CC BY
22
9. Jennette J.C., Olson J.L., Shwartz M.M., Silva F. G. Pathology of Kidney : In 2 vol. L. Williams & Wilkins, 2006.
10. Боев В.С, Голубцов А.В. Поликистоз почек // Молодежный вектор развития аграрной науки. 2015. № 1. С. 454-456.
11. Burk R.L. Small Animal Radiology and Ultrasonography, A diagnostic Atlas and Text, 3 rd. Ed., W.B. Saunders Co, St. Louis, 2003.
12. Бурмистров Е. ШАНС БИО: Лабораторная диагностика. М. : ООО Независимая ветеринарная лаборатория «Шанс Био», 2008. 166 с.
Дорофеева Вера Павловна, канд. вет. наук, доц., Омский ГАУ, [email protected]; Процкая Анастасия Сергеевна, канд. вет. наук, ст. преподаватель, Омский ГАУ, [email protected]; Осипова Марина Евгеньевна, студентка, Омский ГАУ, [email protected].
9. Jennette J.C., Olson J.L., Shwartz M.M., Silva F.G. Pathology of Kidney : In 2 vol. L. Williams & Wilkins, 2006.
10. Boev V.S., Golubcov A.V. Polikistoz pochek // Molodezhnyj vektor razvitiya agrarnoj nauki. 2015. № 1. S. 454-456.
11. Burk R.L. Small Animal Radiology and Ultrasonography, A diagnostic Atlas and Text, 3 rd. Ed., W.B. Saunders Co, St. Louis, 2003.
12. Burmistrov E. SHANS BIO: Labora-tornaya diagnostika. M. : OOO Nezavisimaya vete-rinarnaya laboratoriya "Shans Bio", 2008. 166 s.
Dorofeeva Vera Pavlovna, Cand.Vet. Sci., Doc., Omsk SAU, [email protected]; Protskaya Anastasia Sergeevna, Cand. Vet. Sci., Senior Lecturer, Omsk SAU, [email protected]; Osipova Marina Evgen'evna, student, Omsk SAU, [email protected].
УДК 616.831-009.24-085.277.3-091.8
СИ. ЕРЕНИЕВ1, ВВ. СЕМЧЕНКО2, С.С. СТЕПАНОВ1
10мский государственный медицинский университет Минздрава России, Омск 2Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина, Омск
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРЫ СЕНСОМОТОРНОЙ ОБЛАСТИ МОЗГА КРЫС ПОСЛЕ МНОГОКРАТНЫХ АУДИОГЕННЫХ СУДОРОЖНЫХ ПАРОКСИЗМОВ И ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ДОЗ ЦИКЛОФОСФАНА
Светооптическими, гистохимическими и электронно-микроскопическими методами изучено влияние аудиогенных эпилептиформных судорожных пароксизмов и иммуносупрессивных доз циклофосфана на клеточный состав, кровеносные сосуды и межнейронные контакты сенсомоторной коры мозга крыс линии Крушинского - Молодкиной с генетически детерминированным низким порогом судорожной активности мозга. Установлено, что после 15-кратных редких (через 2 дня на третий) судорожных пароксизмов увеличивалось число гиперхромных сморщенных нейронов и клеток-теней, гипер- и гипохром-ных нейронов, глиальных клеток в слоях Ш-1У; уменьшались число капилляров на 1 мм2 нейропиля и длина функционально активных кровеносных капилляров в мм/мм3 в слоях 1-111; снижалась численная плотность синапсов в слое I за счет симметричных и асимметричных, плоских, средних и мелких межнейронных контактов, увеличивалось количество очень мелких, крупных и очень крупных синапсов. Преобладали контакты с высотой плотных проекций > 60 нм. Увеличивалась площадь активной зоны сохранившихся синапсов и свободной поверхности шипика. Отмечалось расширение цистерн шипиково-го аппарата аксо-шипиковых синапсов, увеличение количества синаптических пузырьков, наличие спи-нул, гидропические изменения в пре- и постсинаптических терминалях, увеличение количества лизосом в цитоплазме нейронов, смещение ядрышка, инвагинация ядерной мембраны нейронов, просветление матрикса и исчезновение крист митохондрий. Увеличивалось количество гипертрофированных, простых и множественных перфорированных синапсов, усложненных по конвергентному и дивергентному типу синапсов. При применении циклофосфана численная плотность нейронов в слоях Ш-1У сохраняется на
© Ерениев С.И., Семченко В.В., Степанов С.С., 2018
контрольном уровне. Уменьшается количество гиперхромных сморщенных нейронов и клеток-теней, гипер- и гипохромных нейронов, предупреждается глиоз. Увеличивается численная плотность и длина функционально активных капилляров в слоях 1-Ш, уменьшается редукция синапсов в слое I, уменьшается гипертрофия дендритных шипиков и выраженность патоморфологических изменений в коре сенсомо-торной области в целом.
