CC BY
22
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА
© Зайцева О.В., Жуков В.И., Антюфеева О.И., Моисеенко A.C., Мещерякова О.П., Лаврентьева О.Ю., Ващук H.A., УДК: 615.9-666.186
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН КАК МОНИТОРИНГОВЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ОЦЕНКИ ТОКСИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ КСЕНОБИОТИКОВ НА ОРГАНИЗМ
Зайцева О.В., Жуков В.И., Антюфеева О.И., Моисеенко A.C., Мещерякова О.П., Лаврентьева О.Ю., Ващук H.A.,
Харьковский государственный медицинский университет, г. Харьков
В тдгострому токсиколог1чному encnepuMenmi на бглих щурах популяцп Bicmap вивчався вплив простих nолieфipiв марок П-373-2-20, П-5003 АЦ, П-294-2-35 на стан мембранних фракцт фос-фолiniдiв, юнну прониктстъ (за швидтстю втъного та тдукованого виходу ютв К+) та плин-тстъ (за коеф^ентом eкcимepiзaцгi трену) плазматичних мембран epиmpоциmiв, лiмфоциmiв, гenamоциmiв, а також выънорадикалът (ВР) прощси, n-epem^^ окиcлeння лiniдiв (ПОЛ) i быте (ПОБ). Bиявлeно, що npоcmi nолieфipи П-373-2-20, П-5003 АЦ, П-294-2-35 в дозах 1/10; 1/100; 1/1000 ДЛ50 можутъ порушу вати фiзико-хiмiчнi хapaкmepиcmики й структурно-функцюналът влacmивоcmi цитоплазматичних мeмбpaн, стимулюе ВР прощси, ПОЛ i ПОБ. Доза 1/10000 ДЛ50 е ^дЮчою.
Ключов1 слова: токсиколопя, ксенобютик, цитоплазматичн мембрани. Плазматическая мембрана является объектом пе-
рвичного воздействия химических веществ при любых путях поступления их в организм, а изменение её структуры всегда будет сопряжено с нарушением функции клетки и метаболизма. По мнению многих авторов [6;7;10;12], ксенобиотики обладают мембранным действием, вызывают в организме свободнора-дикальную патологию, подавляют клеточный и гуморальный иммунитет, оказывают мутагенное и эмбри-отропное влияние, усиливают процессы атерогенеза и др., в основе которых лежит нарушение структурно-функционального состояния биологических мембран. Это в полной мере относится и к неизученной группе ксенобиотиков - простым полиэфирам марок П-373-2-20; П-5003 АЦ; П-294-2-35, которые нашли применение в различных отраслях народного хозяйства для получения пластмасс, пенопластов, полиуретанов, эпоксидных смол, лаков, эмалей, гидравлических, охлаждающих и тормозных жидкостей, эмульгаторов, флотореагентов и др. [13].
Целью работы являлось изучение структурно-функционального состояния биологических мембран в условиях подострого воздействия на организм простых полиэфиров марок П-373-2-20, П-5003 АЦ, П-294-2-35.
Материалы и методы исследования
Эксперимент проведен на 66 белых половозрелых крысах популяции Вистар с исходной массой тела 0,18-0,21 кг. Контрольная и опытная группы содержались в однотипных условиях вивария на стандартном пищевом рационе. Животным опытной группы ежедневно (одноразово) в течение 1,5 месяца перорально с помощью металлического зонда вводились водные растворы простых полиэфиров марок П-373-2-20, П-5003-АЦ, П-294-2-35 в дозах 1/10; 1/100; 1/1000 ДЛ50, что составляло: 3,23; 0,323; 0,0323; 3,62; 0,362; 0,0362 и 1,48; 0,148; 0,0148 г/кг массы соответственно. При изучении сверх слабого свечения использовалась и 1/10000 ДЛ50. По завершению опытов животные забивались декапитацией под легким эфирным наркозом, после чего изучались соответствующие показатели.
Программа исследований предусматривала определение состояния мембранных фракций фосфоли-пидов, ионной проницаемости, вязкости, заряда, полярности и текучести мембран эритроцитов, гепато-цитов и лимфоцитов, анализ СР процессов, ПОЛ и окислительной модификации белков.
