CC BY
16
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
Сидорова О.Д.
Кемеровская государственная медицинская академия,
г. Кемерово
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АНАФИЛАКТИЧЕСКОГО ШОКА
Болезни щитовидной железы являются одними из самых распространенных в мире. По данным ВОЗ, почти 2 миллиарда человек страдают теми или иными формами этой патологии [1]. Значительная доля тиреопатий в структуре не только эндокринной, но и общей заболеваемости объясняет неослабевающий интерес к различным аспектам тиреоидологии.
Особое внимание в последнее десятилетие привлекает вопрос о взаимосвязи тиреоидной и нетире-оидной патологии. В частности, установлена связь дисфункции щитовидной железы с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нервно-психическими, желудочно-кишечными, репродуктивными расстройствами, опухолевым процессом [2]. Многочисленные клинические данные указывают на ассоциацию патологии щитовидной железы и аллергических заболеваний. Замечено, что на их фоне особо высок риск развития аутоиммунных тиреопатий [3]. Так, у детей с проявлениями аллергии распространенность аутоиммунных тиреоидитов на порядок превышает по-пуляционную частоту [4].
Тем не менее, морфологический субстрат поражения щитовидной железы при иммунно-аллерги-ческих процессах изучен недостаточно.
Цель исследования — рассмотреть морфофункци-ональные и патоморфологические изменения щитовидной железы у экспериментальных животных, переживших системную аллергическую реакцию — анафилактический шок.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Работа выполнена на половозрелых кроликах-самцах. Анафилактический шок тяжелой степени вызывали введением животным разрешающей дозы антигена (300 мг/кг антирабического гамма-глобулина) на 21-е сутки после третьей сенсибилизирующей инъекции (каждая — по 10 мг/кг). Степень тяжести анафилаксии оценивали по поведению животных, частоте дыхания, частоте сердечных сокращений. Исследуемый материал фиксировали через 1, 3, 7, 21 сутки после анафилактического шока. Контролем служили интактные кролики.
После стандартной гистологической обработки целлоидин-парафиновые срезы щитовидной железы окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Ги-зон, паральдегид-фуксином по Гомори-Габу с док-раской азаном по Гейденгайну. Суммарное содержание нуклеиновых кислот в ядрышках тироцитов оценивали на срезах, окрашенных галлоцианин-хромо-выми квасцами по Эйнарсону, используя цитофото-метрическую методику.
При морфометрическом исследовании определяли высоту тироцитов и объем их ядер, вычисляли индекс накопления коллоида. При стереометрическом — объемно-долевые соотношения основных тканевых компонентов: тиреоидного эпителия (недес-квамированного, десквамированного, интерфолликулярного), стромы, сосудов, коллоида, просветов фолликулов и лимфоидных элементов. Рассчитывали индекс васкуляризации и индекс «склерозирования».
Полученные данные обрабатывали, применяя методы параметрической и непараметрической статистики. Значимость различий средних оценивали по 1-критерию Стьюдента и критерию Вилкоксона-Ман-на-Уитни. Различия считали значимыми при р < 0,05. Оценку взаимосвязей отдельных тканевых показателей проводили методом корреляционного анализа. Учитывали только сильную связь между параметрами, когда коэффициент корреляции (г) лежал в пределах 0,9-0,65.
Для сравнения использовали также данные, приведенные нами ранее и характеризующие морфофун-кциональные и патоморфологические изменения, возникающие в щитовидной железе на высоте развития тяжелого анафилактического шока [5].
РЕЗУЛЬТАТЫ
Как уже было показано, функциональное состояние щитовидной железы оказывает влияние на тяжесть и исход анафилактического шока. Но, участвуя в реализации патогенетических механизмов шока, железа сама становится объектом повреждения. В патологический процесс вовлекаются все ее структурные элементы. Альтеративные изменения сосудов, венозное полнокровие приводят к развитию перивас-кулярных и интерстициальных отеков, диапедезных кровоизлияний. Возникают дистрофические изменения тироцитов и структурные нарушения фолликулов с излитием коллоида в межфолликулярную соединительную ткань. Преобладают морфологические признаки гипофункции органа [5].
