neurotrophic factor genetic polymorphism: insights in depression // Neuroscience. - 2014. - Vol. 275. - С. 455-468.
15. Antypa N. et.al. Clinical and genetic factors associated with suicide in mood disorder patients // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2016.
- Vol. 266, № 2. - Р. 181-193.
16. Юлдашев В.Л., Асадуллин А.Р., Ахметова Э.А., Галеева Е.Х., Николаев И.В., Илларионов М.В. Особенности распространенности и потребления синтетических дизайнерских наркотических средств на территории Республики Башкортостан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2016. - № 3. - С. 69-75.
17. Кибитов А.О. Клиническая генетика наркологических заболеваний: роль генов системы дофамина // Вопросы наркологии. - 2013. - № 6. - С. 60-80.
18. Асадуллин А.Р. Клинико-генетические особенности эндогенного депрессивного эпизода: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2007. - 24 с.
4. Inskip H.M., Harris E.C., Barraclough B. Lifetime risk of suicide for affective disorder, alcoholism and schizophrenia // The British Journal of Psychiatry. - 1998.
- Vol. 172, № 1. - C. 35-37.
5. Polozhy B.S. Conceptual model of suicidal behavior // Suicidology. - 2015. - Vol. 6, № 1 (18). - P. 3-7. (In Russ)
6. Shlosberg D., Zalsman G., Shoval G. Emerging issues in the relationship between adolescent substance use and suicidal behavior // The Israel journal of psychiatry and related sciences. - 2014. - Vol. 51, № 4. - C. 262-269.
7. Rozanov V.A. Genes and suicidality // Suicidology. -2013. - Vol. 4, № 1 (10). - P. 3-14. (In Russ)
8. Hume D., Rousseau J. J. Essays on Suicide and the Immortality of the Soul. - Editor of the Collection of English Classics, sold, 1799.
9. Albert P.R., Benkelfat C. The neurobiology of depression - revisiting the serotonin hypothesis. II. Genetic, epigenetic and clinical studies. - 2013.
10. Edenberg H.J. et al. Gene expression in the hippocampus of inbred alcohol-preferring and nonpreferring rats // Genes, Brain and Behavior. - 2005. - Vol. 4. - №. 1. - P. 20-30.
11. Fatemi A.B. et al. Association of Serotonin Genes with History of Suicide Attempt in Late Life Depression // The American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2017.
- Vol. 25, № 3. - S. 116.
12. Lin E., Tsai S. J. Genetics and Suicide // Understanding Suicide. - Springer International Publishing, 2016.
- P. 85-95.
13. Hofer P. et al. The impact of serotonin receptor 1A and 2A gene polymorphisms and interactions on suicide attempt and suicide risk in depressed patients with insufficient response to treatment - a European multi-centre study //International clinical psychopharmacol-ogy. - 2016. - Vol. 31, № 1. - C. 1-7.
14. Ignacio Z.M. et al. Epigenetic and epistatic interactions between serotonin transporter and brain-derived neurotrophic factor genetic polymorphism: insights in depression // Neuroscience. - 2014. - Vol. 275. - C. 455-468.
15. Antypa N. et.al. Clinical and genetic factors associated with suicide in mood disorder patients // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2016.
- Vol. 266, № 2. - P. 181-193.
16. Juldashev V.L., Asadullin A.R., Ahmetova Je.A., Galeeva E.H., Nikolaev I.V., Illarionov M.V. Osobennosti rasprostranennosti i potreblenija sinteticheskih dizajnerskih narkoticheskih sredstv na territorii Respubliki Bashkortostan // Sibirskij vestnik psihiatrii i narkologii. - 2016. - № 3. - S. 69-75. (In Russ)
17. Kibitov A.O. Klinicheskaja genetika narkologicheskih zabolevanij: rol' genov sistemy dofamina // Voprosy narkologii. - 2013. - № 6. - S. 60-80. (In Russ)
18. Asadullin A.R. Kliniko-geneticheskie osobennosti jendogennogo depressivnogo jepizoda: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. - Ufa, 2007. - 24 s. (In Russ)
