CC BY
371УДК: 616.31+615.06.065
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОЯВЛЕНИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ
Горобец С. М., Романенко И. Г., Джерелей А. А., Бобкова С. А., Крючков Д. Ю., Горобец О. В.
Кафедра стоматологии, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Горобец Светлана Михайловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», e-mail: gorobets0869@mail.ru For correspondence: Gorobets Svetlana, PhD, Associate Professor of the Department of Dentistry, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, e-mail: gorobets0869@mail.ru
Information about authors Gorobets S. M., orcid.org/ 0000-0001-6838-2429 Romanenko I. G., orcid.org/ 0000-0003-3678-7290 Dzhereley A. A., orcid.org/ 0000-0002-4427-7904 Bobkova C. A., orcid.org/ 0000-0002-0051-7857 Kryuchkov D. Y., orcid.org/ 0000-0003-2321-0740 Gorobets O. V., orcid.org/0000-0002-7733-2252
РЕЗЮМЕ
Лекарственные средства (ЛС), назначаемые пациенту, влияют на общее состояние организма и в том числе на состояние здоровья полости рта. Кроме того, они могут вызывать побочные эффекты, наиболее опасными из которых являются нарушение кровяного гомеостаза, иммунные ответы, аллергические реакции немедленного и замедленного действия, канцерогенный эффект. Подобные побочные действия могут проявиться и в полости рта, причем эти проявления могут быть как первичными, так и вторичными следствиями приема ЛС. Практикующий стоматолог должен уделять большое внимание возможному влиянию фармакологических препаратов при диагностике и лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки, тканей пародонта и других изменений в полости рта сомнительного генеза. Это необходимо для проведения дифференциальной диагностики изменений в полости рта, выбора тактики лечения и согласованности плана фармакологической терапии, назначаемой стоматологом с медикаментозным сопровождением общего заболевания. В данном обзоре отечественной и зарубежной литературы рассматривается роль ЛС в возникновении ряда патологических изменений в полости рта и челюстно-лицевой области.
Ключевые слова: лекарственное средство; побочные эффекты лекарственных препаратов; слизистая оболочка полости рта.
DENTAL ASPECTS OF MANIFESTATION UNDESIRABLE MEDICINE REACTIONS
Gorobets S. M., Romanenko I. G., Dzhereley A. A., Bobkova C. A., Kryuchkov D. Y., Gorobets O. V.
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Drugs prescribed to the patient affect the general condition of the organism, including the health of the oral cavity. In addition, they can cause side effects, the most dangerous of which are a violation of blood homeostasis, immune responses, allergic reactions of immediate and delayed actions, a carcinogenic effect. Such side effects can appear in the oral cavity, and these manifestations can be both primary and secondary consequences of taking medicines. The practicing dentist should pay great attention to possible influence of pharmacological agents in the diagnosis of inflammatory diseases of the mucosa, periodontal tissues and other changes in the oral cavity of doubtful genesis. This is necessary for differential diagnosis and treatment of changes in the oral cavity, choice of treatment tactics and consistency of the pharmacological therapy plan appointed by the dentist with drug support for treating the general disease. This review of the domestic and foreign literature examines the role of drugs in the occurrence of a number of pathological changes in the oral cavity and maxillofacial area.
Key words: drug; side effects of drugs; mucous membrane of the oral cavity.
На фармакологическом рынке в мире ежегодно проводятся клинические разработки инновационных препаратов, в ходе которых изучаются их механизмы действия и побочные эффекты. Количество людей, которые постоянно принимают одно лекарственное средство (ЛС) и более увеличивается постоянно. Принимаемые препараты, для профилактики или лечения различных заболеваний,
могут вызывать развитие неблагоприятных (нежелательных) лекарственных реакций (НЛР) [1]. Нежелательная лекарственная реакция определяется ВОЗ как «любая реакция на лекарственное средство, вредная и нежелательная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики и профилактики заболеваний» [2]. По данным разных авторов НЛР наблюдаются
у 4-29 % больных, получающих то или иное лекарственное средство. ВОЗ выделяет несколько типов НЛР: Тип А (предсказуемые реакции) - следствие фармакологического действия ЛС. Они возникают часто, зависят от дозы (частота и тяжесть увеличиваются при повышении дозы). Их часто можно избежать путем подбора индивидуальной дозы для каждого больного. Тип В (непредсказуемые реакции) - реакции, возникающие у небольшого числа больных, не зависящие от дозы препарата, более редкие, чем реакции типа А, непредсказуемы, часто относятся к числу серьезных и сложны для изучения (трудно воспроизводимы в условиях эксперимента). НЛР типа В наиболее часто имеют иммунологическую природу и возникают у больных с предрасполагающими факторами, прежде всего наличием у больного атопических или аллергических заболеваний (атопической формы БА, дерматита, экземы, аллергического ринита, пищевой аллергии). Тип С («химические» реакции) - реакции, возникающие при длительном приеме ЛС. Часто они проявляются развитием толерантности, лекарственной зависимости, синдромом отмены. Особым видом НЛР данного типа считают лекарственную зависимость. Широко известно возникновение зависимости к наркотическим анальгетикам, психостимуляторам, барбитуратам и другим препаратам с психотропными свойствами. Тип Б - это отсроченные НЛР, возникающие через несколько месяцев и даже лет после отмены ЛС. В их основе лежит мутагенность, канцероген-ность, нарушения репродуктивной функции (те-ратогенность), обусловленные предшествующим приемом ЛС. Влияние некоторых препаратов на генетический аппарат потенциально может иметь значение в патогенезе канцерогенеза. Рекомендовано большинство ЛС при беременности (особенно в ее ранние сроки) назначать только по строгим показаниям. Тип Е - лекарственная устойчивость, часто встречающаяся во врачебной практике, хотя иногда бывает трудно провести границу между устойчивостью и сниженной чувствительностью к препарату. Лекарственную устойчивость следует считать НЛР в том случае, когда отсутствие эффекта от препарата не устраняется увеличением дозы или эффект проявляется только в дозе, вызывающей НЛР. В большинстве случаев речь идет не об устойчивости, а о снижении индивидуальной чувствительности к препарату [3].
