CC BY
8
| 3-2СЮ4__ЫОЛйГГЩЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН
УЛК Ы 1 84 Ы6,89 599.323,4:616,89-008 441 13-091
СТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ У КРЫС С КОНСТИТУЦИОНАЛЬНОЙ СКЛОННОСТЬЮ К АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ
Д.Ю. Гуров, Ю.В. Ярошснко, В.Б. Писарев. В.В. Новочалов
Отпел обшей и экспериментальной патологии ВИЦ РАМН и Администрации Волгограде кои области, кафедра военной и экстремальной медицины ВолГМУ
Проблема алкоголизма в настоящее время не теряет своей актуальности, его значительная распространенность оказывает необратимое возлей ствие на структуру народонаселения, уровень здоровья популяции, а также интегральные пока затели качества жизни. В настоящее время хорошо известно, что систематическое употребление алкоголя приводит к многочисленным морфо-функпиональным изменениям в организме, дале ко не ограниченным повреждением нервной системы и печени. С этих позиций справедливо говорить об истинной алкогольной болезни, хотя большинство практиков предпочитают использовать для обозначения многообразных изменений в организме человека при хроническом употреблении спиртных напитков термин алкоголь-асспциированная патология' |2, 5, 6].
В последние 10-15 лет во всем мире наблю дается повышенный интерес к изучению патогенеза алкогольной болезни с позиций конституциональной, генетической детерминированности влечения к этанолу [1. 8. 11|. По определению Национального института медицины США. подобная зависимость определяется как заболева ние мозга, сходное по своему течению с другими хроническими болезнями и проявляющееся комплексом поведенческих нарушений, как результат взаимодействия генетических, биологических, психосоциальных факторов и влияния окружающей среды 1101 В зкгперимеше при свободном выборе между этанолом различной концентрации и водой удается выделить группы животных, предпочитающих алкоголь и полностью отвергающих его [9].
Хорошо известно, что вегетативная нервная система реагирует на различные токсические воздействия чрезвычайно вариабельно. Наиболее характерными для вегетативных ганглиев являют ся дегенеративные изменения различной интенсивности за счет сосудисто-метаболических расстройств с повышением проницаемости гистоге-матического барьера для токсинов, метаболитов плазмы крови с присоединением осмотических нарушений Считается, что в случае выраженной глиальной пролиферации нейроны и проводящие волокна страдают в меньшей степени |4, 12, 15]. В хронической ситуации подобные изменения можно трактовать как элемент в формировании
патологической системы, основой которой стано вится вегетативная дизрегуляция |3. 4. 13. 14) В то же время, конституциональный подход к изу чению структурных особенностей основных элементов данной системы периферических вегетативных ганглнев, иннервируюших внутренние органы, в доступной литературе не описан
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Выявить структурные особенности висце ральных ганглиев у животных с конституиионадь ной склонностью к алкогольной зависимости, на личие которых можно рассматривать как чат. морфологического субстрата вегетативной дизре гуляции при формировании органопатологии ал когольной болезни.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось на беспородных взрослых крысах самцах массой 180-240 г Для отбора животных были использованы два теста. Первый тест - метод регистрации продолжительности этанолового наркоза путем введения эта нола внутрибрюшинно в виде 25 %-го раствора в анркотизируюшей дозе На основании теста отобрали 10 крыс с самой выраженной алкоголь ной мотивацией и 10 животных, отвергающих алкоголь (9) У первых средняя продолжительность этанолового наркоза составила 57,8 ±4.1 мин, такие животные характеризовались выраженной алкогольной мотивацией Продолжительность сна долгоспяших крыс составила 235.5 • 64.9 мин (низкая алкогольная мотивация). Второй тест -оценка порога вокализации при раздражении слабым электрическим током. Нами было показа но ранее [71 что данный тест с высоким соответ ствием выявляет животных, предпочитающих этанол при свободном выборе по (91 и может дополнять или заменять его. На основании этого теста, из 150 крыс было отобрано 10 животных, порог вокализации которых оказался менее 16 В, и 10 животных с порогом вокализации свыше 26 В. Совпадение отбора по двум тестам составило 80 % для крыс, предпочитающих алкоголь и 90 % -для альтернативной группы. Эти животные через 14 суток содержания в стандартных условиях ви вария были подвергнуты эвтаназии передозировкой нембутала. Кусочки внутренних органов им е-
.БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ШНТРА РАМН
гте с сосудисто-нервными элементами ворот печени легких, почек, корня брыжейки и основания сердиа выделяли немедленно после эвтана-1ии. фиксировали в 10 %-м растворе формалина, после уплотнения заливали в парафин С одного блока получали до 100 серийных срезов толши ной 5-7 микрон, ориентированных перпендикулярно оси ворот каждого органа (для сердца -горизонтальных). Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Нисслю, имлрегнировали солями серебра по Бильшовскому. Оцифрован ные изображения подвергали компьютерной мор-фометрии с использованием аппаратного комплекса Видеотест-Морфо 4.0 Вариационно-статистическую обработку результатов проводили в среде электронных таблиц MS Excel.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕЛОВА! (ИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Ни в одном случае само тестирование на алкогольную мотивацию не привело к развитию жирового гепатоэа, нефропатии или иной narro логии со стороны внутренних органов
У крыс нервные элементы сердца были пред-(тгавпены небольшим ганглиозным аппаратом и еди ничными нейронами с многочисленными нервны ми волокнами, распространяющимися от основа ния сердца в сторону межпредсердной перегородки и геряюшихся в тканях миокарда Нейроны сердечных ганглиев имели округлую или оваль ную форму и диаметр тела порядка 30-35 мкм Большинство мулътиполярных нейронов имело звездчатую формы, биполярные и псевдоуниполярные формы практически не обнаруживались. Скопления нейронов редко превышали 20-25 клеток. Непосредственно в тканях предсердий выяв ляли эпикардиальное, миокардиалъное и эндо кардиадьное нервные сапетения Наибольшей плотности пни достигали в ладней стенке левого Предсердия, вблизи устьев верхней и нижней полых вен, а также межпредсердной перегородке (риг 1).
Морфометрические исследования выявили различия между группами Ланные представлены в табл. 1.
Как видно из представленных данных, ганг лии сердца животных с конституциональной склонностью к алкогольной зависимости отличались относительно большим числом в объеме ткани нейронов несколько меньшего размера, а так же достоверно меньшим числом клеток-сателлитов Указанные различия особенно ярко проявлялись при расчете коэффициента глия/нейрон, который у животных. Склонных к алкогольной зависимости в сердечных ганглиях оказывался в 2.2 раза меньше, чем аналогичный показатель в альтернативной группе животных (Р< 0.001)
В воротах легких нейроны обнаруживали в ви де двух отчетливых скоплений перибронхиально-го (дорсальнее главного бронха) и перивазально го (каудальнее главного бронха вокруг легочной
_ ¿20041
артерии и одноименных вен) Все они были пред ставлены примерно равными скоплениями из 15-35 ганглионарных меток. Отростки нервных клеток образовывали весьма распространенные сети, направляющиеся из ворот легких вглубь паренхимы Их также можно было по преимушест венной пространственной ориентации хода условно отнести к перибронхнальным или пермва-зальным (рис. 2).
Данные морфометрии описанных ганглиев представлены в табл 2
Как и для висцеральных ганглиев сердца, в дан ной области у животных с высокой конггитуцио нальной склонностью к алкогольной зависимости были выявлены относительно большее число нейронов, их несколько меньшие размеры, малое число клеток сателлитов и низкий коэффициент глия/нейрон,
При исследовании висцеральной иннервации печени крыс скопления нейронов обнаружива лись вблизи ветвления краниального непарного сосуда аорты (чревной артерии) и имели вытяну тое направление к воротам печени Часть нейронов занимало пространство ближе перехода большой кривизны желудка на краниальную поверхность петли двенадцатиперстной кишки. Морфометрическое исследование выявило коли Честеенные особенности в строении нервного аппарата у крыс с высокой склонностью к алко гольной зависимости (табл. 3).