Влияние ксенобиотиков на белковые и липидные компоненты мембран оценивали по процентному содержанию фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов, лейкоцитов, и гепатоцитов методом двуме-
рной тонкослойной хроматографии [15]. Для изучения фосфолипидного состава определяли уровни фосфа-тидилхолина (ФХ), сфингомиелина (СМ), фосфатиди-лсерина (ФС), лизофосфатидилэтаноламина (ЛФЭА), лизофосфатидилхолина (ЛФХ), фосфатидилэтанола-мина (ФЭА), фосфатидилинозитола (ФИ), фосфатид-ной кислоты (ФК) и кардиолипина (КЛ). Фосфолипиды определяли по неорганическому фосфору [14] с идентификацией по стандартным растворам фосфоли-пидов и качественным обнаружителям [9]. Для исследования ионной проницаемости мембран эритроцитов использовали такой показатель, как скорость свободного и индуцированного выхода ионов К+, по [3]. Изменение вязкости, полярности и заряда мембран под воздействием полиэфиров изучалось методом флуоресцентных зондов [2]. Окислительная модификация белков определялась в соответствии с указаниями Д.А. Дубининой [4]. При оценке структурно-функционального состояния мембран клеток крови исследовали текучесть плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов, для чего рассчитывали коэффициент эксимеризации пирена, изменяющийся пропорционально текучести. Он представляет собой отношение количества эксимеров пирена при длине волны испускания Лисп = 470 нм к количеству его мономеров при длине волны Лисп = 393 нм. Коэффициент эксимеризации пирена изучали в зоне белок-липидных контактов при длине волны возбуждения Лвозб = 287 нм и в липидном бислое - Лвозб = 334 нм по методу Ю.А. Владимирова и Е.Г. Добрецова [2], модифицированному для изучения флуоресценции в отдельных клетках с помощью микроскопа ЛЮМАМ-ИЗ.
Для оценки свободнорадикального (СР) окисления и перекисного окисления липидов (ПОЛ) использовали спонтанную (СХЛ) и индуцированную (ИХЛ) хеми-люминесценции и фосфоресценцию сыворотки крови, цельной крови и гомогенатов внутренних органов и тканей опытных животных. Регистрация СХЛ и ИХЛ испытуемых образцов осуществлялась с помощью автоматического медицинского хемилюминометра ХЛМ1Ц-01 [8]. Ход исследования: в кварцевую кювету размером 10х10х45 мм вводилось 1,2 мл. физиологи-
Влияние простых полиэфиров дозой 1/100
ческого раствора, 10 мкп сыворотки (или 10мкп гомогенатов внутренних органов), 10 мкп 3% раствора люминола и записывался фон сверхслабого свечения - 2 измерения каждого свечения в течение 10 сек. После чего в кварцевую кювету для оценки состояния индуцированной БХЛ вносилась 3% перекись водорода в количестве 0,05 мл и выполнялось 6 измерений, каждое в течение 10 секунд. Исследование фосфоресценции сыворотки крови осуществлялось на люминометре (фосфороскопе) [11]. Перекисное окисление белков изучали по методу [4], исследуя в сыворотке крови содержание 2,4-динитрофенилальдогидразона (2,4 -ДНФ-А) (ед. опт. плотн. на 1г белка, Л=370 нм) и 2,4-динитрофенилкетогидразона (2,4 -ДНФ-К) (ед.опт.плотн. на 1г белка, Л=380 нм).
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием пакета программ "STATISTICA 6.0 WINDOWS". Достоверность отличий оценивали по критерию Стьюдента при уровне значимости р<0,05. Экспериментальные исследования на животных выполнялись в соответствии с «Международными рекомендациями проведения биомедицинских исследований с использованием животных» (1995), а также национальными «Общими этическими принципами экспериментов на животных» (Украина, 2001).
Результаты и их обсуждение
Результаты исследований СР процессов и ПОЛ показали, что ксенобиотики в дозах 1/10, 1/100 и 1/1000 ДЛ50 повышали в условиях подострого опыта интенсивность Н2О2 индуцированной и люминолзави-симой БХЛ гомогенатов внутренних органов и тканей. Наиболее существенные различия между интенсив-ностями свечения сравниваемых групп наблюдали в условиях оценки люминолзависимой биохемилюми-несценции (рис.1). Доза 1/10000 ДЛ50 не оказывала воздействие на уровень интенсивность БХЛ. Следует отметить, что отмечалось повышение содержания в сыворотке крови и печени малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов в опытных группах животных при дозах 1/10 и 1/100 ДЛ50 (р<0,05) (табл. 1).
