CC BY
38
некоторых псевдоуниполярных нейронов выявлены неярко выраженные структурные изменения, которые могут засвидетельствовать начало патологических процессов. В цитоплазме других псевдоуниполярных нейронов отмечено наступление полного расцвета необратимых изменений из-за наличия значительных патологических превращений.
Ключевые слова: гипотиреоз, дегенерация, перикарион, электронная микроскопия.
Стаття надшшла 24.10.2014 р.
neurons revealed indistinct structural changes that can attest to the beginning of the pathological processes. In the cytoplasm of neurons observed psevdounipolyarnyh other offensive full flowering of irreversible changes due to the presence of significant pathological reactions.
Key words: hypothyroidism, degeneration, perikaryon, electron microscopy.
Рецензент Геращенко С.Б.
УДК 611.814.3:611-018] :616-001.17-092.4-08
СТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИИ И КОМПЕНСАЦИИ НАРУШЕННЫХ ФУНКЦИЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ПРИ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ ОЖОГОВОЙ
БОЛЕЗНИ
В статье приведены данные о структурных особенностях адаптации и компенсации в аденогипофизе, тимусе, надпочечнике, почке и групповых лимфоидных узелках подвздошной кишки при экспериментальной ожоговой болезни у крыс и ее лечении комбинированными гиперосмолярными растворами. Установлено, что гиперосмолярные растворы при внутривенном введении действуют как цитопротекторы.
Ключевые слова: ожоговая болезнь, внутренние органы, структурные особенности, электронная микроскопия.
Проблема выяснения общих закономерностей структурного обеспечения адаптации и компенсации нарушенных функций является одной из центральных в медицине [4]. Правильное её понимание - необходимая предпосылка к решению принципиальных теоретических и практических вопросов здоровья, заболевания, выздоровления и профилактики. Особое значение это имеет при уточнении деталей патогенеза и лечения ожоговой болезни, где любой вопрос должен рассматриваться [5, 10] под углом зрения взаимоотношения структуры и функции, только на основе изучения компенсаторно-приспособительных процессов. Между тем подход к решению этой проблемы в настоящее время уживается с противоречащими ему практическими выводами, нет полной согласованности по коренным аспектам проблемы между специалистами разного профиля [1-3, 7, 8, 10-12].
Целью работы было выявление структурных особенностей адаптации и компенсации нарушенных функций внутренних органов при инфузионной терапии ожоговой болезни комбинированными гиперосмолярными растворами (ИАБ8-ЬХ-5% и лактопротеином с сорбитолом) и оценка их влияния на компенсаторно-приспособительные процессы в организме.
Материал и методы исследования. Экспериментальное исследование морфологических изменений в аденогипофизе, тимусе, надпочечнике, почке и групповых лимфоидных узелках подвздошной кишки при ожоговой болезни (через 1, 3, 7, 14, 21, 30 суток после ожоговой травмы) и при условии действия инфузионных коллоидно-гиперосмолярных препаратов дезинтоксикационного, реологического, энергетического, противошокового действия ИАБ8-ЬХ-5% и лактопротеина с сорбитолом (фирменное название препарата - «Лактопротеин-С») было выполнено на 90 крысах-самцах линии Вистар массой 155-160 грамм.
Содержание и манипуляции с животными проводили в соответствии с «Общими этическими принципами экспериментов на животных», принятыми Первым национальным конгрессом по биоэтике (Киев, 2001), также руководствовались рекомендациями «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1985) и положениями «Правил к клинической оценке безопасности фармакологических средств (ОБР)». Животные были разделены на 7 групп: I -интактные животные; II, III, IV - крысы без термической травмы, которым проводилась отдельная инфузия 0,9% раствора №С1, ИАБ8-БХ-5% и лактопротеина с сорбитолом соответственно в дозе 10 мл/кг; V, VI, VII - животные с ожогом, которым по аналогичной схеме и в таком же дозовом режиме проводили отдельное введение исследуемых веществ.
