CC BY
14
glutathione, oxidative thiol groups sum has been evaluated. In the 18th day of investigation the content of heat shock proteins' level has been fallen also. The drugs containing selenium restore the content of the thiol-disulfide system markers of non-enzymic link on the 4th day and the heat shock proteins' level on the 18th day. Cysteine selenite had the most expressive effect on all markers of thiol-disulfide system and heat shock proteins' level. It was conjugated with the structure of cysteine selenite. Cysteine selenite contains of thiol groups, triazol ring and selenium. It may also influence on the activity of aerobic glycolysis and other markers of energetic metabolism expressively. Cysteine selenite changes the activity of the compounds on the dicarbonic and tricarbonic regions.
So the compounds containing selenium have neuroprotective properties in the acute cerebrovascular insufficiency.
Keywords: compounds containing of selenium, acute cerebrovascular insufficiency, thiol-disulfide system, heat shock proteins level.
Рецензент - проф. Литвиненко Н. В.
Стаття надшшла 07.11.2017 року
DOI 10.29254/2077-4214-2017-4-3-141-117-122 УДК 616.45-001.1/3:616-005.1-036.11:615.001.5 Дев'ятк'ша Т. О., Важнича О. М., Власенко Н. О.
СТРЕСОРН1 МЕХАН1ЗМИ ГОСТРОТ КРОВОВТРАТИ ТА ТХ ФАРМАКОЛОГ1ЧНА
КОРЕКЦ1Я В ЕКСПЕРИМЕНТ1
ВДНЗУ «Укра'Гнська медична стоматолопчна академ1я» (м. Полтава)
pharma.umsa.poltava@gmail.com
Робота була фрагментом планово! ш^ативно! НДР «Пошук засобiв та бюлопчно активних речовин з числа похщних 2-оксошдолу та 3-окситридину для фармакокорекци адаптивних процеЫв при по-рушеннях гомеостазу рiзноI етюлоги» (№ державно! реестраци 0111и004879).
Вступ. Крововтрата являе собою комплекс ком-пенсаторних i патолопчних реакцм що виникають у вщповщь на кровотечу [11,12,17]. Кровотеча супро-воджуе травми, операци, пологи; вона виникае при захворюваннях шлунково-кишкового тракту, бувае ускладненням антикоагулянтно! та фiбринолiтично! терапи [17]. Неконтрольована кровотеча викликае значну ктьюсть смертних випадюв, пов'язаних iз тяжкою травмою, i е провщною причиною смерт в цм ситуаци, яку можна попередити [16].
ЗмЫи функцiй органiзму при гострм крововтра-тi мають унiверсальний адаптивний, або точнше компенсаторний характер. Рiзниця мiж цими по-няттями полягае в тому, що адапта^я мае мюце тодi, коли вiдбуваеться значне посилення штенсив-ностi зовнiшнього фактору, але напруження при-стосувальних систем запоб^ае розвитку патологи [11]. Компенса^я розвиваеться за дм патогенних факторiв, коли наявне ушкодження, а показники гомеостазу виходять за межi норми. Основу адаптаци i компенсаци становлять однi й тi ж мехаызми, зо-крема стрес-реалiзуючi системи. Лiмiтацiя !х актив-ностi шпб^орами центрально! нервово! системи, зокрема загальними анестетиками, нейролептиками, транкв^заторами, наркотичними анальгетиками, становить суть класично! стреспротекцi! [14]. Хоча гостра крововтрата доволi часто зустрiчаеть-ся в клшМ i достатньо вивчена, роль згадано! вище стреспротекцi! в модифкаци розвитку !! компенса-
торних реакцм дослiджена недостатньо i потребуе подальшо! уваги.
Мета роботи - вивчити вплив лкарських засо-бiв зi стреспротективними властивостями на пере-бiг компенсаторних реакцiй при гострм експери-ментальнiй крововтратi.
Об'ект i методи дослiдження. Дослiди було виконано на 99 бiлих статевозрiлих щурах-самцях, яких утримували в стандартних умовах вiварiю на рацiонi змiшаного тику та втьному доступi до води. Проведення експеримен^в не викликало запере-чень комiсi! з бiоетики ВДНЗУ «Укра!нська медична стоматологiчна академiя».
Експерименти виконаы з дотриманням вимог бвропейсько! конвенцi! про захист хребетних тва-рин, що використовуються для дослщних та iнших наукових цiлей, (Страсбург, 1986) та Закону Укра!-ни «Про захист тварин вщ жорстокого поводження» (2006).
