CC BY
61СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И
СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
Муркамилова Ж.А.,
Аспирант кафедры терапии №2 специальности «Лечебное дело», медицинский факультет,
ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID.0000-0002- 7653-0433 Сабиров И.С., Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО «Кыргызско-Российский славянский университет»,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-8387-5800 Юсупов А.Ф.,
Аспирант кафедры общественного здоровья и здравоохранения Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-6449-8229 Юлдашев А.А.,
Аспирант кафедры неврологии, нейрохирургии и психиатрии
медицинского факультета ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-4179-9205 Юсупов Ф.А.
Доктор медицинских наук, профессор, Медицинский факультет ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан ORCID:0000-0003-0632-6653
STRUCTURAL AND FUNCTIONAL STATE OF VESSELS AND ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN CHRONIC KIDNEY DISEASE IN PATIENTS OF ELDERLY AND OLD AGE
Murkamilova Zh.,
Postgraduate student of the Department of Therapy No. 2, specialty "General Medicine",
Faculty of Medicine, SEI of HPE Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID:0000-0002- 7653-0433 Sabirov I.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-8387-5800 Yusupov A.,
Postgraduate Student, Department of Public Health and Health Care Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-6449-8229 Yuldashev A.,
Graduate student of the Department of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry Medical Faculty of Osh State University, Osh, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0002-4179-9205 Yusupov F.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine, Osh State University, Osh, Kyrgyzstan ORCID:0000-0003-0632-6653
Аннотация
В статье кратко изложены основные представления о патофизиологической роли сосудистого эндотелия в организме, механизмах развития эндотелиальной дисфункции при хронической болезни почек. Суммированы результаты клинических и некоторых экспериментальных работ по проблемам структурной перестройки сосудов и эндотелиальной дисфункции у больных нефрологического профиля. Отмечены возрастные особенности патофизиологических аспектов эндотелиальной дисфункции при хронической болезни почек у людей старших возрастных группах.
Abstract
The article summarizes the basic concepts of the pathophysiological role of the vascular endothelium in the body, the mechanisms of development of endothelial dysfunction in chronic kidney disease. The results of clinical and some experimental studies on the problems of vascular restructuring and endothelial dysfunction in patients with nephrological profile are summarized. The age-related features of the pathophysiological aspects of endothelial dysfunction in chronic kidney disease in people of older age groups are noted.
Ключевые слова: эндотелий, хроническая болезнь почек, эндотелиальная дисфункция, ремоделиро-вание сосудов, пожилой возраст, старческий возраст.
Keywords: endothelium, chronic kidney disease, endothelial dysfunction, vascular remodeling, advanced age, senile age.
Торможение прогрессирования эндотелиальной дисфункции при хронической болезни почек (ХБП) - неотъемлемая часть современной нефрологии. Высокая распространенность факторов риска как ХБП, так и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у лиц пожилого и старческого возраста, является основанием для проведения систематического контроля их состояния. Ввиду анатомо-физиологи-ческих изменений почек связанных с возрастом, пожилых лиц следует относить к группе пациентов с легкой степенью почечной недостаточности. Проблема ХБП и ассоциированных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний в Кыргызской Республике детально отражены в серии клинических исследований [1,2,3,16-24]. Целью обзорной статьи явился анализ литературных данных о структурно-функциональном состоянии сосудов и эндотелия при ХБП на основе литературного анализа.
Во всем мире, особенно в развитых странах, увеличивается абсолютное число и доля людей пожилого (60 - 74 лет) и старческого (75 - 90 лет) возраста. По прогнозам демографов и социологов, старение населения будет продолжаться, и к 2025 г. число лиц в возрасте 60 лет и старше увеличится в
5 раз. Объем клубочковой фильтрации, измеряемая клиренсом креатинина, может снижаться у пожилых лиц на 35-50% [37]. С возрастом развивается артериоло- и нефросклероз, также снижается эластичность почечных артерий, приводящая к ежегодному уменьшению функции в среднем на 1% после 50-летнего возраста [37]. У лиц старших возрастных групп наблюдается снижение чувствительности барорецепторов, задержка натрия и уменьшение содержание эластина, сопровождающиеся повышением жесткости сосудов.
