CC BY
1
УДК 615.275:615.324
DOI 10.31684/25418475-2021-4-81
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ ПОКРЫТИЙ НА ОСНОВЕ ХИТОЗАНА
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, г. Москва Национальный исследовательский Томский политехнический университет, г. Томск.
Лемперт А.Р.1, Логвинова Ю.С.1, Бычичко Д.Ю.1, Неведрова О.Е.1, Кабак В.А.1, Миронов М.С.1, Белозерская Г.Г.1, Сивков А.А.2, Шаненков И.И.2, Голубев Е.М.1, Широкова Т.И.1
Нестабильность значений гемостатической активности медицинских изделий на основе хитозана и большие статистические ошибки при их сравнительной оценке побудили нас провести исследование зависимости гемостатической активности от темпа кровотечения при локальном применении монокомпонентных и комбинированных покрытий на основе хитозана. Были созданы и исследовали образцы покрытий на основе 1, 2 и 3 % растворов хитозана с молекулярной массой 300 и 500 кДа. Найдено, что при темпе кровотечения 1,25 г/мин и выше гемостатическая активность исследуемых покрытий резко снижалась. При добавлении в состав покрытий микро- и наночастиц оксидов железа гемостатиче-ская активность не зависела от темпа кровотечения и оставалась стабильно высокой. Ключевые слова: гемостатические средства локального действия, кровотечение, наночастицы, оксид железа, хитозан.
STRUCTURAL AND FUNCTIONAL STUDY OF HEMOSTATIC COATINGS BASED ON CHITOSAN
1National Medical Research Center for Hematology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow. 2National Research Tomsk Polytechnic University, Tomsk.
A.R. Lempert1, Yu.S. Logvinova1, D.Yu. Bychichko1, O.E. Nevedrova1, V.A. Kabak1, M.S. Mironov1, G.G. Belozerskaya1, A.A. Sivkov2, I.I. Shanenkov2, E.M. Golubev1, T.I. Shirokova1.
The instability of hemostatic activity values of medical devices based on chitosan and large statistical errors in their comparative assessment motivated us to study the dependence of hemostatic activity on the rate of bleeding with local application of mono-component and combined coatings based on chitosan. We created and studied samples of coatings based on 1,2,3% chitosan solutions with molecular weights of300 and 500 kDa. It was revealed that at a bleeding rate of 1.25 g/min and higher, the hemostatic activity of the investigated coatings dramatically decreased. When micro- and nanoparticles of iron oxides were added to the composition of the coatings, the hemostatic activity did not depend on the rate of bleeding and remained stably high.
Keywords: hemostatic agents of local action, bleeding, nanoparticles, iron oxide, chitosan.
Локальные гемостатические средства на основе природных и синтетических полимеров широко применяются в хирургии для надёжного интраоперационного гемостаза [1], в ходе вооружённых конфликтов и медицине катастроф [2]. Особый интерес для медицины представляет природный полимер хито-зан, 2-амино-2-дезокси-р-0-глюкан - продукт деацетилирования хитина. По своему составу хитозан приближается к целлюлозе, выступающей в качестве одного из основных природных полимеров, образующих волокна. Хитозан наравне с целлюлозой обладает как волокно-, так и плёнкообразующими характеристиками. Благодаря своей биосовместимости с тканевыми структурами человека, малой токсичности и способности к биодеградации данный полимер широко используется в регенеративной медицине [3], а в связи с его способностью усиливать гемокоагуляцию как за счет активации тромбоцитов, так счёт гемагглютинации хито-
зан используется получения локального гемо-статического эффекта. При контакте с кровью хитозан способен образовывать плотный сгусток в связи с активацией тромбоцитов, генерацией тромбина, полимеризации фибрин-мономера и укреплением волокон фибрина активированным фактором XIII [4, 5]. В настоящее время на основе хитозана выпускаются локальные гемостатические препараты [6-8], проводятся исследования и разработки новых монокомпонентных и комбинированных гемо-статических средств в форме бинта, порошка, плёнки или губки [5, 9]. На российском рынке в настоящее время применяются гемостатиче-ские покрытия локального действия на основе коллагена и хитозана.