Ожог (после соответствующей премедикации) вызывали путем прикладывания к боковым поверхностям туловища животных четырех медных пластинок (по две пластинки с каждой стороны), которые предварительно держали в течение 6 мин. в воде с постоянной температурой
100 С. Общая площадь ожога у крыс, отмеченной массы, составляла 21-23% при экспозиции 10 сек., что являлось достаточным для формирования ожога II степени - дермального поверхностного ожога и развития шокового состояния средней степени тяжести.
Исследуемые растворы вводили внутривенно в течение 5-6 мин. в дозе 10 мл/кг массы тела. Инфузию проводили в нижнюю полую вену, для чего выполняли ее катетеризацию в асептических условиях через бедренную вену. Катетер, установленный в бедренной вене, подшивали под кожу. Его просвет по всей длине заполняли титрованным раствором гепарина (0,1 мл гепарина на 10 мл 0,9% раствора NaCl) после каждого введения веществ. Первое введение растворов осуществляли через 1 час после моделирования патологического состояния, следующие инфузии выполняли ежедневно в целом на протяжении 7 суток.
В связи с тем, что данное исследование посвящено структурным механизмам цитопротекции при ожоговой болезни, группу контроля с чистым ожогом кожи без лечения (когда летальность животных, по определению, является максимальной) мы не использовали. Для контроля лечебного действия гиперосмолярных растворов мы выбрали группу животных, которые на фоне ожога кожи получали 0,9 % раствор NaCl. В группе животных с ожоговой травмой кожи, которым вводили 0,9 % раствор NaCl, виявлено прогрессирующее увеличение показателя летальности от 5 % через 1-ые сутки до 11 % в промежутке от 4-ых до 7-и суток со следующим постепенным уменьшением величины данного показателя до 3 % в промежутке от 22-х до 30-и суток после ожога кожи. Общий показатель летальности в группе крыс-самцов, которым после ожога кожи вводили 0,9 % раствор NaCl, составил 43,5 %. Отдельная лечебная курсовая терапия крыс с ожоговой травмой кожи раствором HAES-LX-5 %, подобно такой лактопротеином с сорбитолом, существенно препятствовала гибели животных на протяжении всего наблюдения.
Забор материала проводился под наркозом. У животных после декапитации производили вскрытие полости черепа, брюшной и грудной полостей и вырезали с помощью лезвия небольшие кусочки исследуемых органов. Материал для морфологических исследований обрабатывали по общепринятой методике.
Ультратонкие срезы готовили на ультрамикротоме «LKB», изучали и фотографировали на электронном микроскопе ПЕМ-125К. Полутонкие срезы окрашивали толуидиновым и метиленовым синим, изучали и фотографировали с помощью микроскопа Olympus ВХ51.
Эксперимент был осуществлен на базе Научно-исследовательского центра Винницкого национального медицинского университета имени Н.И. Пирогова. Електронномикроскопическое исследование выполнено на базе отдела электронной микроскопии (научный руководитель -профессор Л.А. Стеченко) Института проблем патологии Национального медицинского университета имени А. А. Богомольца.
Результаты исследования и их обсуждение. Через 1, 3, 7 и 14 суток эксперимента (сроки, когда зарегистрировано увеличение и стабилизация величины показателя летальности животных) в аденогипофизе, тимусе, надпочечнике, почке и групповых лимфоидных узелках подвздошной кишки крыс с ожоговой травмой кожи, которым вводили 0,9% раствор NaCl, наиболее характерным общим проявлением патоморфологических изменений была альтерация функционально разных клеток органов и стенок сосудов гемомикроциркуляторного русла, появление точечных кровоизлияний, развитие выраженного межклеточного и паравазального отёков.
Причиной кровоизлияний и отеков являются обратимые и необратимые морфологические изменения стенки кровеносных капилляров и венул. Морфологические проявления обратимых патологичеких изменений сосудистой стенки в данном случае весьма разнообразны. Это и нарушение характера эндо - и трансцитоза, и изменения гидратации цитоплазмы и базальной мембраны, и субмикроскопические повреждения органелл, и даже частичная десквамация эндотелиальных клеток вследствие нарушения взаимосвязи их между собой и с подлежащим субстратом.
