CC BY
37
№ 5 (60)
ÄUNi
/w\ мед
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2019 г.
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
КАРДИОЛОГИЯ
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И СОХРАНЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
ИЛИ СОХРАНЕНИЯ СИНУСОВОГО РИТМА
Черняева Екатерина Игоревна
ассистент кафедры внутренней медицины №2 Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца,
Украина, г. Киев E-mail: [email protected]
STRUCTURAL AND FUNCTIONAL CHANGES IN THE MYOCARDIUM IN PATIENTS WITH HEART FAILURE AND PRESERVED EJECTION FRACTION OF THE LEFT VENTRICLE, DEPENDING ON THE PRESENCE OF ATRIAL FIBRILLATION OR THE SINUS RHYTHM
Kateryna Cherniaieva
Assistant, Department of internal medicine № 2, O. O. Bogomolets' Natinal edical University,
Ukraine, Kyiv
АННОТАЦИЯ
В представленной статье приведена детальная инструментальная оценка пациентов, имеющих верифицированную сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка и фибрилляцию предсердий. Учитывая схожесть патогенеза, клиники и диагностических находок ФП и СНсохрФВ, выделены основные достоверные различия с группой пациентов с СНсохрФВ и синусовым ритмом, что дополняет имеющиеся представления о сосуществовании вышеуказанных патологий. Также получены пороговые значения индекса объема левого предсердия, отношеня Е/е', уровня СКФ, NT-proBNP, показателей Еа и Es, а также эндотелий - зависимой вазодилатации, которые имеют довольно высокую чувствительность, специфичность и положительную прогностическую ценность развития ФП на фоне СНсохрФВ, что может быть использовано для скриннинга пациентов с СНсохрФВ на предмет риска развития ФП.
ABSTRACT
This article presents a detailed instrumental assessment of patients with verified heart failure with a preserved ejection fraction of the left ventricle and atrial fibrillation. Considering the similarity of pathogenesis, clinical signs and sympthoms, and diagnostic findings in patients with AF and HF, the main significant differences with the group of patients with HFpEF and sinus rhythm are highlighted, which complements the existing data about the coexistence of the above pathologies. Also threshold values of the left atrium volume index, the E/e' ratio, the GFR, NT-proBNP level, parameters Ea and Es, as well as endothelium-dependent vasodilatation, were obtained. They show a rather high sensitivity, specificity and positive prognostic value of the development of AF on the background of HFpEF that can be widely used in clinical practice to screen patients with HFpEF for the risk of developing AF.
Ключевые слова: сердечная недостаточность, диастолическая дисфункция, фибрилляция предсердий, артериальная гипертензия, артериальная жесткость.
Keywords: heart failure, diastolic dysfunction, atrial fibrillation, arterial hypertension, arterial stiffness.
1. Вступление
Хроническая сердечная недостаточность (СН) развивается при различных значениях фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ). Согласно
классификации СН выделяют пациентов с сохраненной и сниженной ФВ ЛЖ. В последних рекомендациях Европейского общества кардиологов добавлена категория больных с промежуточным значением
Библиографическое описание: Черняева Е.И. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка в зависимости от наличия фибрилляции предсердий или сохранения синусового ритма // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2019. № 5(60). URL: http://7universum. com/ru/med/archive/item/7613
№ 5 (60)
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2019 г.
ФВ ЛЖ (40-49%), т. е. умеренно сниженной ФВ ЛЖ [1, с. 2137].
Большое количество клинических исследований посвящено изучению патогенеза и подходам к ведению пациентов с СН [2, с. 993]. Сделан вывод о том, что патогенетические механизмы СН с сохраненной и сниженной ФВ ЛЖ частично совпадают, однако препараты с доказанным влиянием на выживание у больных с СН со сниженной ФВ, остаются неэффективными в случае СН с сохраненной ФВ [3, с. 511]. Вероятно, повлиять на исход у пациентов с СН с сохраненной ФВ ЛЖ можно путем контроля состояний, которые стали поводом для обращения пациента за медицинской помощью или усложнили течение СН.
2. Обоснование исследования
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсохрФВ) левого желудочка (ЛЖ) и фибрилляция предсердий (ФП) - это два патологических состояния, которые часто сосуществуют и имеют общие клинические признаки [4, с. 2220]. СНсохрФВ, как и ФП, ассоциируется со старшим возрастом, артериальной гипертензией и диастоличе-ской дисфункцией ЛЖ; следовательно, они неразрывно связаны, как между собой, так и с неблагоприятными последствиями [5, с. 1001]. Проведенные клинические исследования не смогли дифференцировать, что является первоочередным - СНсохрФВ или ФП, и в клинической практике существуют четкие диагностические проблемы.
Наиболее распространенным механизмом развития ФП у больных СНсохрФВ является структурное и функциональное ремоделирования левого предсердия (ЛП). Объем ЛП на 68% больше у пациентов с СНсохФВ по сравнению с сопоставимыми по возрасту субъектами контрольной группы и на 40% больше, чем у пациентов с гипертонической болезнью без СН [6, с. 202]. Пациенты с СНсохрФВ имеют уменьшенную фракцию опорожнения ЛП и сократительный резерв по сравнению с контрольной группой субъектов и с пациентами с артериальной гипертензией. Дилатация ЛП при СНсохрФВ является доказанным проаритмическим субстратом, который связан с фиброзом предсердий [7, с. 317]. В свою очередь, диастолическая дисфункция с нарушением релаксации левого желудочка, как основной признак СНсохрФВ, приводит к увеличению давления в левом предсердии и требует более эффективного сокращения предсердий для поддержания нормального наполнения левого желудочка [8, с. 340].
Поскольку сама ФП вызывает расширение полости ЛП, нарушение его функции и фиброз, ФП может быть непосредственной причиной СНсохрФВ [9, с. 1536]. Известно, что успешная кардиоверсия ассоциируется с увеличением предсердного вклада в наполнение левого желудочка с 30% до 47% в течение 1 месяца после восстановления синусового ритма [10, с. 154]. ФП также связана с фиброзом миокарда ЛЖ [11, с. 996], что, в свою очередь, сопутствует диастолической дисфункции ЛЖ и развитию СНсохрФВ [12, с. 1248]. Кроме того, ремоделирова-
ние атриовентрикулярного кольца с прогрессирующей митральной и трикуспидальной регургитацией может быть еще одним механизмом, с помощью которого ФП вызывает СНсохрФВ [13, с. 31]. Кроме того, истощение запасов предсердного натрийурети-ческого пептида, которое может возникать при постоянной ФП приводит к вазоконстрикции и застойным явлениям, может инициировать развитие СНсохрФВ [14, с. 434].