Количество и качество ЛС, назначаемых врачом или самостоятельно принимаемых пациентом, влияет на состояние здоровья полости рта [2; 3]. Причем эти проявления могут быть как первичными, так и вторичными следствиями приема ЛС [4]. Поскольку многие пациенты, обращающиеся за стоматологической помощью принимают разнообразные лекарственные препараты, врачи-сто-
матологи должны знать о связанных с их приемом проявлениях в челюстно-лицевой области [3; 4]. Врач-стоматолог должен уделять большое внимание возможному влиянию фармакологических препаратов при диагностике воспалительных заболеваний слизистой оболочки, тканей пародонта и других изменений в полости рта сомнительного ге-неза. Наличие и серьезность НЛР обусловлены как индивидуальными особенностями пациента, так и действиями лекарственных препаратов. Так для пациентов - имеет значение пол (чаще встречаются у женщин), возраст (часто у новорожденных и пожилых людей), основное заболевание (чаще встречаются у пациентов с болезнями печени и почечной недостаточностью) и генетическая предрасположенность. Для лекарственного средства - это путь введения, продолжительность, доза и изменение метаболизма препарата [4]. Нежелательные лекарственные проявления в полости рта имеют разнообразную клиническую картину. Как правило, эти изменения происходят в течение недель или месяцев после приема препаратов и могут проявляться клинически или быть бессимптомными [2; 3].
Ксеростомия. Одним из распространенных проявлений НЛР является ксеростомия, которая связана с приемом более чем 500 препаратов [2; 4; 6]. В систематическом обзоре в США ксеросто-мия была обнаружена как вторичный побочный эффект у 80-100% назначаемых лекарств [7]. В исследовании Villa и соавт. (2011) ксеростомия была выявлена почти в 3 раза чаще у взрослых, получавших лекарства, чем у тех, кто не использовал никаких медикаментов. Кроме того, пациенты, которые принимали один или несколько препаратов, были в два раза чаще подвержены ксеростомии, чем те, кто не принимал никаких лекарств [6]. Многие пациенты среднего и старшего возраста находятся одновременно на нескольких препаратах, которые вызывают сухость во рту из-за синергических эффектов этих препаратов (даже при низких антихо-линергических эффектах) [2]. Ксеростомия также является наиболее распространенным побочным эффектом лучевой терапии слюнных желез, химиотерапии, иммуносупрессивной терапии при трансплантации и некоторых заболеваний, таких как синдром Шегрена, диабет и СПИД [5; 6]. Потребление алкоголя и кофеина уменьшает количество выделяемой слюны [8]. Широкий спектр препаратов может привести к ксеростомии, но наиболее важными из них являются: антихолинергические средства, антидепрессанты, антигистаминные, анти-гипертензивные средства, антипаркинсонические препараты, антимигренозные, противоопухолевые препараты, антипсихотические (нейролептики), противосудорожные средства, цитотоксические средства, диуретики, миорелаксанты, седативные
средства и анксиолитики (транквилизаторы) [6; 9]. Препараты для снижения аппетита, добавки, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), системные ретиноиды (против акнэ), антиретровирусные препараты и препараты, такие как цитокины (интерферон, интерлейкин-2) могут вызвать сухость во рту. Осложнениями ксеросто-мии являются изменение вкуса, дисфагия, нарушение речи, кариес зубов, восприимчивость к инфекциям (например, кандидоз и сиалоаденит) [5; 6]. Лекарственная ксеростомия является обратимым явлением, и прекращение приема лекарственного средства может привести к нормализации функции слюнных желез [5].
Кроме гипосаливации (ксеростомии) возможно возникновение гиперсаливации (птиализма или сиалореи), при которой увеличивается количество выделяемой слюны в ротовой полости. Возникает во время менструации, в начале беременности, при прорезывании зубов, гастроэзофагальной реф-люксной болезни, токсичности тяжелого металла (например, таллия, свинца, мышьяка, ртути) и неврологических заболеваниях (Синдроме Дауна, б-ни Паркинсона, аутизме, церебральном параличе) [10]. Птиализм может возникнуть в результате местного раздражения, такого как плохо прилегающий протез. Наиболее важными препаратами, которые могут вызывать гиперсаливацию, являются парасимпатомиметические препараты, такие как физостигмин, неостигмин, ривастигмин, холинер-гические препараты (бетанехол, пилокарпин, цеви-мелин), дигоксин и галоперидол [10; 11; 12].