Есть основания полагать, что гиперфункция, дистрофические процессы, явления альтерации клеток, а также действие образующихся при ожоговой болезни эндотоксинов и продуктов нарушенного метаболизма [7, 11] изменяют морфо-функциональное состояние эндотелиального монослоя в широком диапазоне - от нарушения комплементарности цитолеммы смежных клеток до диссоциации вещества макромолекулярных фильтров, выполняющих межклеточную щель, вплоть до их полного разрушения с образованием свободных каналов - течей или локусов утечки.
Адаптационная перестройка цитолеммы эндотелиоцитов кровеносных капилляров и венул при ожоговой болезни проявляется усилением микроплазматоза, когда на люминальной поверхности эндотелиоцитов формируются многочисленные ворсиноподобные экструзии,
отшнуровывающиеся в просвет сосуда и, по-видимому, позволяющие клетке освобождаться от ненужного ей поврежденного материала. Следует отметить, что микроклазматоз часто сочетается с заметным снижением электронной плотности цитоплазматического матрикса без существенного увеличения объема клетки, что свидетельствует о значительных потерях клеточного вещества. Помимо этого, активному микроклазматозу обычно сопутствует дилатация межэндотелиальных стыков, снижение интенсивности процессов эндо - и экзоцитоза, а также энергозатратного трансэндотелиального массопереноса веществ посредством микропиноцитозных везикул.
Выявленная нами при ожоговой болезни широкая вариация степени дилатации межэндотелиальных стыков в стенке кровеносных капилляров и венул изученных органов приводит к ряду неблагоприятных последствий. В результате дилатации происходит трансформирование межэндотелиальных стыков из контролируемых клеткой путей транспорта макромолекулярных субстанций по градиенту гемато-тканевого давления в сквозные каналы с нелимитированной проходимостью, по своим пропускным способностям значительно превосходящим транспорт посредством микропиноцитозных везикул. В связи с этим, открывается практически свободный путь для поступления в орган любых грубодисперсных компонентов плазмы, включая эндотоксины (инициирующие и поддерживающие развитие синдрома полиорганной недостаточности при ожоговой болезни). В участках, где области истончения эндотелиальной выстелки и дилатации межэндотелиальных стыков совпадают с локусами лизиса базальной мембраны, формируются сквозные трансмуральные дефекты. Описанные трансмуральные дефекты вместе с прилегающими и расширенными (в результате развития отека) межклеточными пространствами являются местами протекания и внутриорганного проникновения плазмы и клеток крови, которые приводят к прогрессированию отека и кровоизлияний.
У крыс с ожоговой травмой, которым по схеме эксперимента были введены гиперосмолярные растворы (VI и VII группы животных), в аденогипофизе, тимусе, надпочечниках, почке и групповых лимфоидных узелках подвздошной кишки не выявлены существенные повреждения стенки кровеносных сосудов и кровоизлияния, а также, соответственно, не зарегистрированы структурные признаки паравазального и межклеточного отека. Это свидетельствует об ангиопротекторных свойствах примененных комбинированных гиперосмолярных растворов, которые при условии применения лактопротеина с сорбитолом связаны с достаточно специфическим мембранопластичным действием этого препарата.
Уже через 3 суток в изученных органах животных с ожоговой травмой, которым был введен лактопротеин с сорбитолом (VII экспериментальная группа) в просвете некоторых кровеносных капилляров и венул выявлено аморфное электронноплотное содержимое, которое обычно распределяется вдоль люминального контура эндотелиоцитов (формируя соответствующую его конфигурации электронноплотную кайму) и проникает за его пределы в межклеточный интерстициальный матрикс через «протекания» и «проникновения». Следует отметить, что общая элктронная плотность этого внутрисосудистого содержимого обычно является существенно меньшей, чем плотность цитоплазматического матрикса эритроцитов в сосудистом просвете.