Эндотелий. На протяжении более 40 лет активно изучается структурно-функциональное состояние клеток, выстилающих изнутри кровеносные сосуды (рис. 1). В настоящее время эндотелий рассматривается как самый большой эндокринный орган [50]. Масса эндотелия, состоящая из одного триллиона клеток, в среднем составляет около 1500 - 1800 г [8,9]. И.Ю. Панина с соавторами отмечают, что общая длина монослоя эндотелия равняется 7 км, а их площадь сопоставима с площадью футбольного поля [27]. Эндотелий, как ауто- и пара-кринный орган, представлен во всех органах и тканях [50,51].
су6эндог«лии
Рис. 1. Строение артерии.
Необходимо заметить, что эндотелий внутренних органов по своей структуре не однороден. Гетерогенность эндотелия зависит от структуры, биохимической организации и функции органа [48,49]. Например, эндотелий пульмональных, ренальных, церебральных или коронарных сосудов, существенно различаются по генной и биохимической специфичности, типам рецепторов, составом белков - предшественников ферментов и трансмиттеров. Следовательно, патофизиологические изменения избирательно развиваются в отдельных сосудистых и капиллярных клеток. Эндотелий различных органов и тканей неодинаково чувствителен к атеросклерозу, ишемическим нарушениям и развитию отека [13,46]. Эндотелий синтезирует субстанции, принимающие участие в контроле регуляции тонуса сосудов, артериального давления, коагуляци-онных свойств крови, сократительной активности миокарда, метаболического обеспечения мозга и фильтрационной функции почек [8,25,26,29]. По литературным данным эндотелий контролирует диффузию воды, ионов, продуктов метаболизма, а также реагирует на механическое воздействие теку-
щей жидкости. Стоит заметить, что эндотелий чувствителен к химическим и структурным повреждениям, которые могут приводить к повышению агрегации и адгезии циркулирующих клеток, развитию тромбоза, оседанию липидных частиц. В физиологических условиях в ответ на эти стимулы эндотелий реагирует усилением синтеза оксида азота (N0), гиперполяризующего фактора релаксации и простациклина. Отмечено, что состояние эндотели-альной функции может быть определено как баланс противоположно действующих факторов - релакси-рующих и констрикторных, антикоагулянтных и прокоагулянтных, пролиферативных и антипроли-феративных [13]. Имеется сообщение, что N0 подавляет пролиферативный ответ гладкомышечных клеток сосудистой стенки, тормозит агрегацию тромбоцитов, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-Л11НП). экспрессию молекул адгезии. Кроме того, N0 препятствует прилипанию моноцитов и тромбоцитов к стенке сосуда, а также снижает секрецию эндотелина. В настоящее время хорошо изученными эндотелиальными вазоко-нстрикторами являются ангиотензин II, тромбоксан А2, свободные жирные кислоты и другие (табл.1).
Табл.1.
Основные эндотелиальные вазоконстрикторные и вазодилатирующие факторы
Факторы, регулирующие сосудистый тонус
Эндотелиальные вазодилатирующие Эндотелиальные вазоконстрикторные
Гиперполяризующий фактор релаксации Эндотелин-1
Оксид азота Ангиотензин II
Эндотелиальный натрийуретический пептид Простагландин F2
Тромбоксан А2
Свободные радикалы
Свободные жирные кислоты
И.Л. Локтионова с соавторами подчеркивают, что имеется три основных стимула, вызывающих гормональную реакцию со стороны эндотелиаль-ной клетки. В частности, изменение потока крови (скорость кровотока), тромбоцитарные медиаторы и циркулирующие (системные) катехоламины, ва-зопрессины, ацетилхолины, эндотелины, брадики-нины, гистамины [13].