Многие системные препараты могут вызывать лихеноидные реакции на слизистой оболочке полости рта, хотя патогенез их возникновения неясен. Лихеноидная реакция (ЛР), индуцированная лекарственными средствами, сходна с красным плоским лишаем клинически и гистопатологически, за исключением того, что ЛР преимущественно односторонняя и чаще проявляется эрозивно-язвен-ными элементами [2; 13]. Исчезновение ЛР через несколько недель после прекращения приема лекарств является самым важным диагностическим критерием. Временной интервал между началом приема лекарственного средства и началом поражения ЛР варьирует от недель до нескольких месяцев, в среднем от 2 до 3 месяцев [4; 14]. Установлено, что активные тиоловые группы, обнаруженные в химической структуре таких лекарств, как пирок-сикам, сульфасалазин и глипизид играют роль в разжигании таких реакций. Препаратами, которые обычно индуцируют данное состояние, являются: антигипертензивные (особенно В-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ1) и антиретровирусные. Препараты золота, вероятно, являются одними из наиболее распространенных средств, приводящих к лихеноидным
реакциям. Пенициллины, тетрациклин, антидиабетические (толбутамид, глипизид), сульфонами-ды, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антималярийные, препараты ртути, фенотиазин, противоэпилепти-ческие (фенитоин, карбамазепин), пеницилламин, кетоконазол, циклоспорин, преднизолон, индоме-тацин, пиридоксин, барбитураты, вакцина БЦЖ, анти-липидные препараты (симвастатин, клофи-брат), ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб) и алендронат могут вызывать эти повреждения в ротовой полости [2; 3; 14; 15].
Некоторые препараты могут индуцировать поражения слизистой оболочки полости рта и кожи, похожие на пемфигус, клинически, гистопатоло-гически. [16; 17]. Эти препараты продуцируют антитела, приводящие к акантолизу, и проявляют симптомы, сходные с патогенезом пузырчатки vulgaris. Препараты, способные индуцировать пемфигус, делятся на 2 группы: тиоловые агенты (содержащие сульфидил) и нетиоловые агенты, которые часто имеют активные амидные группы [18]. Препараты тиола, такие как пеницилламин, и АПФ (каптоприл, эналаприл), являются наиболее распространенной причиной таких пемфигоид-ных поражений [19; 20]. НПВП (диклофенак, ибу-профен и пироксикам), рифампин, фенобарбитал, фенилбутазон, пропранолол и героин также могут индуцировать пемфигоидные реакции [20]. Отмена назначения препарата приводит к заживлению участков на СОР [19; 21].
Лекарственная волчанка (ЛВ) - обратимый волчаночноподобный синдром, вызванный приемом лекарственных препаратов. Клинические проявления лекарственной волчанки сходны с СКВ и включают лихорадку, артралгии, миалгии, полиартрит, плеврит, пневмонит, гепатомегалию, гломеру-лонефрит. Диагноз основывается на характерных лабораторных критериях (определении в крови ан-тинуклеарного фактора, антинуклеарных антител, LE-клеток) и связи симптоматики с приемом определенных лекарственных медикаментов. Обычно проявления лекарственной волчанки исчезают после отмены препарата, вызвавшего изменения; в тяжелых случаях назначаются кортикостероиды. Стоматологические проявления красной волчанки: участки эритемы или эрозии, изъязвления, граничащие с участками кератоза. Эти поражения обычно располагаются на небе, щеке, десне или альвеолярной слизистой оболочке [2; 4]. Лекарственная волчанка - это вариант, который исчезает в течение нескольких дней или нескольких месяцев после отмены препарата. В настоящее время известно до 70 видов лекарств, которые могут вызвать ЛВ. Наиболее важными препаратами, вызывающими системную красную волчанку, являются гидрала-зин и прокаинамид (20%) [3; 21; 22]. Другими препаратами, способными вызвать LE, являются: все
антилептические группы, бета-блокаторы, суль-фонамид, изониазид, хлорпромазин, метилдопа, пеницилламин, хинидин и биологические агенты, такие как ингибиторы ФНО [2; 23].
Пигментация слизистой оболочки. Приобретенные меланоцитарные пигментации - это лекарственно индуцированные в 10-20% случаев. Пигментация на слизистой оболочке полости рта может быть локализованной, диффузной или мультифокальной и часто встречается на небе. Поражения плоские, без набухания и узловатости. В большинстве случаев пигментация исчезает через несколько месяцев после отмены препарата; однако пигментация, связанная с гормональными препаратами, может быть постоянной. Пигментация (от желтого до коричневого) обычно появляется на спинке языка и слизистой оболочке полости рта после употребления некоторых продуктов и напитков (чай, кофе) или особых привычек (курение, бетель, кокаин), некоторых лекарств (железо, висмут, хлоргексидин и антибиотики) и психотропных препаратов, которые индуцируют ксеростомию [2; 4]. Наиболее важными препаратами, которые вызывают пигментацию, являются: антималярийные (хлорохин, гидроксихлорохин), оральные контрацептивы, хлорпромазин, цитотоксические препараты, такие как циклофосфамид и бусульфан [5; 9]. ВИЧ-пациенты, которые принимают зидовудин, могут страдать от пигментации. Кроме того, препараты из тяжелых металлов, такие как серебро, ртуть, висмут и золото, могут вызывать пигментацию десны [4; 26]. В 66% случаев противомалярийные препараты приводят к серо-коричневому или черному или желтоватому окрашиванию на небе. Некоторые лекарственные препараты, такие как миноциклин, тетрациклин, противомалярийные препараты, могут накапливаться в слизистой оболочке полости рта. Некоторые препараты влияют на определенные участки СОПР. Так, например, зи-довудин окрашивает язык, антимикробные препараты (циклофосфамид, доксорубицин, доцетаксел) тропны к дорсальной поверхности языка и слизистой оболочке полости рта [25; 26; 27]. Существует ряд статей о синем, сине-сером или коричневом окрашивании десны миноциклином из-за взаимодействия лекарственного средства с костью во время ее образования.