ФП затрудняет диагностику СНсохрФВ. Последняя характеризуется сочетанием: клинических симптомов и признаков с соответствующим органическим поражением сердца или объективно подтвержденной диастолической дисфункцией ЛЖ и повышенным уровнем ^типа терминального мозгового натрийуретического пептида [1, с. 2140]. Первые 3 компонента из перечисленных довольно трудно установить и оценить при наличии ФП, потому что симптомы ФП похожи на проявления СНсохрФВ, параметры диастолической функции сложно получить, а уровень натрийуретического пептида может повышаться даже при отсутствии СН.
Учитывая вышесказанное, существует необходимость более детального изучения различий в структуре и функции ЛЖ и миокарда в целом у больных СНсохрФВ с ФП и с синусовым ритмом (СР), и определение критериев стратификации риска развития ФП у пациентов с СНсохрФВ.
3. Цель исследования
Выявить различия структурно-функционального состояния сердца и сосудов, а также особенности клинического течения заболевания у больных с АГ 1-2 степени и СНсохрФВ в зависимости от наличия ФП или синусового ритма.
4. Материалы и методы
Исследование выполнялось на базе КО «Александровская клиническая больница г. Киев». Было включено 115 гемодинамически стабильных пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 1-2 степени, с диагнозом СН с сохраненной ФВ II или III функционального класса (ФК) по ]ЧУНА, последовательно госпитализированных в кардиологические отделения (инфарктное №1 и №2, хронической коронарной патологии, кардиологической реабилитации). Среди пациентов было 67 (55,8%) мужчин и 53 (44,2%) женщины. Средний возраст - (67,3 ± 9,7) лет. Критерии диагноза АГ: систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм. рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм. рт. ст., подтвержденные результатами повторных измерений или приемом регулярной антигипертензивной терапии. Диагноз СН с сохраненной ФВ устанавливали согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ЕТК, 2016) при наличии соответствующих симптомов и клинических признаков, ФВ ЛЖ > 50%, уровня ^терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) > 125 нг/мл и наличии не менее 1 из 3 критериев: увеличение индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) с учетом пола, индекса объема левого предсердия (ИОЛП)> 34 мл/м2, среднего е' < 9 i Е/е' > 13.
№ 5 (60)
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2019 г.
Критерии включения: возраст >18 лет, СН II стадии (по классификации Стражеско - Василенко), II - III ФК NYHA с ФВ ЛЖ > 50% и наличие гипертрофии ЛЖ и/или дилатации ЛП и/или признаков диастолической дисфункции ЛЖ по данным допп-лерэхокардиографии (допплер-ЭхоКГ) в соответствии с рекомендациями ЕТК (2016); подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании.
Критерии исключения: возраст более 85 лет, резистентная АГ, вторичная АГ, АГ 3 степени, тахиси-столический вариант фибрилляции предсердий (ФП), атриовентрикулярная блокада II - III степени, синдром слабости синусового узла, врожденные и приобретенные пороки сердца, частые эктопические аритмии, стабильная стенокардия выше II ФК с потребностью в короткодействующих нитратах больше трех раз в неделю, некоронарогенные заболевания миокарда, легочная артериальная гипертензия, венозный тромбоэмболизм, миокардит, перикардит, хроническое заболевание почек (ХЗП) со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73м2, декомпенсированные сопутствующие заболевания: хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ) с обструкцией III - IV степени, неконтролируемая бронхиальная астма, анемия с уровнем гемоглобина <90 г/л, декомпенсированный сахарный диабет (СД) и поражения опорно-двигательного аппарата, значительно лимитирующееобъем физической нагрузки.
Согласно описнным нами ранее клиническим фенотипам на основе критериев критериев Samson [15, с.78] пациенты были разделены на клинические фенотипы. В группу больных с фенотипом «старение» вошли 26 (21,6%) больных пожилого и старческого возраста, то есть старше 65 лет, с фенотипом «ожирение» (с индексом массы тела > 35 кг/м2) - 23 (19,2 %) пациента, фенотип «заболевания коронарных артерий» (с ИМ в анамнезе не ранее чем 6 месяцев назад, наличием атеросклеротического поражения сосудов по результатам коронарографии, стенокардией напряжения I-II ФК, подтвержденной пробой с дозированной физической нагрузкой), составили 27 (22,5%) больных. В группу с фенотипом «легочная гипертензия» вошло 27 (22,5%) пациентов сосредним давлением в легоной артерии (СДЛА) > 45 мм. рт. ст. в покое, по данным эхокардиографии (ЭхоКГ). Фенотип «артериальная гипертензия» составили 17 (14,2%) больных с АГ без критериев, специфичных для других фенотипов СН с сохраненной ФВ, сопоставимых по возрасту и величине артериального давления. Пациенты получали лечение согласно рекомендаций ЕОК по ведению больных с АГ (2018) [17, с. 3056] и СН с сохраненной ФВ ЛЖ [1 с. 2157], а именно петлевые диуретики, ингибиторы ангиотен-зипревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, тиазидовые и тиазидоподобные диуретики, ß-блокаторы, а также статины, антитро-мбоцитарные препаратыи, в случае необходимости, антикоагулянты.
Для выполнения поставленной цели пациентов разделили на две группы в зависимости от наличия
или отсутствия постоянной или персистирующеи фибрилляции предсердий по данным ЭКГ. Обследование, кроме общеклинического рутинного лабораторного, предусматривало расчет СКФ по формуле CKD-EPI, определение иммуноферментным методом уровня NT-proBNP; тест с 6-минутной ходьбой, проведение допплер-ЭхоКГ.