Таблица 1
на интенсивность БХЛ и содержание диеновых конъюгатов
Показатели, объекты исследования Вещества, М ± m
контроль П-373-2-20 П-5003 АЦ П-234-2-35
Диеновые конъюгаты (нмоль/мл), сыворотка 2,48 ± 0,17 3,80 ± 0,26* 4,20 ± 0,35* 4,10 ± 0,30*
МДА (нмоль/мл), сыворотка 0,75 ± 0,08 1,52 ± 0,15* 1,48 ± 0,17* 1,60 ± 0,16
Диеновые конъюгаты (нмоль/г), печень 4,80 ± 0,25 7,60 ± 0,28* 8,20 ± 0,22* 8,40 ± 0,36*
МДА (нмоль/г), печень 2,20 ± 0,16 3,85 ± 0,14* 4,10 ± 0,25* 4,50 ± 0,32*
Люминол-индуцир. БХЛ (имп/с), сыворотка 770,31± 20,62 1240,32 ± 38,61* 1350,41 ± 30,51* 1286,21 ± 22,30*
Люминол-индуцир. БХЛ (имп/с), печень 860,40 ± 27,21 1296,21 ± 37,40* 1395,01 ± 43,52* 1325,41 ± 33,60*
Н202 -индуц. БХЛ (имп/с), сыворотка 720,32 ± 26,8 980,41 ± 27,90* 1053,51 ± 23,82* 1010,60 ± 19,82*
Н202 -индуц. БХЛ (имп/с), печень 810,50 ± 19,70 1204,08 ± 22,60* 1248,31 ± 31,50* 1205,21 ± 28,60*
Примечание: *- различия с контролем статистически достоверны, р<0,05.
Таблица 2
Влияние простого полиэфира П-294-2-35 на процентное содержание фракций фосфолипидов в подостром опыте под
воздействием 1/100 ДЛ50.
Показатели (%), группа животных Мембраны клеток, м±т
эритроциты лейкоциты
Контроль ФЭА 20,4 ± 1,82 24,5 ± 1,64
ФХ 41,32 ± 1,56 38,9 ± 1,37
СМ 14,73 ± 1,33 17,3 ± 0,65
ФС 11,56 ± 0,71 9,1 ± 0,58
ЛФЭА 1,22 ± 0,32 1,4 ± 0,25
ЛФХ 1,35 ± 0,25 1,2 ± 0,15
ФИ 6,27 ± 0,53 7,4 ± 0,65
КЛ 0,52 ± 0,04 0,54 ± 0,06
Опыт ФЭА 14,65 ± 0,72* 15,24 ± 0,67*
ФХ 58,42 ± 1,65* 60,75 ± 1,86*
СМ 9,86 ± 0,57* 10,42 ± 0,66*
ФС 7,24 ± 0,43* 8,73 ± 0,46
ЛФЭА 3,15 ± 0,26* 2,76 ± 0,20*
ЛФХ 4,28 ± 0,35* 3,40 ± 0,27*
ФИ 3,56 ± 0,18* 4,25 ± 0,38*
КЛ 0,88 ± 0,05* 0,77 ± 0,06*
Примечание: *- различия с контролем статистически достоверны, р<0,05
!,имп/с
1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
сыворотка
□ контроль
□ П-373-2-20
□ П-5003 АЦ
*
*
*
*
*
Рис. 1. Влияние простых полиэфиров дозой 1/100 ДЛ50на интенсивность I (имп/с) люминол-индуцированной БХЛ Примечание: *- различия с контролем статистически достоверны, р<0,05
Анализ полученных данных свидетельствует, что субтоксическое воздействие изучаемых простых полиэфиров во всех дозах, кроме 1/10000 ДЛ50, индуцирует СР процессы и ПОЛ, которые, как известно, сопровождаются генерацией активных форм кислорода и накоплением в организме гидроперекисей, перекисей, свободных радикалов, способных привести к ингиби-рованию активности антиоксидантной системы (АОС) и развитию патологических структурно-метаболических состояний. Повышение уровней интенсивности люминолзависимой и индуцированной Н2О2 ХЛ подтверждает цепной СР характер происходящих изменений в биологических системах, которые впоследствии активируют ПОЛ. Исследования показывают, что в условиях интоксикации ксенобиотиками
образуется супероксидный анион-радикал кислорода (О-2) и гидроксильный радикал (ОН). Причем, первый из них указывает на наличие высоких уровней возбужденных электронных состояний (триплетного), что, очевидно, связано с изменением конформации белковых молекул, присутствующих в сыворотке крови.