В зонах «проникновений» описанный электронноплотный материал может визуально быть гомогенным и аморфным или гетероморфным (состоять из неодинаково распределенных в аморфном матриксе мелких фибрилл и гранул, которые являются наноразмерными структурами: от 1 до 100 нм). Вероятно, такие его структурные трансформации обусловлены процессом самосборки (определяемым особенностями его физико-химических свойств), а также связаны с активностью эндотелиоцитов и паравазальных клеток. Результатом совместной деятельности эндотелиоцитов и паравазальных клеток органов является формирование специфических внутриорганных мембраноподобных структур у животных только и исключительно VII экспериментальной группы.
Следует особо отметить, что в отдельных участках паренхимы органов мембраноподобные структуры отсутствуют, а в других имеют причудливую геометрическую форму (располагаясь между отростками клеток повторяют их конфигурацию) и представлены отдельными фрагментами. Все же можно предположить, что описанные мембраноподобные структуры образуют непрерывный комплекс, степень распространения, форма и размеры фрагментов которого определяются соответствующими параметрами расширенных межклеточных щелей (появившихся в результате развития и распространения межклеточного отека). Таким образом, сформированный (единый и целостный?) мембраноподобный комплекс становится важной (изменяющей цитоархитектонику), перманентной (но моделируемой) структурой органов, которая, однако, характеризуется локальностью (мозаичностью) распределения своих участков в паренхиме.
Условия проведенного эксперимента таковы, что мы имеем возможность оценить: 1) степень альтерации (или, точнее, степень утраты барьерной функции) стенок кровеносных капилляров и венул (по наличию «протеканий»); 2) степень развития и распространения межклеточного отека (по наличию «проникновений»); 3) и то и другое суммарно (но приблизительно) по степени развития мембраноподобного комплекса. Весьма распространено мнение [4, 5] о том, что понятие о приспособительных реакциях шире понятия о реакциях компенсаторных. Под первыми принято понимать любые проявления адаптации организма в среде, тогда как под вторыми - только те из них, которые обусловливают восстановление гомеостаза после гибели части того или иного органа. Не всегда, однако, бывает достаточно просто и легко дифференцировать оба эти понятия, и поэтому чаще пользуются обобщающим термином «компенсаторно-приспособительные реакции». В проведенном исследовании в VII группе (у животных с ожогом, которым вводили лактопротеин с сорбитолом) при морфологическом изучении внутренних органов удалось более точно отдифференцировать эти два понятия и рассматривать в качестве компенсаторных все те реакции, которые были связаны с формированием мембраноподобного комплекса.
Что касается выявленных нами морфологических изменений функционально различных клеток паренхимы изученных органов, то, в целом, можно заключить, что множественные импульсы, получаемые при ожоговой болезни клеткой через сигнал-трансдукторную систему [10], стимулируют её различные структурно-функциональные компоненты, активизируя как пластические процессы, так и факторы внутриклеточного катаболизма. В первом случае морфологически этому соотвествует усложнение контуров нуклеолеммы и дилатация её пор, относительно равномерное распределение мелкопетлистого эухроматина в умеренно просветвленной нуклеоплазме; во втором - его грубоглыбчатая конденсация в малоактивный гетерохроматин, гидратация и пузырьковидная трансформация ядра, либо явления кариопикноза, и его фрагментация (при далеко зашедших явлениях альтерационных изменений клетки и её апоптозной деградации).
Всестороннее изучение закономерностей внутриклеточной рапаративной регенерации при ожоговой болезни - сроков её развертывания и завершения, морфологические характеристики этого процесса, критериев обратимых и необратимых изменений и др. - показало, что в одноименных органеллах различных клеток изученных органов она протекает стереотипно.
Деструктивные изменения чаще всего наслаиваются на отчетливо выраженные признаки предшествовавшей адапционной перестройки клетки: гиперторофию и гиперплазию органелл, заполняющих расширенную околоядерную зону и образующих более или менее значительные скопления в периферических отделах клетки. При этом, рядом располагаются полиморфные, необычно крупные митохондрии и мелкие гипоплазированные органеллы, а их единичные короткие кристы, погруженные в утрачивающий электроннооптическую плотность матрикс, подвергаются фрагментации и гомогенизации.