Полученные данные свидетельствуют о том. что в области печени висцеральные ганглии не имеют столь выраженных различий у животных в зависимости от склонности к алкогольной зави симости. Для ганглиев печени крыс с высокой склонностью характерны только достоверно меньшая объемная доля нейронов за счет меньшего размера (но не числа) клеток без сколько нибудь убедительных особенностей со стороны клеток-сателлитов
Анализируя полученные данные, необходимо, во первых, указать на сравнительно малые размеры нейронов в висцеральных ганглиях животных с конституциональной склонностью к алкогольной зависимости. Для ганглиев сердца и легких это частично компенсируется относительно большей плотностью расположения нейронов, для ганглиев печени нет Для первых двух органов также выявляется значительно меньшее представительство глиальных элеметт® (клеток сателлитов) в вис церальных ганглиях С учетом известных литера турных данных о роли нейроглии как компенсн руюшего компонента при токсическом повреждении нейронов |4. 12. 15|. следует предположить, что у животных с высокой конституциональной склонностью к алкогольной зависимости резервы компенсации при алкоголизации оказываются меньше. Это. в свою очередь, предполагает более раннее и выраженное развитие вегетативного компонента дизрегуляиии в формировании орга нопатологии алкогольной болезни
ФОЮФ
■ 3-Я004
БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН
Рис 1 Висцеральный ганглий в жировой клетчатке облили правою предсердия крысы с консппуииональ-ной склонностью к алкогольной зависимости Крупные, неплотно расположенные ганглиошгш, умеренное количество клеток-сателлитов Окр гематоксилином н эозином Ув. х400
Та&тиа 1
Показатели морфометрии нервных элементов сердца у крыс с различной конституциональной склонностью к алкогольной зависимости (М+т)
Примечании, Здесь и в табл 2-3 знаком * выделены достоверные различия межлу группами
¿ГЖшшшъ ■ I
шш щш
Рис 2 Вистк?ральнын ганглий в жировой клетчатке вблизи левого главною бронха крысы с конституциональной склонностью к алкогольной зависимости Ганглиошпм несколько меньших размеров, небольшое количество клеток сателлитов Окр. гематоксилином и эозином Ув х400
Таблица 2
Показатели морфометрии нервных элементов пегких у крыс с различной конститунноиальнои склонностью к алкогольной зависимости (М+т)
Склонность к алкогольной Склонность к алкогольной
Группы зависимости Группы зависимости
Отсутствует Высоко» Отсутствует Высокая
Объемная доля нейронов в ганглии. % 8.3+0.4 8.4+0.6 Объемная доли нейронов в ганглии, % 6,3+0.5 6.5+0,549,5 +4.4*
Среднее число нейронов в 1 им' 42.2+4,1 67,0+5,3' Среднее число нейронов в 1 мм3 37.2+3.1 59,4+4,2'
Средняя плошадь сече- Средняя площадь сече-
нии ядер нейронов, мкм* 98,1+8,0 74,0+6,1' ния ядер нейронов, мкм'' 76,2+6,3 10,5+0,8'
Объемная доля сателлитов в ганглии, % 22,3+1,1 8,3+0,5* Объемная доля сателлитов в ганглии, % 16,0+1,5 303.5+19 4'
Среднее число сателлитов в 1 мм3 676,0+42,3 487,1+31,8* Среднее чисто сателлитов в 1 мм3 380,5+26,7 380,5+26.7
Средняя плошддъ сече Средняя плошадь сече-
ния ядер сателлитов, мкм* 29,0+1,9 27,8+2.0 ния ядер сателлитов, мкм5 26,5+1,8 28 0+2.1
Коэффициент г лия/нейрон 16,02+1,24 7.27+0,52* Коэффициент глия/нейрои 10.21+0,98 6,12+0,43'
Ф01>
БЮ/1ЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН
Таблица 3
Показатели морфометриы мереных элементов печени у крыс с различном конституциональной склонностью к алкогольной зависимости (М+т)
Склонность к алкогольной
Группы зависимости
Отсутствует Высокая
Объемная доля нейро
нов в ганглии, % 9,3+0,7 7.1+0.6'
Среднее число нейро-
нов в 1 муг' 40.6+3,9 41,2+4.0
Средняя плошодь се-
чения ядер нейронов.
мкм" 102,5+8,3 79.8+6,2*
Объемная доля сател-
литов в ганглии, % 11,3+1.0 9,8+0,9
Среднее чисто саг ел
ПИТОВ в 1 мм1 333,4+24,0 310,6+21,5
Средняя плошадь се-
яния ядер сателлитов.