Ключевые слова: крысы линии Крушинского - Молодкиной, аудиогенные судороги, циклофосфан, сенсомоторная кора, цито-, ангио-, синаптоархитектоника.
Введение
Судорожные эпилептические припадки у человека и эпилептиформные судорожные пароксизмы у животных приводят к деструкции нервных и глиальных клеток, повышению проницаемости гематоэнцефалического и гематоликворного барьеров, проникновению мозговых антигенов в кровеносное русло, контакту мозговых антигенов с органами иммуногенеза и проникновению антител мозгоспецифической направленности в нервную ткань и ликвор. Взаимодействие антител и мозговых антигенов влияет на обменные и нейромедиаторные процессы в мозге, нарушает локальный кровоток в больших полушариях, ухудшает репаративные процессы в нервной ткани. Фиксация антител к антигенам мозга на нейронах, глиальных клетках, миелиновых оболочках, клетках эпендимы, стенках сосудов, пре- и постсинаптических мембранах сопровождается высвобождением гистамина, серотонина, брадикинина и других биологически активных веществ, влияющих на сосудистую стенку, также повышающих проницаемость гематоэнцефалического барьера [1]. В связи с этим представляет интерес влияние им-муносупрессивных доз циклофосфана на качественные и количественные показатели цито-, ангио- и синаптоархитектоники коры сенсомоторной области мозга при судорожных пароксизмах в эксперименте.
Материалы и методы
Для экспериментов использовали половозрелых крыс линии Крушинского -Молодкиной (К-М) (п = 48) с генетически детерминированным низким порогом судорожной активности мозга, все особи которой на дозированный звуковой эпилептоген-ный раздражитель отвечают эпилептиформными судорожными пароксизмами, предоставленных виварием лаборатории физиологии и генетики поведения кафедры высшей нервной деятельности биолого-почвенного факультета МГУ им. М.В. Ломоносова. Экспериментальные группы: группа сравнения I - интактные животные (п = 16), группа сравнения II (аудиогенные судорожные пароксизмы) (п = 16), основная группа (аудио-генные судорожные пароксизмы + циклофосфан) (п = 16). Материал для исследования забирали на 45-е сутки эксперимента. Животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом путем декапитации. Опыты проводились в соответствии с приказом МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. и № 701 от 27.07.78 г. об обеспечении принципов гуманного обращения с экспериментальными животными.
Аудиогенные судорожные пароксизмы вызывали дозированными звуковыми стимуляциями (ЗС) интенсивностью 86 дБА (ПДУ - 80 дБА). ЗС предъявляли 1 раз в сутки 15-кратно через двое суток на третьи. Реакцию животных на шумовой раздражитель оценивали по методу Л.В. Крушинского [2] в звукоизолированной прозрачной камере (40 х 60 х 50 см), позволяющей вести визуальное наблюдение за двигательной активностью и психосоматическим состоянием животных.