Тяжелые необратимые изменения в клетке приводят к её гибели путём некроза (характерен для клеток изученных органов животных с ожогом, получивших инфузию 0,9 % раствора №С1) или апоптоза (характерного для животных с ожогом, получивших ИЛБ8-ЬХ-5 % и лактопротеин с сорбитолом). При некрозе клеток мы наблюдали нарушение целосности мембран, изменение ядра (пикноз, рексис, лизис), цитоплазмы (отёк), разрушение клетки. Апоптоз обычно характеризуют [9] как особую форму гибели клетки, отличную от некроза по морфологическим, биохимическим, молекулярно-генетическим и другим признакам. При апоптозе клеток мы наблюдали конденсацию хроматина и цитоплазмы, уменьшение объема клетки (сморщивание), образование пузырьков из плазмолеммы, фрагментацию клетки, формирование апоптозных телец и их, столь характерный для нормы, фагоцитоз. Приведенные данные свидетельствуют, что комбинированные гиперосмолярные растворы при внутривенном введении предотвращают некроз клеток, а единичные необратимо поврежденные клетки элиминируются путем апоптоза. При этом, иногда, остатки их апоптозных телец плотно упаковываются в межклеточном матриксе вновь образованными гранулами, фибриллами и мембранами.
Примечательно, что степень деградации апоптозных телец в межклеточных пространствах, заполненных электронноплотным веществом, разная. По-видимому, часть деградированного материала разрушенных апоптозных телец интегрируется в предсуществующие мембраноподобные структуры, формируя их расширенные участки (материал которых на электронограммах выглядит гетероморфным и гетерогенным).
Нами установлено, что полного восстановления (полной регенерации) клеточных и неклеточных структур внутренних органов у животных с ожоговой травмой после применения инфузии HAES-LX-5 % и лактопротеина с сорбитолом не происходит (его, скорее, можно было бы ожидать при применении комплексной терапии ожоговой болезни). С позиции а priori правильной точки зрения можно предположить, что поддержание работоспособности каждого изученного органа обеспечивается путем непрерывного уравновешивания прогрессирующих деструктивных изменений регенераторными и гиперпластическими процессами, что в отличии от выздоровления принято обозначать [4, 5] как компенсированный текущий патологический процесс. В условиях данного процесса обеспечение адекватного уровня функциональной активности клетки, ткани, органа не сопровождается такой же стабильностью их типичной архитектоники. О причинах, приведших к такому положению, можно говорить лишь предположительно. В то же время не вызывает сомнения, что этот процесс отличается нивелировкой действия важнейшего патогенного фактора (которым являются эндотоксины) за счет повышения барьерной функции гематотканевых барьеров [1, 3]. Именно это свидетельствует о своеобразии структурных механизмов цитопротекторного действия HAES-LX-5 % и лактопротеина с сорбитолом.
Изложенное можно в общей форме резюмировать следующим образом. Несмотря на отличия конечного эффекта действия восстановительных процессов при выздоровлении и в условиях продолжающейся ожоговой болезни, механизмы и морфологическое выражение этих процессов с большой долей вероятности в обоих случаях должны быть идентичными. Все отмеченные выше обстоятельства, а возможно, и ряд других позволяют говорить об общих принципах структурного обеспечения цитопротекции и компенсации нарушенных функций (при условии своевременного применения инфузионной терапии) независимо от стадии развития ожоговой болезни, исхода в полное выздоровление или бессимптомного хронического течения.
1. Общим проявлением патоморфологических изменений во внутренних органах при термической травме кожи и развившейся ожоговой болезни является альтерация их гистогематических барьеров.
2. Структурным эквивалентом альтерации гистогематических барьеров во внутренних органах при ожоговой болезни является развитие отека и кровоизлияний, а также образование сквозных трансмуральных дефектов («протеканий») в стенке кровеносных капилляров и некоторых венул и соответствующих внутриорганных межклеточных расширений («проникновений»).
3. Лактопротеин с сорбитолом и ИЛБ8-ЬХ-5% при ожоговой болезни проявляют цито- и ангиопротекторные свойства, тормозят развитие отека, предупреждают появление кровоизлияний и альтерацию клеток, способствуют репарации органов.
