Структурно-функциональные изменения в плаценте в результате влияния солей тяжелых металлов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 61:[591.339:549.746.1/4] :57.084.1(045)

© И.А. Уварова, И.О. Бугаева, Е.Б. Родзаевская, Т.П. Романова, 2013

И.А. Уварова, И.О. Бугаева, Е.Б. Родзаевская, Т.П. Романова

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЛАЦЕНТЕ В РЕЗУЛЬТАТЕ ВЛИЯНИЯ СОЛЕЙ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ

ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского»

Минздрава России

Изучено воздействие нитрата свинца и смеси водных солей кадмия и кобальта, вводимых перорально, ежедневно, на плаценту. В опыте использовано 30 экземпляров синхронной популяции беременных самок белых крыс, из которых 10 животных составили группу сравнения, 10 крыс подвергали воздействию нитрата свинца и 10 особей содержали на стандартном рационе, в который добавляли водный раствор солей кадмия и кобальта.

Ключевые слова: плацента, соли тяжелых металлов, гистофункциональные изменения, гемато-плацентарный барьер.

I.A. Uvarova, I.O. Bugaeva, E.B. Rodzaevskaya, T.P. Romanovа

STRUCTURALLY FUNCTIONAL CHANGES IN THE PLACENTA AS THE RESULT OF HEAVY METALS SALTS INFLUENCE

There were studied the influence of lead nitrate and mixture of water salts of cadmium and cobalt in oral introduction daily to the placenta. In experement 30 exsamples of synchronous population of females of white rats, 10 animals were used for comparison, 10 rats were subjected to influence of lead intoxication and 10 individuals were on standard diet added by water solution of cadmium and cobalt solts.

Key words: placenta, heavy metals salts, gisto-functional changes, gemato-placentary barrier.

Введение. К началу XXI в. экологическая обстановка не имеет тенденции к стабилизации, что связано с развитием транспорта, усиленной химизацией промышленности, накоплением токсических продуктов бытового использования [1, 2]. Среди наиболее опасных техногенных загрязнителей окружающей среды приоритетное положение занимают тяжелые металлы [8, 9]. Соединения свинца, кобальта, кадмия отличаются высокой токсичностью, способностью проникать в организм с пищей, водой, воздухом и накапливаться, оказывая политропное воздействие. По этой причине интенсивно изучаются механизмы токсического действия веществ на эмбриональное развитие и структурно-функциональное становление органов в развивающемся живом организме [4, 5].

Как известно, плацента обеспечивает основные жизненные потребности эмбриона, поэтому изучение возможных изменений в этом органе при воздействии на организм матери неблагоприятных факторов внешней среды представляет несомненный интерес [3, 6, 7]. Между тем, эти знания могут служить теоретическим основанием для разработки практических мероприятий по защите плода во время беременности от негативного влияния. В современной научной литературе недостает комплексных биохимических и морфологически верифицированных данных, констатирующих механизм фетотоксического действия на систему мать-плацента-плод тяжелых металлов (свинец, кадмий и др.). Технологические сложности исследования и малая доступность клинического материала направляют исследователей на путь разработки экспериментальных моделей, тем более что в данном случае изучаемый орган - плацента - у крысы и человека имеет принципиально сходное строение и относится к типу дисковидных гемохориальных плацент.

Материалы и методы исследования. Исследования проведены на 30 белых беспородных крысах-самцах массой 180-200 г, из которых 10 животных составили группу сравнения, 10 крыс подвергали воздействию нитрата свинца в дозе 75 мг/кг, 10 особей содержали на стандартном рационе, в который добавляли водный раствор солей кадмия и кобальта в дозе 12 мг/кг. Растворы солей тяжелых металлов вводили внутрижелудочно в течение 15 суток. Плаценты брали у животных со сроком беременности 17-21 суток. Срок беременности определяли, считая со дня обнаружения спермиев в вагинальном мазке. Крысы забивались путем мгновенной декапитации и плацента зародышей (98 экземпляров в группе сравнения, 57 опытных образцов в группе с воздействием нитрата свинца и

64 образца, взятых от группы, где использовалась водная смесь растворов кадмия и кобальта) применялась для морфологического исследования.