В качестве иммуносупрессора использовали внутрибрюшинное введение цик-лофосфана (1,5 мг/кг массы тела в сутки) за 1 час до предъявления аудиогенного раздражения. Циклофосфан в дозе 1-4 мг/кг обладает иммунодепрессивным действием [3],
снижает судорожную активность мозга [4], уменьшает выраженность клеточного иммунитета по отношению к мозговым антигенам [5].
Сосуды окрашивали гематоксилин-эозином. Численную плотность функционально активных капилляров в слоях I—III коры сенсомоторной области мозга крыс определяли на криостатных срезах толщиной 12 и 20 мкм, окрашенных на щелочную фосфатазу свинцовым методом по Гомори. При данной окраске выявляются функционально активные капилляры. Количество открытых концов капилляров подсчитывали под световым микроскопом МБИ-4 (окуляр 10, объектив 20) в 320 квадратах окулярной сетки, площадь которых определялась с использованием окулярного винтового микрометра МОВ-1-15х и объектмик рометра ОМП. Вычисляли плотность концов капилляров на площади 1 мм2 и длину капилляров в мм/мм3 вещества мозга.
Морфометрически численную плотность нейронов, глиоцитов, гипо- и гиперх-ромных нейронов, гиперхромных сморщенных нейронов и клеток-теней в слоях I—III коры больших полушарий головного мозга определяли на срезах, окрашенных ти-онином по Нисслю. Для определения численной плотности нервных и глиальных клеток в 1 мм3 коры больших полушарий использовали модифицированный метод АЬегсготЫе [6]. Вычисляли глио-нейронный индекс.
Для электронно-микроскопического исследования сенсомоторную кору головного мозга крыс (поле Fpa и Fpp) фиксировали погружением в смеси 1 %-ного раствора глю-тарового альдегида и 4 %-ного раствора параформа на 0,1 М фосфатном буфере (рН 7,4) с добавлением сахарозы (5 %). Затем материал отмывали в фосфатном буфере в течение 1 ч, дофиксировали в 1 %-ном растворе четырехокиси осмия в течение 2 ч, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации и заключали в смесь эпона и арал-дита. Тангенциальные ультратонкие срезы коры контрастировали уранилацетатом, цитратом свинца. Осмированный материал использовали для качественной и количественной оценки состояния нейронов и их отростков, синапсов, глиоцитов и кровеносных сосудов.
Парамембранные специализированные образования пре- и постсинаптической частей системы субсинаптических единиц (ССЕ): плотные проекции (1111), постсинап-тическое уплотнение (ПУ) и синаптическую щель оценивали на контрастированном в 1 %-ном растворе фосфорно-вольфрамовой кислоты (ФВК) на абсолютном спирте (100 %) материале [7; 8]. Ультратонкие срезы изучали и фотографировали на электронном микроскопе ЭМВ-100 АК. На полученных электроннограммах определяли общую численную плотность синапсов на 100 мкм нейропиля, содержание симметричных, асимметричных и сочетанных синапсов, плоских и искривленных синапсов. Кроме того, оценивали высоту ПП (типы А, В, С), длину активной зоны контакта (АЗК), площадь АЗК, площадь свободной от АЗК поверхности шипика (СПШ), отношение СПШ/АЗК, суммарную длину АЗК на 100 мкм2 нейропиля. Случайным образом выбранные участки среза фотографировали при стандартном увеличении х 15000. Обработку материала проводили на цифровых изображениях с помощью программы !та§е1 1.46.
Статистический анализ полученного материала проводили с использованием стандартного пакета прикладных статистических программ STATISTICA-6 [9]. Проверку статистических гипотез проводили с помощью ^критерия Стьюдента для независимых выборок. Нулевая гипотеза отвергалась при р < 0,05.