Проанализирована частота коморбидных состояний, некардиальных, диагностированных ранее или впервые выявленных при обследовании (сахарный диабет 2 типа, анемия, ожирение, хроническоое заболевание почек (ХЗП), хроническое обструктивное заболевание легких с обструкцией I - II степени) и кардиальных (ФП). Трансторакальная ЭхоКГ выполнена на ультразвуковом оборудовании ProSound-5000 (Aloka, Япония) по общепринятой методике с определением ФВ ЛЖ, индекса объема левого предсердия (ИОЛП), индексов конечнодиастолического и конечносистолического объема (КДИ и КСИ) по Simpson, толщины стенки левого желудочка (ТСЛЖ), ИММ ЛЖ, диаметра правого желудочка (ПЖ) в апикальной 4-камерной позиции. С помощью допплер-ЭхоКГ определяли скорость потока три-куспидальной регургитации и среднего давление в легочной артерий (СДЛА), параметры трансмитрального кровотока (время замедления раннего диастолического потока (DT), время изоволюмиче-ского расслабления (IVRT), скорость раннего диасто-лического трансмитрального потока Е и позднего потока А с расчетом соотношения Е/А). Методом тканевой допплерографии определяли e' лат, e' септ с последующим рассчетом среднего е'и E/e'. Давление заклинивания легочных капилляров (ДЗЛК)
рассчитано по формуле:ДЗЛК = (l,24 х Е) + 1,9; транспульмонарный градиент (ТПГ) по формуле: ТПГ = СТЛА - ДЗЛК [18, с.218]. Рассчитана эффективная артериальная жесткость (Еа) по формуле:
Еа = (0,9Х0САД), где УО - ударный объем ЛЖ. Конечно-систолическую жесткость (Ees) ЛЖ определяли по формуле:£е5 = ^'^ХС^, где КСО — конечно-систолический объем ЛЖ. Рассчитан диастолический эластанс, как отношение Е/е' к КДО ЛЖ, артериально-желудочковое сопряжение — как отношение Еа/Ees [19, с. 448].
Показатель системного сосдистого сопротивления (ССС) подсчитан по формуле:ССС = 80 х
/ среднее АД \
(-); системный артериальный ком-
Чсердечный выброс/
УО
плаенс (САК) по формуле САК =- .
пульсовое давление
[20, с. 17].
Масса миокарда ЛЖ рассчитана по фор-муле:ММЛЖ = 1,04 х [(КДР + МЖП + ЗСЛЖ)3 -КДР3] — 13,6, где КДР - конечно-диастолический азмер, МЖП - межжелудочковая перегородка, ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка. Гипертрофию ЛЖ диагностировали при ИММЛЖ > 115 г/м2 для мужчини > 95 г/м2 для женщин [21, с. 86].
Тест 6-ти минутной ходьбы проведен согласно рекомендаций Американского торакального общества [22, с. 113].
№ 5 (60)
A UNI
/w\ мед
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2019 г.
Статистическая обработка проведена в программе IBM SPSS Statistics Base v.22, EZR. Статистическую значимость разницы средних величин в группах сравнения оценивали с помощью параметрических критериев для независимых выборок (сравниваемые данные существенно не отличались от критериев нормального распределения). Для сравнения категорийных переменных использовали -Х2-тест. Наличие взаимосвязи между параметрами, его силу и направление определяли по ранговому коэффициенту корреляции Кендала (r) и коэффициенту корреляции Спирмена (р). Для определения пороговых уровней показателей для оценки риска выявления фибрилляции предсердий применялся ROC-анализ с оценкой чувствительности, специфичности и прогностической эффективности полученных значений. При использовании любых статистических методов статистически значимыми считали различия при значениях риска ошибки р < 0,05. Исследование выполнено, как этап диссертацийнои работы. Вывод комиссии по вопросам биоэтической экспертизы при НМУ имени А.А. Богомольца сделала вывод: в материалах была «Форма информированного согласия»; исследования не содержало повышенного риска для субъектов исследования; выполнено с учетом существующих биоэтических норм и научных стандартов проведения клинических исследований (протокол №121 от 24.04.2019 г.).
5. Результаты исследования
Группа пациентов с СНсохрФВ и синусовым ритмом (группа 1) состояла из 85 больных; группа с СНсохрФВ и ФП (группа 2) - из 35 больных, среди которых 7 (20%) с персистирующей ФП и 28 (80%) с постоянной формой ФП . Пациенты были сопоставимы по возрасту, гендерному составу и антропометрическим характеристикам (р > 0,05). В группе с ФП
была большая тяжесть СН согласно клинико-лабо-раторными данными: III ФК (NYHA) установлен у 54,3% больных 2-й группы, по сравнению с 34,1% пациентов 1-й группы (p < 0,05); уровень NT-proBNP во 2-й группе - 1084,7 ± 317,7 пг/мл был достоверно выше, чем у больных 1-й группы - 579,2 ± 289,4 пг/мл, (p < 0,01); дистанция 6-минутной ходьбы пациентов 2-й группы в среднем составляла 318,3 ± 73,3 м, что было достоверно меньше, чем в 1-й - 442,9 ± 93,6 м (p < 0,001). Анализируя частоту коморбидных состояний, не обнаружено достоверной разницы в частоте сахарного диабета, ХОЗЛ и ожирения (все р < 0,05), однако обращает на себя внимание значительно ниже СКФ (63,6 ± 1,1 против 74,2 ± 19,1 мл/мин/1,73 м2, p < 0,01) и, как следствие, большая частота анемии (25,7% против 9,4%, p < 0,05), в группе с ФП.
При анализе частоты разных фенотипов, выделенных нами с использованием критериев Samson [15, c.78], привлекало внимание преобладание среди пациентов 2-й группы фенотипа «легочная гиперте-нзия» и «ожирение», которые определялись в 48,6% и 34,1% случаев соответственно, что было статистически значимо чаще, чем у пациентов 1 -й группы (11,7%, p < 0,001 и 12% р < 0,05, соответственно). Статистически значимые межгрупповые различия получены по частоте фенотипа «старение» (группа 1 - 27%, группа 2 - 8,6%, p < 0,01) и «артериальная ги-пертензия» (20% и 0% соответственно p < 0,001) . В них вошли пациенты с более легкой СН и меньшим количеством сопутствующих патологий. В группе пациентов с ФП отмечена достоверно меньшая частота фенотипа ИБС (11,4% против 27% в группе с СР, p < 0,01) и ИМ в анамнезе (58,2% против 14,3%, p < 0,001), в том числе Q-ИМ (31,8% против 14,3%, p <0,05). (мм. Табл. 1).
Таблица 1.
