CC BY
49
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 61-66
УДК: 616.24-036.12:616.1-005.4 DOI: 10.12737/20426
СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ, АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС И СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ
ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
СЕРДЦА
Т.А. УКЛИСТАЯ
ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Бакинская, д.121, г. Астрахань, Россия, 414000
Аннотация. Целью работы явилось изучение влияния факторов субклинического воспаления и состояния антиоксидантной системы на показатели вегетативной регуляции сердечного ритма у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца. Было обследовано 36 больных хронической обструктивной болезнью легких с ишемической болезнью сердца, 40 пациентов с изолированной хронической обструктивной болезнью легких и 30 - с изолированной ишемической болезнью легких. Всем проводилось суточное мониторирование ЭКГ с оценкой показателей вариабельности ритма сердца, определение в крови интерлейкина-1^, фактора некроза опухоли-а (методом иммуноферментного анализа), малонового диальдегида и активности каталазы (спектрофотометрическим методом), полиморфизма генов: С3953Т интерлейкина-1р, G-308А ФНО-а и С-262Т каталазы (методом полимеразно цепной реакции). Установлено статистически значимое снижение показателей SDNNi, rMSSD и pNN50% у пациентов при сочетании хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью легких как по сравнению с больными хронической обструктивной болезнью легких, так и по сравнению с больными ишемической болезнью сердца. Повышение в крови уровня провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца положительно коррелирует с увеличением активности симпатической нервной системы. Выявлена связь временных показателей вариабельности ритма сердца (SDNNi, rMMSD, pNN50%) с полиморфизмами G(-308)A гена ФНО-а и С(-262)Т гена каталазы.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, ишемическая болезнь сердца, вариабельность ритма сердца, провоспалительные цитокины, каталаза
SUBCLINICAL INFLAMMATION, ANTIOXIDANT STATUS, VEGETATIVE REGULATION OF
HEART RATE IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE IN COMBINATION WITH CORONARY OF HEART DISEASE
T.A. UKLISTAYA
State budget educational institution of higher professional education «Astrakhan State Medical University», Astrakhan, str. Bakinskaya, d.121, g. Astrakhan', Rossiya, 414000
Abstract. The purpose of this work was to investigate the influence of subclinical inflammation and antioxidative system parameters of vegetative regulation of cardiac rhythm in patients with chronic obstructive pulmonary disease in combination with coronary heart disease. We examined 36 patients with chronic obstructive pulmonary disease with coronary heart disease, 40 patients with isolated form of chronic obstructive pulmonary disease and 30 with isolated coronary heart disease. All underwent Holter ECG monitoring with the assessment of indicators of heart rate variability, determination of blood interleukin-1ß, tumor necrosis factor-а (by ELISA), malondialdehyde and catalase activity (spectrophotometry method), polymorphism of genes: C3953T of Il-1ß, G-308A of tumor necrosis factor-а and C-262T catalase (polymerase chain reaction). Statistically significant decrease of SDNNi, rMSSD and pNN50% in patients with combined chron-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 61-66
ic obstructive pulmonary disease and coronary heart disease as compared with patients with chronic obstructive pulmonary disease, and compared with patients with coronary heart disease. The increase in the blood levels of pro-inflammatory cytokines in patients with chronic obstructive pulmonary disease combined with coronary heart disease is positively correlated with increased activity of the sympathetic nervous system. The connection time heart rate variability (SDNNi, rMMSD, pNN50%) with polymorphism G -308A gene TNF-a and C-262 T catalase gene.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, coronary heart disease, heart rate variability, pro-inflammatory cytokines, catalase.
В последние годы к факторам риска развития сердечно-сосудистых осложнений относят нарушения вариабельности ритма сердца (ВРС). Показатели ВРС по данным суточного монито-рирования ЭКГ достаточно хорошо изучены в отдельности при ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), имеются так же исследования ВРС и в условиях сочетанной патологии [1-3,13]. При ХОБЛ и ИБС повышено содержание ряда провоспалительных цитокинов, активировано перекисное окисление липидов и снижена ан-тиоксидантная защита [5-7,9,10]. Во многих популяциях мира активно ведется изучение генетических основ развития мультифакториаль-ных заболеваний [4,8]. Возможно, продукты ряда генов могут прямо или косвенно участвовать и в механизмах вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы. В литературе практически отсутствуют работы по оценке роли нарушений со стороны антиоксидантной и ци-токиновой систем в формировании изменений вегетативной регуляция сердца у больных с сочетанием ХОБЛ и ИБС.