Результаты исследований
После многократных пороговых ЗС без использования циклофосфана по сравнению с контрольными животными увеличивалось содержание гипер- и гипохромных
нейронов, гиперхромных сморщенных нейронов и клеток-теней, численная плотность глиальных клеток в слоях Ш-1У коры сенсомоторной области. Глио-нейронный индекс превышал контрольный показатель (табл. 1). Численная плотность функционально активных капилляров в верхних слоях коры сенсомоторной области по сравнению с контролем уменьшалась (табл. 2).
Таблица 1
Клеточный состав и численная плотность нейронов в 1 мм3 слоев ГГГ-ГУ коры сенсомоторной области мозга крыс линии К-М после пороговых звуковых стимуляций и применения
циклофосфана, М ± т
Показатель Группа животных
Интактные (п = 16) 15-кратные ЗС (п = 16) 15-кратные ЗС и циклофосфан (п = 16)
Общее число нейронов 74 300 ± 6100 64047 ± 5250 72 353 ± 5940
Сморщенные гиперхромные нейроны и клетки-тени 2155±177 19 606 ± 1610* 12 752 ± 1047*
Гипер- и гипохромные нейроны 8916±732 38 339 ± 3148* 17 832 ± 1105*
Глиальные клетки 97 298 ± 2477 131 264 ± 2831* 91 106±2371
Глио-нейронный индекс 1,31 2,05 1,26
Примечание. В табл. 1-6 символ (*) означает, что в сравнении с контролем различия статистически значимы при р < 0,05 (^-критерий Стьюдента для независимых выборок). АЗК - активная зона контакта; 1111 - плотные проекции; СПШ - свободная поверхность шипика. Материал представлен как среднее (М) ± стандартная ошибка средней (т).
Таблица 2
Численная плотность функционально активных капилляров в слоях 1-111 коры сенсомоторной области мозга крыс линии К-М после пороговых звуковых стимуляций и применения
циклофосфана, М ± т
Показатель Группа животных
Интактные (п = 16) 15-кратные ЗС (п = 16) 15-кратные ЗС и циклофосфан (п = 16)
Число капилляров на 1 мм 228,7 ± 8,7 160,9 ± 9,9* 250,9 ± 10,1
Длина капилляров в мм/мм3 457,4 ± 13,4 321,8 ± 19,8* 501,8 ± 20,2
В молекулярном слое коры сенсомоторной области численная плотность синапсов по сравнению с контролем уменьшалась (табл. 3). Редукция числа синапсов происходила за счет равномерного уменьшения количества симметричных и асимметричных контактов. При этом количество искривленных синапсов не отличалось от контрольного, а их относительное содержание увеличивалось. Преобладали мелкие и крупные контакты, увеличивалось относительное и абсолютное количество очень мелких и очень крупных контактов и относительное количество крупных контактов, простых перфорированных и сочетанных множественных синапсов. Уменьшалось содержание мелких и средних контактов (табл. 4). Увеличивалось относительное содержание синапсов с высокими ПП, и уменьшалось количество синапсов со средней высотой 1111 (табл. 5). Площадь АЗК и свободной от АЗК поверхности шипиков по сравнению с контролем также увеличивалась (табл. 6). В части аксо-шипиковых синапсов отмечалось расширение мешочков шипикового аппарата.
При сочетании пороговых ЗС с введением циклофосфана численная плотность нейронов в слоях Ш-ГУ сохранялась на близком к контрольному уровне (табл. 1). Число гиперхромных сморщенных нейронов и клеток-теней, гипер- и гипохромных нейронов было меньше, чем при ЗС без применения циклофосфана. Не происходило увели-
чения численной плотности глиальных клеток и глио-нейронного индекса. Отмечалась высокая сохранность ультраструктурных образований нервных клеток и глиоцитов.