Згрупування дослiдiв мало наступний вигляд:
1. Гостра крововтрата як контрольна патолопя;
2. Гостра крововтрата з введенням мексидолу; 3. Гостра крововтрата з введенням натрт оксибути-рату. У вЫх серiях експеримен^в дослiдження по-казникiв проводили через 3, 24 i 72 год та 5 дiб вiд моменту вилучення кровг Кожнiй серi! вщповщала група iнтактних тварин (контроль), показники яко! приймали за вихiдний рiвень на початку дослiджен-ня. Строки доогндження обирали виходячи з даних лтератури про тривалiсть фаз компенсаторних ре-акцiй при гострiй крововтра^ [11].
Гостру крововтрату моделювали шляхом пункци серця й вилучення 25% об'ему циркулюючо! кровi пiд кетамшовим наркозом (1,5-2 мг/кг, внутрiшньо-очеревинно) [5].
З метою профтактики стресорних зру-шень тваринам вводили 2-етил-6-метил-3-гiдроксипiридину сукцинат (мексидол) у виглядi комерцiйного препарату (ООО Медицинский центр «Эллара», РФ). Мексидол належить до клшко-фар-макологiчноI групи 16.049 (антиоксидантний препарат), а за анатомо-терапевтично-хiмiчною кла-сифiкацieю (АТХ) - до групи N07XX (mini засоби, що дiють на нервову систему) [9]. Вибiр дози (100 мг/ кг) i шляху введення препарату (штраперитонеаль-но) було здмснено на основi лiтературних даних щодо його ефективностi за умов гострого стресу [2,6]. Вона узгоджуеться з терапевтичною дозою препарату (10-300 мг/кг) i значно менша за леталь-ну дозу (ЛД50) (625-1025 мг/кг) [3]. При крововтрат мексидол вводили в профтактичному режимi за 30 хв. передвилученням кровг
Тваринам шших груп вводили натрiю оксибу-тират (ГОМК-Na). Цей засiб за класифка^ею АТХ належить до групи N01AX11 (загальнi анестетики) i мае анксюл^ичний, седативний, ноотропний та антиппоксичний ефекти [9], виявляе захисну дто при стресi [8]. Натрiю оксибутират (ПАТ «Фармак», Укра1на) вводили штраперитонеально за 30 хв. до крововтрати в дозi 100 мг/кг, яку вибирали як се-редню терапевтичну дозу для лабораторних щурiв [7]. Об'ем розчиыв препаратiв або iзотонiчного розчину натрiю хлориду, який вводили щурам з контрольною патолопею, залежно вщ шдивщуаль-но! маси тварини становив 0,8-1 мл.
Тварин виводили з експерименту в зазначен вище термши, пiдцаючи евтаназiI шляхом знекров-лення пiд загальною анестезiею кетамшом.
Вiдомо, що гiпертрофiя надниркових залоз i зменшення маси тимусу, а також ушкодження сли-зово! оболонки шлунку (СОШ) - закономiрнi вияви стрес-синдрому (трiада Селье) [4,14]. Це стало пщставою для визначення загальносоматичних по-казникiв органiзму як критерт iнтенсивностi стре-сорного впливу та штегрально! оцiнки успiшностi його фармаколопчно! профiлактики. Для визначення маси тимусу й надниркових залоз органи звть-няли вщ зайво! сполучно! тканини та зважували на торсмних вагах. Ваговий коефiцiент обчислювали, як вщношення маси органу до маси тта тварини, помножене на 100 [13]. Шлунок розтинали вздовж мало! кривизни, промивали проточною водою й до^джували слизову оболонку за допомогою збтьшувального скла (х4, х8). Звертали увагу на наявнiсть виразок, ерозм, крововиливiв. Обчислювали частоту виразкоутворення - ктьюсть тварин у грут, якi мають виразки, а також множиннють виразкоутворення - середню юльюсть виразок, що припадае на одну тварину [13].
У кровi вивчали гематолопчы показники, якi характеризують стан еритрону. Загальну кiлькiсть еритроци^в (RBC) визначали в камерi Горяева, ге-матокрит (Hct) дослiджували за допомогою гема-токритно! центрифуги, загальний гемоглобш (Hb) - стандартним гемоглобш^анщним методом [15].
Одержаний цифровий матерiал обробляли за допомогою комп'ютерних програм Statistica for Windows 8.0. При цьому обчислювали середню М
та II помилку m; оцшювали BiporwHicTb рiзницi мiж групами за допомогою однофакторного дисперсм-ного аналiзу ANOVA з апостерiорним тестом Fisher LSD.
Результати дослщження та 'Гх обговорення.