Цель исследования - изучить влияние факторов субклинического воспаления и состояния антиоксидантной системы в ассоциации с полиморфизмом генов на показатели вегетативной регуляции сердечного ритма у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца.
Материалы и методы исследования. Обследовано 36 больных, у которых ХОБЛ сочеталась с ИБС (стабильная стенокардия напряжения II-III функциональный класс) (мужчин 26, женщин 10, средний возраст 61,1±7,8 лет). При этом длительность ХОБЛ превышала продолжительность течения ИБС. Группы сравнения составили 40 пациентов с изолированной ХОБЛ (мужчин 33, женщин 7, средний возраст 59,4±9,8
года) и 30 с изолированной ИБС в виде стабильной стенокардии напряжения II-III функциональный класс (мужчин 19, женщин 11, средний возраст 61,5±7,4 года). Больные с сочетанной патологией и изолированной ХОБЛ были сопоставимы по тяжести ХОБЛ (показатель ОФВ1 - 41,6±15,5% и 39,6±14,8%, соответственно), степени дыхательной недостаточности (показатель SaOi - 92,1±2,7% и 91,5±2,6%, соответственно) и выраженности легочной гипертензии (среднее давление в легочной артерии -26,4±6,6 мм.рт.ст. и 28,3±7,8 мм.рт.ст., соответственно). Диагноз ХОБЛ устанавливали в соответствии с классификацией GOLD (2013 г.), ИБС. Стенокардии напряжения в соответствии с рекомендациями ВНОК (2009 г.). В исследование не включали лиц с сахарным диабетом и ожирением (индексом массы тела больше 30 кг/м2, окружностью талии равной или более 94 см у мужчин и 80 см у женщин). Все группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Определение интерлейкина-lfi (ИЛ-1р), фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) в сыворотке крови проводили иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов реагентов ProCon IL-1fi, и TNFa (производства ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия). Содержание малонового диальдегида (МДА) и активность каталазы (САТ) в сыворотке крови определяли спектрофотометрически по методу K. Jagi (1968) в модификации M. Uchiyama, M. Mihara (1995 г.) и М.А. Королюк с соавт. (1988), соответственно. Изучали полиморфизм трех генов: С3953Т ИЛ-1р, G-308A ФНО-а и С-262Т каталазы. Определение полиморфизмов генов осуществляли методом по-лимеразной цепной реакцией в лаборатории пренатальной диагностики наследственных болезней Института Акушерства и гинекологии им Д.О. Отта (г. Санкт-Петербург). Показатели ВРС оценивали по данным суточного монито-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 61-66
рирования ЭКГ, которое проводилось с помощью кардиомониторной установки «Кардио-техника-4000» (фирма «Инкарт», г. Санкт-Петербург, Россия). Рассчитывали следующие показатели временного и спектрального анализов ВРС: среднее стандартное отклонение интервалов RR, рассчитанных на всех 5-минутных участках ЭКГ (SDNNi), квадратный корень суммы разностей последовательных RR интервалов (rMSSD), доля соседних синусовых интервалов RR, различающихся более чем на 50 мс (pNN50%), нормализованную мощность в диапазоне высоких (HFn) и низких частот (LFn), отношение низкочастотной к высокочастотной составляющей мощности. Статистическую обработку данных проводили с использованием программы «Statistica 11.0». Сравнение количественных переменных в двух независимых группах проводили с помощью критерия Ман-на-Уитни. Связь между изучаемыми показателями оценивалась по результатам корреляционного анализа с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмена и коэффициента корреляции Gamma. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Результаты и их обсуждение. В ходе исследования было выявлено статистически значимое снижение таких параметров ВРС, как SDNNi, rMSSD и pNN50% у пациентов при сочетании ХОБЛ и ИБС как по сравнению с больными ХОБЛ (р=0,0041, р=0,002, р=0,007), так и по сравнению с больными ИБС (р=0,030, р=0,035, р=0,026) (табл. 1).
Снижение указанных параметров свидетельствует об уменьшении парасимпатического компонента регуляции ритма, что способствует относительному повышению симпатических влияний и может приводить к развитию электрической нестабильности миокарда.