К концу 1-х суток послешокового периода щитовидная железа приобретает мелкофолликулярное строение. Это связано как с деструкцией высокоспециализированных фолликулов, так и с активизацией пролиферации, прежде всего, экстрафолликулярной. Появляются обширные поля интерфолликулярного эпителия, его доля составляет 22,1 ± 1,0 %, что достоверно превышает соответствующий показатель у контрольных животных (10,9 ± 1,7 %). Причем, относительные объемы эпителия в целом и интерфолликулярного связывает сильная корреляционная зависимость (г = 0,98).
. и № 4 2005 185
в Кузбассе
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ, МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ И ОБРАЗОВАНИЯ
Восстанавливается гормонсинтезирующая функция органа, угнетение которой было обусловлено анафилактическим шоком. Морфологические параметры, характеризующие ее: высота тироцитов, объем их ядер, суммарное содержание нуклеиновых кислот, достигают контрольного уровня (табл.).
Интенсивны процессы выведения тиреоидных го-монов. По сравнению с исходным уровнем, вдвое уменьшен индекс накопления коллоида, относительные объемы интрафолликулярного коллоида и просветов фолликулов составляют 12,7 ± 0,9 % и 3,4 ± 0,6 %, что достоверно ниже, чем у интактных кроликов (17,2 ± 2,3 % и 4,5 ± 1,0 %, соответственно). Доли эпителиального компонента и коллоида связывает сильная обратная корреляция (г = -98).
Междольковые септы и межфолликулярная соединительная ткань набухшие, разрыхленные и отекшие. Отмечается их базопикринофилия. Значительной выраженности достигают периваскулярные отеки. Увеличено количество лимфоидных элементов в интерстиции. На их долю приходится 1,8 ± 0,3 % общего объема органа, что значимо выше, чем в группе сравнения (0,3 ± 0,1 %). Устанавливается сильная корреляционная зависимость между объемом, который они занимают, и показателями, характеризующими эпителиальный компонент: долей недесква-мированного — отрицательная (г = -0,98), десква-мированного — положительная (г = 0,72), эпителия в целом — отрицательная (г = -0,68). Сосуды расширены, полнокровны. Стенки их отечны. Отмечается набухание, пролиферация и слущивание эндо-телиоцитов. Относительный объем внутриорганно-го кровеносного русла почти в 2 раза превышает исходный уровень и составляет 4,1 ± 0,4 %. Достоверно до 0,066 ± 0,007 возрастает индекс васкуляриза-ции (у контрольных животных — 0,037 ± 0,004).
На 3 и 7 сутки послешокового периода паренхима органа представлена преимущественно мелкими и среднего размера фолликулами. Обнаруживаются
немногочисленные крупные фолликулы, а также зоны дезорганизации паренхиматозных структур с полным исчезновением фолликулярного строения железы. Функциональная активность близка к исходному уровню, параметры, характеризующие ее, колеблются в пределах показателей контрольной группы (табл.). Сохраняется значительная интенсивность пролиферативных процессов. На долю интерфолликулярного эпителия на 3 сутки приходится 19,1 ± 0,8 %, на 7-е - 17,1 ± 0,5 % общего объема органа, что достоверно больше, чем у контрольных кроликов. Усиление интрафолликулярной пролиферации тироцитов проявляется метаплазией железистого эпителия с образованием участков многорядного.
Сниженные индекс накопления коллоида (табл.) и относительный объем коллоидного компонента (на 3 сутки до 10,9 ± 0,9 %, на 7-е - до 10,5 ± 0,7 %), а также сильная обратная корреляция между объемами коллоида и сосудов (г = -0,66), установленная на 3 сутки, указывают на активное выведение тиреоидных гормонов.
Утолщение и разрыхление междоль-ковых септ и межфолликулярного ин-терстиция проявляется «подчеркнутой» дольчатостью органа. Объем железы, занимаемый лимфоидными элементами, составляет 3,2 ± 0,3 % на 3 сутки и 2,4 ± 0,2 % на 7 сутки и достоверно превышает соответствующий показатель у интактных кроликов. На 7 сутки указанный параметр связывает с относительным объемом эпителия сильная отрицательная корреляционная зависимость (г = -0,68). На рассматриваемых этапах послешокового периода, по сравнению с исходным уровнем, остаются увеличенными объем внутриорганного сосудистого русла: до 5,4 ± 0,4 % и 4,4 ± 0,3 %, а также и индекс васкуляризации до 0,082 ± 0,005 и 0,068 ± 0,005, соответственно.