Встановлено, що через 3 год. пюля вилучення кровi без фармакокорекци ваговий iндекс надниркових залоз зростае в порiвняннi з контролем (p<0,05) (табл. 1). У цей перюд спостерiгаeться зменшення вагового iндексу тимусу (p<0,02), але не знайдено виразок СОШ. Через 24 год. пюля крововтрати рее-струеться гiпертрофiя надниркових залоз, ваговий шдекс яких збтьшений у 1,7 рази (p<0,001), та ш-волюцiя тимусу, ваговий шдекс якого знижений у 1,3 рази (p<0,001) у порiвняннi з вихщним рiвнем. Виразки СОШ вiдсутнi. Зазначена спрямованють процесiв зберiгаеться й через 72 год. пюля крововтрати. ^м ппертрофи надниркових залоз та шво-люци лiмфоIдних органiв, на цей момент мае мюце виразкоутворення в СОШ у 50% тварин (табл. 1). У терм^ 5 дiб пюля крововтрати спостеркаеться вщ-новлення вагового iндексу тимусу до рiвня контролю. Водночас ваговий шдекс надниркових залоз ще пщвищений у 1,5 рази (p<0,005) у порiвняннi з таким в штактних щурiв. Пептичнi виразки СОШ вщ-сутнi.
Введення мексидолу перед вилученням кровi не запобiгае гiпертрофiI надниркових залоз при до-слiдженнi через 3 год. порiвняно iз крововтратою без фармакокорекци (табл. 1). У цей перюд вплив препарату характеризуемся вiрогiдно бтьшим ваговим iндексом тимусу (p<0,005) у порiвняннi з контрольною патолопею. Через 24 год. пюля крововтрати вплив мексидолу виявляеться знижен-ням вагового шдексу надниркових залоз у 1,5 рази (p<0,001) у порiвняннi з патолопчним фоном. Ваговий шдекс тимусу бтьший в 1,3 рази (p<0,001), ыж при крововтратi без корекци, i не вiдрiзняеть-ся вiд початкового рiвня. На фонi введення мексидолу через 72 год. ваговий шдекс надниркових залоз зменшуеться в 1,4 рази (p<0,001) порiвняно з контрольною патолопею, а ваговий шдекс тимусу мае тенденцт до збтьшення. Виразок СОШ не виявлено. Через 5 дiб вплив даного препарату позначаеться лише на мас тимусу, яка вiрогiдно перевищуе за сво1м ваговим iндексом аналогiчний показник при крововтрат без фармакокорекци.
Через 3 год. пюля крововтрати з введенням ГОМК-Na ваговi шдекси надниркових залоз i тимусу не змшюються порiвняно з контрольною патолопею i не вiдрiзняються вщ аналогiчних показни-кiв при застосуванн мексидолу (табл. 1). Через 24 год. пщ дiею ГОМК-Na спостеркаеться зменшення вагового iндексу надниркових залоз (p<0,001) та зростання вагового шдексу тимусу (p<0,005), яке виражене слабше, нiж аналогiчнi змiни пiд впливом мексидолу (p<0,001). Через 72 год. препарат зни-жуе ваговий шдекс надниркових залоз (p<0,001), а через 5 дiб - збiльшуе ваговий коефМент тимусу (p<0,001) у порiвняннi з контрольною патолоп-ею, що подiбне до ефектiв мексидолу в ц термiни експерименту. У тварин, як одержували ГОМК-Na,
виразково-ерозивних ушкоджень СОШ не вщ-мiчаеться.
Отже, гостра крово-втрата супроводжуеться гiпертрофiею наднирко-вих залоз, iнволюцiею тимусу та утворенням ви-разок у шлунку тварин, хоча останне мае мюце лише в терм^ 72 год. пюля вилучення кровг Максимум змiн загаль-носоматичних показниюв припадае на 24-72 год. пюля втрати кровг Про-фiлактичне введення мексидолу запобкае роз-витку характерних для стресу загальносома-тичних зрушень, що най-бiльш послщовно виявля-еться через 24 год. пюля крововтрати. Цей фарма-кодинамiчний ефект под^ бний до ефекту ГОМК-Ыа, а в термiнi 24 год переви-щуе його стосовно маси тимусу.
При вивченн гема-толопчних показникiв встановлено, що протя-гом перших 3 год. пюля гостро! крововтрати ЯВО зменшуеться в 1,2 рази (р<0,002), Hct знижу-еться також у 1,2 разу
(р<0,001), а рiвень НЬ падае на 14% (р<0,005) по-рiвняно з таким в штактних тварин на початку спо-стережень (табл. 2). Через 24 год. пюля крововтрати вдвiчi зменшуеться ЯВС, НЬ та Н^ (р<0,001) порiвняно з контролем. У терм^ 72 год. пюля гостро! крововтрати зберкаються значн порушення показникiв «червоно!» кровi: ЯВО, Hct та НЬ зниженi вщповщно в 2 рази (р<0,001), 2,1 разу (р<0,001) та 1,9 разу (р<0,001) у порiвняннi з початковим рiв-нем. Протягом наступних дыв вiдбуваеться нор-малiзацiя порушених гематолопчних параметрiв i через 5 дiб ЯВС, НЬ, Hct суттево не вiдрiзняються вiд контролю.