Изучение интенсивности фосфоресценции сыворотки крови опытных животных обнаружило существенные различия их значений при длинах волн возбуждения Л = 297; 313; 334; 365; 404 и 434 нм. Особенно значимым было повышение уровня фосфоресценции в длинноволновой (Л = 434 нм) и коротковолновой (Л = 297 нм) областях возбуждения (рис.2).
Рис. 2. Интенсивность I (имп/с) фосфоресценции сыворотки крови белых крыс под воздействием простых полиэфиров
дозой 1/1000 ДЛ50 в подостром опыте. Длины волн возбуждения указаны в нм
Примечание: *- различия с контролем статистически достоверны, р<0,05
I, имп/с
8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0
* * *
ГЧТТ1
ш
297нм
313нм 404нм
334нм 434нм
365нм
□ контроль □П-373-2-20 □П-5003-АЦ ШП-234-2-
*
*
*
* - *
* *
*
*
*
* *
*
Результаты проведенного эксперимента показывают, нного ксенобиотика происходит увеличение накопления в биосистемах числа молекул, находящихся в триплетном возбужденном состоянии, то есть имеющих два неспаренных электрона. Эти молекулы имеют достаточную продолжительность жизни и лишь по истечении сравнительно большого отрезка времени (10-4 - 10-2 с) излучают свет и переходят на низкий невозбужденный синглетный уровень [7]. Появление в длинноволновой области возбуждения повышенного количества молекул в триплетном состоянии обусловлено, по всей видимости, разобщением окислительного фосфорилирования и тканевого дыхания, которое сопровождается увеличением рассеивания тепла в организме экспериментальных животных под воздействием ксенобиотиков. При дозе 1/10000 ДЛ50
что при субхроническом воздействии на организм да изменений уровня фосфоресценции сыворотки крови у опытной группы животных не наблюдалось.
Как видим, под воздействием ксенобиотиков наблюдается активация окислительных процессов, формирующих развитие в организме дистрофических и деструктивных нарушений со стороны клеточных и внутриклеточных структурно-функциональных единиц.
Подострое воздействие простых полиэфиров приводило также к повышению концентрации в сыворотке крови белых крыс альдо- и кетогидразонов - продуктов окислительной модификации белков (рис. 3). Накопление этих продуктов было значительным у групп животных, подвергавшихся пероральной затравке дозами 1/10 и 1/100 ДЛ50. При дозе 1/1000 ДЛ50 достоверных различий с контролем не отмечалось.
Рис. 3. Влияние простых полиэфиров в дозе 1/100 ДЛ50 на содержание продуктов перекисного окисления белков (концентрация (С, ед. опт. плотн./г белка) фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов и лейкоцитов, 1А = 370 нм; 2
А = 380 нм)
Примечание: *- различия с контролем статистически достоверны, р<0,05
Учитывая, что простые полиэфиры содержат гид- их на белковые и липидные компоненты мембран. В рофильные группы и гидрофобные радикалы, можно этой связи проведено определение концентраций предположить вероятность первоочередного влияния фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов и
лейкоцитов методом двумерной тонкослойной хроматографии.
Эти данные убедительно доказывают, что исследованные ксенобиотики активирует не только переки-сное окисление липидов, но и перекисное окисление белковых структур.
Как показали результаты исследований, ксенобиотики в дозах 1/10 и 1/100 ДЛ50 изменяли процентное соотношение практически всех исследуемых фракций фосфолипидов мембран анализируемых объектов (табл. 2).
Выявлено, что действие ксенобиотиков на мембранные фосфолипиды различных тканей было сходным. Во всех случаях вещества снижали содержание ФЭА, СМ, ФИ и повышали в мембранах уровни ФХ, ЛФХ, ЛФЭА и КЛ. Общим и характерным признаком этих изменений в структуре мембран являлось появление лизоформ фосфолипидов - ЛФХ и ЛФЭА, что служило важным доказательством структурных нарушений и появления высокотоксичных метаболитов
обмена липидов. Вместе с тем следует отметить, что со стороны мембранных фракций лейкоцитов наблюдались менее существенные изменения, чем со стороны эритроцитарных мембран, что связано, по всей вероятности, с их низким уровнем репаративных и синтетических процессов, происходящих в мембранах этих безъядерных клеток.