Общеклиническая характеристика пациентов
Параметр Группа 1 (n=85) Группа 2 (n=35) P
Мужчины, п (%) 49 (57,6±5,4%) 18 (51,4±8,4%) p> 0,05
Средний возраст, годы 65±10,8 68,1±10,2 p> 0,05
ИМ в анамнезе 41 (48,2±5,4%) 5 (14,3±5,9%) p<0,001*
в т.ч. р-ИМ 27 (31,8±5,0%) 5 (14,3±5,9%) p<0,01*
СД 2 типа 28 (32,9±5,1%) 14 (40±8,3%) p> 0,05
СКФ, мл/мин/1,73 м2, M±SD 74,2±19,1 63,6±11 р=0,003*
ХЗП (СКФ<60) 23 (27,1±4,8%) 8 (22,9±7,1%) p> 0,05
Анемия 8 (9,4±3,2%) 9 (25,7±7,4%) p<0,01*
ХОЗЛ 28(32,9±5,1%) 14 (40±8,3%) p> 0,05
ИМТ, кг/м2, Ы±8Б 30,3±4,5 30,8±6,4 p> 0,05
ИМТ>30 45 (52,9±5,4%) 16 (45,7±8,4%) p> 0,05
Гидроторакс (п, %) 3 (3,5±2,0%) 6 (17,1±6,4%) p<0,01*
Периферическе отеки (п, %) 32 (37,6±5,3%) 11 (31,4±7,8%) p> 0,05*
Набухание шейних вен (п, %) 3 (3,5±2,0%) 6 (17,1±6,4%) p<0,05*
Гепатомегалия (п, %)# 56 (65,9±5,1%) 29 (82,9±6,4%) p<0,05*
№ 5 (6G)
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2G19 г.
Параметр Группа 1 (n=85) Группа 2 (n=35) P
ФКNYHA II III 56 (65,9±5,1%) 29 (34,1±5,1%) 16 (45,7±8,4%) 19 (54,3±8,4%) p<0,01*
NT-pro BNP, пг/мл, M±SD 579,4±289,4 1084,7±317,7 p<G,GG1*
Дистанция 6МХ, м, M±SD 442,9±93,6 318,3±73,3 p<G,GG1*
Лечение: ß-блокаторы (% от целевой дозы): 25% 50% 100% Не принимали 32 (37,6±5,3%) 27 (31,8±5,0%) 8 (9,4±3,2%) 3 (3,5±2,0%) 9 (25,7±7,4%) 20 (57,1±8,4%) 4 (11,4±5,4) 2 (5,7±3,9%) p> 0,05 p<G,G5* p> G,G5 p> 0,05
Петлевые диуретики 27 (31,8±5,0%) 18 (51,4±8,4%) p<0,05*
иАПФ/БРА 64 (75,3±4,7%) 32 (91,4±4,7%) p<0,05*
Тиазиды 61 (71,8±4,9%) 30 (85,7±5,9%) p> 0,05
Статины 85 (100%) 35 (100%) p> 0,05
Ацетилсалициловая кислота 83 (97,6±1,6%) 23 (65,7±8,0%) p<G,GG1*
Варфарин/НОАК 0 29 (82,9±6,4%) p<G,GG1*
Клинические фенотипы:
• «страение» • «ожирение» • «ИБС» • «легочная гипертензия» • «артериальная гипертензия» 23 (27±4,8%) 12 (14±3,8%) 23 (27±4,8%) 10 (11,7±3,5%) 17 (20±4,3%) 3 (8,6±4,7%) 11 (31,4±7,8%) 4 (11,4±5,4%) 17 (48,6±7,1%) 0 p<0,01* p<0,05* p<0,001* p<G,GG1* p<G,GG1*
Примечание: Показатели в процентах, представлены в виде М ± т; * - разница показателей статистически значима по сравнению с такими у пациентов группы 1 (р <0,05)
# Обнаруженное во время физикального обследования смещение нижнего края печени на 2 и более см от края правой реберной дуги; НОАК - новые оральные антикоагулянты.
По результатми ЭхоКГ выявлено больший КСИ (33,2 ± 11,3 против 28,7 ± 8,2 мл), p < 0,05, и достоверно ниже ФВ ЛЖ (53,4 ± 5,1 против 56,8 ± 5 , 9%, p < 0,05), а также больший ИОЛП (48,3 ± 9,9 и 38,4 ± 4,5 мл, p < 0,001) в группе с ФП по сравнению с СР. Среди пациентов 2-й группы по данным показателей тканевой допплерографии отслеживается меньший показатель e 'септ (4,1 ± 0,6 и 5,2 ± 1,3, p < 0,001), латеральное (4,7 ± 0,7 и 6, 6 ± 1,8, p < 0,001) и среднее (4,4 ± 0,5 и 5,9 ± 1,5, p < 0,05) и выше расчетный показатель E/e' покоя (16,3 ± 1 8 и 13,2 ± 1,9, p < 0,01). Значительная легочная гипертензия, по данным СДЛА (53,1 ± 19,5 и 32,1 ± 7,5, p < 0,001), ДЗЛК (22 ± 2,4 и
18,3 ± 2,4, р < 0,001), ТПГ (31,1 ± 17,8 и 13,8 ± 6,4, р < 0,001) и среднего градиента на клапане ЛА (47,1 ± 18,8 и 27,1 ± 7,5, р < 0,001) и скорости три-куспидалной регургитации (СТР) (3,6 ± 0,7 и 2,9 ± 0,3, р < 0,001) обнаружена в группе больных с ФП по сравнению с больными с синусовым ритмом. Также среди больных с ФП была значительно больше частота СДЛА > 45 мм. рт. ст. (71,4% и 34,1%, р < 0,001). Нами получены данные о статистически достоверных различиях между группами в показателях Еа, с более выраженными изменениями в группе с ФП (2,2 ± 0,8) по сравнению с пациентами с синусовым ритмом (1,8 ± 0,6), р < 0,05. (см. Таблицу 2).
Таблица 2.
Показатели структурно-функционального состояния сердца у пациентов сАГ и СНсохрФВ с синусовым ритмом и при фибрилляции предсердий (М±8Б)
Параметр Группа 1 (n=85) Группа 2 (n=35) P
KДИ, мл/м2 67±12,3 70±18,3 р=0,22
KСИ, мл/м2 28,7±8,2 33,2±11,3 p=G,G1*
УИ, мл/м2 38,1±б,2 39,1±9,1 р=0,48
ФВ ЛЖ, % 5б,8±5,9 53,4±5,1 p=G,GG4*
ИММЛШ, кг/м2 181,4±31,1 188,4±40,б p=G,3
ИОЛП, мл/м2 38,4±4,5 48,3±9,9 p<G,GG1*
№ 5 (60)
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2019 г.
