CC BY
23
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРА ТОВ
25
вести клиническую апробацию КС на базе НИИ КО с включением двух групп онкологических больных. 1 группа больных раком яичника (30 человек) и 2 группа - раком молочной железы (80 человек). Каскатол назначали по 2 драже 4 раза в день в предоперационный период подготовки больных 1ой группы и по 2 драже 3 раза в день после радикального лечения больным 2ой группы. Оценивали по объективным и биохимическим показателям крови пациентов. Предварительное биохимическое исследование показало нарушение антиоксидантного статуса у всех больных, что выражалось в снижении активности СОД и концентрации бета-каротина в плазме на 30-50%, повышении концентрации токсичных метаболитов перекисно-
го окисления липидов по сравнению со здоровыми добровольцами. Химио-, радио-терапия и хирургическое вмешательство усугубляло ситуацию. Применение КС приводило к нормализации показателей антиоксидантного статуса, повышению активности СОД и концентрации бета-каротина в плазме крови в 1,5-2 раза, снижению концентрации токсичных метаболитов перекисного окисления - МДА и МСМ. У больных обеих групп значительно снижалось число послеоперационных осложнений.
Таким образом, включение каскатола в схему комбинированного лечения онкологических больных способствует коррекции естественной защитной системы организма и снижению эндогенной интоксикации.
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ НА ПРИМЕРЕ ЦИКЛОММИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХЛОРИНА Рб.
Т. А. Кармакова1, Г. В. Шаронов 2, А.И, Гришин2’4, А.Д. Плютинская А. И. Филясова2, А.В. Феофанов2, Н.И. Казачкта l, Р.И. Якубовская \ B.C. Лебедева3, Р. Д. Рузиев4,
А.Ф. Миронов3, П. Вини4
1Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена; 2Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова, Москва; 3Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова;
4Centre de Biophysique Moleculare, C.N.R.S., Universite de Orleans, France.
Охарактеризованы свойства фотосенсибилизаторов нового класса - производных циклоимида хлорина рб (ЦХлрб), поглощающих в длинноволновой области спектра (1р= 708-746 пт). Выявлена высокая фотоиндуцирован-ная активность данных соединений на культуре опухолевых клеток человека А549 (1С50 варьирует от 0,21 до 0,38 мкМ), значительно превышающая активность хлорина рб (1С50 = 5 мкМ) и Фотогема (1С50 = 8,5 мкМ). Для ряда производных ЦХлрб показана фотоиндуцированная противоопухолевая активность на лимфомоподобной модели перевивной опухоли мыши Р388. Выявлено, что противоопухолевый эффект фотодинамического воздействия может быть обусловлен повреждением как опухолевых клеток, так и сосудов. Таким образом, данные соединения могут оказаться перспективными для разработки новых эффективных ИК-фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии.
На примере производных ЦХлрб с различными боковыми заместителями, введенными в пиррольные кольца и имидный цикл выявлено, что структура молекулы существенно влияет на ключевые параметры, определяющие
фототоксичность соединений в отношении опухолевых клеток в культуре: квантовый выход генерации синглетно-го кислорода (0,35-0,73), коэффициент внутриклеточного накопления, скорость внутриклеточного накопления и выведения. Все исследованные производные эффективно проникают в клетку в мономерной форме при этом, характер заместителей определяет их преимущественную внутриклеточную локализацию. Фотосенсибилизаторы с менее гидрофобными заместителями накапливаются в мембранах аппарата Гольджи и митохондрий, с более гидрофобными заместителями - в гранулярных включениях нелизо-сомальной и неэндосомальной природы. И тот и другой тип внутриклеточного распределения обеспечивают высокую фототоксичность соединений. Проникновение производных МКлрб в клетку и их распределение в органеллах, предположительно, осуществляется посредством специализированных транспортных систем.
Работа поддержана грантами РФФИ (01-04-49298,
02-04-08043, 02-04-06181, 02-04-06182), НАТО (LST.CLG.9777077), PICSu ИНТАС (01- 0461).
ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ ПРОИЗВОДСТВА ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ ИЗ ГРУППЫ МЕТИЛНИТРОЗОМОЧЕВИН
Клочкова Т. И.
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Токсичность противоопухолевых (ПО) препаратов представляет опасность для медицинского персонала, работающего с ними, и для работников фармацевтической и химической промышленности, их производящей. При
производстве ПО препаратов выбросы в атмосферу и воду по санитарным нормам недопустимы. Поэтому, при передаче ПО соединений для промышленного производства необходимо решить следующие задачи: 1) разрабо-
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