В ходе проведенного эксперимента установлено, что в опытной группе животных ксенобиотики к окончанию подострого опыта приводили к снижению текучести (коэффициента эксимеризации пирена) цито-плазматических мембран клеток крови (эритроцитах и лейкоцитах) по сравнению с контрольной группой животных. Этому процессу в большей степени были подвержены эритроцитарные мембраны, в которых значительные изменения установлены в липидном бислое и в зоне белок-липидных контактов. В зависимости от дозы воздействия ксенобиотиков, текучесть мембран снижалась до 50 % (рис. 4).
н £ *
4
3,5 3
I | 2,5 2
£ I 1,5
| 8 1 * т
0,5 0
* *
1 2 лимфоциты
имтл
* *
3 4
эритроциты
□ Контроль □ П-373-2-20 □ П-5003-АЦ □ П-294-2-35
*
*
*
Рис. 4. Влияние простых полиэфиров в дозе 1/100 ДЛ50 на текучесть (коэффициент эксимеризации) мембран эритроцитов и лимфоцитов. 1;3 - белок-липидные контакты; 2;4 - липидный бислой.
Примечание: *- различия с контролем статистически достоверны, р<0,05
В лимфоцитах снижение текучести мембран затрагивало преимущественно липидный бислой и было максимальным под воздействием дозы 1/10 ДЛ50. Кроме того, следует отметить, что исследуемые группы соединений повышали и погруженность белков в липидной бислой мембран эритроцитов и лимфоцитов. В большей мере эти изменения касались мембран эритроцитов.
Исследование интенсивности флуоресценсии 1-анилино-8-нафталинсульфата (1,8-АНС-
флуоресцентный зонд) в лимфоцитах и эритроцитах, отражающей изменение поверхностного заряда плазматических мембран, выявило существенное ее снижение в опытных группах животных. В зависимости от дозы воздействия уменьшение интенсивности флуоресценции находилось в интервале от 30 до 95%. Анализ литературы показывает, что снижение флуоресценции может быть связано с увеличением полярности мембран за счет дегидратации белковых молекул и накоплением воды в мембранных структу-
рах [2]. Длительное воздействие простых полиэфиров в условиях подострого опыта сопровождалось глубоким нарушением физико-химических свойств мембран, в том числе ионной проницаемости.
Исследования выявили, что простые полиэфиры в дозах 1/10 и 1/100 и 1/1000 ДЛ50 повышали самопроизвольный и индуцированный валиномицином выход ионов К+ из эритроцитов, что также в комплексе с ранее обнаруженными изменениями свидетельствовало о нарушении структурно-функциональной организации их мембран (табл. 3). Потоки самопроизвольного выхода ионов К+ возрастали в сравнении с контрольной группой наблюдения в 5-10 раз в зависимости от дозы воздействия. Было установлено, что ксенобиотики более интенсивно оказывали влияние именно на самопроизвольный выход ионов К+ из эритроцитов. В меньшей степени изменялась скорость индуцированного валиномицином выхода ионов К+, при котором показатели у опытных групп превышали контроль только в 2-2,3 раза.
Таблица 3
Влияние простых полиэфиров на самопроизвольный и индуцированный выход ионов К из эритроцитов под воздействием
1/100 ДЛ50.
Вещества Исследуемые показатели, м±m (млн/мл)
Скорость самопроизвольного выхода ионов К+ из эритроцитов Скорость индуцированного валиномицином выхода ионов К+ из эритроцитов Сумма количества ионов К+ на 1 мм эритроцитов
Контроль 0,54 ± 0,03 6,45 ± 0,24 17,98 ± 1,13
П-373-2-20 4,75 ± 0,32* 12,68 ± 0,87* 84,53 ± 3,75*
П-500-3АЦ 5,43 ± 0,36* 14,20 ± 0,57* 90,84 ± 5,68*
П-294-2-35 6,10 ± 0,45* 16,35 ± 0,93* 93,26 ± 6,10*
Примечание: *- различия с контролем статистически достоверны, р<0,05
Таким образом, анализ изучения влияния простых полиэфиров на структурно-функциональное состояние мембран позволил сделать следующие выводы:
1. В условиях подострого перорального воздействия простые полиэфиры П-373-2-20; П-5003 АЦ; П-294-2-35 в дозах 1/10; 1/100; 1/1000 ДЛ50 стимулирует свободнорадикальные процессы, перекисное окисление липидов и окислительную модификацию белков.
2. Простые полиэфиры в указанных дозах способны нарушать физико-химические характеристики и структурно-функциональные свойства цитоплазмати-ческих мембран - их полярность, проницаемость, текучесть, гидрофобный объем, что неизбежно влечет за собой изменение внутриклеточного метаболизма и формирование дистрофических и деструктивных изменений в различных органах и тканях.