На 21-е сутки после шока отмечается резкая гетерогенность паренхиматозных структур органа. Зоны мелкофолликулярного строения сочетаются с группами крупных фолликулов и фокусами пролиферации, состоящими из клеточных полей без фолликулярной организации. Выявляются признаки гипофункции щитовидной железы: снижается высота тиро-цитов (табл.), значимо до 50,9 ± 1,5 % сокращается эпителиальный компонент, что обусловлено падением до 34,4 ± 0,7 % доли недесквамированного. Несмотря на уменьшенный индекс накопления коллоида (табл.), относительные объемы недесквамирован-ного эпителия и коллоида связывает сильная положительная корреляционная зависимость (г = 0,93). Несколько ограничивается интенсивность пролиферации, хотя сохраняется сильная положительная корреляция между объемными долями эпителия в целом и интерфолликулярного (г = 0,91).
Железа приобретает выраженное дольчатое строение. Сохраняется отек стромы. Активизируются
Таблица
Морфологические показатели функционального состояния щитовидной железы у кроликов после экспериментального тяжелого анафилактического шока (М ± m)
Группа Высота тироцитов, Объем ядер тироцитов, Индекс накопления Суммарное содержание нуклеиновых кислот, усл. ед.
мкм мкм3 коллоида
Контроль (10) 8,83 ± 0,29 87,88 ± 4,45 3,62 ± 0,42 1,18 ± 0,19
Шок (8) 6,93 ± 0,16* 68,18 ± 4,57* 6,67 ± 0,54* 0,64 ± 0,03*
Через 1 сутки после шока (5) 8,87 ± 0,18 99,24 ± 3,18 1,81 ± 0,12* 1,69 ± 0,27
Через 3 суток после шока (5) 8,67 ± 0,20 79,75 ± 0,41 1,80 ± 0,24* 1,90 ± 0,38
Через 7 суток после шока (5) 9,23 ± 0,18 89,93 ± 1,30 1,49 ± 0,11* 1,48 ± 0,18
Через 21 сутки после шока (5) 7,42 ± 0,16* 78,50 ± 2,72 2,21 ± 0,27* 1,49 ± 0,20
Примечание: * р < 0,05 по сравнению с контролем; в скобках указано количество животных.
1Я6 № 4 2005 ^УПвшиина
100 в Кузбасс
О^Аедици
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
фибропластические процессы. Отмечается «акцентирование» периваскулярной соединительной ткани. Выраженность стромального компонента достоверно возрастает, по сравнению с интактными животными (14,4 ± 1,2 %), и составляет 22,0 ± 2,2 %. Индекс «склерозирования» достигает 2,41 ± 0,25, что достоверно меньше, чем у кроликов контрольной группы (4,39 ± 0,38). Устанавливается сильная обратная корреляционная связь между стромой и недесквамиро-ванным эпителием (г = -0,83), а также эпителием в целом (г = -0,82). На долю лимфоидных элементов приходится 5,1 ± 1,1 % общего объема железы, значимо больше, чем в группе сравнения. Лимфоциты связаны со стромальным компонентом сильной положительной (г = 0,94), а с эпителиальным — сильной обратной зависимостью (г = -0,94).
Относительный объем внутриорганного кровеносного русла достоверно увеличивается, по сравнению с исходным уровнем, до 3,8 ± 0,2 %. Соответственно, в 2 раза повышается и индекс «васкуляризации», который составляет 0,074 ± 0,004. До окончания срока наблюдения сохраняются альтеративные изменения стенок сосудов: явления эндотелиоза и набухание гладкомышечных элементов.
Как показали результаты исследования, после анафилактического шока в щитовидной железе возникают морфологические изменения, направленные на структурно-функциональное восстановление не только самой железы, но и организма в целом. Физиологической основой участия ее в компенсаторных процессах является способность тиреоидных гормонов влиять на важнейшие параметры системы репарации [6]. Повышается интенсивность пролиферации. Появляются обширные поля интерфолликулярного эпителия, который не только является основным генеративным материалом в экстремальных условиях, но и способен продуцировать тиреоидные гормоны, выделяя их непосредственно в просвет капилляров. Нарастает число высокодифференцирован-ных фолликулов. Фолликулярные эндокриноциты активно синтезируют тиреоглобулин, лишь частично накапливающийся в просветах фолликулов. Основная его часть уже в виде йодированных продуктов высвобождается в кровоток.
