CC BY
49
научные материалы
стресс, поведение, особенности индивидуальной жизни и возрастные изменения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы
© Н. Д. Гончарова
Учреждение Российской академии медицинских наук научно-исследовательский институт медицинской приматологии РАМН, Сочи
Целью исследования было изучение возрастных изменений функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) в зависимости от особенностей поведения индивидов в условиях стресса; выяснение возможной программирующей роли стресса, перенесенного в неонатальном периоде, в формировании возрастных нарушений ГГАС и типа адаптивного поведения.
Пятьдесят молодых половозрелых (6-8 лет) и 37 старых (20-27 лет) здоровых самок макак резус, включая 8 животных, перенесших материнскую депривацию в неонатальном периоде, были обследованы через 4-8 недель после их транспортировки из вольер в индивидуальные метаболические клетки. Функцию ГГАС оценивали по уровням кортизола и дегидроэпиандросте-рона сульфата (ДГАС) в плазме периферической крови в базальных условиях и в условиях двухчасовой нежесткой иммобилизации в 15.00 ч.
Установлено, что у 41 % обезьян как молодого, так и старого возраста, а также у большинства животных, перенесших материнскую депривацию (75 %), выявлялось депрессивноподобное поведение (ДП). Для молодых животных с ДП были характерны максимальные значения соотношения между молярными концентрациями кортизола ^) и дегидроэпиандро-стерона сульфата (ДГАС) ^/ДГАС). При старении выявлялось резкое увеличение коэффициента F/ДГАС, сглаживание циркадианного ритма F (вследствие увеличения секреции F в ночное время), отсутствие возрастных различий в секреции F в ответ на иммобилизацию.
Двадцать процентов молодых и старых животных, включая животных, перенесших неонатальный стресс (12,5 %), демонстрировали агрессивное поведение (АП). Для молодых агрессивных особей были характер-
ны существенно более высокие по сравнению с животными других поведенческих групп концентрации ДГАС и минимальные величины коэффициента F/ДГАС; выявлялись возрастные различия в стресс-реактивности ГГАС.
У тридцати девяти процентов молодых и старых животных, включая животных, перенесших неонатальный стресс (12,5 %), было выявлено стандартное (среднее) поведение. Стандартный тип поведения был ассоциирован с минимальными возрастными изменениями в функционировании ГГАС. Возрастные изменения концентраций кортикостероидов и коэффициента F/ДГАС в базальных условиях и в ответ на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие занимали промежуточное положение между аналогичными возрастными изменениями у животных с ДП и АП.
Таким образом, возрастные изменения функции ГГАС носят однонаправленный характер у животных с разным типом адаптивного поведения и сопровождаются формированием гиперкортизолемии (абсолютной и относительной), играющей патогенетическую роль в прогрессировании процессов старения и развитии возрастной патологии. Однако выраженность возрастных нарушений функции ГГАС носит индивидуальный характер, ассоциированный с особенностями адаптивного поведения индивидов. У обезьян с ДП возрастные нарушения функции ГГАС носят наиболее выраженный характер. Адекватный условиям эксперимента тип поведения ассоциирован с минимальными возрастными изменениями в функционировании ГГАС и, по-видимому, темпах старения. Неонатальный стресс резко увеличивает вероятность развития ДП и выраженность нейроэндокринных возрастных нарушений.
Исследования поддержаны РФФИ, проект 09-0496608.
том 8/2010/1
обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии I М37