Таблица 3
Численная плотность контактов с различной организацией системы субсинаптических единиц в молекулярном слое коры сенсомоторной области мозга крыс линии К-М после пороговых звуковых стимуляций и применения циклофосфана (ФВК-метод), М ± т
Показатель Группа животных
Интактные (n = 16) 15-кратные ЗС (n = 16) 15-кратные ЗС и циклофосфан (n = 16)
Число синапсов на 100 мкм2 нейропиля: всего асимметричных симметричных плоских искривленных 17,69 ± 0,41 14,54 ± 0,28 3,15 ± 0,20 5,88 ± 0,42 8,66 ± 0,17 12,7 ± 0,32* 10,56 ± 0,51* 2,14 ± 0,11* 4,18 ± 0,20* 8,52 ± 0,42 15,2 ± 0,38* 12,55 + 0,57 2,65 ± 0,16 6,62 + 0,31* 8,58 + 0,32
Диаметр АЗК, нм 372,8 ± 34,3 445,7 ± 26,4 469,8 + 33,3
Суммарная длина АЗК, нм 6595,2 ± 607,5 5660,0 ± 335,5 7140,2 ± 506,0
Таблица 4
Численная плотность синапсов с различной длиной активной зоны контакта в молекулярном слое коры сенсомоторной области мозга крыс линии К-М после пороговых звуковых стимуляций и применения циклофосфана (ФВК-метод), М ± т
Длина АЗК, нм Группа животных
Интактные (n = 16) 15-кратные ЗС (n = 16) 15-кратные ЗС и циклофосфан (n = 16)
< 200 1,01 ± 0,02 1,31 ± 0,12* 1,22 ± 0,08
201 - 400 7,92 ± 0,52 2,95 ± 0,18* 5,17 ± 0,33*
401 - 600 4,50 ± 0,23 1,95 ± 0,17* 3,10 ± 0,20*
601 - 800 3,24 ± 0,39 4,11 ± 0,20* 3,90 ± 0,29
> 800 1,02 ± 0,04 2,36 ± 0,11* 1,85 ± 0,08*
Таблица 5
Численная плотность асимметричных контактов с различной высотой плотных проекций в молекулярном слое сенсомоторной области мозга крыс линии К-М после пороговых звуковых стимуляций и применения циклофосфана (ФВК-метод), М ± т
Группа животных Число синапсов с различий высотой ПП
> 60 нм 60-51 нм 50 нм и <
Интактные (n = 16) 7,26 ± 0,37 6,19 ± 0,29 4,24 ± 0,16
15-кратные ЗС (n = 16) 6,85 ± 0,59 1,58 ± 0,11* 2,13 ± 0,15*
15-кратные ЗС и циклофосфан (n = 16) 6,75 ± 0,51 3,11 ± 0,19* 2,66 ± 0,16*
Численная плотность функционирующих капилляров на площади 1 мм2 слоев I—III коры сенсомоторной области несколько превышала контрольный уровень (табл. 2), менее выраженными были патоморфологические изменения стенки кровеносных сосудов.
Численная плотность синапсов в молекулярном слое коры сенсомоторной области меньше, чем у интактных животных (табл. 3). Увеличивалось содержание мелких, средних синапсов, и уменьшилось - очень крупных. Содержание очень мелких и крупных контактов как у интактных животных (табл. 4). Количество синапсов со
средними ПП было больше, чем без применения циклофосфана (табл. 5), в меньшей степени увеличивалась площадь СПШ, уменьшалось отношение СПШ/АЗК (табл. 6).