Однако в железе сохраняются обусловленные шоком патоморфологические изменения стромы: отеки, дезорганизация соединительной ткани, альтерация сосудов. В этих условиях возникает несоответствие между интенсивностью биосинтетических, экскреторных процессов, пролиферацией тироцитов и способностью стромы обеспечить их, что приводит к активизации фибропластических реакций. Усиление дольчатости и резкая гетерогенность паренхиматозных структур — результат активной пролиферации, могут стать предпосылкой нодозной гиперплазии щитовидной железы.
Вследствие аллергического повреждения фолликулов и излития коллоида в интерстиций возникают «локальные иммунные конфликты» в строме. В ком-
пенсаторный процесс вовлекаются местные иммунные гомеостатические механизмы. Возрастает число интраорганных лифоцитов. Лимфоидная инфильтрация щитовидной железы — хорошо известный признак аутоиммунных тиреопатий, при различных формах которых лимфоциты могут либо стимулировать пролиферацию тироцитов, либо вызывать их гибель [7]. «Смерть» клеток-мишеней, при этом, связана преимущественно с активизацией Т-лимфоцитами их апоптоза [8]. Нельзя исключить подобного механизма снижения функциональной активности тироци-тов и сокращения эпителиального компонента, обнаруженных нами на 21-е сутки после шока. Комплекс структурно-функциональных изменений органа, выявленный на данном этапе, указывает на высокую вероятность впоследствии аутоиммунного процесса.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
После анафилактического шока в щитовидной железе экспериментальных животных возникают изменения компенсаторного характера. Повышается интенсивность биосинтетических, экскреторных и про-лиферативных процессов. Однако при сохраняющихся патоморфологических явлениях нарастает неспособность стромы их обеспечить. Это приводит к усилению фибропластических реакций, что на фоне активной пролиферации является предпосылкой но-дозной гиперплазии. «Локальные иммунные конфликты» и вовлечение в компенсаторный процесс местных иммунных гомеостатических механизмов со временем могут стать причиной аутоиммунного поражения щитовидной железы.
ЛИТЕРАТУРА:
Калинин, А.П. Современные аспекты тиреотоксикоза (лекция) /Калинин А.П., Лукьянчиков В.С., Нгуен Кхань Вьет. //Пробл. эн-докр. - 2000. - Т. 46, № 4. - С. 23-26.
Провоторов, В.М. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология /Провоторов В.М., Грекова Т.И., Будневский А.В. //Рос. мед. журн. - 2002 - № 5. - С. 30-33.
Heymann, W.R. Chronic urticaria and angioedema associated with thyroid autoimmunity: rewiew and therapeutic implications /Heymann W.R. //J. Am. Ac. Derm. - 1999. - V. 40. - P. 229-232. Антитиреоидные аутоиммунные реакции и гиперлактинемия при аллергических заболеваниях у детей и подростков /Шилин Д.Е., Цветкова Н.И., Горохова Н.А., Бебишева Н.И. //Пробл. эндокр. -2002. - Т. 28, № 3. - С. 13-18.
Сидорова, О.Д. Влияние щитовидной железы на степень тяжести анафилактического шока /Сидорова О.Д., Демко П.С. //Патогенез и патологическая анатомия критических, терминальных и постреанимационных состояний: Матер. симп. - М., 2003. - С. 80-83. Семененя, И.Н. Функциональное значение щитовидной железы /Се-мененя И.Н. //Успехи физиол. наук. - 2004. - Т. 35, № 2 - С. 41-56. Стимуляция роста «нормальных» тиреоцитов лимфоцитами, инфильтрирующими ткань диффузного токсического зоба /Крайно-ва С.И., Крюкова И.В., Мкртумова Н.А. и др. //Пробл. эндокр. -2001. - Т. 47, № 3. - С. 3-5.
Кандрор, В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоп-тоз /Кандрор В.И. //Пробл. эндокр. - 2002. - Т. 48, № 1. - С. 45-48.
1. 2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
QyiiââmHa № 4 2005
в Кузбассе