Эндотелиальная дисфункция. Предпосылки нарушений функции эндотелия сосудов при ХБП возникают на раннем этапе заболевания и прогрессируют по мере снижения скорости клубочковой фильтрации. Как уже говорилось, под эндотелиаль-ной дисфункцией (ЭД) подразумевают нарушение равновесия между релаксирующими и констрик-торными, а также прокоагулянтными и антикоагу-лянтными факторами, нарушающими гемоваску-лярный гомеостаз. При ЭД наблюдается прежде всего недостаточная продукция NO. NO считается сильным эндогенным вазодилататором, который синтезируется из L-аргинина с помощью ферментных систем NO-синтазы [13,48,49]. В свою очередь, NO-синтаза существует в виде изоформ, таких как нейрональная NO-синтаза ^NOS, NOS-I), инду-цибельная NO-синтаза (hNOS, NOS-II) и эндотелиальная NO-синтаза ^NOS, NOS-III) [8]. Необходимо отметить, что эNOS стабильно экспрессиру-ется эндотелиальными клетками, в том числе и в
канальцевом эпителия почек [8]. Как показывают литературные данные, имеются два уровня секреции эNOS - базальный и стимулированный [10]. Тонус сосудов в покое поддерживается базальной секрецией, в этом случае NO регулирует базальный тонус системных, коронарных и пульмональных сосудов за счет ингибирования синтеза эндотелина-1 и ограничения высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний [38]. Стимулированная секреция эNOS сопряжена с повышением уровня внутриклеточного кальция и активацией внутриклеточной гуанилатциклазы [44]. NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов, активирует гуанилатциклазу с образованием циклического гуанозинмонофосфата, что приводит к расширению сосудов. Кроме того, NO тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток, предотвращает процесс окисления ХС-ЛПНП, тормозит агрегацию и адгезию тромбоцитов и ингибирует адгезию лейкоцитов на эндотелиальных клетках [7]. NO ингибирует экспрессию провоспалительных генов сосудистой стенки, в частности, транскрипционного фактора nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells/NF-kB. Нарушение эн-дотелийзависимой вазодилатации у больных с первой стадией ХБП ассоциировано с высоким уровнем аннексина А5 в сыворотке крови и высоким уровнем суточной экскреции хлорида натрия [15].
В ряде работ показано, что у детей с ХБП наблюдается ЭД и нарушения элементного статуса начиная с первой стадии развития заболевания, что может рассматривать как факторы, определяющие про-грессирование патологического процесса в почках [14,36]. По мере прогрессирования ХБП продукция N0 существенно уменьшается, что сопровождается заметным снижением отношения N0/эндотелин-1, преобладанием уровня вазопрессорного эндоте-лина-1 и формированием ЭД [32]. Очевидно, что выявленное повышение уровня эндотелина-1 на первой стадии ХБП может свидетельствовать о нарушении вазомоторной функции эндотелия уже на ранних стадиях заболевания. По мере прогресси-рования ХБП нарастание уровня эндотелина-1 в крови свидетельствует о вазоконстрикции на ранних этапах формирования нефросклероза [32]. В настоящее время активно обсуждается роль ЭД в развитии и прогрессировании ХБП, в том числе и у лиц пожилого и старческого возраста [48,49]. У лиц с ХБП в старших возрастных подгруппах в результате артериальной гипертензии, атерогенной дислипидемии и гипергликемии уменьшается продукция эндотелием N0 в результате снижение активности N0-синтазы. Целесообразно отметить, что в условиях сниженной продукции N0 наблюдается склонность к вазоконстрикции с усилением протромбогенного потенциала крови в тканях. Кроме того, у людей пожилого возраста с возрастом увеличивается возраст-ассоциированные факторы риска сосудистой патологии, что приводит к повышению риска ХБП вследствие артериосклероза. В работе Н.В. Бурко с соавторами отмечен ряд последовательных изменений механических и структурных свойств артериальной стенки при старении. В частности, старение сосудов сопровождаются утратой эластичности артерий и снижением их податливости из-за нарушений соотношения между эласти-новыми и коллагеновыми волокнами [6]. Следствием этого явления становится разрушение и фрагментация эластиновых волокон, которые заменяются в более высоком соотношении коллагено-выми, что формирует структуру с повышенной жесткостью. Кроме того, сосудистое старение характеризуется ЭД в основном, из-за уменьшения биодоступности NO, диффузным утолщением комплекса интимы-медиа артерий и кальцификацией сосудов [47]. Накопленные литературные данные показывает, что с возрастом вследствие воздействия некоторых факторов нарастает миграция клеток гладкой мускулатуры сосудов из среднего слоя в интимальный, а также увеличивается их пролиферация. Со временем рост напряжения сдвига, окислительного стресса, а также активного и устойчивого воспаления уменьшает уровень NO в эндотелии; все это приводит к прогрессированию ЭД [43,52,39].