4. Применение лактопротеина с сорбитолом позволило четко визуализировать характерные для ожоговой болезни «протекания» и «проникновения» во внутренних органах и оценить в качестве компенсаторных все те структурные преобразования, которые были связаны с формированием во внутренних органах «мембраноподобного комплекса».
Перспектива дальнейших исследований в данном направлении заключается в изучении изолированного действия каждого составляющего лактопротеина с сорбитолом и НАЕБ-ЬХ-5% на структурные механизмы цитопротекции во внутренних органах при экспериментальной ожоговой травме
1. Дзевульская И. В. Морфологическая характеристика гистогематических барьеров в органах нейроиммуноэндокринной системы при инфузионной терапии ожоговой болезни комбинированными гиперосмолярными растворами / И. В. Дзевульская, И .В. Гунас, Э. В. Черкасов [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. -2014. - №2 (10). - С. 113-124.
2. Козинець Г. П. Откова хвороба та И наслщки / Г. П. Козинець, С. В. Слесаренко, О. М. Сорокша [та ш.] // Дншропетровськ: Преса Укра'ши, - 2008. - 224 с.
3. Ковальчук О. I. Мехашзми структурно! трансформацп пстогематичних бар'ерiв оргашв нейроiмуноендокринноl системи за умов шфузшно! терапн ошково! хвороби / О.1. Ковальчук, 1.В. Дзевульська, Е.В. Черкасов [та in.] // Клшчна анатомiя та оперативна хiрургiя. - 2014. - Т. 13, №2. - С. 69-74.
4. Меерсон Ф. З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон//- М.: Дело, - 1993. - 138 с.
5. Ушакова Т. А. Роль изучения процесса адаптации на ожоговую травму / Т. А. Ушакова // Комбустиология. - 2004. -№ 18-19. - С. 29-37.
6. Aird W. C. Spatial and temporal dynamics of the endothelium / W. C. Aird // Thromb. Hemost. - 2005. - Vol. 3, № 7. - P. 1392-1406.
7. Adly A. Oxidative stress and disease: an updated review / A. Adly // Res. J. Immunol. - 2010. - Vol. 3 (2). - P. 129-145.
8. Demling R. H. Burns: what are the pharmacological treatment options / R. H. Demling // Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 9. -P. 1895-1908.
9. Kroemer G. Classification of cell death: recommendation of the Nomenclature Committee on Cell Death / G. Kroemer, L. Galluzzi, P. Vandenabeele [et al.] // Cell Death Differ. - 2009. - Vol. 16. - P. 1-3.
10. Keck M. Pathophysiology of burns / M. Keck, D.Ytrdon, L.-P. Kamolz // Wien Med. Wochenchr. - 2009. - Vol. 159. - P. 327-336.
11. Kamolz L.-P. Burns: learning from the past in order to be fit for the future / L.-P. Kamolz // Critical Care. - 2010. - Vol. 14. - P. 106-110.
12. Shupp G. A review of the local pathophysiologic bases of burn wound progression / G. Shupp, T. Nasabzadeh, D. Posenthal [et al.] // J. Burn Care Res. - 2010. - Vol. 31 (6). - P. 849-873.
СТРУКТУРЫ ОСОБЛИВОСТ1 АДАПТАЦП ТА КОМПЕНСАЦП ПОРУШЕНИХ ФУНКЦ1Й ВНУТР1ШН1Х ОРГАНАХ ПРИ 1НФУЗШНШ ТЕРАПП ОП1КОВО1 ХВОРОБИ Черкасов В.Г., Ковальчук О.1., Дзевульська 1.В., Черкасов Е.В., Малжов О.В., Титаренко В.М., Лахтадир Т.В., Матювська Р.М. У статп наведеш даш щодо структурних особливостей адаптацп та компенсацй в aденоriпофiзi, тимуа, наднирковш залоз^ нирщ та скупчених лiмфоIдних вузликах клубово! кишки упродовж експериментально! отково! хвороби у щурiв та II лжування комбшованими гтеросмолярними розчинами. Гтеросмолярш розчини, що були введеш внутршньовенно, виявили цитопротекторнi властивосп.