Окрашивание зубов. Окрашивание зубов классифицируется как внешнее и внутреннее. Внешнее - это налет на внешней поверхности зуба, который можно удалить профессиональной гигиеной. Плохая гигиена полости рта, полоскания полости рта такими антисептиками как хлоргек-сидин, чрезмерное употребление чая, кофе, табака и курения, могут вызывать внешнее окрашивание зубов. Системные заболевание (например, порфи-рия (красный), желтуха (коричневый), эритробла-
стоз плода (серо-бурый) и флюороз (желто-коричневый)) может вызвать внутреннее окрашивание из-за их эффекта на стадии развития зуба [5]. Но некоторые антибиотики (миноциклин, пенициллин, ципрофлоксацин, кларитромицин, метрони-дазол), также могут влиять на цвет зубов [2; 25]. Среди тетрациклинов хлортетрациклин окрашивает зуб в серо-коричневый оттенок [4]. Тетрациклин, окситетрациклин и метилхлортетрациклин создают более низкую степень изменения цвета (например, желтый оттенок). Это окрашивание меняется от желтого или серого до коричневого в зависимости от дозы и типа препарата, полученного по отношению к массе тела. Более значительное изменение окраски при приеме диме-тилхлортетрациклина, менее интенсивное - при приеме окситетрациклина. Препараты не следует назначать кормящим матерям, так как тетрациклин выделяется с молоком [4].
Гиперплазия десны - характеризуется увеличением роста соединительной и эпителиальной тканей, и развивается от 1 до 3 месяцев после лечения некоторыми конкретными ЛС. Как правило, часто встречается гиперплазия межзубного сосочка, которая может покрывать часть или весь зуб. Степень гиперплазии связана с продолжительностью приема лекарственного средства, дозой и уровнем гигиены полости рта [2; 28]. Наиболее часто вызывают гипертрофию десны следующие препараты: блока-торы кальциевых каналов (дилтиазем, нифидипин, амлодипин, фелодипин, нисолдипин, верапамил), противоэпилептические (фенитоин, вальпроат натрия, вигабатрин, примидон, этосуксимид) и иммунодепрессанты (такролимус, сиролимус, циклоспорин). Эти группы имеют сходный механизм действия на внутриклеточном уровне. Они инги-бируют внутриклеточную инфузию ионов кальция. Сообщается о гипертрофии десны у 16-94% пациентов, принимающих фенитоин. С другой стороны, другие противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота, уменьшают увеличение десны [29; 30]. Имеются данные о гиперплазии десны в 8% случаев при приеме циклоспорина и у 100% пациентов, принимавших циклоспорин при трансплантации почки [31]. Гиперплазия десны из-за блокаторов кальциевых каналов диффузная, генерализованная и часто узловатая с фиброзной консистенцией [30]. Оральные контрацептивы также могут вызывать гиперплазию десны [28].
Лекарственный остеонекроз челюсти. Это серьезное осложнение при приеме бисфосфонатов, антирезорбентов, антиангиогенных и иммуно-модулирующих препаратов [2; 4]. Остеонекроз, связанный с бисфосфонатом челюсти, является результатом использования золдерноновой кислоты, впервые описан в 2003 году [32]. Остеонекроз был зарегистрирован не только при приеме бис-
фосфонатов, но и при назначении антиангиоген-ных препаратов [33]. Антирезорбенты снижают резорбцию костей путем ингибирования активности остеокластов. Они используются в лечении остеопороза, костных метастазов при онкологических заболеваниях, поражениях костей (таких как множественная миелома, остеопения, несовершенный остеогенез и болезнь Педжета [34]. Лекарственный остеонекроз чаще встречается у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих внутривенные бисфосфонаты, и редко встречается у пациентов при пероральном введении (концентрация 0,1-0,4% при пероральном введении против 0,8-12% при внутривенном введении). Факторами риска развития остеонекроза челюсти среди пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, рассматриваются такие, как более высокая доза бисфосфоната, увеличение продолжительности лечения, экстракция зуба и периодонтит. Риск развития остеонекроза челюсти также может увеличиваться у пациентов, которые в сочетании с остеопорозом имеют такие заболевания, как ревматоидный артрит или некомпенсированный сахарный диабет. Кроме того, пациенты с остеопорозом, получающие иммуносупрессивную терапию или химиотерапию, имеют дополнительный риск развития остеонекроза челюсти. Кроме того развитие остеонекроза возможно непосредственно после стоматологического вмешательства: инвазивного лечения в ротовой полости с оголением кости. Подобное лечение может включать: удаление зуба, пародонтальный кюретаж, периа-пикальное или периодонтальное хирургическое вмешательство; травмы, при которой кость открывается для микрофлоры ротовой полости; прием более высоких доз бисфосфонатов и длительное лечение. После начала лечения бисфосфонатами пациенты должны каждые четыре-шесть месяцев посещать стоматолога, а панорамную рентгенографию следует проводить каждые шесть-двенадцать месяцев, чтобы диагностировать остеосклероз, лизис кости. При удалении зубов рекомендовано назначать антибиотик, и зубы должны быть удалены с минимальной травмой [4; 35].