Структурно-функциональные изменения сосудистой стенки при ХБП, ЭД и секреция вазоко-нстрикторов, нарушают ауторегуляцию кровотока в почках. Н.В. Кузьминова и Серкова В.К. указывают, что при изменениях скорости кровотока из-
меняется просвет крупных артерий: артерии расширяются при увеличении кровотока и сужаются при его уменьшении [10]. Эта регуляция диаметра артериальных сосудов чисто локальна и не определяется ни нервными, ни гуморальными влияниями на тонус гладких мышц. Чувствительность артерий к скорости течения крови объясняют способностью эндотелиальных клеток воспринимать действующее на них со стороны текущей крови напряжение сдвига, которое вызывает их поток-зависимую деформацию. Эту деформацию воспринимают чувствительные к растяжению ионные каналы эндотелия, что приводит к повышению содержания кальция в цитоплазме и выделению N0 [10]. С другой стороны, увеличение скорости кровотока в зоне сужения сосуда (атеросклеротической бляшки, стеноза сосуда), в сосудах с малым диаметром влечет за собой активацию тромбоцитов, которая при нарушении защитных свойств эндотелия приводит к прилипанию кровяных пластинок и запуску процесса внутрисосудистого тромбообразования. Важно помнить, что механизм адгезии тромбоцитов к поврежденной поверхности эндотелия отличается при различной скорости сдвига. При низких скоростях (на уровне крупных сосудов) адгезия тромбоцитов происходит непосредственно к субэн-дотелиальному коллагену. При высоких - необходимое взаимодействие тромбоцитов с сосудом, которое осуществляется только при участии фактора Willebrand [46]. При ХБП у лиц пожилого и старческого возраста сосудистые изменения определяются не только в магистральных сосудах, но и в микроциркуляторном русле. Имеются сведения, что у больных ХБП нарушение функции эндотелия возникает задолго до развития структурных изменений в почках, играя значимую роль в формировании расстройств микроциркуляции в почках [31]. Е.В. Полухина оценивала состояния эндотелиаль-ной функции по данным ультразвукового исследования у 200 больных с ХБП при разных её стадиях, кроме того был проведен анализ взаимосвязи функции эндотелия с нарушением кальциево-фосфор-ного обмена. Была выявлена высокая распространенность нарушения функции эндотелия у пациентов с ХБП. Отмечено, что по мере прогрессирования почечной недостаточности происходит усугубление ЭД, достигающая наибольшей степени у лиц, получающих лечение программным гемодиализом [28]. Нарушение функции эндотелия более выражено при наличии артериальной гипертензии, дислипидемии, нарушения каль-циево-фосфорного обмена и кальцификации стенки артерий [33]. В исследовании А.Б. Сусла у 167 пациентов с додиализной ХБП при изучении показателей сосудодвигательной функции эндотелия, содержания стабильных метаболитов N0 и количества циркулирующих эндотелиальных клеток была определена роль ЭД в механизмах кальцификации сонных артерий. Было показано, что кальцифика-ция каротидных бляшек у больных в додиализный период ХБП сочетается с повреждением эндотелия, нарушением вазореактивности и дефицитом N0.