Результаты исследования и их обсуждение. Анализ средних масс плаценты и плодов указывает на значительное отставание обоих показателей от группы сравнения. Масса плаценты составляла 498,00 ± 32,41 мг в контроле, 327 ± 26 мг - в группе «Pb», 395 ± 23 мг - в группе «Co + Cd». Масса плода составляла 3593 ± 307 мг в контроле, 2407 ± 395 мг - в группе «Pb», 2853 ± 449 мг - в группе «Co + Cd». Можно утверждать, что получено доказательство формирования плацентарной недостаточности. Установлены значительные гистофункциональные изменения как материнской, так и плодной частей плаценты в группе подопытных животных по сравнению с группой сравнения. Микроскопические изменения можно отнести к гипертрофическому, дистрофическому, некробиотическому и редко к воспалительному типу [4, 7, 8]. Были отмечены выраженные компенсаторно-приспособительные реакции: увеличение количества сосудов за счет коллатералей в ворсинах хориона, ангиоматоз, образование капилляров-синусоидов, полнокровие. Относительньй объем фибринои-да в группе «Pb» составлял 5,67 ± 2,85 усл.ед., %, группе «Co+Cd» - 6,07 ± 1,44 усл.ед., %. Динамика образования фибриноида, его количество и равномерность распределения являются одним из показателей состоятельности и достаточности механизмов иммунного контроля и избирательного транспорта веществ через гемато-плацентарный барьер. Среди дистрофических изменений были отмечены случаи отложения извести в большом количестве, обнаруживались участки инфарктов, некрозы, кровоизлияния, плазматическое набухание и склероз сосудов, образование сосудистых «муфт» и наличие большого числа бессосудистых ворсин, склероз терминальных ворсин, гипертрофия клеток Кащенко (макрофагов хориальной пластинки), незрелые ворсины. Воспалительные реакции отмечены в незначительном количестве случаев, они проявлялись отеком, набуханием, гамма-метахромазией межклеточного вещества и полиморфноклеточной инфильтрацией стромы ворсин. При воздействии солей тяжелых металлов в лабиринтном отделе плаценты (основном обменном звене между матерью и плодом) установлено статистически значимое увеличение удельного объема эпителия трофобласта лабиринтных балок за счет снижения удельного объема материнских лакун и сосудистого русла плода.

Заключение. Представленные результаты, документирующие последовательность и объем нарушений структурно-функциональной организации плаценты под влиянием токсических микроэлементов (нитрата свинца, водных растворов солей кадмия и кобальта), отражают общие патологические закономерности и имеют значение для клинической практики. Результаты исследования могут явиться базисом для разработки мер защиты матери и плода в условиях экологического риска.

Список литературы

1. Авцын, А. П. Микроэлементозы - заболевания, обусловленные дефицитом, избытком и дисбалансом микроэлементов в организме животных и человека / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков // Экология человека. - 1994. - № 2. - С. 53-57.

2. Айламазян, Э. К. Теория и практика общей экологической репродуктологии / Э. К. Айлама-зян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - № 3. - С. 8-10.

3. Киселева, Р. Е. Изменения ультраструктуры плаценты белых крыс при свинцовой интоксикации / Р. Е. Киселева, О. С. Шубина, И. А. Евстифеева // Морфология. - 2000. - Т. 117, № 3. - С. 58.

4. Кузнецова, Н. Н. Влияние химических факторов на репродуктивное здоровье женщин, работающих на промышленном предприятии / Н. Н. Кузнецова // Мать и дитя : сб. тезисов VII Российского научного форума (г. Москва, 11-14 октября 2005 г.). - М., 2005. - С. 625.

5. Макаров, И. О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И. О. Макаров. - М. : Медицинское информационное агентство, 2005. - 296 с.

6. Тетюник, В. А. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности / В. А. Тетюник // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 6. - С. 11-16.

