CC BY
273СТЕРОИДНО-ИНДУЦИРОВАННЫЙ ДИАБЕТ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ И
ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ
Сабиров И. С.
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии №2 ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID: 0000-0002-8387-5800 Муркамилов И. Т.
Кандидат медицинских наук, исполняющий обязанности доцента кафедры факультетской терапии Кыргызской государственной медицинской академии имени И.К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID:0000-0001-8513-9279 Фомин В.В.
Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой факультетской терапии №1 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, проректор по клинической работе и дополнительному профессиональному образованию, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), г. Москва, Россия
ORCID: 0000-0002-2682-4417 Сабирова А.И.
Кандидат медицинских наук, исполняющий обязанности доцента, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID:0000-0001-8055-6233 Мамытова А.Б. Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой хирургической стоматологии ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID: 0000-0003-1063-4915 Юсупов Ф.А. Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и психиатрии медицинского факультета ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан
ORCID: 0000-0003-0632-6653
STEROID-INDUCED DIABETES: A MODERN PERSPECTIVE ON THE PROBLEM AND
TREATMENT OPTIONS
Sabirov I.,
D. Med. Sci., professor, Head of the Department of Therapy No. 2 Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-8387-5800 Murkamilov I.,
C. Med. Sci., аssociate рrofessor of the Department of internal medicine of Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID:0000-0001-8513-9279 Fomin V.,
D. Med. Sci., professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Faculty Therapy No. 1 of the Sklifosovsky Institute, Vice-rector in clinical work and continuous professional education, FSAEI HE I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
ORCID: 0000-0002-2682-4417 Sabirova A., PhD, Acting Associate Professor, Department of Surgical Dentistry Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID:0000-0001-8055-6233 Mamytova A., Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Surgical Dentistry Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0003-1063-4915 Yusupov F.
D. Med. Sci., professor, Head of the Department of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, Faculty of Medicine, Osh State University, Osh, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0003-0632-6653
Аннотация
С момента появления глюкокортикоидной терапии аутоиммунных заболеваний в 1940-х годах их широкое применение привело к обнаружению многих неблагоприятных метаболических побочных эффектов, ограничивающих использование глюкокортикостероидов. Стероидно-индуцированный сахарный диабет определяется как аномальное повышение уровня глюкозы в крови, связанное с применением глюкокорти-костероидов у пациента с или без предшествующего анамнеза сахарного диабета. Критериями диагностики диабета по рекомендациям Американской диабетической ассоциацией [7,8] являются: уровень глюкозы крови натощак через 8 часов > 7,0 ммоль/л (126 мг/дл); через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г - > 11,1 ммоль / л (200 мг/дл); HbA ic > 6,5% или случайное обнаружение у пациентов с симптомами гипергликемии концентрация глюкозы в плазме > 11,1 ммоль/л (200 мг/дл). Лекарственно-индуцированная гипергликемия, связанная с началом приема глюкокортикостероидов, часто приводит к госпитализации, длительному пребыванию в больнице, повышенному риску инфицирования и снижению функции трансплантата у реципиентов. Проблемы в управлении стероидно-индуцированного диабета связаны с большими колебаниями постпрандиальной гипергликемии и отсутствием четко определенных протоколов лечения. Отрицательные эффекты глюкокортикостероидов на гомеостаз глюкозы сложны и вызваны множеством факторов, включая повышенную инсулинорезистентность с нарастанием непереносимости глюкозы, снижение массы в-клеток из-за дисфункции в-клеток и нарушение подавления глюкогенеза в печени за счет увеличения инсулинорезистентности в ней. Дальнейшее исследование точных механизмов стероидно-индуцированной инсулинорезистентности даст представление о будущих направлениях по профилактике ятрогенного диабета и целевых методах его лечения.
Abstract
Since the introduction of glucocorticoid therapy for autoimmune diseases in the 1940s, their widespread use has led to the discovery of many adverse metabolic side effects that limit the use of glucocorticosteroids. Steroid-induced diabetes mellitus is defined as an abnormal increase in blood glucose levels associated with the use of glucocorticosteroids in a patient with or without a previous history of diabetes mellitus. The criteria for diagnosing diabetes as recommended by the American Diabetes Association [7,8] are: fasting blood glucose at 8 hours > 7.0 mmol / L (126 mg / dL); 2 hours after oral glucose tolerance test 75 g - > 11.1 mmol / L (200 mg / dL); HbA 1c > 6.5% or incidental in patients with symptoms of hyperglycemia, plasma glucose concentration > 11.1 mmol / L (200 mg / dL). Drug-induced hyperglycemia associated with initiation of glucocorticosteroids often results in hospitalization, prolonged hospital stays, increased risk of infection, and decreased graft function in recipients. Problems in the management of steroid-induced diabetes are associated with large fluctuations in postprandial hyperglycemia and the lack of well-defined treatment protocols. The negative effects of glucocorticosteroids on glucose homeostasis are complex and are caused by many factors, including increased insulin resistance with an increase in glucose intolerance, a decrease in в-cell mass due to в-cell dysfunction, and impaired suppression of glucogen-esis in the liver due to an increase in insulin resistance in it. Further exploration of the precise mechanisms of steroid-induced insulin resistance will provide insight into future directions for the prevention of iatrogenic diabetes and targeted treatments for it.