Автор утверждает, что наличие комплекса нарушений структурно-функционального состояния эндотелия обосновывает целесообразность применения эндотелиопротекторной терапии у додиализных больных с кальцификацией сонных артерий [34]. Нарушение нормальной архитектоники сосудов почек у лиц пожилого и старческого возраста приобретенного характера имеет многофакторную природу [4,5,30,34,35]. Длительность повреждения и гемодинамический дисбаланс, возникающий в сосудах, формируют адаптивное и/или дезадаптивное ремоделирование почек, с развитием почечной недостаточности. По литературным сведениям артерии малого диаметра, разветвляясь на прекапил-ляры и капилляры, формируют доставку крови к ткани почек для осуществления метаболических потребностей [11]. Во-вторых, позволяют адекватно поддерживать основную функцию органа, в том числе и сохранение оптимальной скорости клу-бочковой фильтрации почек [41]. Важно отметить существующие данные, свидетельствующие о том, что структурная перестройка междольковой артерии повышает вероятность развития гломеру-лосклероза [12]. У лиц пожилого и старческого возраста повышение системного артериального давления, гипер- и дислипидемия, хроническая гипергликемия приводит к ремоделированию ре-нальных артерий. В ранее опубликованных исследованиях продемонстрирована роль повышения периферического почечного сопротивления при ре-моделировании артерий диаметром менее 0,3 мм на фоне нормального или незначительно повышенного уровня системного артериального давления с последующим вовлечением в патологический процесс почечной паренхимы [11,12]. Последующие исследования продемонстрировали взаимосвязь между уровнем артериального давления и толщиной стенки междольковой артерии, а также инти-мального слоя сосудов. Как указывают исследователи гипертрофия стенки междольковой артерии приобретает особое значение при превышении величины артериального давления выше целевого уровня [12]. Ремоделирование артерий почек малого диаметра происходит с уменьшением внутреннего просвета. В упомянутом исследовании замечено взаимосвязь между уменьшением просвета междольковой артерии и разными этапами развития гломерулосклероза такими как утолщение стенок капилляров клубочка, сращение и облитерация капиллярных петель и формирование фиброзно-клеточных полулуний [12]. У больных с ХБП в старших возрастных группах нарушение липид-ного и углеводного обмена, окислительный стресс, анемия, сопровождающиеся воспалительными изменениями в артериях малого диаметра, стимулируют неоангиогенез. В результате ЭД нарушается тканевая перфузия почек и активируются процессы органного и тканевого ремоделирования. Нужно отметить, что именно артерии мелкого диаметра непосредственно определяют характер перфузии органа. Е.С. Левицкая с соавторами установили, что с увеличением толщины стенки междольковой
артерии возрастает риск утолщения стенок капилляров, сращения и облитерации капиллярных петель. Как утверждают исследователи, тканевое и сосудистое ремоделирование должно рассматриваться как взаимосвязанный процесс, лежащий в основе прогрессирования заболеваний почек [11,12]. Патологическое изменение артерий мелкого диаметра почек вызывает особый интерес, так как эти структуры не только наиболее доступные для морфометрии при биопсии почек, но и активно влияют на состояние нефрона. Естественное старение сосудов сопровождается увеличением артериальной жесткости, а это - непрерывный процесс, начинающийся с ранних лет жизни, прогрессирующий с возрастом и подвергающийся воздействию разных факторов. У лиц пожилого и старческого возраста утолщение артериальной стенки обусловлено взаимовлиянием артериальной гипертензии, нарушением липидного, углеводного и пуринового обмена. А при развитии ренальной дисфункции дополнительный вклад вносить снижение функции почек. Увеличение продукции трансформирующего фактора роста - бета (Transforming growth factor beta/TGF-P) сопровождается снижением растяжимости артерий мышечного типа, усилением ЭД и нарушением внутрипочечной микроциркуляции [45]. Высокое потребление поваренной соли сопровождается увеличением продукции TGF-P и NO клетками эндотелия [42]. Очевидно, что эндотелий играет важную роль в регуляции сосудистой архитектуры, а длительные изменения гемодинами-ческого стресса могут опосредовать сосудистое ре-моделирование с изменениями компонентов сосудистой стенки таких как эндотелиальные, гладко-мышечные клетки, а также коллагенового матрикса [44]. Здоровый эндотелий поддерживает интактной люминальную поверхность сосуда и регулирует ан-титромботические, фибринолитические и антикоа-гулянтные механизмы [40].