Через 3 год. пюля гостро! крововтрати в бтих щурiв з профiлактичним введенням мексидолу не рееструеться ютотних вщмшностей ЯВО, Hct i НЬ вщ контрольно! патологi! (табл. 2). Через 24 год. тварини з втратою кровi та введенням цього препарату мають ЯВО у 1,8 рази вищу (р<0,001) за таку в щурiв без фармакологiчно! корекци. Пiд дiею мексидолу НЬ в 1,7 рази (р<0,001), а Нс - в 1,8 рази (р<0,001) бiльшi, нiж аналогiчнi показники при кро-вовтратi без введення препарату. У термн 72 год. пюля крововтрати мексидол збтьшуе ЯВО у 1,4 рази (р<0.001) порiвняно з патолопчним фоном.
Таблиця 1.
Стан вагових ¡ндекЫв внутрiшнiх opraHiB та слизовоГ оболонки шлунку при гострш крововтрaтi та ГГ фармакокорекцм мексидолом i нaтрiю оксибутиратом (M±m)
Термш спостережень Характер впливу Ваговi iндекси, од. Слизова обо-лонка шлунку
наднирковi залози тимус Множиннють виразок, од.
Початок 1нтактж (n=7) 0,019+0,001 0,076+0,002 0
3 год Крововтрата (n=8) 0,026+0,002* 0,070+0,001* 0
Крововтрата + мексидол (n=8) 0,023+0,001* 0,076+0,001** 0
Крововтрата + ГОМК- Na (n=5) 0,028+0,002* 0,076+0,006 0
24 год Крововтрата (n=7) 0,032+0,002* 0,057+0,002* 0
Крововтрата + мексидол (n=7) 0,022+0,001** 0,073+0,002** 0
Крововтрата + ГОМК- Na (n=5) 0,020+0,001** 0,066+0,002**,» 0
72 год Крововтрата (n=6) 0,037+0,002* 0,052+0,002* 0,4+0,2
Крововтрата + мексидол (n=6) 0,027+0,001*,** 0,050+0,001* 0
Крововтрата + ГОМК- Na (n=5) 0,021+0,003** 0,042+0,008* 0
5 д1б Крововтрата (n=6) 0,028+0,001* 0,074+0,001 0
Крововтрата + мексидол (n=5) 0,025+0,001* 0,080+0,001** 0
Крововтрата + ГОМК- Na (n=5) 0,025+0,005* 0,094+0,009*,** 0
Примггки:
1. * - р<0,05 у порюняннл з початком спостережень (контроль).
2. ** - р<0,05 у порюняннл з в1дпов1дним терм1ном крововтрати без фармаколопчноТ корекци (контрольна патолопя).
3. ♦ - р<0,05 мж ГОМК-Ыа та мексидолом.
4. п - к1льк1сть тварин у гругл.
При цьому Hct та загальний НЬ зростають рiвною мiрою в 1,5 рази (р<0,001). Через 5 дiб пiсля крововтрати на фон введення мексидолу ЯВО та Н^ iстотно не вiдрiзняються вщ контрольно! патологi!. Водночас застосування дослщжуваного препарату характеризуеться рiвнем НЬ, який на 17% (р<0,002) бiльший за такий у щурiв без фармаколопчно! ко-рекцi!. ГОМК-Ыа через 3 год. пюля крововтрати ю-тотно не змшюе ЯВО, Hct i НЬ у порiвняннi з контрольною патолопею, причому ЯВО е нижчою за таку при введены мексидолу (р<0,05). Через 24 год. ГОМК-Ыа вiрогiдно пщвищуе ЯВО, Н^ i НЬ у порiв-няны з крововтратою без фармакологiчно! корекци: його коригуючий вплив такий же, як у мексидолу стосовно Н^ i НЬ, i слабший, ыж у попереднього за-собу, стосовно ЯВО (р<0,05). Через 72 год. пщ дiею цього препарату ЯВО, Hct i НЬ вiрогiдно зростають i сильнiше наближуються до норми, ыж пiд впливом мексидолу (р<0,001, р<0,001 та р<0,05 вiдповiд-но). Наприкш^ спостережень на фонi застосування натрт оксибутирату ЯВО, Hct i НЬ нормалiзуються, але е меншими за таю при застосуваны мексидолу в 1,2 разу (р<0,05).