Ключевые слова: сахарный диабет, стероидно-индуцированный диабет, глюкокортикостероиды, ин-сулинорезистентность, впервые возникший диабет после трансплантации.
Keywords: diabetes mellitus, steroid-induced diabetes, glucocorticosteroids, insulin resistance, new-onset diabetes after transplantation.
Введение. Глюкокортикостероиды широко используются почти во всех областях медицины широкого спектра острых и хронических заболеваний. Показания к краткосрочной острой стероидной терапии можно увидеть при обострении хронической обструктивной болезни легких, острой подагре, протоколах химиотерапии, бактериальном менингите, цитокиновом шторме наблюдаемом при заболеваниях с иммуновоспалительным компонентом, в том числе и при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [4,2,6,30,55], и это лишь некоторые из них. Процессы заболевания, на которые положительно влияет хроническое употребление глюко-кортикостероидов, включают следующее: легочные заболевания, такие как идиопатическая интер-стициальная пневмония, гиперчувствительный пневмонит и саркоидоз; аутоиммунные состояния; неврологические заболевания, такие как миастения и рассеянный склероз; и воспалительные заболевания кишечника. В последнее время хроническая терапия глюкокортикостероидами играет важную
роль в модуляции иммунной системы после трансплантации твердых органов. Несмотря на то, что глюкокортикостероиды широко назначаются из-за их противовоспалительных и иммунодепрессивных свойств, они имеют различные общие метаболические побочные эффекты, включая артериальную гипертензию, остеопороз и сахарный диабет. Термин «стероидный диабет» был придуман Ingle D. et al. в 1940-х годах для описания заболевания, гипергликемия отмечена у крыс, получавших глюко-кортикостероиды [28]. Точно так же гипергликемия, вызванная глюкокортикостероидами, давно отмечается у людей [16].
Распространенность стероидно-индуцированного диабета. Гипергликемия может быть одним из опасных последствий как краткосрочного, так и длительного использования стероидов. Стероидно-индуцированный диабет выявляется у 1,547% пациентов. Считается, что вариабельность этой заболеваемости связана с различиями в попу-
ляции пациентов, протоколах лечения и определениях сахарного диабета [34]. Несмотря на то, что стероиды обладают выраженным гипергликемиче-ским эффектом [26], факторы риска и влияние развития стероидно-индуцированного диабета плохо охарактеризованы или количественно оценены. Обзор литературы показывает, что увеличение дозы, продолжительность терапии, этническая принадлежность, возраст, основное заболевание и индекс массы тела могут быть факторами риска индукции стероидно-индуцированного диабета [17]. Глюко-кортикостероиды могут вызвать гипергликемию при любом пути введения (местно, перорально, ин-галяционно, внутримышечно, внутривенно или внутрисуставно) [30]. Исследования реципиентов почечного трансплантата показали, что частота стероидно-индуцированного диабета увеличивается с дозой стероидов и часто впервые обнаруживается после увеличения дозы стероидов во время эпизодов отторжения [10]. Объединение традиционных факторов риска, таких как ожирение и семейной истории с развитием гипергликемии, остается неясным [42]. Влияние стероидно-индуцированного диабета на диабетические осложнения также недостаточно изучено. В исследовании Lisa R. et al. было в общей сложности обследовано 271 человек со стероидно-индуцированным диабетом, посетившими для обследования и лечения Центр диабета в Сиднее. Исследователями было проведено сравнение профиля людей со стероидно-индуцированным диабетом с пациентами с сахарным диабетом 2 типа, получавших и не получавших стероидную терапию, для определения их сходства и различия как в отношении факторов риска диабета, так и диабетических осложнений. Шестьдесят пациентов из этих людей получали пероральные стероиды в дозе от 5 до 40 мг в день. Были проведены анализ демографических данных и оценка осложнений. Наиболее частой причиной, по которой требуется стероидная терапия была посттрансплантационная им-муносупрессия (75%). Другие состояния включали респираторные, почечные и ревматологические заболевания (25%) [33]. Отмечалось, что у лиц, у которых развился стероидно-индуцированный диабет, в анамнезе было меньше случаев нарушений углеводного обмена по сравнению с пациентами с диабетом 2 типа, получающими стероидную терапию, и пациентами с