Таблица 6
Дендритные шипики молекулярного слоя коры сенсомоторной области мозга крыс линии Крушинского - Молодкиной после пороговых звуковых стимуляций в тренирующем режиме
и применения циклофосфана, М ± т
Показатель Группа животных
Интактные (n = 16) 15-кратные ЗС (n = 16) 15-кратные ЗС и циклофосфан (n = 16)
Площадь АЗК, нм2 109 111 + 926 155 918 + 1323* 173 222 + 1470*
Свободная от АЗК поверхность шипика (СПШ), нм2 278 233 + 2361 441 248 + 3744* 294 478 + 2502*
СПШ/АЗК 2,55 2,83 1,70
Заключение
Таким образом, использование циклофосфана в иммунодепрессивных дозах при многократных пороговых звуковых стимуляциях с аудиогенными судорожными пароксизмами у половозрелых крыс линии К-М сопровождается уменьшением выраженности патоморфологических изменений в коре сенсомоторной области. При этом численная плотность нейронов в слоях III-IV сохраняется на контрольном уровне. По сравнению с животными без использования циклофосфана в 1,5 раза уменьшается количество гиперхромных сморщенных нейронов и клеток-теней, в 2,2 раза - гипер- и гипохромных нейронов, не происходит увеличения численной плотности глиальных клеток, увеличивается численная плотность и длина функционально активных капилляров в слоях I-III, уменьшается редукция численной плотности синапсов в слое I, снижается гипертрофия дендритных шипиков.
S.I. Ereniev 1, V.V. Semchenko 2, S.S. Stepanov 1 1Omsk State Medical University, Omsk
2Omsk State Agrarian University named after P.A. Stolypin, Omsk
Structural and functional characteristics of cortex sensorimotor areas of the brain in rats after repeated audiogenic convulsive paroxysms and after use of immunosuppressive doses of Cyclophosphamidum
The effect of audiogenic epileptimorphic convulsive paroxysms and immunosuppressive doses of Cyclophosphamidum on the cellular structure, blood vessels and synapses of the sensorimotor cortex in rats of the Krushinsky - Molodkina line for low limit of convulsive brain activity that have been studied by light-optical, histochemical and electro microscopic methods. It was established that after 15-fold rare (on the third day after 2 days) convulsive paroxysms, the number of hyperchromic wrinkled neurons and death neurons increased, hy-perchromic and hypochromic neurons, glial cells in layers III-IV; the number of capillaries per 1 mm2 of neuropil and the length of functionally active blood capillaries in mm/mm3 in layers I-III decreased; The numerical density of synapses in the first layer decreased due to symmetric and asymmetric, flat, medium and small inter-neuron contacts, the number of tinny, large and very large synapses increased. Contacts prevailed with the height of dense projections of more than 60 nanometers. The area of the active zone of the surviving synapses and the free surface of the axon spinule was increased. Expansion of the tank of the spinule apparatus of axo-spinic synapses, an increase in the number of synaptic vesicles, the presence of spinal nerves, an increase in the number of lysosomes in the neuron cytoplasm, displacement of the nucleolus, invagination of the nuclear membrane of neurons, enlightenment of the matrix and the disappearance of the mitochondrial crista. There are observed
increase of the number of hypertrophied, simple and multiple perforated synapses complicated by the convergent and divergent type of synapses. There is numerical density of neurons in III-IV layers remains at the control level during the Cyclophosphamidum use. Also there are occur reduces of the number of hyperchromic shrunken neurons and shadow-cells, hyperchromic and hypochromic neurons, gliosis is prevented. The numerical density and length of functional activit of capillaries increase in I-III layers, decreases the reduction of synapses in I layer, the hypertrophy of dendritic spines of the neuron decreases and the severity of pathomorphological changes in the cortex of the sensorimotor region as a whole.
Keywords: Krushinskiy - Molodkina line of rats, audiogenic convulsions, Cyclophosphamidum, sen-sorimotor cortex, cytoarchitectonics, angioarchitectonics, synaptoarchitectonics.
Список литературы
1. Ганнушкина И.В. Фиксация противомоз-говых сывороточных антител человека в различных отделах головного мозга кролика // Бюл. экс-перим. биологии и медицины. 1976. № 9. С. 1138-1141.
2. Крушинский Л.В. Формирование поведения животных в норме и патологии. М. : Изд-во МГУ, 1960. 264 с.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства ; 16-е изд. М. : Новая Волна, 2012. 1216 с.
4. Cazrullo C.L., Altamura A.C., Canger R., Petani L. Cobalt-induced experimental epilepsy in cats pharmacologically immunodepressed. An EEG and histological study // Arzneimittel-Forsch. 1976. V. 26, No 7. P. 1387-1393.