Вкусовые расстройства. Прием некоторых препаратов может привести к изменениям вкуса, которые проявляются как снижением вкуса (гипо-гевзия), потери чувства вкуса (агевзия), искажению вкуса (дисгевзия) и изменению вкуса (парагевзия) [4]. Иногда нарушение вкуса появляется в виде необычного, горького или металлического привкуса во рту. Точный механизм до сих пор неизвестен, но установлено, что одним из механизмов является выведение лекарств или их метаболитов в слюну. Другой механизм связан с прямым воздействием препаратов на вкусовые рецепторы или вторичным по отношению к гипогликемии. Это
может повлиять на физическое и психологическое здоровье и качество жизни пациента [3]. Наиболее распространенные препараты, которые вызывают нарушение вкуса являются: ингибиторы АПФ, ан-титиреоидные, бета - лактамы, антидиабетические средства (метформин), хлоргексидин, опиаты и ингибиторы протеазы, блокаторы кальциевых каналов (нифидипин, дилтиазем), противомикробные препараты (метронидазол, гризеофульвин, карби-циллин, линкомицин), аспирин, пеницилламин, рифампин, литий и имипрамин. В исследовании Porto Deco C. (2014) наиболее важным побочным эффектом антидиабетических и антигипертензив-ных средств было изменение вкуса у 19% пациентов [36]. Прием тяжелых металлов вызывает появление металлического привкуса. Доказано, что липоевая кислота может устранить нарушение вкуса частично. Но наиболее эффективным способом нормализации этой ситуации является устранение или полное прекращение приема таких препаратов [2; 3; 36]. Это состояние исчезает через 4 месяца после отмены лекарства [36; 37].
Галитоз (неприятный запах). Галитоз является третьей по частоте причиной обращения людей за стоматологической помощью, после кариеса зубов и заболеваний десен [38]. Плохая гигиена полости рта, кариес, ЛОР-патология, пародонтит, системные заболевания, такие как болезни почек, печени, желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, некоторые продукты питания или курение могут привести к неприятному запаху [38]. Галитоз может быть связан с косвенным эффектом лекарств, вызывающих ксеростомию. Такие средства как изосорбид динитрат, цитотоксические, D-метилсульфоксид, препараты дисульфирама, могут стать непосредственно причиной галитоза. Использование некоторых витаминов, таких как B6, также может вызвать галитоз. Препараты, вызывающие галитоз, - это так же литиевые минералы, пенициллин, гризеофульвин и средства, содержащие йод и висмут [38; 39].
Лекарственная дискинезия. Дискинезией называют различные расстройства движений, заключающиеся в их временной и пространственной координации. Одним из факторов, вызывающих расстройство движений, является лекарственная терапия. Под воздействием некоторых препаратов у пациентов проявляются симптомы паркинсонизма, дистония и акатизия, которые могут носить острый, подострый и поздний характер [40]. Необходимо отметить, что в значительных количествах случаев встречается тремор, охватывающий только область рта и напоминающий жующие движения кролика — «синдром кролика». Нейролептики чаще вызывают дистонию у юношей и молодых мужчин, а метоклопрамид - у женщин. Поскольку расстройство чаще всего затрагивает мышцы
головы и шеи, внешнее проявление дистонии состоит в неконтролируемых гримасах, напряжении жевательных мышц (тризме), высовывании языка, закатывании глазных яблок (окулогирный криз), запрокидывании головы назад и некоторых других. В некоторых случаях запрокидывание головы сопровождается выгибанием туловища назад (опи-стотонус). При поздней дискинезии, самый распространенный ее вариант - это хореиформный гиперкинез, который проявляется высовыванием языка, облизыванием губ, сосательными и жевательными движениями, открыванием рта, гримасничаньем. Иногда присоединяется и блефароспазм. Нередко различные варианты гиперкинезов сочетаются друг с другом. В тяжелых случаях вовлекаются мышцы гортани и глотки, что приводит к нарушению речи и глотания. Поздняя дискинезия может развиться примерно у 20% больных, длительное время принимающих нейролептики. Чаще она развивается у пациентов пожилого возраста, которые страдают аффективными расстройствами и сахарным диабетом. Кроме этого, женщины подвержены ей в большей степени, чем мужчины [3; 41].
Иммунологические нарушения. Некоторые препараты, которые используются локально или системно, могут изменять нормальную микрофлору полости рта и повышать восприимчивость к инфекциям. Антибиотики, особенно широко применяемые, вызывают развитие дисбактериоза и суперинфекции в полости рта. Препараты, способные индуцировать инфекцию, включают цефа-лоспорин, пенициллин, ципрофлоксацин и гризео-фульвин. Кортикостероиды также могут повысить восприимчивость к инфекции. Цитотоксические препараты вызывают подавление костного мозга и увеличивают вирусную инфекцию бактериальных, вирусных, грибковых и детских (например, кори и ветряной оспы) [2; 3; 42]. Долгосрочное использование иммунодепрессантов, таких как метотрек-сат, абатацепт, увеличивает восприимчивость к вирусу герпеса, глубоким грибковым инфекциям [4]. Анти-ТЫБ-терапия (инфликсимаб, адалиму-маб) увеличивает риск серьезных инфекций [42; 43]. Аналогичным образом, препараты с потенциалом риска возникновения ксеростомии во рту повышают вероятность вторичной инфекции в полости рта.