сахарным диабетом 2 типа не получавших глюкокортикостероиды [33]. Пациенты, у которых развился стероидно-индуцированный диабет, весили меньше, чем пациенты с имевшимся сахарным диабетом 2 типа, несмотря на стероидную терапию, которая, как известно, вызывает увеличение веса. Однако не было существенной разницы в распространенности метаболического синдрома между тремя группами p< 0,05; p<0,02; p = 0,5. В целом, стероидно-индуцированный диабет чаще лечился инсулином p < 0,0001 [33]. Несмотря на одинаковую продолжительность диабета, в группе пациентов со стероидно-индуцированным диабетом было выявлено значительно меньшее количество ретинопатий, p < 0,03 [33]. Также в группе
обследуемых со стероидно-индуцированным диабетом по сравнению с больными с сахарным диабетом 2 типа, получавшим стероидную терапию значительно меньше обнаруживались макрососуди-стые осложнения, p< 0,006. Это по мнению авторов может быть связано с тем, что пациенты с сахарным диабетом 2 типа, также получавшим глюкокортикостероиды, вероятно имели сопутствующие заболевания, чем пациенты, принимающие только стероиды. Хотя существует разница между пациентами с стероидно-индуцированным диабетом и больными, у которых был только сахарный диабет 2 типа, этот результат не достигал статистической значимости, p=0,4 [33]. По данным Hwang J. и Weiss R. примерно 40% всех стационарных обращений в консультационную службу эндокринолога относятся к новому стероидно-индуцированному диабету или сахарному диабету 2 типа, обостренный приемом стероидов [27]. Эта цифра согласуется с показателем 56%, отмеченным в других учреждениях [20]. Продолжительность приема стероидов, относительная эффективность глюкокортикостероидов и абсолютная доза - все это играет роль в возникновении стероидно-индуцированного диабета. В ретроспективном исследовании 11,855 пациентов, получавших различные дозы глюкококортикостерои-дов, Gurwitz J. et al. оценили необходимость гипогликемической терапии. Расчетное отношение шансов для пациентов, получавших эквивалент 50, 100 и более 120 мг гидрокортизона ежедневно, составило 3,02, 5,82 и 10,35 соответственно по сравнению с контрольной группой [24]. Следует отметить, что для оценки масштабов стероидно-индуцированного диабета, необходимо учитывать тот факт, что глюкокортикостероиды вызывают преимущественно постпрандиальную гипергликемию, и поэтому, рассматривая нарушение глюкозы натощак как единственный критерий, можно недооценивать истинную частоту развития стероидно-индуцированного диабета [18]. Группа пациентов, длительно принимающих глюкокортикостероиды, как группа риска развития стероидно-индуцированного диабета. Особое место в группе риска развития стероидно-индуцированного диабета занимают пациенты с диабетом после трансплантации [45]. Распространенность диабета после трансплантации весьма непостоянна и, вероятно, недооценена из-за отсутствия единообразия в определении [11]. Различные протоколы иммуносупрессии привели к разным показателям заболеваемости, хотя все согласны с тем, что заболеваемость диабетом после трансплантации высока у реципиентов трансплантатов печени (24%) [9], легких (60%) [12], сердца (29%) [19] и почек (17%) [56]. Кроме того, присутствие диабета после трансплантации отрицательно сказывается на выживании пересаженного органа, а также на здоровье реципиента [25]. Популяция реципиентов с диабетом после трансплантации не является единственной группой пациентов, получавших глюкокортикостероиды, у которых развивается стероидно-индуцированный диабет: 12,7% пациентов с системной красной волчанкой [25], 14,7% пациентов с респираторными заболеваниями
[56] и 23,5% пациентов с проказой [41] заболели сахарным диабетом после лечения глюкокортикои-стероидами. В исследовании Donihi А. а1. по крайней мере два эпизода гипергликемии были зарегистрированы у 54% госпитализированных пациентов, которые по разным причинам получали преднизолон в дозе 40 мг не менее двух дней [20]. Кроме того, эндогенная гиперпродукция глюкокор-тикоидов, приводящая к синдрому Кушинга, часто приводит к центральному ожирению, мышечной атрофии, стеатозу печени, артериальной гипертен-зии и инсулинорезистентности. При явном или «субклиническом» синдроме Кушинга 53% и 45% пациентов имели либо явный сахарный диабет, либо нарушение толерантности к глюкозе, соответственно [35]. Однако гипергликемия или сахарный диабет развиваются далеко не у