Параметр Группа 1 (n=85) Группа 2 (n=35) P
СДЛА, мм.рт.ст. >45 мм.рт.ст., (п, %), ** 32,1±7,5 29 (34,1±5,1%) 53,1±19,5 25 (71,4±7,6%) p<0,001* p<0,001*
диаметр ПЖ, см 2,5±0,3 2,9±0,4 p<0,001*
е' септ, см/с 5,2±1,3 4,1±0,6 p<0,001*
е' лат, см/с 6,6±1,8 4,7±0,7 p<0,001*
е' средн, см/с 5,9±1,5 4,4±0,5 p<0,001*
Е/е', у.о. 13,2±1,9 16,3±1,8 p<0,001*
СТР, м/с 2,9±0,3 3,6±0,7 p<0,001*
ЭЗВД, % 9,3±5,2 7±5,2 p=0,032*
брСАД мм.рт.ст. 143±11,6 148,4±10,6 p=0,02*
брДАД мм.рт.ст. 85,3±11,2 86,7±7,1 p=0,5
брПАД, мм.рт.ст. >50 мм.рт.ст., %, ** 57,4±8,7 51 (60±5,3%) 62,3±7,4 31 (88,6±5,4%) р=0,004* p<0,001*
Еа мм.рт.ст./мл 1,8±0,6 2,2±0,8 p<0,009*
Еб мм.рт.ст./мл 3,1±2,5 2,7±1,1 p=0,41
Еа/ Еб 0,77±0,35 0,84±0,22 p=0,034*
АД сред мм.рт.ст. 108,3±10,6 111,6±8,1 p=0,09
САК мл/ мм.рт.ст. 1,3±0,3 1,2±0,4 p=0,13
ССС мм.рт.ст./мл 1,8±0,4 1,9±0,7 p=0,46
ДЗЛК, мм.рт.ст. 18,3±2,4 22±2,4 p<0,001*
ТПГ, мм.рт.ст. 13,8±6,4 31,1±17,8 p<0,001*
Средний градиент трикуспидальной регургитации, мм.рт.ст. 27,1±7,5 47,1±18,8 p<0,001*
Примечание: * - разница показателей статистически значима по сравнению с пациентами группы 1; ** - данные представлены в виде M±m.
После проведения корреляционного анализа, e' среднее р = -0,557, Е/е' р = 0,568, СТР р = 0,511 (все
была обнаружена корреляционная связь средней ин- p <0,01) и наличием фибрилляции предсердий. (см.
тенсивности между показателями ИОЛП р = 0,547, табл. 3).
Таблица 3.
Связь между структурно-функциональными параметрами левого желудочкаи наличием ФП
у гипертензивных больных с СНсохрФВ
Параметр Коэффициент корреляции (р) Р
ИОЛП мл/м2 р = 0,547 p<0,01
e' сред, см/с р = -0,557 p<0,01
Е/е', у.о. р = 0,568 p<0,01
СТР, м/с р = 0,511 p<0,01
Также была проанализирована корреляционная связь между исследованными нами структурно-функциональными параметрами сердца и сосудов и основными показателями диастолической дисфункции ЛЖ. Выявленная связь между последними и КСИ у пациентов с синусовым ритмом значительно реже встречалось у больных с ФП. Также, у пациентов 2-й группы показатель Еа коррелировал с наличием ФП, что не отмечено у больных группы 1. Отсутствие корреляционной связи между тяжестью СНсохрФВ согласно среднего ФК ^ЫУНА и параметрами ДД ЛЖ у пациентов с ФП, указывает на то, что «симптомность» у таких больных, обусловлена не только присутствием ФП на фоне СН. Действительно,
по данным нашего исследования, выявлено значительно большее влияние некардиальных коморбид-ной патологии (СД 2 типа, анемии, ХЗП, ХОЗЛ) на развитие ФП на фоне СНсохрФВ. Другие проанализированные показатели демонстрируют одинаковую связь с основными параметрами диастолической функции левого желудочка, как в группе с синусовым ритмом, так и при фибрилляции предсердий. Значительно большее влияние имеет некардиальная сопутствующая патология на развитие ФП. Уста -новлена корреляционная связь между СД 2 типа, анемией, ХЗП и ХОЗЛ и наличием ФП. Полученные результаты представлены в таблице 4.
№ 5 (60)
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2019 г.
Таблица4.
Корреляционная взаимосвязьмежду параметрами структуры и функции сердца и сосудови основными показателями диастолической дисфункцииу больных СНсохрФВ с ФП и без нее
Параметр Группа 1 (n=85) Группа 2 (n=35)
ИОЛП, мл/м2 e' сред, мл/м2 E/e', у.о. ИОЛП, мл/м2 e' сред, мл/м2 E/e', у.о.
ИОЛП, мл/м2 r=-0,413* r=0,506* r=-0,296* r=0,441*
КСИ, мл/м2 r=0,158* r=-0,290* r=0,279* r=-0,087 r=-0,007 r=-0,141
ФВ ЛЖ, % r=-0,202* r=0,414* r=-0,323* r=-0,162* r=0,111 r=-0,252*
ИММЛЖ, г/м2 r=0,220* r=-0,204* r=0,180* r=-0,091 r=0,105 r=-0,318*
е' септ, см/с r=-0,392* r=0,835* r=-0,493* r=-0,018 r=0,342* r=-0,712*
е' лат, см/с r=-0,403* r=0,839* r=-0,648* r=-0,421* r=0,658* r=-0,763*
е' сред, см/с r=-0,413* r=-0,605* r=-0,296* r=-0,511*
Е/е', у.о. r=0,506* r=-0,605* r=0,386* r=-0,511*
Еа мм.рт.ст./мл r=0,038 r=0,030 r=-0,117 r=0,134 r=-0,191* r=0,492*
СТР, м/с r=0,172* r=-0,420* r=0,371* r=0,339* r=-0,304* r=0,525*
СКФ,мл/мин/1,73м2 r=-0,069 r=0,118 r=-0,020 r=-0,205* r=0,316* r=0,654*
ХОЗЛ r=0,052 r=0,012 r=-0,006* r=0,269* r=-0,245* r=0,197*
СД 2 тип r=0,008 r=0,003 r=-0,068 r=0,429* r=-0,015 r=0,336*
Анемия r=0,081 r=-0,054 r=0,079 r=0,123 r=-0,349* r=0,321*
Примечание: * - разница показателей статистически значима по сравнению с такими у пациентов группы 1 (р <0,05)
Методом Roc-анализа было выявлено, что частота выявления фибрилляции предсердий достоверно увеличивается при ИОЛП > 40 мл/м2, соотношение Е/е' > 14,75 у.е., Еа > 1,68, Es > 2,35, приросте диаметра плечевой артерии после компрессии < 10%
по результатам манжеточнои пробы и уровне ОТ-ргаВ№ > 600 пг/мл. Также при СКФ < 70 мл/мин/1,73м2 отмечалось увеличением случаев выявления ФП у пациентов с СНсохрФВ (см.табл. 5).