Увеличение ожидаемой продолжительности жизни во всем мире, когда пожилые люди, по назначению врача принимают одно или более ЛС, требует от практикующих стоматологов знаний о стоматологических проявлениях побочных эффектов препаратов. В связи с этим необходимо эффективное сотрудничество между стоматологами и врачами-интернистами, так как стоматолог должен быть ознакомлен с общей историей болезни пациента, теми лекарственными препаратами, которые
применяет пациент, их побочным действием, что поможет в установлении стоматологического диагноза, определении плана лечебных мероприятий.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Арчаков А.И. Ипатова О.М., Лисица А.М., Машковский С.А. Безопасные лекарства: миф или реальность. 2016;(6):519-523.
2. Yuan A, Woo SB. Adverse drug events in the oral cavity. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2015;119:35-47. doi:10.1016/j.oooo.2014.09.009.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. - 3-е изд., перераб. и доп. / под ред. В.Г.Кукеса, А.К. Стародубцева. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012.
4. Jayakaran TG. The effect of drugs in the oral cavity - A review. J Pharm Sci Res. 2014;(6):89-96.
5. Navazesh M, Kumar SK. Xerostomia: prevalence, diagnosis, and management. Compend Contin Educ Dent 2009;(30):326-328.
6. Villa A, Abati S. Risk factors and symptoms associated with xerostomia: a cross-sectional study. Aust Dent J. 2011;56:290-295. doi:10.1111/j.1834-7819.2011.01347.x.
7. Vinayak V, Annigeri RG, Patel HA, Mittal S. Adverse affects of drugs on saliva and salivary glands. J Orofac Sci. 2013;(5):15-20.
8. Sultana N, Sham EM. Xerostomia an overview. Int J Clin Dent. 2011;(3):58-61.
9. Аракелян М.Г., Тамбовцева Н.В., Арзуканян А.В., Основные причины и клинические проявления ксеростомии. Российский стоматологический журнал. 2016;20(2):74-78.
10. Zavras AI, Rosenberg GE, Danielson JD, Cartsos VM. Adverse drug and device reactions in the oral cavity: surveillance and reporting. J Am Dent Assoc. 2013;(144):1014-1021.
11. Freudenreich O. Drug-induced sialorrhea. Drugs Today (Barc) 2005;(41):411-418.
12. Aggarwal A, Sharma DD. Amisulpride for clozapine induced sialorrhea. Psychopharmacol Bull. 2009;(42):69-71.
13. Kamath VV, Setlur K, Yerlagudda K. Oral lichenoid lesions - a review and update. Indian J Dermatol. 2015;60(1):102.
14. Мазур И.П. Клиническое проявление побочных эффектов лекарственных препаратов на состояние здоровья полости рта Стоматолог. 2012;2(5):50-60.
15. Kaomongkolgit R. Oral lichenoid drug reaction associated with antihypertensive and hypoglycemic drugs. J Drugs Dermatol. 2010;(9):73-75.
16. Ghosh SK. Generalized lichenoid drug eruption associated with imatinib mesylate therapy. Indian J Dermatol. 2013;(58):388-392.
17. Ong CS, Cook N, Lee S. Drug-related pemphigus and angiotensin converting enzyme inhibitors. Australas J Dermatol. 2000;(41):242-246.
18. Brenner S, Goldberg I. Drug-induced pemphigus. Clin Dermatol. 2011;29:455-457.
19. Stavropoulos PG, Soura E, Antoniou C. Drug-induced pemphigoid: a review of the literature. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;(28):1133-40.
20. Lloyd-Lavery A, Chi CC, Wojnarowska F, Taghipour K. The associations between bullous pemphigoid and drug use: a UK case-control study. JAMA Dermatol. 2013;149:58-62.
21. Handler J. Hydralazine-induced lupus erythematosis. J Clin Hypertens (Greenwich) 2012; (14):133-136.
22. Vasoo S. Drug-induced lupus: an update. Lupus. 2006;(15):757-761.
23. Еременко А.М. Лекарственная волчанка в практике терапевта. Вестник молодого ученого. 2013:(3-4):42-45.
24. Treister NS, Magalnick D, Woo SB. Oral mucosal pigmentation secondary to minocycline therapy: report of two cases and a review of the literature. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral
Radiol Endod. 2004;(97):718-725.
25. Lerman MA, Karimbux N, Guze KA, Woo SB. Pigmentation of the hard palate. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2009;107:8-12.
26. Hertz RS, Beckstead PC, Brown WJ. Epithelial melanosis of the gingiva possibly resulting from the use of oral contraceptives.J Am Dent Assoc. 1980;(100):713-714.
27. Blaya M, Saba N. Images in clinical medicine. Chemotherapyinduced hyperpigmentation of the tongue. N Engl J Med. 2011;365:20.
28. Brown RS, Beaver WT, Bottomley WK. On the mechanism of drug-induced gingival hyperplasia. J Oral Pathol Med. 1991;(20):201-209.
29. Pradhan S, Mishra P. Gingival enlargement in antihypertensive medication. JNMA J Nepal Med Assoc. 2009;(48):149-152.
30. Cornacchio AL, Burneo JG, Aragon CE. The effects of antiepileptic drugs on oral health. J Can Dent Assoc. 2011;(77):b140.
31. Al-Mohaya M, Treister N, Al-Khadra O, Lehmann L, Padwa B,Woo SB. Calcineurin inhibitor-associated oral inflammatory polyps after transplantation. J Oral Pathol Med. 2007;(36):70-74.