Таким образом, эндотелий в настоящее время рассматривается как большой и активный эндокринный орган, принимающий участие во многих физиологических и патологических процессах в организме. Нарушение функции эндотелия сопровождается рядом патоморфологических изменений в организме, которые в большинстве случаев составляют патогенетическую основу заболевания. Эндо-телиальная дисфункция является одним из патогенетических механизмов развития и прогрессирова-ние ХБП, особенно у лиц старших возрастных групп. Эндотелиальная дисфункция является важной терапевтической мишенью при лечении многих заболеваний, в том числе и ХБП.
Список литературы
1. Айтбаев КА, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ, и др. Некодирующие РНК: физиологические функции и роль в патогенезе сосудистых заболеваний // Молекулярная медицина. 2018;16:5:15-21.
2. Айтбаев КА, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ. Молекулярные механизмы старения: роль окислительного стресса и эпигенетических модификаций // Успехи геронтологии. 2019;32:1-2:20-28.
3. Айтбаев КА, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ, и др. Воспаление при хронической болезни почек: источники, последствия и противовоспалительная терапия // Клиническая медицина. 2018;96:4:314-320.
4. Бобкова ИН, Гуссаова СС, Ставровская ЕВ, и др. Исследование сывороточного уровня резистина у пациентов с морбидным ожирением // Клин фармакол тер.2019;28(4):24-29. 5.Бобкова ИН, Гуссаова СС, Ставровская ЕВ, и др. Нефроло-гические аспекты хирургической коррекции массы тела при морбидном ожирении // Тер. ар-хив.2018;6:98-104.
6. Бурко НВ, Авдеева ИВ, Олейников ВЭ, и др. Концепция раннего сосудистого старения // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2019;15(5):742-749.
7. Воробьева ЕН, Шумахер ГИ, Хорева МА, и др. Дисфункция эндотелия - ключевое звено в патогенезе атеросклероза // Российский кардиологический журнал. 2010;(2):84-91.
8. Головченко ЮИ, Трещинская МА. Современные представления о физиологии и патологии эндотелия сосудов головного мозга // Украинский химиотерапевтический журнал.2008;22(1-2):22-28.
9. Дорофиенко НН. Роль сосудистого эндотелия в организме и универсальные механизмы изменения его активности (обзор литературы) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018.№.68.
10. Кузьминова НВ, Серкова ВК. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью // Украшський те-рапевтичний журнал.2008;2:21-27.
11. Левицкая ЕС. Механизмы формирования фиброза почек с учетом микрососудистого поражения // Медицинский вестник Юга Рос-сии.2017;1(8):21-28.
12. Левицкая ЕС, Батюшин ММ, Пасечник ДГ, и др. Прогнозирование ремоделирования ткани почек с учетом структурных изменений почечных артерий малого диаметра. // Нефроло-гия.2016;20:5:55-61.
13. Локтионова ИЛ, Покровский МВ, Рагулина ВА, и др. Состояние функции сосудистого эндотелия при инфекционной патологии различной этиологии // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация.2012;17:4-1:20-31.