Таблица 5.
Частота выявлення ФП в зависимости от величины отдельных показателей и их прогностическая ценность
Признак Группы Частота ФП В соответствующих групмхп^ (%) Отношение шансов, OR (95%ДИ) р (х2)
Возраст 65 лет >65 21/65 (32,3%) 1,4 (0,63-3,1) р=0,411
<65 14/55 (25,5%)
ОТргоБКР>600 пг/мл >600 33/55 (60,0%) 47,3 (10,46-213,4) p<0,001
<600 2/65 (3,1%)
ИОЛП>40 мл/м2 >40 29/45 (64,4%) 20,8 (7,41-58,6) р=0,0001
<40 6/75 (8,0%)
ИМТ>35 кг/м2 >35 8/17 (47,1%) 2,5 (0,88-7,1) р=0,080
<35 27/103 (26,2%)
Е/е'>14,75у.о. >14.75 27/42 (64,3%) 15,8 (5,99-41,4) р=0,0001
<14.75 8/78 (10,3%)
ИММЛЖ>200 г/м2 >200 11/29 (37,9%) 1,7 (0,71-4,1) p>0,05
<200 24/91 (26,4%)
Еа >1,68 >1.68 33/79 (41,8%) 14,0 (3,15-62,1) р=0,0001
<1.68 2/41 (4,9%)
ЕБ>2,35 >2.35 22/64 (34,4%) 1,65 (0,8-3,8) р=0,218
<2.35 13/56 (23,2%)
СКФ <70 мл/мин/1,73м2 <70 25/62 (40,3%) 3,2 (1,39-7,6) р=0,005
>70 10/58 (17,2%)
БШ2 <10% <10% 27/73 (37,0%) 2,9 (1,17-7,0) р=0,019
>10% 8/47 (17,0%)
Примечание: отношение шансов выявления ФП в группе в числителе по сравнению с группой в знаменателе.
№ 5 (60)
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2019 г.
Полученные пороговые значения имеют довольно высокую чувствительность и специфичность: ИОЛП - 82,8% и 81,2%, соответственно, с положительной предикторною ценностью - 64,4%; Е/е' -77,1% и 82,3%, соответственно, с положительной предикторною ценностью - 64,3%.
6. Обсуждение результатов
Сопоставимость групп по возрастному и генде-рному составу, а также антропометрическим показателям указывает на достаточно гомогенное распределение больных. Обнаружена достоверно меньшая частота фенотипа ИБС и ИМ в анамнезе (в том числе Р-ИМ) в группе пациентов с ФП дополнительно, хотя и не напрямую, свидетельствует о меньшем влиянии именно систолической дисфункции левого желудочка на структурное ремоделирования левого предсердия.
По результатми ЭхоКГ были выявлены признаки объемной перегрузки ЛЖ у пациентов 2-й группы, по сравнению с пациентам 1 -й группы по данным КСИ. Вероятно, первоначальное нарушение систолической функции ЛЖ приводит к повышению давления в полости ЛП с развитием его дилатации, что подтверждается большим показателем ИОЛП у больных с фибрилляцией предсердий. В то же время, среди пациентов 2-й группы отслеживается более выраженная диастолическая дисфункция левого желудочка по данным показателей тканевой доппле-рографии, а именно е' септального, латерального и среднего и показателя Е/е', что подтверждается корреляцией наличии ФП с давлением наполнения левого желудочка.
Ретроградная перегрузка малого круга кровообращения подтверждается более значимой легочной гипертензией, по данным СДЛА, ДЗЛК, ТПГ и среднего градиента на клапане ЛА, и, как следствие, дилатацией правого желудочка с развитием относительной недостаточности трикуспидального клапана, по данным СТР в группе больных с ФП по сравнению с больными с синусовым ритмом. В то же время увеличение этих показателей у больных 2-й группы могло указывать на присоединение реактивной пре-капиллярные ЛГ. Следует отметить, что повышение давления в ЛА характерно и для пациентов группы с синусовым ритмом, но среди больных с ФП чаще обнаруживалось СДЛА > 45 мм. рт. ст.
Отдельного внимания заслуживает вклад сосудистого русла в резистивную нагрузку на ЛЖ, что является неотъемлемым звеном патогенеза СНсохрФВ. Нами получены данные о повышение сосудистой жесткости, согласно Еа, Ea/Es и САК у пациентов обеих групп, с более выраженными изменениями в группе с ФП.
Стоит отметить, что сопоставимость обследованных групп пациентов с различными генотипами по полу, возрасту, частоте сахарного диабета и средним показателям брахиального АД позволяет исключить значимость этих факторов в нарушении упруго-эластичных свойств. Развитие ФП у пациентов с СНсохрФВ в нашем исследовании, вероятно, было обусловлено, повышением пульсовой нагрузки на ЛЖ, его гипертрофии, по данным ИММЛЖ, и усугублению диастолической дисфункции. Согласно рекомендациям ЕОК 2016 по оценке диастолической
функции ЛЖ, основными показателями, которые учитываются при ее подтверждении являются ИОЛП, Е/е', е'сред, СТР [23, с. 127]. Значимая корреляционная связь между этими параметрами и наличием ФП у пациентов с СНсохрФВ, подтверждает схожие патогенетические механизмы ФП, как основной кардиальной коморбидности, и СНсохрФВ. Интересен тот факт, что объемная перегрузка миокарда по данным КДИ, КСИ и УИ, что оказывает существенное влияние на все параметры ДД ЛЖ у пациентов с синусовым ритмом, теряет свое значение с присоединением ФП. Напротив, отмечается вклад в развитие ФП резистивной нагрузки, по данным Еа. Это можно объяснить тем, что именно резистивная нагрузка на ЛЖ и ЛП характерна для пациентов с СНсохрФВ, что позволяет считать, что ФП у обследованных нами больных является вторичной по отношению к СН. Такое предположение подкреплено анамнестическими данным, согласно которым больший процент больных - 45,7% имели симптомы СН до момента возникновения ФП по сравнению с теми, где ФП предшествовала СН - 14,3%, диагностирована одновременно с СН - 17,1%, или неизвестной давности - 22,8%. Отсутствие корреляционной связи между тяжестью СНсохрФВ согласно среднего ФК ^ЫУНА и параметрами ДД ЛЖ у пациентов с ФП, указывает на то, что «симптомность» у таких больных, обусловлена не только присутствием ФП на фоне СН.