Як бачимо, лiкарськi засоби зi стреспротектив-ною активнiстю при помiрнiй гострм крововтратi не тiльки попереджують розвиток загальносома-
Таблиця 2
Загальна ктькють еритроцитiв, BMicT гемоглобiну та гематокрит при гострiй крововтрат та и фармакокорекцм мексидолом i натрiю оксибутиратом (M±m)
Термш спостережень Характер впливу Показники
RBC, х1012/л Hb, г/л Hct, од.
Початок 1нтактж (n=6) 6,02+0,15 110,3+4,0 0,31+0,01
3 год Крововтрата (n=7) 4,83+0,16* 95,9+0,6* 0,25+0,01*
Крововтрата + мексидол (n=8) 5,42+0,28 105,6+5,4 0,29+0,02
Крововтрата + ГОМК-Na (n=5) 4,5+0,07*w 95,3+2,7* 0,25+0,01*
24 год Крововтрата (n=11) 3,36+0,47* 61,1+6,0* 0,17+0,02*
Крововтрата + мексидол (n=8) 5,95+0,36** 103,8+5,2** 0,30+0,02**
Крововтрата + ГОМК-Na (n=5) 4,8+0,25***,' 105,0+3,21** 0,27+0,02**
72 год Крововтрата (n=7) 3,08+0,17* 58,0+2,3* 0,15+0,01*
Крововтрата + мексидол (n=6) 4,33+0,05*** 87,3+1,1*** 0,22+0,01***
Крововтрата + ГОМК-Na (n=5) 5,92+0,33**' 110,3+2,3**' 0,33+0,01**'
5 д1б Крововтрата (n=12) 6,08 +0,24 110,6+3,5 0,32+0,07
Крововтрата + мексидол (n=14) 6,33+0,22 129,4+4,1*** 0,37+0,01*
Крововтрата + ГОМК-Na (n=5) 5,44+0,20' 117,7+2,4' 0,32+0,01'
Примпжи:
1. * - р<0,05 у порiвняннi з початком спостережень (контроль).
2. ** - р<0,05 у порiвняннi з вiдповiдним термiном крововтрати без фармаколопчноТ корекцп тац|йного ^СИНДрому, (контрольна патолопя).
3. ♦- р<0,05 мiж ГОМК-Ыа та мексидолом.
4. п - кiлькiсть тварин у групк
тичних зрушень, характерних для активаци стрес-реал1зуючих систем, а й зменшують вияви анем1Т, викликаноТ крововтратою.
Отже, у ход1 експеримент1в нами пщтверджено, що гостра крововтрата, вщтворена шляхом вилу-чення 25% об'ему циркулюючоТ кров1, супроводжу-еться розвитком ппертрофи надниркових залоз, 1нволюц1Т тимусу та утворенням виразок у шлунку - тр1ади Селье. Це означав, що вона мае класичн1 ознаки стресорноТ реакц1Т I являе собою окремий випадок загального адаптацмного синдрому - ане-м1чний, або еритропоетичний стрес.
Якщо на перше мюце ставити виразн1сть тр1ади Селье як неспециф1чний компонент даноТ стрес-реакци, то можна в1дм1тити, що розпал зрушень припадав на 24-72 год. пюля вилучення кров1 (ста-д1я тривоги загального адаптац1йного синдрому). Спонтанне вщновлення показник1в в1дбуваеться в межах 5 д1б п1сля крововтрати, що взагал1 характерно для розвитку стадп резистентност1 стрес-синдрому (адаптаци).
З 1ншоТ точки зору, яка на перше мюце при кро-вовтрат1 ставить ТТ специф1чний компонент I зру-шення в систем! кров1, терм1н 3 год. пюля вилучення кров1 в1дпов1дае фаз1 рефлекторноТ компенсац1Т, 24-72 год. - фаз1 г1дрем1чноТ компенсац1Т, а 5 д1б
- фаз1 к1стково-мозковоТ компенсац1Т крововтрати [11]. Це означав, що максимально виразн1 порушен-ня к1лькост1 еритроцит1в та шших показник1в «червоноТ» кров1 припадають на гщре-м1чну фазу, а Тх в1дновлення
- на фазу юстково-мозковоТ компенсац1Т крововтрати.
Поеднуючи обидва за-значен1 вище п1дходи, можна стверджувати, що рефлекторн1 компенсатор-н1 реакци та г1дрем1я при гостр1й крововтрат1 сп1впа-дають з1 стад1ею тривоги загального адаптацмного синдрому, а кютково-моз-кова компенсац1я - з1 стад1-ею резистентност1, причому активац1я еритропоезу, ти-пова для ц1еТ стад1Т стрес-синдрому, при анем1чному стрес1 набувае особливоТ виразност1 [1,4].