ФНО-а при изолированной ХОБЛ тестировался у 24 пациентов (60%), при сочетании ХОБЛ с ИБС у 30 (83,3%). Средние уровни ИЛ-1ß и ФНО-а в сыворотке крови у больных с ассоциированной патологией в виде ХОБЛ+ИБС были значимо выше, чем у пациентов как с изолированной ХОБЛ (р=0,008 и р=0,010, соответственно), так и с изолированной ИБС (р<0,001 и р=0,010, соответственно) (табл. 2). Средний уровень МДА в крови у больных с ас-
социированной патологией в виде ХОБЛ+ИБС был значимо выше, а активность каталазы достоверно ниже, чем у пациентов как с изолированной ХОБЛ (р<0,001 и р=0,022, соответственно), так и с изолированной ИБС (р<0,001 и р=0,003, соответственно) (табл. 3). Полученные результаты подтверждают имеющиеся в литературе данные о более активном системном воспалении и большей выраженности оксидативного стресса у больных ХОБЛ с сочетанной ИБС [7].
Таблица 1
Показатели вариабельности ритма сердца у обследованных больных (Ме (Q25,Q75))
Показатель Больные с изолированной ХОБЛ, n=40 Больные с изолированной ИБС, n=30 Больные с сочетанием ХОБЛ с ИБС, n=36 Уровень значимости
1 2 3
SDNNi, ус. ед. 52,0 (38,0:69,0) 45,0 (39,0:52,0) 39,0 (34,0:45,5) Р1-2=0,041 Р1-э<0,001 Р2-э=0,030
rMSSD, мс 34,0 (26,0:45,5) 19,0 (17,0:30,0) 17,0 (12,5:22,5) Р1-2=0,002 Р1-3<0,001 Р2-3=0,035
pNN50% 10,5 (4,0:23,0) 4,5 (2,0:9,0) 2,0 (1,0:4,5) Р1-2=0,007 Р1-3<0,001 Р2-3=0,026
LFn, % 73,0 (62,5:79,0) 76,5 (65,0:80,0) 76,0 (68,5:79,0) Р1-2=0,244 Р1-3=0,112 Р2-3=0,948
HFn, % 27,0 (19,0:34,5) 21,5 (18,0:33,0) 22,0 (19,0:29,5) Р1-2=0,195 Р1-3=0,079 Р2-3=0,948
В группе больных сочетанной патологией установлено наличие статистически значимых корреляционных связей между показателем rMSSD, pNN50% и уровнями в крови ФНО-а (R=-0,36, R=-0,40, р<0,05, соответственно) и МДА (R=-0,38, R=-0,53, р<0,05, соответственно) . У больных с изолированной ХОБЛ имели место статистически значимые корреляционные связи между SDNNi, rMSSD, pNN50% и уровнями ФНО-а (R=-0,56, R=-0,51, R=-0,65, р<0,05, соответственно) и МДА (R=-0,37, R=-0,52, R=-0,56, р<0,05, соответственно).
Анализ взаимосвязи между определенным носительством генотипов по полиморфизму генов ИЛ-1р, ФНО-а, CAT и параметрами ВРС по данным суточного мониторирования ЭКГ у больных при наличии ХОБЛ ассоциированной с ИБС выявил статистически значимые разли-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 61-66
чия в показателях ЬТп и ИГп у носителей различных генотипов по полиморфизмам С-308А гена ФНО-а и в показателях БПМ№, £>NN50%, тМББП у носителей различных генотипов по полиморфизму С-262Т гена каталазы (табл. 4).