Исследовав основные структурные и функциональные показатели, которые влияют на развитие ФП у больных с СНсохрФВ, методом Roc-анализа были выявлены ориентировочные пороговые значения, при которых достоверно увеличивается частота выявления фибрилляции предсердий. Так параметры диастолической дисфункции ЛЖ, а именно ИОЛП >40 мл/м2 и соотношение Е/е'>14,75 у.е., увеличивают риск возникновения ФП у пациентов с доказанной, согласно действующим рекомендациям Украинской ассоциации кардиологов и ЕТК, сер -дечной недостаточностью с сохраненной ФВ ЛЖ. Более выраженная сосудистая и желудочковая жесткость с высокой достоверностью влияют на развитие ФП с ориентировочными пороговые значения >1,68 и >2,35, соответственно. Нами была доказана диагностическая ценность достаточно простого метода оценки эндотелиальной дисфункции - манжеточной пробы. Эндотелий зависимая вазодилатация с приростом диаметра после компрессии <10% достоверно имела связь с наличием ФП у пациентов с СНзбФВ.
Еще одним вопросом, который до сих пор не решен окончательно, является уровень биомаркера СН -МТ-ргаВМР, который часто превышает значения, установленные для СНсохрФВ, в когортах пациентов с пароксизмальной и постоянной ФП [23, с. 2276, 24, с. 5766]. МсКеМе et а1. [25, с. 128] описали пятикратное увеличение уровня натрийуретического пептида у пациентов с СНсохрФВ и фибрилляцией предсердий по сравнению с пациентами с СНсохрФВ при синусовом ритме. Учитывая результаты проведенного статистического анализа, мы предполагаем, что уровень №Г-ргаВКР > 600 пг/мл свидетельствует о такой перегрузке левого предсердия, которая способна создать морфологический субстрат для запуска фибрилляции предсердий у больных с СНсохрФВ.
№ 5 (60)
UNIVERSUM:
медицина и фармакология
июль, 2019 г.
Почечная дисфункция, как одна из самых распространенных сопутствующих патологий при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса [26, с.393], была рассмотрена как отдельный фактор риска, так как даже легкое нарушение функции почек связано с повышенным сердечно-сосудистым (СС) риском [27, с.2490] за счет нарушения структуры и функции сердца. Результаты поперечных срезов в общей популяции и группе населения с гипертонической болезнью демонстрируют высокую распространенность гипертрофии ЛЖ у пациентов со сниженной СКФ. Однако до сих пор недостаточно данных о взаимосвязи между дисфункцией почек и структурным и электрофизиологических ремоделирования сердца, которые рассматриваются как основа развития ФП у пациентов с СНсохрФВ [28, с. 229]. Полученные нами результаты указывают на то, что даже начальное снижение СКФ, что в случае обследованных нами больных составляло < 70 мл/мин/1,73м2, отмечалось увеличением случаев выявления ФП у пациентов с СНсохрФВ.
Ограничения исследования. Одним из ограничений этого исследования является его одноцентровой дизайн. Несмотря на то, что нельзя исключить определенные, специфические для нашего медицинского учреждения ограничения, сбор данных в одном центре имеет преимущество в возможности постоянной клинической обработки, отсутствие различий в процедуре обследования и наблюдения. Вторым важным ограничением является то, что мы не оценивали диастолические показатели или желудоч-ково-артериальные свойства с использованием ин-вазивных методик. Хотя инвазивные методы, характеризующие желудочково-артериальную механику, считаются золотым стандартом, применить их в этой работе технически было невозможно. Также, изучение влияния реактивной ЛГ требует непосредственного измерения давления в ЛА и «легочных капиллярах», что в условиях нашего исследования не проводилось и является недостатком.
По сравнению с предыдущими исследованиями, которые изучали особенности миокарда и течения СНсохрФВ в зависимости от наличия ФП или СР, когорта пациентов в нашей работе относительно невелика, а количество событий ограничено. Однако благодаря оценке диастолической функции ЛЖ с учетом последних рекомендаций ЕТК, мы смогли
хорошо охарактеризовать популяцию пациентов с «чистой» СНсохрФВ и в сочетании с фибрилляцией предсердий.
Использованный подход к распределению больных и полученные результаты являются сопоставимыми с проведенными ранее популяционными исследованиями. Rosita Zakeri и соисследователи установили, что меньший показатель СКФ, больший ИОЛП и Е/е\ отражающие давление наполнения ЛЖ, ассоциируются с возникновением ФП у больных с СНсохрФВ и АГ. [29, с. 1087]. Похожие результаты получены группой исследователей O'Neal, Sandesara, Patel и другие, которые рассмотрели прогностическую ценность именно эхокардиографиче-ских параметров в возникновении ФП на фоне СНсохрФВ, прийдя к выводу, что дилатация полости ЛП, и, особенно, его диастолическая функция непосредственно являются факторами риска ФП [30, с. 728].
Полученные результаты требуют подтверждения в более крупных клинических исследованиях, с возможностью проспективного наблюдения больных, для того чтобы четко определить предикторы возникновения ФП на фоне СНсохрФВ левого желудочка.
6. Выводы
1. Наличие фибрилляции предсердий у пациентов с АГ 1-2 степени и сердечной недостаточностью и сохраненной ФВ ЛЖ в отличие от сохранения синусового ритма, ассоциируется с более тяжелыми клиническими проявлениями сердечной недостаточности по результатам дистанции 6-тиминутной ходьбы, частоте 111ФК по классификации NYHA и более высокому уровню NTpraBNP.
2. Наличие ФП у пациентов с АГ 1 -2 степени и сердечной недостаточностью и сохраненной ФВ ЛЖ достоверно ассоциируется с увеличением давления наполнения левого желудочка с ориентировочными пороговые значения ИОЛП > 40 мл/м2 и Е/е'>14,75 у.е. с нарушением эндотелий зависимой вазодилата-ции и начальным снижением скорости клубочковой фильтрации.
3. Развитие ФП у пациентов с АГ 1 -2 степени и СНсохрФВ связано с нарушением упруго-эластичных свойств системных артерий по данным показателей артериальной жесткости, желудочково-аортального и системного артериального комплаенса.
Список литературы:
1. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D. et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure // Eur. Heart J. 2016. Vol. 37 (27). p. 2129-2200.
2. Lund L. H., Donal E., Oger E. et al. Association between cardiovascular vs. non-cardiovascular co-morbidities and outcomes in heart ailure with preserved ejection fraction // Eur. J. Heart Fail. 2014. Vol. 16. р. 992 — 1001.