14. Макарова ТП, Мельникова ЮС. Эндотели-альная дисфункция и элементный статус при хронической болезни почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63:2:48-52.
15. Мнускина ММ, Панина ИЮ, Румянцев АШ, и др. Прогностическая значимость маркеров эндотелиальной дисфункции при первой стадии хронической болезни почек // Ученые записки СПБГМУ им. И.П. Павлова. 2014;21:3:40-43.
16. Муркамилов ИТ. Хроническая болезнь почек у лиц пожилого и старческого возраста: факторы риска и возможности ранней диагностики // Лечебное дело.2019;4:108-115.
17. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Сабиров ИС, и др. Хроническая болезнь почек и сердечно-сосу-
дистые осложнения: фокус на центральное артериальное давление // Системные гипертензии. 2017;14:1:58-60.
18. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Фомин ВВ, и др. Влияние массы тела и артериальной гипертен-зии на структурную перестройку сердца при хроническом гломерулонефрите // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2018;20:4:9-17
19. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Юсупов ФА. Скорость распространения пульсовой волны как новый фактор риска прогрессирования хронической болезни почек // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16:4:83-87.
20. Муркамилов ИТ, Сабиров ИС, Айтбаев КА, и др. Почечная дисфункция и показатели артериальной жесткости у лиц пожилого и старческого возраста // Успехи геронтологии. 2018;31:4:549-555.
21. Муркамилов ИТ, Сабиров ИС, Айтбаев КА, и др. Функция почек и пульсовое артериальное давления у лиц пожилого и старческого возраста // Нефрология. 2019;23:37-38.
22. Муркамилов ИТ, Сабиров ИС, Мурками-лова ЖА, и др. Стратификация нефро-церебраль-ного и сердечно-сосудистого риска при хронических гломерулонефритах (обзор литературы) // Ар-хивъ внутренней медицины. 2018;8:6:44:418-423.
23. Муркамилов ИТ, Сабиров ИС, Фомин ВВ, и др. Дисфункция эндотелия и жесткость артериальной стенки: новые мишени при диабетической нефропатии // Тер. архив. 2017;10:87-94.
24. Муркамилова ЖА, Сабиров ИС, Фомин ВВ, и др. Цистатин С и жесткость сосудов как маркеры нефро- и цереброваскулярных заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2020;20:5:34-44.
25. Нанчикеева МЛ, Козловская ЛВ, Фомин ВВ, и др. Клиническое значение определения в моче маркеров эндотелиальной дисфункции и фиб-рогенеза у больных артериальной гипертензией с поражением почек // Клиническая нефроло-гия.2009;4:54-58.
26. Панина ИЮ, Петрищев НН, Смирнов АВ, и др. Артериальная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек // Артериальная гипертензия. 2006;12(4):352-357.
27. Панина ИЮ, Румянцев АШ, Меншутина МА, и др. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные // Нефрология. 2007;11:4:28-46.
28. Полухина ЕВ. Оценка эндотелиальной функции у пациентов с хронической болезнью почек на разных стадиях // Дальневосточный медицинский журнал.2015;4:28-31.
29. Ребров АП, Куклина АЛ. Взаимосвязи функционального состояния почек и эндотелиаль-ной дисфункции у больных артериальной гипертен-зией // Клиническая нефрология.2012;5-6:19-23.
30. Сабирова АИ, Мамытова АБ, Сабиров ИС, и др. Артериальная ригидность при метаболическом синдроме и генерализованном парадонтите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;6:142:99-104.
31. Смирнов АВ, Петрищев НН, Панина ИЮ, и др. Уровень эндотелина-1 и реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи у больных на ранних стадиях хронической болезни почек // Терапевтический архив. 2011;83:6:13-15.
32. Смирнов ИЕ, Кучеренко АГ, Комарова ОВ. Биомаркеры формирования нефросклероза при хронической болезни почек у детей // Рос педиатр Журнал.2014;17(6):10-15.