Цель: провести анализ зависимости гемо-статической активности от темпа кровотечения при локальном применении монокомпонентных и комбинированных покрытий на основе хитозана.
Материалы и методы
В работе использовали порошки кислото-растворимого хитозана двух молекулярных масс (ММ) - 300 и 500 кДа (ООО «БИОПРОГРЕСС», Россия). В качестве растворителя для приготовления 1 и 2 % раствора хитозана использовали 0,5 % раствор уксусной кислоты (УК), а для 3 % раствора - 1,0 % раствор УК (Pancreac Química SLU, Испания). В качестве активной добавки применяли порошковые составы нано- и микрочастиц (НЧ) оксидов железа, полученные в НИ Томском политехническом университете.
Рассмотрение гемостатической активности in vivo проводили на экспериментальных животных, кроликах породы «Шиншилла», по технологии, рекомендованной ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ для доклинической оценки гемостатического действия потенциальных лекарственных средств в нормативном документе «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [10]. Подбор животных в обследуемые группы осуществляли произвольно с помощью метода случайных чисел. Вес животных колебался от 3,0 до 5,0 кг. Острые эксперименты на кроликах проводили под тиопенталовым наркозом. Время прекращения кровотечения определяли по секундомеру, а объём потерянной крови - на весах аналитического класса. Критерием оценки момента остановки кровотечения являлось практически полное отсутствие проникновения крови через поверхность фиксированного на ране марлевого тампона. В течение эксперимента животное находилось под глубоким наркозом. Завершение эксперимента достигалось внутривенным введением 3-х кратной дозы тиопентала натрия, что способствовало гуманной эвтаназии животного.
В качестве главного критерия эффективности образцов в виде губки в экспериментах in vivo было использование гемостатической активности (ГА), рассчитываемой как среднее арифметическое из двух показателей: ГА по времени
остановки кровотечения (ВОК) и ГА по объёму кровопотери. ГА по ВОК и объёму кровопотери для марлевого тампона (контроль) составляла 0 %. ГА по ВОК (ГА1, %) определяли по форму-
ле:
ГА,
-ю
X 100 % (формула 1),
где — ВОК при наложении образца, с; — ВОК при наложении контроля, с.
ГА по объёму кровопотери (ГАу, %) определяли по формуле:
ГА^ = - X 100 % (формула 2),
где У2 — объём кровопотери при наложении образца, мл; У1 — объём кровопотери при наложении контроля, мл.
ГА определяли, как среднее арифметическое значение между ГА по ВОК и по объёму кровопотери по формуле:
ГА^ + ГА^ ГА — —- (формула 3).
Темповую характеристику ния (ТК) определяли по формуле:
кровотече-
тк =
mz
(формула 4),
где 12 — ВОК при наложении образца, с; т2 — вес потерянной крови, г..
Анализ статистической значимости полученных результатов осуществляли по критерию Стьюдента для выборки с нормальным распределением данных и равными дисперсиями и критерия Мана-Уитни для других выборок. Проверка гипотезы о нормальном распределении осуществлялась при использовании критериев Колмогорова-Смирнова и Д'Агно-стино-Пирсона. Полученные результаты исследований представлялись в виде M±SD, где М — среднее значение, SD — стандартное отклонение. Статистически значимыми признавались различия при р<0,05.
Таблица 1
Зависимость гемостатической активности покрытий в форме губки на основе растворов хитозана от ММ хитозана
Состав
ММ 300 кДа (1) ММ 500 кДа (2)
P
Хитозан 1 %
в 0,5 % УК
Хитозан 2 %
в 0,5 % УК
Хитозан 3 %
в 1,0 % УК
49,25±56,26 % n=10
71,68±20,78 % n=6
78,02±24,30 % n=8
63,16±34,89 % n=8
56,76±19,69 % n=9
-14,36±96,99 % n=6
0,7107 0,3430 0,0221
Таблица 2
Зависимость гемостатической активности покрытий в форме губки на основе растворов хитозана от массовой доли хитозана
г Хитозан 1 % Состав в 0,5 % УК Хитозан 2 % Хитозан 3 % в 0,5 % УК в 1,0 % УК
49,25±56,26 % ММ 300 кДа р1Д180810 ^=0,8735 71,68±20 78 % 78 0 % п=6 8 р2-3=0,7608
63,16±34,89 % ММ 500 кДа р12=па!807 ^=0,1364 56,76П19 69 % -14,36±96,99 % п=9 6 р2-3=0,0649
Результаты
Начальным этапом исследовательской работы явилось проведение исследования гемо-статической активности покрытий в форме губки на основе 1 и 2 % растворов хитозана в 0,5 % ацетата и 3 % раствора хитозана в 1,0 % уксусной кислоты (УК). Полученные данные отражены в таблицах 1 и 2.