32. Алеева М.М., Уракова Е.В., Лексин Р.В. Бис-фосфонатные остеонекрозы челюстей: факторы риска и особенности лечения. Практическая медицина. 2017:109(8):13-17.
33. Rosella D, Papi P, Giardino R, Cicalini E, Piccoli L, Pompa G. Medication-related osteonecrosis of the
jaw: Clinical and practical guidelines. J Int Soc Prev Community Dent. 2016;6(2):97-104.
34. DE Iuliis F, Taglieri L, Amoroso L, Vendittozzi S, Blasi L, Salerno G, et al. Prevention of osteonecrosis of the jaw in patients with bone metastases treated with bisphosphonates. Anticancer Res. 2014;34(5):2477-80.
35. Севбитов А.В., Поляков К.А., Платонова В.В., Браго А.С., Канукоева Е.Ю. Медикамент-ас-социированные остеонекрозы челюстей: состояние вопроса. Пародонтология. 2015:20(4)77:73-75.
36. Porto de Deco C, Vieira Silva Reis MR, Fernandes da Rocha R, Fernandes do Santos MB, Marchini L. Taste alteration, mouth dryness and teeth staining as side effects of medications taken by elderly. Braz J Oral Sci. 2014;(13):257-260.
37. Tomita H, Yoshikawa T. Drug related taste disturbances. Acta Otolaryngol Suppl. 2002;(546):116-121.
38. Горобец С.М., Романенко И.Г., Бобкова С.А., Джерелей А.А., Крючков Д.Ю., Горобец О.В. Факторы риска развития галитоза. Крымский терапевтический журнал. 2017:(3):13-18.
39. Zalewska A, Zatonski M, Jablonka-Strom A, Paradowska A, Kawala B, Litwin A. Halitosis--a common medical and social problem. A review on pathology, diagnosis and treatment. Acta Gastroenterol Belg. 2012;(75):300-309.
40. Claxton KL, Chen JJ, Swope DM. Drug-Induced Movement Disorders. J Pharm Pract. 2007;(20):415-429.
41. Федорова Н.В., Омарова С.М. Леводопа-индуцированные дискинезии при болезни Пар-кинсона: фармакотерапия и нейрохирургическое лечение. Нервные болезни. 2017:(1): 22-30.
42. Al Akhrass F, Debiane L, Abdallah L, Best L, Mulanovich V, Rolston K, et al. Palatal mucormycosis in patients with hematologic malignancy and stem cell transplantation. Med Mycol. 2011;(49):400-405.
43. Salvana EM, Salata RA. Infectious complications associated with monoclonal antibodies and related small molecules. Clin Microbiol Rev. 2009;(22):274-290.
REFERENCES
1. Archakov A.I. Ipatova O.M., Lisitsa A.M., Moshkovskiy S.A. Bezopasnyye lekarstva: mif ili real'nost. 2016;(6):519-523. (In Russ.).
2. Yuan A, Woo SB. Adverse drug events in the oral cavity. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2015;(119):35-47. doi: 10.1016 / j.oooo.2014.09.009. Epub 2014 Sep 17.
3. Klinicheskaya farmakologiya i farmakoterapiya: uchebnik. - 3-ye izd., Pererab. i dop. / pod red. V.G. Kukesa, A.K. Starodubtseva. M .: GEOTAR-Media; 2012.
4. Jayakaran TG. The effect of drugs in the oral cavity - A review. J Pharm Sci Res. 2014;(6):89-96.
5. Navazesh M, Kumar SK. Xerostomia: prevalence, diagnosis, and management. Compend Contin Educ Dent 2009;(30):326-328.
6. Villa A, Abati S. Risk factors and symptoms associated with xerostomia: a cross-sectional study. Aust Dent J. 2011;(56):290-295. doi:10.1111/j.1834-7819.2011.01347.x.
7. Vinayak V, Annigeri RG, Patel HA, Mittal S. Adverse affects of drugs on saliva and salivary glands. J Orofac Sci. 2013;(5):15-20.
8. Sultana N, Sham EM. Xerostomia an overview. Int J Clin Dent. 2011;(3):58-61.
9. Arakelyan M.G., Tambovtseva N.V., Arzukanyan A.V., Osnovnyye prichiny i klinicheskiye proyavleniya kserostomii. Rossiyskiy stomatologicheskiy zhurnal. 2016;20(2):74-78. (In Russ)
10. Zavras AI, Rosenberg GE, Danielson JD, Cartsos VM. Adverse drug and device reactions in the oral cavity: surveillance and reporting. J Am Dent Assoc. 2013;(144):1014-121.
11. Freudenreich O. Drug-induced sialorrhea. Drugs Today (Barc) 2005;(41):411-418.
12. Aggarwal A, Sharma DD. Amisulpride for clozapine induced sialorrhea. Psychopharmacol Bull. 2009;(42):69-71.
13. Kamath VV, Setlur K, Yerlagudda K. Oral lichenoid lesions - a review and update. Indian J Dermatol. 2015 Jan-Feb;60(1):102.
14. Mazur I.P. Klinicheskoye proyavleniye pobochnykh effektov preparatov na sostoyaniye zdorov'ya polosti rta Stomatolog. 2012;2(5):50-60. (in Russ)
15. Kaomongkolgit R. Oral lichenoid drug reaction associated with antihypertensive and hypoglycemic drugs. J Drugs Dermatol. 2010;(9):73-75.