33. Стаценко МЕ, Деревянченко МВ, Шилина НН, и др. Функциональное состояние почек у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением // Нефрология. 2016;20(5):43-49.
34. Сусла АБ. Эндотелиальная дисфункция и кальцификация сонных артерий у пациентов с до-диализной хронической болезнью почек // Медицина и образование в Сибири.2013№.4.
35. Тихонова СА. Рiвень стабшьних мета-болтв оксиду азоту i NO^m^rn актившсть плазми та еритроципв у молодих чоловшв з нор-мальним, високим нормальним артерiальним тис-ком i артерiальною гiпертензieю I сту пеня залежно вiд типу ремоделювання лiвого шлуночка // Укр. терапевт. журн.2006;4:36-40.
36. Харламова УВ, Ильичева ОЕ. Состояние эндотелиальной функции и системы гемостаза и больных на гемодиализе // Нефроло-гия.2010;14:4:48-52.
37. Щербакова АВ, Бараховская ТВ. Особенности лечения некоторых сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых: пособие для врачей. Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2016. 36 с.
38. Cotton JM, Keamey MT, Mac Carthy PA, et al. Ef fects of nitric oxide synthase inhibition on basal function and the forcefrequency relationship in the normal and failing human heart in vivo // Circula-tion.2001;104:2318-2323.
39. Diaz-Ricart M, Torramade-Moix S, Pascual G, et al. Endothelial Damage, Inflammation and Immunity in Chronic Kidney Disease // Toxins. 2020;12:6.С.361.
40. Halcox J. Endothelial dysfunction and prognosis // Circulation.2002;106:653-659.
41. Jen KY, Haragsim L, Laszik ZG. Kidney mi-crovasculature in health and disease. // ContribNeph-rol.2011;169:51-72.
42. Kanbay M, Chen Y, Solak Y, Sanders PW. Mechanisms and consequences of salt sensitivity and dietary salt intake // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2011;20(1):37-43.
43. Lee SJ, Park SH. Arterial ageing // Korean Circ J. 2013;43(2):73-9.
44. Lind L, Granslcim SO, Milliard J. Endotheli-umdependent vasodilation in hypertension: a review // Blood Pressure.2000;9:4-15.
45. Lopez-Hernandez FJ, Lopez-Novoa JM. Role of TGF-b in chronic kidney disease: an integration of tubular, glomerular and vascular effects // Cell. Tissue Res. 2012;347 (1):141-154.
46. Mannucci PM. Von Willebrand factor. A marcer of en dothelial damage? // Arteroscler. Thromb. Vasc. Biol.1998;18:1359-1362.
47. Nilsson P, Boutouyrie P, Laurent S. Vascular aging a tale of EVA and ADAM in cardiovascular risk assessment and prevention. Hypertension.2009;54:3-10.
48. Nowak KL, Jovanovich A, Farmer-Bailey H, et al. Vascular Dysfunction, Oxidative Stress, and Inflammation in Chronic Kidney Disease // Kid-ney360.2020.C.10.34067/KID. 0000962019
49. Roumeliotis S, Mallamaci F, Zoccali C. Endo-thelial dysfunction in chronic kidney disease, from biology to clinical outcomes: a 2020 update // Journal of Clinical Medicine.2020;9:8.C. 2359.
50. Six I, Flissi N, Lenglet G, et al. Uremic toxins and vascular dysfunction // Toxins.2020;12:6:404.
51. Tracy RE. Renal Vasculature in Essential Hypertension: A Review of Some Contrarian Evidence. Contrib Nephrol Basel Karger.2011;169:327-336.
52. Triantafyllidis H, Trivilou P, Ikonomidis I, et al. Is arterial hypertension control enough to improve aortic stiffness in untreated patients with hypertension? A 3-year follow-up study // Angiology. 2015;66(10):904-910.