Таблица 2
Уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных ХОБЛ, больных ИБС и при сочетании ХОБЛ с ИБС (Ме (д25,д75))
Показатель Больные с изолированной ХОБЛ, n=40 Больные с изолированной ИБС, n=30 Больные ХОБЛ с ИБС, n=36 Уровень значимости, р
1 2 3
ИЛ-1р, пг/мл 82,1 (44,3:112,9) 41,9 (30,9:98,4) 111,5 (67,8:167,8) Р1-2 =0,052; Р1-3 =0,008; Р2-3 <0,001
ФНО-а, пг/мл 16,2 (0:29,7) 8,9 (6,5:28,6) 30,3 (11,2:58,5) Р1-2 =0,849; Р1-3 =0,010; Р2-3 =0,010
Таблица 3
Уровень малонового диальдегида в сыворотке крови и активность каталазы у больных ХОБЛ, больных ИБС и при сочетании ХОБЛ с ИБС (Ме (д25,д75))
Показатель Больные с изолированной ХОБЛ, n=40 Больные с изолированной ИБС, n=30 Больные ХОБЛ с ИБС, n=36 Уровень значимости, р
1 2 3
МДА, мкмоль/л 2,85 (2,54:3,42) 2,53 (2,07:3,82) 4,52 (2,99:5,04) Р1-2 =0,991; Р1-3 <0,001; Р2-3 <0,001;
каталаза, мКат/л 19,7 (18,2:20,5) 20,3 (18,8:21,5) 18,2 (16,6:20,2) Р1-2 =0,291; Р1-3 =0,022; Р2-3 =0,003
Таблица 4
Показатели вариабельности ритма сердца у больных ХОБЛ+ИБС в зависимости от полиморфизма генов (Ме ^25^75))
Так, у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС носителей генотипа GA и АА отмечены статистически значимо более высокие средние показатели LFn и более низкие HFn по сравнению с носителями генотипа GG по полиморфизму G-308А гена ФНО-а (р=0,002 и р=0,008). Средние показатели SDNNi, pNN50%, rMSSD в этой же группы больных были статистически значимо ниже у носителей генотипа СС по полиморфизму С-262Т гена каталазы по сравнению с носителями СТ и ТТ (р=0,003, р=0,011, р=0,035 и р=0,003, р=0,003, р=0,036, соответственно).
В группе больных с изолированной ИБС средние показатели SDNNi, pNN50%, rMSSD были также статистически значимо ниже у носителей генотипа СС по полиморфизму С-262Т гена каталазы по сравнению с носителями СТ и ТТ (р<0,001, р=0,003, р=0,003 и р=0,001, р=0,003, р=0,011, соответственно), а в группе больных с изолированной ХОБЛ выявлено статистически значимое отличие между носителями генотипов СС и СТ по показателю SDNNi (р=0,049).
У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС установлено наличие статистически значимых (р<0,05) корреляционных связей (коэффициент корреляции Gamma) между полиморфизмом С-262Т гена каталазы и временными показателями ВРС - SDNNi (0,462), rMSSD (0,441), pNN50% (0,493) и между полиморфизмом G-308A гена
Показатели ВРС LFn,% HFn, % SDNNi, ус. ед. pNN50% rMSSD, мс
ген генотип
ИЛ-1р С3953Т СС, n=27 75,0 (68,0:77,0) 23,0 (21,0:30,0) 39,0 (34,0:46,0) 3,0 (1,0:5,0) 17,0 (13,0:36,0)
СТ, n=8 79,0 (75,0:84,5) 19,0 (13,5:23,0) 44,5 (34,0:46,5) 1,0 (1,0:3,5) 17,0 (12,0:20,0)
ТТ, n=1 79,0 19,0 36,0 1,0 12,0
ФНО-а G-308A GG, n=22 74,5 (67,0:76,0) * 23,5 (22,0:31,0) * 42,0 (30,0:47,0) 3,0 (2,0:5,0) 18,5 (14,0:26,0)
GA, n=11 79,0 (76,0:85,0) 19,0 (13,0:22,0) 36,0 (34,0:39,0) 1,0 (1,0:4,0) 13,0 (12,0:17,0)
АА, n=3 77,0 (68,0:87,0) 21,0 (11,0:30,0) 45,0 (34,0:46,0) 1,0 (0:5,0) 16,0 (10,0:24,0)
CAT C-262T СС, n=16 75,5 (73,0:80,0) 22,5 (18,0:24,5) 34,0 (28,0:39,0) * 1,0 (1,0:2,0) * 13,0 (11,5:16,5) *
CT, n=16 76,0 (67,5:78,0) 22,0 (20,0:30,5) 43,5 (39,0:47,5) 4,0 (1,5:5,0) 19,5 (16,5:25,5)
TT, n=4 76,0 (72,0:79,0) 22,0 (19,0:26,0) 43,0 (40,5:48,0) 4,5 (3,5:8,5) 19,0 (18,0:29,0)
и показа-ВРС -(-0,361), (-0,444), (-0,488),
Примечание: * - достоверность различий р<0,05 в уровнях показателей ВРС между генотипами по полиморфизму одного гена
ФНО-а телями SDNNi rMSSD pNN50%
LFn (0,537), HFn (0,515). У больных с изолированной ИБС так же установлено наличие статистически значимых (р<0,05) корреляционных связей (коэффициент корреляции Gamma) между полиморфизмом С-262Т гена каталазы и временными показателя-
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2016 - Т. 23, № 2 - С. 61-66 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 61-66
ми ВРС - БЮКМ (0,470), тМББЮ (0,375), £NN50% (0,319).