Мексидол, введений бтим щурам перед гострою крововтратою, запоб1гае розвитков1 загальносома-тичних зрушень, характерних для загального адап-
що
под1бно до його дм за 1нших вид1в гострого стресу [2,6] I виражене сильыше за д1ю ГОМК-Ыа. Вочевидь, цей ефект сл1д розц1нювати як вияв вщомоТ центральноТ анкс1ол1тичноТ активност1 препарату, результатом якоТ е гальмування шщ1альних ланок стрес-реакц1Т та Тх головних ефектор1в - симпато-адреналовоТ та ппоталамо-г1поф1зарно-наднирковоТ систем [3]. Нами показано, що профтактичне введення цього препарату сприяе пщтриманню нормально'! юлькост1 еритроцит1в, гемоглоб1ну та гематокриту через 24-72 год. пюля вилучення кров1 (фаза п-дрем1чноТ компенсац1Т крововтрати, стад1я тривоги стрес-синдрому). Вочевидь, такий розвиток про-цес1в може пояснюватись як гальмуванням цен-тральних ланок стрес-реакци, так I прискореним пщключенням еритропоетичних механ1зм1в ком-пенсаци. Так1 результати узгоджуються з даними л1тератури щодо легшого переб1гу крововтрати та геморапчного шоку на фон1 д1Т морф1ну або спирту етилового [12]. Слщ в1дм1тити, що ГОМК-Ыа при гострм крововтрат1 також активуе регенераторну реакц1ю к1сткового мозку, що узгоджуеться з даними л1тератури стосовно под1бноТ д1Т за умов ппокси [10] I означае, що описаний ефект може бути спть-ною рисою фармакодинамки стреспротектор1в, як1, кр1м анкс1ол1тичноТ, мають антиппоксичну д1ю.
Виявлен1 у ход1 експериментальноТ фармако-проф1лактики гостроТ крововтрати особливост1 д1Т
мексидолу i ГОМК-Ыа потрiбно враховувати, засто-совуючи дан препарати в тих кл^чних ситуацiях, коли можлива прогнозована крововтрата, напри-клад, при пiдготовцi до операцм та !х фармаколо-пчному супроводi.
Висновки
1. Гостра крововтрата iз вилученням 25% об'ему циркулюючо! кровi у бiлих щурiв супроводжуеться формуванням трiади Селье з вираженою ппертро-фiею надниркових залоз та шволю^ею тимусу й по-рiвняно слабким ушкодженням СОШ.
2. При помiрнiй гострiй крововтратi максимально виразн порушення показникiв «червоно!» кровi
припадають на стадiю тривоги, а ix вiдновлення -на стадт резистентностi стрес-синдрому, викли-каного вилученням кровг
3. Стреспротективнi засоби мексидол (100 мг/ кг) i ГОМК-Na (100 мг/кг), введенi за 30 хв. перед крововтратою, попереджують повномасштабну активацiю стрес-реалiзуючиx систем, що пщтвер-джуеться меншою виразнiстю трiади Селье, i по-слаблюють вияви постгеморапчно'| анемii.
Перспективи подальших дослiджень. У на-ступному передбачаеться проаналiзувати вплив мексидолу та ГОМК-Na на еритропоетичн мехаыз-ми компенсацii гостроi крововтрати.
Л^ература
1. Vazhnycha O.M. Adaptyvni reaktsiyi systemy krovi pry diyi na orhanizm nadzvychaynykh podraznykiv / O.M. Vazhnycha // Aktual'ni problemy suchasnoyi medytsyny: Visnyk Ukrayins'koyi medychnoyi stomatolohichnoyi akademiyi. - 2012. - T. 12, vyp. 4 (40). -S. 209-213.
2. Vlyyanye meksydola na mahnyy-kal'tsyevoe ravnovesye y йndotelyal'nuyu dysfunktsyyu pry operatsyonnom stresse / V.A. Baturyn, V.V. Fysher, S.A. Serheev [y dr.] // Saratovskyy nauchno-medytsynskyy zhurnal. - 2014. - T. 10, № 1. - S. 167-170.
3. Voronyna T.A. Antyoksydant meksydol. Osnovnye neyropsykhotropnye йffekty y mekhanyzm deystvyya / T.A. Voronyna // Psykhofarmakolohyya y byolohycheskaya narkolohyya. - 2001. - № 1. - S. 2-12.
4. Horyzontov P.D. Stress y systema krovy / P.D. Horyzontov, O.Y Belousova, M.Y Fedotova. - M.: Medytsyna, 1983. - 240 s.
5. Doklinichni doslidzhennya likars'kykh zasobiv: metod. rekomendatsiyi / nauk. red. O.V. Stefanov. - K.: Avitsena, 2001. - 527 s.