3. Ксенобиотики в дозе 1/10000 ДЛ50, не оказывает влияние на структурно-функциональные и физико-химические свойства мембран эритроцитов и лимфоцитов.
Литература
1. Башкатова В.Г., Косачева Е.С., Микоян В.Д. Прямое измерение окиси азота в мозге крыс методом электронного парамагнитного резонанса при различных конвульсиях // Докл. РАН 1996, 348, 1: 119-120.
2. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. - Москва: Наука, 1980 - 320 с.
3. Губский В.И., Проценко В.Н. Некоторые замечания к методике определения натрия и калия в эритроцитах. Лабор. дело 1974; 9: 70-72.
4. Дубинина Е.Е., Бурмистрова P.O., Хадив Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белка, методы ее
определения. Вопросы медицинской химии 1996; 41, 1: 24-26.
5. Жуков В.И., Попова Л.Д., Зайцева О.В. и др. Простые и макроциклические эфиры: научные основы охраны водных объектов. - Харьков: Торнадо, 2000.-437с.
6. Жуков В.И., Резуненко Ю.К, Зайцева О.В. Тормозные и гидравлические жидкости. Гигиенические аспекты охраны окружающей и производственной среды. - Харьков: Харгав, 1999.-255с.
7. Зайцева О.В. Поверхностно-активные вещества как стимуляторы свободнорадикальных процессов. Environment & Health (Довклля та здоров'я) 2000; 2(13): 811.
8. Зайцева О.В., Жукова Н.В., Броше Е.А. Состояние свободнорадикальных процессов, перекисного окисления липидов и белков при псориазе. Експерим. i клУчна медицина 2002; 4: 86-89.
9. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. Москва: Мир, 1981; Т.1. 616 с.; Т.2. 557 с.
10. Курляндский Б.А. Медицинские проблемы химической безопасности России в аспекте современных международных тенденцм. Современные проблемы токсикологи 2002; 3: 31-34.
11. Устройство для регистрации при комнатной температуре люминесценции биологических мембран// Абашин В.М., Сергиенко Н.Г., Жуков В.И.и др. Патент № 496578/25иА Российской Федерации. Бюл. №8, опуб-лик.- 20.03.95
12. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Сокол К.М. и др. Структур-но-метаболичес-кие механизмы формирования атеросклероза.- Белгород: Белвитамин, 2001.-523с.
13. Шлапак И.П. Острые отравления: актуальность и современное состояние в Украине. Материалы научно-практич. конф. «Организация токсикологической помощи в Украине». 20-21 мая 2002 г.-Киев.
14. Brockhuse R.M. Phospholipide of erythrocytes and hepato-cytes. Clin. Biochem. 1974; 14,3: 157-158.
15. Vasnovsky V.E., Terekkiove N.A. URTIC of phospholipids micstures containing phosphotidyl glycerol. J. High Res. Chromatog. 1979; 2, 11: 671-672.
Summary
STRUCTURAL AND FUNCTIONAL STATE OF CYTOPLASMATIC MEMBRANES AS MONITORING INDEXE OF THE TOXIC INFLUENCE OF THE SIMPLE POLYETHERS ON ORGANISM
Zaytseva O.V., Zhukov V.I., Antufeeva O.I, Moiseenko A.S., Mestheryakova O. P., Lavrenteva O.YU., Vaschuk N.A. Key words: toxicology, xenobiotic, cytoplasmatic membranes.
In subacute toxicologic experiment on the white Wistar rats it was investigated the effect of the simple polyethers of P-373-2-20; P-5003 ATs and P-294-2-35 on the state of membrane phospholipid fractions, ionic permeability (velocity of free and induction exite of K+ ) and the fluidity (by coefficient of the pirenic excimerization) of lymphocyte, erythrocyte, hepatocyte plasmatic membranes as well as free-radical processes, peroxidation of lipids and proteins. It was elicited of the simple polyethers of P-373-2-20; P-5003 ATs and P-294-2-35 in doses of 1/10; 1/100; 1/1000 DL50 can breach physical-chemical characteristics and structural-functional properties of cytoplasmatic membranes, stimulates free-radical processes, speed up the protein- and lipoperoxidation. Dose of 1/10000 DL50is uneffect. Kharkiv State Medical University, Kharkiv
Mamepian надшшов до редакци 3004.07.