Приведённые данные исследования показали, что у губок на основе хитозана отсутствует значимая гемостатическая эффективность. Достоверное различие наблюдалось только между образцами покрытий на основе 3 % хитозана с ММ 300 и 500 кДа (р=0,0221). Большой разброс экспериментальных данных был связан с различным темпом кровотечения в процессе острого эксперимента и недостаточной прочностью покрытий. Отметим также, что в ходе эксперимента наблюдалось подтекание крови из-под краев и центра покрытий, связанное со слабыми адгезивными свойствами губок.
Для более детального анализа была оценена связь гемоста-тической активности с темпом кровотечения (рис. 1).
Анализ зависимости гемо-статической активности от темпа кровотечения показал, что губки на основе 1, 2 и 3 % растворов хитозана с молекулярной массой 300 и 500 кДа гемоста-тически эффективны при темпе кровотечения от 0,25 до 1,25 г/ мин. При увеличении темпа кровотечения гемостатическая
Рисунок 1 - Зависимость гемостатической активности губок с растворами хитозана от темпа кровотечения. А: R2=0,8413 при р<0,0001 В: R2=0,9167 при р<0,0001 С: R2=0,8125 при р=0,0009.
.. л» ■
---Хитозан 1.0 %
А
-1-■-1-■-.-■-'■-.А -ч.. '—т-гг^—.-■-1
0.5 1.0 1.5 2.0 ■•. 2.5 3.0 '' 3.5 4.0
Темп кровотечения г/мин '■..
100п
50
-50
В
---Хитозан 2.0 %
• "чв*
—1-■-1-■-Г-. '1-.—■-1-■-1-■-1-■—
0.5 1.0 1.5 '■.Ч2Ч0 '-. 2.5 3.0 3.5 4.0
Темп кр о в о те ч е н и я.г/м йн
100п
•'■. ---Хитозан 3.0 %
С
—1-■-1-г-т-1-^с-т-,-Г—.-,-.-1-.-
0.5 1.0 1.5. 2*а 2.5 '•■.. 3.0 3.5 4.0
Темп кровотечения т/мин
-50'
-100-1
100-
0
-5 0
100-
0
-100-
0
активность покрытий резко снижалась вне зависимости от молекулярной массы, концентрации хитозана и УК в первичном растворе.
Для усиления гемостатической эффективности покрытий мы предложили ввести в состав
первичных 1 % растворов хитозана в 0,5 % УК порошки НЧ оксидов металлов в количествах 100 и 200 мг (рис. 2 и 3).
Рисунок 2 - Зависимость гемостатической активности губок на основе растворов хитозана (ММ 300 кДа) с добавлением в их структуру микро- и наночастиц оксидов железа от темпа кровотечения. A: Хитозан 1 %: R2=0,0797 при p=0,1622; Хитозан 1 % + НЧ: R2=0.8554 при p=0,0004. B: Хитозан 1 %: R2=0,8554 при p=0,0004; Хитозан 1
% + НЧ: R2= 0,0218 при p=0,5346.
В качестве контроля были взяты образцы на основе хитозана без добавления НЧ оксидов железа. Анализ зависимости гемостатической активности от темпа кровотечения показал, что добавление наночастиц в образцы покрытий усиливало гемостатическую активность образцов как при низких значения темпа кровотечения, так и при высоких его значениях.