6. Kryukova N.O. Йffektyvnost' meksydola y dyosmyna pry stresse u zhyvotnykh / N.O. Kryukova, V.E. Novykov // Vestnyk Smolenskoy hosudarstvennoy medytsynskoy akademyy. - 2012. - № 2. - S. 27-30.
7. Laboratornye zhyvotnye. Razvedenye, soderzhanye, yspol'zovanye v йksperymente / YP. Zapadnyuk, V.Y Zapadnyuk, E.A. Zakharyya, V.V. Zapadnyuk. - K.: Vyshcha shkola, 1983. - 383 s.
8. Laryonov L.P. Osobennosty vremennoy orhanyzatsyy bolevoy chuvstvytel'nosty laboratornykh zhyvotnykh v йksperymente na fone proyzvodnoho g-oksymaslyanoy kysloty (HOMK) natryya oksybutyrata / L.P. Laryonov, H.F. Fylyppova, YM. Fatykhov // Vladykavkazskyy medyko-byolohycheskyy vestnyk. - 2013. - T. 16, № 24-25. - S. 30-34.
9. Mashkovskyy M.D. Lekarstvennye sredstva (16-e yzd.) / M.D. Mashkovskyy. - M.: Novaya Volna, 2017. - 1216 s.
10. Patent na yzobretenye № 2302664, RF, MPK G09B23/28, A61P25, A61K38/19. Sposob korrektsyy narushenyy йrytropoйza pry йksperymental'noy йntsefalopatyy / Hol'dberh E.D., Dyhay A.M. Zyuz'kov H.N.; zayavytel' y patentoobladatel': HU NYY farmakolohyy TNTS SO RAMN.
11. Patofyzyolohyya. Uchebnyk v 2 tomakh. Tom 1 / Pod red. V.V. Novytskoho, E.D. Hol'dberha, O.Y Urazovoy. - M.: HЙOTAR-Medya, 2012. - 848 s.
12. Povzun S.A. Vazhneyshye syndromy: patohenez y patolohycheskaya anatomyya / S.A. Povzun. - SPb.: OOO «YPK «KOSTA», 2009. - 480 s.
13. Problema normy v toksykolohyy (sovremennye predstavlenyya y metodycheskye podkhody, osnovnye parametry y konstanty) / YM. Trakhtenberh, R.E. Sova, V.O. Sheftel' [y dr.]; pod red. YM. Trakhtenberha. - M.: Medytsyna, 1991. - 208 s.
14. Pshennykova M.H. Fenomen stressa. Йmotsyonal'nyy stress y eho rol' v patolohyy // Aktual'nye problemy patofyzyolohyy: yzbrannye lektsyy / pod red. B.B. Moroza. - M.: Medytsyna, 2001. - S. 220-353.
15. Rukovodstvo k praktycheskym zanyatyyam po klynycheskoy laboratornoy dyahnostyke / M.A. Bazarnova, V.T. Morozova, YN. Zayka [y dr.]; pod red. M.A. Bazarnovoy, V.T. Morozovoy. - K.: Vysh. shk., 1988. - 318 s.
16. A systematic review of neuroprotective strategies during hypovolemia and hemorrhagic shock / M. Nistor, W. Behringer, M. Schmidt [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, № 11. - P. E2247.
17. Hurwitz A. Acquired Bleeding Disorders / A. Hurwitz, R. Massone, B.L. Lopez // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 2017. -Vol. 32, № 6. - P. 1123-1145.
СТРЕСОРН1 МЕХАН1ЗМИ ГОСТРОТ КРОВОВТРАТИ ТА '|'Х ФАРМАКОЛОГ1ЧНА КОРЕКЦ1Я В ЕКСПЕ-РИМЕНТ1
Дев'яткша Т. О., Важнича О. М., Власенко Н. О.
Резюме. В експериментах на бтих щурах показано, що гостра крововтрата i3 вилученням 25% циркулю-ючо'| кровi супроводжуеться формуванням трiади Селье з гiпертрофiею надниркових залоз, шволющею тимусу й слабким ушкодженням слизово'| оболонки шлунка. Максимально виразн порушення показниюв «червоно!» кровi припадають на стадю тривоги, а ix вщновлення - на стадю резистентност стрес-синдрому, викликаного вилученням кровг Стреспротективн засоби мексидол (100 мг/кг) i натрю оксибутират (100 мг/ кг), введен за 30 хвилин перед крововтратою, попереджують повномасштабну активацю стрес-реалiзуючиx систем, що пщтверджуеться меншою виразнютю трiади Селье, i послаблюють вияви постгеморапчно'| ане-
Ключовi слова: гостра крововтрата, стрес-синдром, мексидол, натрю оксибутират.
СТРЕССОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРИ И ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Девяткина Т. А., Важничая Е. М., Власенко Н. А.
Резюме. В экспериментах на белых крысах показано, что острая кровопотеря с удалением 25% циркулирующей крови сопровождается формированием триады Селье с гипертрофией надпочечников, инволюцией тимуса и слабым повреждением слизистой оболочки желудка. Максимально выраженные нарушения показателей «красной» крови приходятся на стадию тревоги, а их восстановление - на стадию резистентности стресс-синдрома, вызванного потерей крови. Стресспротективные средства мексидол (100 мг/кг) и натрия оксибутират (100 мг/кг), введенные за 30 минут до кровопотери, предупреждают полномасштабную активацию стресс-реализующих систем, что подтверждается меньшей выраженностью триады Селье, и ослабляют проявления постгеморрагической анемии.
Ключевые слова: острая кровопотеря, стресс-синдром, мексидол, натрия оксибутират.
STRESSORIC MECHANISMS OF ACUTE BLOOD LOOS AND THEIR PHARMACOLOGICAL CORRECTION IN THE EXPERIMENT
Deviatkina T. O., Vazhnycha O. M., Vlasenko N. O.
Abstract. Blood loss is a complex of compensatory and pathological reactions that arise in response to bleeding. Changes in the body's functions in acute blood loss have universal adaptive, or more precisely, compensatory character. The basis of adaptation and compensation are the same mechanisms, in particular, stress-realising systems. Limiting their activity by inhibitors of the central nervous system is the essence of the classical protection of stress, but its role in the modifying of compensatory reactions in blood loss is not sufficiently investigated.
Research aim is to study the influence of drugs with stress-protective properties on the development of compensatory reactions in acute experimental blood loss.
Object and methods. Experiments were performed on 99 albino male rats, which have been undergone acute blood loss and its pharmacocorrection with mexidol (100 mg/kg, intraperitoneally) or sodium oxybutyrate (100 mg/ kg, intraperitoneally) administered 30 min prior to hemorrhage. Acute blood loss was modeled by puncture of the heart and extracting 25% of circulating blood under ketamine anesthesia. The volume of drugs solutions or isotonic sodium chloride solution, which was administered to rats with control pathology, ranged from 0.8 to 1 ml, depending on the individual weight of the animal. In all series of experiments, the study was performed at 3, 24 and 72 h and 5 days after the moment of blood extraction. Animals were taken out from the experiment by authanasia under the ketamine general anesthesia. Each series had a group of intact animals (control). The masses of thymus and adrenal glands were determined and their weight coefficients were calculated. Presence of ulcers in the stomach was evaluated, their frequency and multiplicity were calculated. In the blood, red blood cells count, hematocrit and total hemoglobin were determined. The probability of the difference between the groups was estimated using a single-factor ANOVA dispersion analysis with Fisher's LSD aposteriori test.
Results and discussion. Acute blood loss is accompanied by hypertrophy of the adrenal glands, involution of the thymus and formation of ulcers in the stomach of animals, although the ulcers occur only within 72 h after the blood extraction. The maximal changes in general-somatic parameters are registered 24-72 h after the blood loss. Mexidol's administration prevents the development of typical stressoric general-somatic changes, that manifests itself the most consistently 24 h after the start of experiment. This pharmacodynamic effect is similar to the effect of sodium oxybutyrate.
Acute blood loss is accompanied by a decrease in red blood cells count, hematocrit and total hemoglobin in the period from 3 to 72 h and their recovery in 5 days after the blood extraction. In acute blood loss, the investigated drugs with stress-protective activity not only prevent the development of general-somatic changes, which are characteristic for the activation of stress-realising systems, but also reduce the appearance of anemia caused by the blood extraction.
Conclusion. Consequently, we have confirmed that acute blood loss has classical signs of stress reaction and is a separate case of general adaptive syndrome - anemic, or erythropoietic stress. Reflex compensatory reactions and hydremia in acute blood loss coincide with the anxiety stage of the general adaptive syndrome, and bone marrow compensation - with the stage of resistance. The activation of erythropoiesis, in general, is typical for this stage of the stress syndrome, but in anemic stress it becomes particularly expressive. Positive effects of mexidol and sodium oxybutyrate on adaptive-compensatory response in acute blood loss can be explained by the inhibition of central links of the stress reaction and the accelerated connection of erythropoietic compensation mechanisms. Such results are in the agreement with the literature data on less severity of blood loss and hemorrhagic shock in the background of the action of morphine or ethyl alcohol.
Keywords: acute blood loss, stress syndrome, mexidol, sodium oxybutyrate.
Рецензент - проф. Бобирьов В. М.
Стаття надшшла 23.10.2017 року