Ключовi слова: опiковa хвороба, внутршш органи, структурнi особливостi, електронна мкроскотя.
Стаття нaдiйшлa 26.09.2014 р.
STRUCTURAL FEATURES OF ADAPTION AND COMPENSATION OF IMPAIRED FUNCTION IN INTERNAL ORGANS UNDER THE CONDITION OF BURN DISEASE FLUID THERAPY Cherkasov V.G., Kovalchuk O.I., Dzevulska I.V., Cherkasov E.V., Malikov O.V., Tytarenko V.M., Lachtadyr T.V., Matkivska R.M.
The article presents data in relation to the structural features of adaption and compensation in adenohypophysis, thymus, adrenal gland, ren and aggregate lymphoid nodules of ileum during experimental burn disease in rats and its treatment by the combined hyperosmolar solutions. Hyperosmolar solutions administered intravenously protects the damage of intraorganic cells.
Key words: burn disease, internal organs, structural features, electronic microscopy.
Рецензент Волков К.С.
УДК 611.12-034:591.33-092.9
КОМБ1НУЮЧИЙ ВПЛИВ ВАЖКИХ МЕТАЛ1В НА ЕМБР1ОГЕНЕЗ ЩУРА В
ЕКСПЕРИМЕНТ1
Метою ще! експериментально! роботи було вивчення впливу низьких доз ацетату свинцю окремо i ацетату свинцю в комбшацй з цитратом золота або в комбшацй з цитратом срiбла, отриманими iз застосуванням нанотехнологш, на репродуктивну функщю i загальний хiд ембрiогенезу щурiв. При комбшованому введеннi низьких доз ацетату свинцю + цитрат срiбла або ацетату свинцю + цитрат золота сиостер^али збшьшення кiлькостi жовтих тiл ваптноси, кiлькостi живих плод1в, що обумовлено зниженням загально! та доiмплантацiйноi' ембрюнально! смертностi у порiвняннi з групою зi свинцевою iнтоксикацieю при практично однаковш масi плодiв. Результати проведеного експерименту показали, що введения цитрату золота або цитрату срiбла на та штоксикацп ацетатом свинцю попереджае негативний вплив останнього на репродуктивну систему i процеси ембрiонального розвитку i свiдчить про !х бюантагошзм.
Ключов! слова: ацетат свинцю, цитрат золота, цитрат ср1бла, ембрюгеиез, яечники, токсичшсть, бюаитогошзм.
Робота е фрагментом НДР «Розвиток та морфофункщональний стан оргатв i тканин експериментальних тварин та людини в нормi, в онтогенезi, тд впливом зовтштх чиннитв» (номер державноI реестраци 011Ш012193).
В даний час, коли 6езл1ч х1м1чних, ф1зичних та фармаколопчних фактор1в впливае на оргашзм людини, що живе в промислово розвиненш зош, актуальним i своечасним е дослщження впливу певних мшроелеменпв та !х наноформ на здоров'я людини взагат та репродуктивну функщю i ембрюгенез зокрема. Для промислових областей особливо актуальна проблема забруднення важкими металами, при цьому прiоритетиим токсикантом е свинець та його сол1 [1, 4, 5, 6, 7, 10]. Свинець занесений до перелшу прюритетних забруднюючих речовин низкою мiжиародиих оргашзацш, у тому числ1 ВООЗ i ЮНЕП виаслiдок гло6альиостi розповсюдження i здатиостi иавiть у низьких концентращях викликати цший ряд порушень здоров'я населення урбашзованих територiй: 1мунних, психоневролопчних, гематологiчиих, кардiоваскуляриих, репродуктивних та ш. [3, 10]. Свинцева iитоксикацiя веде до шдвищення ембрюнально! смертиостi, виникнення р1зних аиомалiй розвитку скелета та шших оргаиiв i систем оргашзму. При надлишку свинцю в оргашзм! вщзначаеться погiршеиия якост сперми, шдвищення ризику безд^носп, з6iльшеиия ризику спонтанних абор^в та шших ускладнень ваптност та полопв. Результати ряду клшчних, епiдемiологiчиих та шших дослiджеиь свщчать про раииiй розвиток