16. Ghosh SK. Generalized lichenoid drug eruption associated with imatinib mesylate therapy. Indian J Dermatol. 2013;(58):388-392.
17. Ong CS, Cook N, Lee S. Drug-related pemphigus and angiotensin converting enzyme inhibitors. Australas J Dermatol. 2000;(41):242-246.
18. Brenner S, Goldberg I. Drug-induced pemphigus. Clin Dermatol. 2011;(29):455-457.
19. Stavropoulos PG, Soura E, Antoniou C. Drug-induced pemphigoid: a review of the literature. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28:1133-40.
20. Lloyd-Lavery A, Chi CC, Wojnarowska F, Taghipour K. The associations between bullous pemphigoid and drug use: a UK case-control study. JAMA Dermatol. 2013;149:58-62.
21. Handler J. Hydralazine-induced lupus erythematosis. J Clin Hypertens (Greenwich) 2012;14:133-136.
22. Vasoo S. Drug-induced lupus: an update. Lupus. 2006;15:757-761.
23. Yeremenko A.M. Lekarstvennaya volchanka v praktike terapevta. Vestnik molodogo uchenogo. 2013;(3-4):42-45. (In Russ).
24. Treister NS, Magalnick D, Woo SB. Oral mucosal pigmentation secondary to minocycline therapy: report of two cases and a review of the literature. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004;97:718-725.
25. Lerman MA, Karimbux N, Guze KA, Woo SB. Pigmentation of the hard palate. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2009;107:8-12.
26. Hertz RS, Beckstead PC, Brown WJ. Epithelial melanosis of the gingiva possibly resulting from the use of oral contraceptives.J Am Dent Assoc. 1980;100:713-714.
27. Blaya M, Saba N. Images in clinical medicine. Chemotherapyinduced hyperpigmentation of the tongue. N Engl J Med. 2011;365:e20.
28. Brown RS, Beaver WT, Bottomley WK. On the mechanism of drug-induced gingival hyperplasia. J Oral Pathol Med. 1991;20:201-209.
29. Pradhan S, Mishra P. Gingival enlargement in antihypertensive medication. JNMA J Nepal Med Assoc. 2009;48:149-152.
30. Cornacchio AL, Burneo JG, Aragon CE. The effects of antiepileptic drugs on oral health. J Can Dent Assoc. 2011;77:b140.
31. Al-Mohaya M, Treister N, Al-Khadra O, Lehmann L, Padwa B,Woo SB. Calcineurin inhibitor-associated oral inflammatory polyps after transplantation. J Oral Pathol Med. 2007;36:70-74.
32. Aleyeva M.M., Urakova Ye.V., Leksin R.V. Bisfosfonatnyye osteonekrozy chelyustey: faktory riska i osobennosti lecheniya. Prakticheskaya meditsina. 2017;(8):109:13-17. (In Russian).
33. Rosella D, Papi P, Giardino R, Cicalini E, Piccoli L, Pompa G. Medication-related osteonecrosis of the jaw: Clinical and practical guidelines. J Int Soc Prev Community Dent. 2016;6(2):97-104.
34. DE Iuliis F, Taglieri L, Amoroso L, Vendittozzi S, Blasi L, Salerno G, et al. Prevention of osteonecrosis of the jaw in patients with bone metastases treated with bisphosphonates. Anticancer Res. 2014;34(5):2477-80.
35. Sevbitov A.V., Polyakov K.A., Platonova V.V., Brago A.S., Kanukoyeva Ye.YU. Medikament-assotsiirovannyye osteonekrozy chelyustey: sostoyaniye voprosa. Parodontologiya. 2015;20(4):73-75. (In Russ).
36. Porto de Deco C, Vieira Silva Reis MR, Fernandes da Rocha R, Fernandes do Santos MB, Marchini L. Taste alteration, mouth dryness and teeth staining as side effects of medications taken by elderly. Braz J Oral Sci. 2014;13:257-260.
37. Tomita H, Yoshikawa T. Drug related taste disturbances. Acta Otolaryngol Suppl. 2002;546:116-121.
38. Gorobets S.M., Romanenko I.G., Bobkova S.A., Dzhereley A.A., Kryuchkov D.YU., Gorobets
O.V. Faktory riska razvitiya galitoza. Krymskiy terapevticheskiy zhurnal. 2017;(3):13-18. (In Russ).
39. Zalewska A, Zatonski M, Jablonka-Strom A, Paradowska A, Kawala B, Litwin A. Halitosis--a common medical and social problem. A review on pathology, diagnosis and treatment. Acta Gastroenterol Belg. 2012;75:300-309.
40. Claxton KL, Chen JJ, Swope DM. Drug-Induced Movement Disorders. J Pharm Pract. 2007;(20):415-429.
41. Fedorova N.V., Omarova S.M. Levodopaindutsirovannyye diskinezii pri bolezni
Parkinsona: farmakoterapiya i neyrokhirurgicheskoye lecheniye. Nervnyye bolezni. 2017;(1):22-30. (In Russian).
42. Al Akhrass F, Debiane L, Abdallah L, Best L, Mulanovich V, Rolston K, et al. Palatal mucormycosis in patients with hematologic malignancy and stem cell transplantation. Med Mycol. 2011;49:400-405.
43. Salvana EM, Salata RA. Infectious complications associated with monoclonal antibodies and related small molecules. Clin Microbiol Rev. 2009;22:274-290.