5. Коган О.Г., Канчурин А.Х., Кузнецов О.В., Брусина Л.И. Роль торможения миграции глии у больных рассеянным склерозом и его динамика при лечении иммунодепрессантами // Журн. невропатол. и психиатр. 1981. Т. 81, вып. 12. С. 1798-1802.
6. Mayhew T.M. Stereological approach to the study of synapse morphometry with particular regerg to estimating number in volum and a surface // J. Neurocytol. 1979. V. 8, No 2. P. 121-138.
7. Семченко В.В., Степанов С.С., Боголе-пов Н. Н. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) ; 2-е изд. М., 2014. 408 с.
8. Семченко В.В., Степанов С.С., Ерени-ев С.И. Структурно-функциональное восстановление нервной ткани головного мозга в постише-мическом периоде с позиций представления о провизорности в репаративном гистогенезе // Тихоокеанский мед. журн. 2016. № 2. С. 98-102.
9. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М. : МедиаСфе-ра, 2002. 312 с.
Ерениев Степан Иванович, д-р мед. наук, проф., Омский ГМУ, [email protected]; Семченко Валерий Васильевич, д-р мед. наук, проф., Омский ГАУ, ivm_omgau_gistology; Степанов Сергей Степанович, д-р мед. наук, научный сотрудник, Омский ГМУ, [email protected].
References
1. Gannushkina I.V. Fiksaciya protivomo-zgovyh syvorotochnyh antitel cheloveka v razlichnyh otdelah golovnogo mozga krolika // Byul. eksperim. biologii i mediciny. 1976. № 9. S. 1138-1141.
2. Krushinskij L.V. Formirovanie povedeniya zhivotnyh v norme i patologii. M. : Izd-vo MGU, 1960. 264 s.
3. Mashkovskij M.D. Lekarstvennye sredstva ; 16-e izd. M. : Novaya Volna, 2012. 1216 s.
4. Cazrullo C.L., Altamura A.C., Canger R., Petani L. Cobalt-induced experimental epilepsy in cats pharmacologically immunodepressed. An EEG and histological study // Arzneimittel-Forsch. 1976. V. 26, № 7. P. 1387-1393.
5. Kogan O.G., Kanchurin A.H., Kuzne-cov O.V., Brusina L.I. Rol' tormozheniya migracii glii u bol'nyh rasseyannym sklerozom i ego dinamika pri lechenii immunodepressantami // Zhurn. nevropatol. i psihiatr. 1981. T. 81, vyp. 12. S. 1798-1802.
6. Mayhew T.M. Stereological approach to the study of synapse morphometry with particular regerg to estimating number in volum and a surface // J. Neurocytol. 1979. V. 8, No 2. P. 121-138.
7. Semchenko V.V., Stepanov S.S., Bogo-lepov N.N. Sinapticheskaya plastichnost' golovnogo mozga (fundamental'nye i prikladnye aspek-ty) ; 2-e izd. M., 2014. 408 s.
8. Semchenko V.V., Stepanov S.S., Ereni-ev S.I. Strukturno-funkcional'noe vosstanovlenie nervnoj tkani golovnogo mozga v postishe-micheskom periode s pozicij predstavleniya o provizornosti v reparativnom gistogeneze // Ti-hookeanskij med. zhurn. 2016. № 2. S. 98-102.
9. Rebrova O.Yu. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh programm STATISTICA. M. : MediaSfera, 2002. 312 s.
Ereniev Stepan Ivanovich, Dr. Med. Sci., Prof., Omsk SMU, [email protected]; Semchenko Valeriy Vasilyevich, Dr. Med. Sci., Prof., Omsk SAU, ivm_omgau_gistology; Stepanov Sergey Stepanovich, Dr. Med. Sci., Res. Sci. Omsk SMU, [email protected].