Заключение
Произведённые губки, предусматривающие использование 1, 2 и 3 % растворов хитозана показали высокую гемостатическую активность в условиях слабого темпа кровотечения (до 1,25 г/мин). При дальнейшем увеличении темпа кровотечения исследуемые покрытия смывались током крови, растворялись и распадались на раневой поверхности. При добавлении в состав покрытий микро- и наночастиц оксидов железа гемостатическая активность не зависела от темпа кровотечения, и оставалась стабильно высокой.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 84
Список литературы:
1. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Базаев С.Б., Крылов А.А. Локальные гемостатические средства в хирургической практике. Журнал им НВ Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2021;10(2):337-46. https://doi. org/10.23934/2223-9022-2021-10-2-337-346
2. Кадысева О.В., Быков В.Н., Стрелова О.Ю., Таранченко В.Ф., Гребенюк А.Н. Влияние физико-химических свойств местных гемостати-ческих средств на основе хитозана на их гемо-статическую эффективность в экспериментах in vitro и in vivo. Вестник ВГУ, серия химия биология фармация. 2020;(3):72-80.
3. Камская В.Е. Хитозан: структура, свойства и использование. Научное обозрение Биологические науки. 2016;(6):36-42.
4. Saporito F., Sandri G., Rossi S., Bonferoni M.C., Riva F., Malavasi L., et al. Freeze dried chitosan acetate dressings with glycosaminoglycans and tranexamic acid. Carbohydr Polym. 2018;184:408-417. https://doi.org/10.1016 / j.carbpol.2017.12.066.
A
• - Х-5 1.0 % (5 0 0 кД а ) + НЧ 100 мг Х-5 1 .0 % (5 0 0 кД а )
0.5 1.0 1.5 2.0% 2.5 3.0 3.5 4.0
Темп кровотечения г/мин
B
-•- Х-5 1.0 % (50 0 кД а ) + НЧ 200 мг Х-5 1 .0 % (50 0 кД а )
Темп кровотечения г/мин
50
0
Рисунок 3 - Зависимость гемостатической активности губок на основе растворов хитозана (Х-5, ММ 500 кДа) с добавлением в их структуру микро- и наночастиц оксидов железа от темпа кровотечения. A: Хитозан 1 %: R2=0,8717 при p=0,0203; Хитозан 1 % + НЧ: R2=0.0535 при p=0,2456. B: Хитозан 1 %: R2=0,8717 при p=0,0203; Хитозан 1
% + НЧ: R2= 0,0167 при p=0,5387.
5. Белозерская Г.Г., Момот А.П., Пыхтее-ва М.В., Кабак В.А., Неведрова О.Е., Бычичко Д.Ю., и др. Новые перспективы исследования гемостатических покрытий на основе хито-зана in vivo и in vitro. Клиническая физиология кровообращения. 2020;17(1):58-69. https://doi. org/10.24022/1814-6910-2020-17-1-58-69
6. Khan M.A., Mujahid M. A review on recent advances in chitosan based composite for hemostatic dressings. Int J Biol Macromol. 2019;124:138-147. https://doi.org/10.1016 / j.ijbiomac.2018.11.045
7. Zielinska D., Struszczyk M., Madej-Kielbik L., Chmal-Fudali E., Kucharska M., Wisniewska-Wrona M., et al. Design of New-Generation Usable Forms of Topical Haemostatic Agents Containing Chitosan. Molecules. 2017;22(12):2240. https://doi. org/10.3390 / modules22122240
8. Welch M., Barratt J., Peters A., Wright C. Systematic review of prehospital haemostatic dressings. J R Army Med Corps. 2019;166 (3): 194200. https://doi.org/10.1136 / jramc-2018-001066.
9. Seon G.M., Lee M.H., Kwon B.-J., Kim M.S., Koo M.-A., Seomun Y., et al. Recombinant batroxobin-coated nonwoven chitosan as hemostatic dressing for initial hemorrhage control. Int J Biol Macromol. 2018;113:757-763. https://doi. org/10.1016 / j.ijbiomac.2018.03.017
10. Миронов А.Н. (ред.) Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Москва, 2012:944.
References
1. Kalinin R.E., Suchkov I.A., Bazaev S.B., Krylov A.A. Lokal'nye gemostaticheskie sredstva v hirurgicheskoj praktike. ZHurnal im NV Sklifosovskogo Neotlozhnaya medicinskaya pomoshch'. 2021;10(2):337-46. (In Russ). https://doi. org/10.23934/2223-9022-2021-10-2-337-346
2. Kadyseva O.V., Bykov V.N., Strelova O.Yu., Taranchenko V.F., Grebenyuk A.N. Vliyanie fiziko-himicheskih svojstv mestnyh gemostaticheskih sredstv na osnove hitozana na ih gemostaticheskuyu effektivnost' v eksperimentah in vitro i in vivo. Vestnik VGU, seriya himiya biologiya farmaciya. 2020;(3):72-80. (In Russ).