3. Cleland J. G., Pellicori P., Dierckx R. Clinical trials in patients withheart failure and preserved left ventricular ejection fraction //HeartFail. Clin. 2014. Vol. 10. р. 511 — 523.
4. Kotecha D., Lam C.S.P., Van VeldhuisenD.J. et al. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Atrial Fibrillation: Vicious Twins // Journal of the American College of Cardiology. 2016. Vol. 68 (20). p. 2217-2228.
5. Vermond R.A., Geelhoed B., Verweij N. et al.Incidence of atrial fibrillation and relationship with cardiovascular events, heart failure, and mortality: a community-based study from the Netherlands // J Am Coll Cardiol. 2015. Vol. 66. p. 1000-1007.
A UNÎVERSUM:
/УУ\ МЕДК
№ 5 (60)_^ МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ_июль. 2019 г.
6. Melenovsky V., Borlaug B.A., Rosen B., et al. Cardiovascular features of heart failure with preserved ejection fraction versus nonfailing hypertensive left ventricular hypertrophy in the urban Baltimore community: the role of atrial remodeling/dysfunction // J Am Coll Cardiol. 2007. Vol.49. p. 198-207.
7. Knackstedt C., Gramley F., Schimpf T. et al. Association of echocardiography atrial size and atrial fibrosis in a sequential model of congestive heart failure and atrial fibrillation // Cardiovasc Pathol. 2008. Vol. 17. p. 318-324.
8. Quinones MA. Assessment of diastolic function // Prog Cardiovasc Dis 2005. Vol.47. p. 340-355.
9. Manning W.J., Silverman D.I., Katz S.E. et al. Impaired left atrial mechanical function after cardioversion: relation to the duration of atrial fibrillation. // J Am Coll Cardiol. 1994. Vol. 23 p. 1535-1540.
10. Shite J., Yokota Y., Yokoyama M. Heterogeneity and time course of improvement in cardiac function after cardioversion of chronic atrial fibrillation: assessment of serial echocardiography indices. // Br Heart J. 1993. Vol. 14. p. 154-159.
11. Shantsila E., Shantsila A., Blann A.D., et al. Left ventricular fibrosis in atrial fibrillation // Am J Cardiol. 2013. 111. p. 996-1001.
12. Zile M.R., Baicu C.F., Ikonomidis J.S., et al. Myocardial stiffness in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: contributions of collagen and titin. // Circulation. 2015. Vol.131. p. 1247-1259.
13. Pai R.G., Varadarajan P., Tanimoto M. Effect of atrial fibrillation on the dynamics of mitral annular area. // J Heart Valve Dis. 2003. Vol. 12. p. 31-37.
14. van den Berg M.P., van Gelder I.C., van Veldhuisen D.J. Depletion of atrial natriuretic peptide during longstanding atrial fibrillation. // Europace. 2004. Vol 6. p. 433-437.
15. Амосова Е.Н., Черняева Е.И., Руденко Ю.В. и др. Фенотип-ориентированный подход к клинической оценке пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. // Серце i судини. 2018. № 3. С. 76-83.
16. McKelvie R.S., Komajda M., McMurray J. et al. Baseline plasma NT-proBNP and clinical characteristics: results from the irbesartan in heart failure with preserved ejection fraction trial. // J Card Fail. 2010.Vol. 16(2). p. 128-134.
17. Williams B., Mancia G., Spiering W. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. // Eur Heart J. 2018. Vol. 39(33). p. 3021-3104.
18. Naeije R., Vachiery J.-L., Yerly P. et al. The transpulmonary pressure gradient for the diagnosis of pulmonary vascular disease. // Eur. Respiratory J.2013. Vol. 41. p. 217-223.
19. Borlaug B.A., Kass D.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure. // Cardiol. Clin. 2011. Vol. 29. р. 447-459.
20. Otsuki T., Maeda S., Iemitsu M. et al. Contribution of systemic arterial compliance and systemic vascular resistance to effective arterial elastance changes during exercise in humans. // Acta Physiol (Oxf). 2006. Vol.188. p. 15-20.
21. Lang R. M., Bierig M., Devereux R. B., Flachskampf F. A. Recommendations for chamber quantification // Eur J Echocardiography. 2006. Vol. 7. p. 79-108.
22. ATS Statement. Guidelines for the six-minute walk test // Amer. J. Respir. Critical Care Medicine. 2002. Vol. 166 (1). р. 111-117.
23. Nagueh S.F., Appleton C.P., Gillebert T.C. et al.Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolicfunc-tion by echocardiography. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2009. Vol. 22 (2). р. 107-133.
24. Hijazi Z., Wallentin L., Siegbahn A. et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for risk assessment in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE Trial (Apixaban for the Prevention of Stroke in Subjects With Atrial Fibrillation). // J Am Coll Cardiol. 2013. Vol. 61(22). p. 2274-2284.
25. Kristensen S.L., Mogensen U.M., Jhund P.S., et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels for risk prediction in patients with heart failure and preserved ejection fraction according to atrial fibrillation status. // Circ Heart Fail. 2019. Vol. 12(3). p. 5766.
26. McKelvie R.S., Komajda M., McMurray J. et al. Baseline plasma NT-proBNP and clinical characteristics: results from the irbesartan in heart failure with preserved ejection fraction trial. // J Card Fail. 2010.Vol. 16(2). p. 128-134.
27. Ahmed A., Rich M.W., Sanders P.W. et al. Chronic kidney disease associated mortality in diastolic versus systolic heart failure: a propensity matched study. // Am J Cardiol. 2007. Vol. 99(3). p. 393-398.
28. Hallan S., Astor B., Romundstad S. et al. Association of kidney function and albuminuria with cardiovascular mortality in older vs younger individuals: The HUNT II Study. // J Arch Intern Med. 2007. Vol. 167(22). p. 2490-2496.
29. Afshinnia F., Spitalewitz S., Chou S.Y. et al. Left ventricular geometry and renal function in hypertensive patients with diastolic heart failure. // Am J Kidney Dis. 2007. Vol. 49(2). p. 227-236.
30. Rosita Z., Alanna M. Chamberlain, Véronique L. Roger Temporal Relationship and Prognostic Significance of Atrial Fibrillation in Heart Failure Patients With Preserved Ejection Fraction. A Community-Based Study. //Circulation. 2013. Vol.128. p. 1085-1093.
31. O'Neal W.T., Sandesara P., Patel N. et al. Echocardiography predictors of atrial fibrillation in patients with heart failure with preserved ejection fraction.// Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017.Vol.18(7). p. 725-729.