мкм2 28,0+1,9 27,1+1.7
Коэффициент
глия/ нейрон 8,20+0,66 7,54+0.55*
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Животные с высокой конституциональной склонностью к алкогольной зависимости имеют особенности строения висцеральных ганглиев сердца, легких и печени. Они выражаются в наличии относительно более мелких нейронов и малом количестве клеток-сателлитов, в особенности в вис иеральных ганглиях сердца Указанные особенности могут частично объяснить механизмы формиро вания органопатологии у этой конституциональной группы на поздних стадиях алкогольной болезни.
3-2004
ЛИТЕРАТУРА
1 Анохина И.П.. Be реп теки» А.Г, Васильева ГН. Овчинников И В // Физиология человека. 2000 -Т 26. -Nib.-С 74-81.
2 Курьянова Н.Н, Сердюков А.Г Меяико социальные аспекты женского алкоголшма - Астрахань АГМА. 2002 -215 с.
3 Крыжановский Г.Н // Патогенез - 2004 X* 1-С 21-29
4 Новочляов В В.. Писарев В.В . Фролов В И // Вестник ВолГМУ - 2004. - № 10 - С. 7 11
5 Пермяков А.В . Витер В И Патоморфолотя и танатогенез алкогольной интоксикации - Ижевск: Экспертиза. 2002. - 91 с.
6 Писарев В Б.. Богаче в А. А.. Ппвочадов В В // Альманах судебной медицины (журн Суд -мел ассоциации Северо-Запада России) - 2003. - 5 -С 85-89.
7 Писарев В Б.. Новочало» В В.. Мулик А.Б.. Ма-рынов О В // Вестник ВМА. - Волгоград. 1998. - № 4 -С.10-12.
8 Руковоясго:> но наркологии / Под ред Н Н Иван ua - М . Медпракгнка. 2002 - 444 с
9 Салимое РМ Анализ механизмов алкогольной мотивации и ее фармакологическля коррекция Авто-реф дмс ... доктора биол. наук -М.. 1998 -38 с
10 Qispeiltng (he Myth About Addictions - Wash : NAP. 1997 - 280 p
11. Heasdbrock V. Begleiter H. P.vfesj В , e! al // J. Biomed. Scl. - 2001. - Vol. 8, .4« 1 - P. 77-82
12. Kawano H. Okada R Yano К // Heart V« wb.-2003 - Vol 18. №1 -P 32-39.
13 Touched KJ. Cat roll J A. AILv G.L . el al // J. Anim Sci - 2002. - Vol 80. Nt 2. - P. 494-501
14 t/ana-Davis L, Wearden P.O., Kame N.H. etal // J. Surg. Res - 2002. - Vol. 103. № 1 - P 1-7
15. Watson A D. Mogulkoc R., McAlktt RM„ et al // Am. J Physiol Integr. Сотр. Physiol - 2004 - Vol 10 -P 1152
С Коллектив авторов. 2004
УЛК 616 61:616 839-091:616 89-008.441 13-036 12-052-036.88
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕГЕТАТИВНЫХ ГАНГЛИЕВ ПОЧЕК У ХРОНИЧЕСКИХ АЛКОГОЛИКОВ, УМЕРШИХ В ПЕРИОД АБСТИНЕНЦИИ
A.A. Богачев. В.В. Новочадов
Ода? обшей и экспериментальной патологии BHU РАМН и Администрации Всмгогроаской области
Длительное употребление спиртных напитков приводит к хронической алкогольной интоксика ции. при которой все органы и системы органш ма вовлекаются в сложный процесс, описывае мый понятиями алкогольная болезнь' и "алко голь-зависимые состояния' |2, 3, 5|.
Отмечена связь между алкогольным опьянени ем и смертью от заболеваний сердечно-сосудистой системы, но вовсе не классическая ишемическая
болезнь сердца или инсульты признаются ведущими в структуре данной патологии [14 .5, 6]
В развитии патологии сердечно-сосудистой системы при длительном употреблении спиртных нагпгтков выделяют несколько механизмов: изменение центральных механизмов регуляции, нарушение работы периферических рецепторов, ув<? личение активности симпатической нервной системы, стимуляция ренин ангиотеизиновой систе
ф[ТГ]ф