В настоящее время атеросклероз с формированием ИБС и нарушений ритма рассматривается в качестве потенциальных системных проявлений ХОБЛ [12]. Наиболее значимыми компонентами патогенеза системных проявлений является воспаление и оксидативный стресс. Результаты выполненного исследования показали, что повышение в сыворотке крови уровня провоспалительных цитокинов у больных ХОБЛ, в том числе в сочетании с ИБС, положительно коррелирует с увеличением активности симпатической нервной системы. В литературе имеются данные о том, что параметры ВРС могут быть подвержены генетическому влиянию, в частности было установлено, что их величина зависит от НЮ полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента [11]. В настоящем исследовании у больных ХОБЛ с
Литература
ИБС выявлена связь преимущественно временных показателей ВРС (SDNNi, rMMSD, pNN50%) c полиморфизмом G-308A гена ФНО-а и С-262Т гена каталазы.
Выводы. У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС отмечаются потенциально неблагоприятные изменения показателей ВРС, так как известно, что низкое значение SDNN является независимым предиктором риска внезапной смерти и общей смертности. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что параметры ВРС у больных ХОБЛ, зависящие от наличия сочетанной ИБС, связаны с генетическими характеристиками системного воспаления. Проведение молекулярно-генетических исследований и определение генотипов генов провоспалительных цитокинов и антиоксидан-тов представляется целесообразным с прогностической точки зрения.
References
1. Абдрахманов Г.М. Особенности клинико- Abdrakhmanov GM. Osobennosti kliniko-функционального состояния и фармакотерапии у funktsional'nogo sostoyaniya i farmakoterapii u больных хронической обструктивной болезнью лег- bol'nykh khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu leg-ких с сопутствующей ишемической болезнью серд- kikh s soputstvuyushchey ishemicheskoy bolezn'yu ца: автореф. дис.... канд.мед.наук. Уфа, 2010. 22 с. serdtsa [dissertation]. Ufa (Ufa region); 2010. Russian.
2. Ассоциация параметров вариабельности ритма Volchkova EA, Zateyshchikova AA, Shavrin IV, et al. сердца с тяжестью бронхиальной обструкции и на- Assotsiatsiya parametrov variabel'nosti ritma serdtsa s личием легочной гипертензии у больных хрониче- tyazhest'yu bronkhial'noy obstruktsii i nalichiem le-ской обструктивной болезнью легких / Волчко- gochnoy gipertenzii u bol'nykh khronicheskoy ob-ва Е.А., Затейщикова А.А., Шаврин И.В. [и др.] // struktivnoy bolezn'yu legkikh. Kardiologiya. Кардиология. 2012. № 7. С. 42-49. 2012;7:42-9. Russian.
3. Войченко Т.Ю. Оценка риска жизнеугрожающих Voychenko TYu. Otsenka riska zhizneugrozhayush-нарушений сердечного ритма при ишемической chikh narusheniy serdechnogo ritma pri ishemi-болезни сердца в сочетании с хронической обструк- cheskoy bolezni serdtsa v sochetanii s khronicheskoy тивной болезнью легких: автореф. дис.. obstruktivnoy bolezn'yu legkikh [dissertation]. Chita канд.мед.наук. Чита, 2010. 23 с. (Chita region); 2010. Russian.
4. Генетика бронхолегочных заболеваний. Моногра- Genetika bronkholegochnykh zabolevaniy. Monogra-фия /Под ред. Пузырева В.П., Огородовой Л.М. fiya /Pod red. Puzyreva V.P., Ogorodovoy L.M. (Se-(Серия монографий Российского респираторного riya monografiy Rossiyskogo respiratornogo obsh-общества; Гл. ред. серии Чучалин А.Г.). М.: Изд. chestva; Gl. red. serii Chuchalin A.G.). Moscow: Izd. холдинг «Атмосфера, 2010. 160 с. kholding «Atmosfera; 2010. Russian.