3. Kamskaya V.E. Hitozan: struktura, svojstva i ispol'zovanie. Nauchnoe obozrenie Biologicheskie nauki. 2016;(6):36-42. (In Russ).
4. Saporito F., Sandri G., Rossi S., Bonferoni M.C., Riva F., Malavasi L., et al. Freeze dried chitosan acetate dressings with glycosaminoglycans and tranexamic acid. Carbohydr Polym. 2018;184:408-417. https://doi.org/10.1016 / j.carbpol.2017.12.066.
5. Belozerskaya G.G., Momot A.P., Pyhteeva M.V., Kabak V.A., Nevedrova O.E., Bychichko D.YU., i dr. Novye perspektivy issledovaniya
gemostaticheskih pokrytij na osnove hitozana in vivo i in vitro. Klinicheskaya fiziologiya krovoobrashcheniya. 2020;17(1):58-69. (In Russ). https://doi.org/10.24022/1814-6910-2020-17-1-58-69
6. Khan M.A., Mujahid M. A review on recent advances in chitosan based composite for hemostatic dressings. Int J Biol Macromol. 2019;124:138-147. https://doi.org/10.1016 / j.ijbiomac.2018.11.045
7. Zielinska D., Struszczyk M., Madej-Kielbik L., Chmal-Fudali E., Kucharska M., Wisniewska-Wrona M., et al. Design of New-Generation Usable Forms of Topical Haemostatic Agents Containing Chitosan. Molecules. 2017;22(12):2240. https://doi. org/10.3390 / modules22122240
8. Welch M., Barratt J., Peters A., Wright C. Systematic review of prehospital haemostatic dressings. J R Army Med Corps. 2019;166 (3): 194200. https://doi.org/10.1136 / jramc-2018-001066.
9. Seon G.M., Lee M.H., Kwon B.-J., Kim M.S., Koo M.-A., Seomun Y., et al. Recombinant batroxobin-coated nonwoven chitosan as hemostatic dressing for initial hemorrhage control. Int J Biol Macromol. 2018;113:757-763. https://doi. org/10.1016 / j.ijbiomac.2018.03.017
10. Mironov A.N. (red.) Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. CH. 1. Moskva, 2012:944. (In Russ).
Контактные данные
Автор, ответственный за переписку: Бычичко Дмитрий Юрьевич, врач-биохимик и младший научный сотрудник лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. Адрес места жительства: 141401, Московская область, г. Химки, ул. Германа Титова, д. 3, корп. 2, кв. 219.
E-mail: [email protected], [email protected].
Тел.: +7 (916) 742-38-89. Тел. лаборатории: +7 (495) 614-76-11.
Информация об авторах
Лемперт Асаф Рудольфович, к.м.н., научный сотрудник лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4, E-mail: [email protected]
Логвинова Юлия Сергеевна, к.м.н., старший научный сотрудник и врач-биохимик лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. E-mail: [email protected]
Неведрова Ольга Евгеньевна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4 E-mail: [email protected]
Кабак Валерий Алексеевич, менеджер лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. E-mail: [email protected]
Миронов Максим Сергеевич, лаборант-исследователь лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. E-mail: [email protected] Белозерская Галина Геннадьевна, д.м.н., заведующая лабораторией патологии и фармакологии гемостаза ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. E-mail: [email protected]
Сивков Александр Анатольевич, д.т.н., профессор отделения электроэнергетики и электротехники Инженерной школы энергетики ФГАОУ ВО «НИ Томский политехнический университет»
634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30 E-mail: [email protected]
Шаненков Иван Игоревич, к.т.н., доцент отделения электроэнергетики и электротехники Инженерной школы энергетики ФГАОУ ВО «НИ Томский политехнический университет» 634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30 E-mail: [email protected]
Голубев Евгений Михайлович, заведующий опытно-производственным отделом глубокой переработки плазмы ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. E-mail: [email protected]
Широкова Татьяна Ивановна, заместитель заведующего опытно-производственного отдела глубокой переработки плазмы ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. E-mail: [email protected]
Contact information
Author responsible for correspondence: Bychichko Dmitry Yurievich, Biochemist and Junior Researcher, Laboratory of Pathology and Pharmacology of Hemostasis, National Medical
Research Center for Hematology, Ministry of Health of Russia. 125167, Moscow, Novy Zykovsky pr. 4.