7. Шубина, О. С. Характеристика гемато-плацентарного барьера плаценты белых крыс при беременности / О. С. Шубина, Л. В. Грызлова // Морфологические ведомости. - 2006. - № 1-2. - С. 78-80.

8. Шубина, О. С. Влияние свинцовой интоксикации на строение плаценты белых крыс / О. С. Шубина, Л. В. Грызлова // Морфологические ведомости. - 2006. - № 3-4. - С. 100-102.

9. Zagrodzki, P. Metal (Cu, Zn, Fe, Pb) concentrations in human placentas / P. Zagrodzki, L. Zamor-ska, P. Borowski // Cent. Eur. J. Public. Health. - 2003. - Vol. 11, № 4. - P. 187-191.

Уварова Ирина Александровна, кандидат биологических наук, доцент кафедры гистологии, ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Россия, 410000, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112, тел: (8452) 66-98-04, e-mail: [email protected].

Бугаева Ирина Олеговна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой гистологии, ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112, тел: (8452) 66-98-04, e-mail: [email protected].

Родзаевская Елена Борисовна, доктор биологических наук, профессор кафедры гистологии, ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Россия, 410000, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112, тел: (8452) 66-98-04, e-mail: [email protected].

Романова Татьяна Петровна, кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры гистологии, ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112, тел: (8452) 66-98-04, e-mail: [email protected].

УДК 616.12-008.331.1-085.31:616.72-002 © М.Н. Усачева, К.С. Солоденкова, 2013

М.Н. Усачева, К.С. Солоденкова

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ НА ФОНЕ АНТИЦИТОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ

ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Изучены особенности течения артериальной гипертензии (АГ) при ревматоидном артрите (РА), а также возможности улучшения качества лечения РА с сопутствующей гипертонией путем включения в базисную терапию антицитокиновых препаратов. Исследование показало, что антицитокиновая терапия помимо влияния на активность РА снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, улучшает течение АГ ввиду подавления «воспалительного» компонента развития и прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов. Выявлены наиболее значимые факторы риска АГ при РА: дислипидемия, высокая активность и продолжительность РА, серопозитивность по ревматоидному фактору, ожирение, наследственность, прием кортикостероидов. Получена прямая пропорциональная зависимость степени суммарного сердечно-сосудистого риска и степени АГ с уровнем системного иммунного воспаления и активности РА.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистый риск, антицитокиновая терапия.

M.N. Usacheva, K.S. Solodenkova

CHARACTERISTICS OF ARTERIAL HYPERTENSION IN RHEUMATOID ARTHRITIS

WITH TNF INHIBITORS THERAPY

Clinical research was carried out and were studied characteristics of arterial hypertension (AH), rheumatoid arthritis (RA), for opportunities to improve the quality of treatment of RA with concomitant hypertension by incorporating basic therapy with TNF inhibitors treatment. The study showed that TNF inhibitors therapy in addition to influencing the activity of RA reduced the risk of cardiovascular complications, improved the AG treatment results because of the repression of the inflammatory component of development and progression of vascular disease. It was identified the most significant risk factors for RA: dislipidemia, high activity and duration of seropositivity for rheumatoid factor, obesity, genetics, receiving corticosteroids. It was received the direct proportional dependence of total cardiovascular risk and the extent of the AG with the level of inflammation and immune system activity.

Key words: rheumatoid arthritis (RA), hypertension, cardiovascular risk, TNF inhibitors therapy.

Введение. Основной причиной преждевременной летальности при ревматоидном артрите (РА) являются заболевания сердечно-сосудистой системы, в основе которых лежит атеросклеротическое поражение сосудов. К настоящему времени накоплены данные, позволяющие предполагать единые иммуновоспалительные механизмы в патогенезе атеросклероза и РА. Обсуждается несколько возможных причин, приводящих к увеличению сердечно-сосудистого риска (ССР) на фоне атеросклеро-тического поражения сосудов у данной категории больных. К ним относятся: 1) наличие классических сердечно-сосудистых факторов риска; 2) общие иммуновоспалительные механизмы, лежащие в