5. Кузнецов А.Н., Григорьева Н.Ю., Шарабрин Е.Г. Kuznetsov AN, Grigor'eva NYu, Sharabrin EG. Rol' Роль свободнорадикального окисления и эндотели- svobodnoradikal'nogo okisleniya i endotelial'noy dis-альной дисфункции в возникновении и прогресси- funktsii v vozniknovenii i progressirovanii khroni-ровании хронической обструктивной болезни лег- cheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh. ких // Терапевтический архив. 2011. № 3. С. 74-78. Terapevticheskiy arkhiv. 2011;3:74-8. Russian.
6. Кузубова Н.А. Патофизиологические механизмы Kuzubova NA. Patofiziologicheskie mekhanizmy формирования хронической обструктивной болез- formirovaniya khronicheskoy obstruktivnoy bolezni ни легких (клинико-экспериментальное исследова- legkikh (kliniko-eksperimental'noe issledovanie) [dis-ние): автореф. дис.. докт.мед.наук. С-Пб., 2009. 34 с. ertation]. S-Pb.; 2009. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 20l6 - V. 23, № 2 - P. 6l-66
7. Павленко В.И., Нарышкина С.В. Особенности состояния системы оксиданты-антиоксиданты при хронической обструктивной болезни легких, соче-танной с ишемической болезнью сердца // Профилактическая медицина. 2012. Т.15, № 1. С. 75.
8. Генетические и биохимические параллели при сочетании хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца / Полунина О.С., Ахминеева А.Х., Воронина Л.П. [и др.] // Сибирский медицинский журнал. 2013. №5. С. 54-56.
9. Перекисное окисление липидов при сочетанной респираторно-кардиальной патологии / Полунина О.С., Ахминеева А.Х., Воронина Л.П. [и др.] // Астраханский медицинский журнал. 2014. Т.9, №2. С. 74-80.
10. Роль оксидативного стресса в развитии и прогресси-ровании коронарного атеросклероза / Азизова О.А., Гао Л., Думикян А.Ш. [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2011. Т.4, № 4. С. 19-25.
11. Чугунова Д.Н. Генетические аспекты вегетативной регуляции суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью с различной скорость трансмембранного ионотранспор-та: автореф. дис.... канд.мед.наук. Казань, 2011. 25 с.
12. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Терапевтический архив. 2008. № 8. С. 45-51.
13. Юдаева Ю.А., Иванов К.М., Корнякова А.Р. Вариабельность сердечного ритма у больных с сочетан-ным течением ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011. № 3. С. 123-131.
Pavlenko VI, Naryshkina SV. Osobennosti sostoyaniya sistemy oksidanty-antioksidanty pri khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh, sochetannoy s ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa. Profilakticheskaya meditsina. 2012;15(1):75. Russian. Polunina OS, Akhmineeva AKh, Voronina LP, et al. Geneticheskie i biokhimicheskie paralleli pri socheta-nii khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh i ishemicheskoy bolezni serdtsa. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2013;5:54-6. Russian.
Polunina OS, Akhmineeva AKh, Voronina LP, et al. Perekisnoe okislenie lipidov pri sochetannoy respira-torno-kardial'noy patologii. Astrakhanskiy medit-sinskiy zhurnal. 2014;9(2):74-80. Russian.
Azizova OA, Gao L, Dumikyan ASh, et al. Rol' oksida-tivnogo stressa v razvitii i progressirovanii koronar-nogo ateroskleroza. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya. 2011;4(4):19-25. Russian. Chugunova DN. Geneticheskie aspekty vegetativnoy regulyatsii sutochnogo profilya arterial'nogo davleniya u bol'nykh gipertonicheskoy bolezn'yu s razlichnoy skorost' transmembrannogo ionotransporta [dissertation]. Kazan'; 2011. Russian. Chuchalin AG. Khronicheskaya obstruktivnaya bo-lezn' legkikh i soputstvuyushchie zabolevaniya. Tera-pevticheskiy arkhiv. 2008;8:45-51. Russian. Yudaeva YuA, Ivanov KM, Kornyakova AR. Varia-bel'nost' serdechnogo ritma u bol'nykh s sochetannym techeniem ishemicheskoy bolezni serdtsa i khroni-cheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh. Izvestiya vys-shikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Me-ditsinskie nauki. 2011;3:123-31. Russian.