Address of residence: 141401, Moscow Region, Khimki, German Titov Street, 3, Bldg. 2, sq. 219. E-mail: [email protected],
Tel: +7 (916) 742-38-89. Tel. of laboratory: +7 (495) 614-76-11.
Author information
Lempert Asaf Rudolfovich, M.D., Research associate at the Laboratory of Pathology and Pharmacology of Hemostasis, National Medical Research Center for Hematology of the Russian Ministry of Health.
125167, Moscow, Novy Zykovsky pr. 4, E-mail: [email protected]
Logvinova Julia Sergeevna, Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher and Biochemist, Laboratory of Pathology and Pharmacology of Hemostasis, National Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia 125167, Moscow, Novy Zykovsky proezd, 4. E-mail: [email protected]
Nevedrova Olga Evgenyevna, Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher at the Laboratory of Pathology and Pharmacology of Hemostasis, National Medical Research Center for Hematology of the Russian Ministry of Health. 125167, Moscow, Novy Zykovsky proezd. 4 E-mail: [email protected]
Kabak Valery Alekseyevich, Manager of the Laboratory of Pathology and Pharmacology of Hemostasis, National Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia. 125167, Moscow, Novy Zykovsky proezd, 4. E-mail: [email protected]
Mironov Maxim Sergeevich, laboratory Researcher at the Laboratory of Pathology and Pharmacology of Hemostasis, National Research Institute of Hematology, Ministry of Health of Russia. 125167, Moscow, Novy Zykovsky proezd, 4. E-mail: [email protected]
Belozerskaya Galina Gennadyevna, Doctor of Medical Sciences, Head of the Laboratory of Hemostasis Pathology and Pharmacology, National
Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia
125167, Moscow, Novy Zykovsky proezd, str. 4. E-mail: [email protected]
Sivkov Alexander Anatolievich, Doctor of Science (Engineering), Professor, Department of Electric Power Engineering and Electrical Engineering, School of Power Engineering, National Research Tomsk Polytechnic University 634050, Tomsk, Lenin av. 30 E-mail: [email protected]
Shanenkov Ivan Igorevich, Candidate of Science (Engineering), Associate Professor, Department of Electric Power Engineering and Electrical Engineering, Power Engineering School, National Research Tomsk Polytechnic University 634050, Tomsk, Lenin av. 30 E-mail: [email protected]
Golubev Evgeny Mikhailovich, Head of Experimental-Production Department of Deep Plasma Processing, National Research Center of Hematology, Ministry of Health of Russia. 125167, Moscow, Novy Zykovsky proezd, 4. E-mail: [email protected]
Shirokova Tatiana Ivanovna, Deputy Head of the Experimental-Production Department for Deep Plasma Processing, National Research Institute of Hematology, Ministry of Health of Russia. 125167, Moscow, Novy Zykovsky proezd, 4. E-mail: [email protected]
Поступила в редакцию 19.09.2021 Принята к публикации 10.10.2021 Для цитирования: Лемперт А.Р., Логвинова Ю.С., Бычичко Д.Ю., Неведрова О.Е., Кабак В.А., Миронов М.С., Белозерская Г.Г., Сивков А.А., Шаненков И.И., Голубев Е.М., Широкова Т.И. Структурно-функциональное исследование гемостатических покрытий на основе хито-зана. Бюллетень медицинской науки. 2021;4(24): 81-87.
Citation: Lempert A.R., Logvinova Yu.S., Bychichko D.Yu., Nevedrova O.E., Kabak V.A., Mironov M.S., Belozerskaya G.G., Sivkov A.A., Shanenkov I.I., Golubev E.M., Shirokova T.I. Structural and functional study of hemostatic coatings based on chitosan. Bulletin of Medical Science. 2021;4(24): 8187. (In Russ.)