всех пациентов, принимающих глюкокортикостероиды. Предполагается, что они чаще встречаются у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, такие как прием глюкокортикостероидов в высоких дозах (преднизолон >20 мг, гидрокортизон >50 мг, декса-метазон >4 мг) или в течение длительного срока, пожилой возраст, повышенный индекс массы тела, ранее существовавшие гипергликемия натощак и/или нарушение толерантности к глюкозе, геста-ционный диабет или стероид-индуцированный диабет в анамнезе, сахарный у близких родственников, уровень НЬА1с >6% [5,46]. Механизмы развития гипергликемии при назначении глюкокортикосте-роидов. Эффекты глюкокортикостероиды на гомео-стаз глюкозы сложны и до конца не изучены. Отрицательные эффекты глюкокортикостероидов, как полагают, вызваны множеством факторов, включая повышенную инсулинорезистентность, повышенную непереносимость глюкозы, снижение массы р-клеток из-за дисфункции р-клеток и повышенную инсулинорезистентность печени, приводящую к нарушенному подавлению продукции глюкозы в печени [14,22]. Эффекты глюкокортикостероидов на метаболизм глюкозы проявляются на многих этапах инсулино-сигнального каскада [36]. Назначение преднизолона в течение 7 дней здоровым добровольцам привело к снижению чувствительности к инсулину на 50%, по оценке с использованием методики зажима инсулина [40]. Влияние глюко-кортикостероидов на метаболизм глюкозы, вероятно, является результатом нарушения нескольких путей, включая дисфункцию р-клеток (чувствительность к глюкозе и способность выделять инсулин) и резистентность к инсулину в других тканях [27]. Глюкокортикостероиды снижают периферический захват глюкозы на уровне мышечной и жировой ткани [43,49]. Скелетные мышцы в первую очередь отвечают за инсулино-опосредованный захват глюкозы после приема пищи, а кортикостеро-иды могут вызывать инсулинорезистентность, напрямую вмешиваясь в различные компоненты сигнального каскада инсулина [43,49]. Хроническое чрезмерное воздействие глюкокортикостерои-дов изменяет состав тела, включая увеличение депо жировой ткани в туловище, и ухудшает метаболизм
и действие инсулина, что приводит к гипергликемии и дислипидемии [22]. Способность глюкокор-тикостероидов вызывать липолиз жировой ткани зависит от их концентрации, продолжительности воздействия и конкретного депо жировой ткани [22]. Печень играет важную роль в контроле метаболизма глюкозы, поддерживая эугликемию натощак. Глюкокортикостероиды увеличивают выработку эндогенной глюкозы непосредственно за счет активации многочисленных генов, участвующих в метаболизме углеводов в печени, что приводит к усилению глюконеогенеза [49,50]. Глюкокортико-стероиды также подавляют продукцию и секрецию инсулина р-клетками поджелудочной железы [13,18]. Способность глюкокортикостероидов вызывать гипергликемию зависит от их дозы и продолжительности воздействия [22,48]. Помимо ин-сулинорезистентности, воспалительные заболевания сами по себе могут вызывать дисфункцию Р-клеток через косвенные механизмы [32].
Лечение стероидно-индуцированного диабета. По данным исследований было показано, что при сахарном диабете 2 типа имеется повышение как постпрандиальной гликемии, так и гликемии натощак [37], в то время как при стероидно-индуцированном диабете имеется преимущественно постпрандиальная гипергликемия, а гликемия натощак может оставаться в пределах нормальных значений. Учитывая наличие преимущественно пост-прандиальной гипергликемии во второй половине дня у пациентов с нарушением углеводного обмена, получающих глюкокортикостероиды, сахаросни-жающая терапия должна быть сконцентрирована именно на этот промежуток времени, одновременно не влияя на гликемию в ночное время и натощак. В настоящее время опубликованы результаты значительного количества работ, посвященных эффективности ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (глиптины) [23,31,55]. В исследовании, включавшем 11 пациентов с хронической болезнью почек, получающих глюкокортикостероиды, регистрировалось значительное снижение гликемии через 2 часа после обеда. Лечение алоглиптином значительно уменьшало уровни глюкагона в плазме с 116,1±38,7 до 89,6±17,3 пг/мл [39]. Глюкагонопо-добный пептид-1 - это пептид, синтезируемый в желудочно-кишечном тракте человека, который вносит значимый вклад в контроль постпрандиаль-ной гликемии, стимулируя глюкозозависимую секрецию инсулина. При сахарном диабете 2 типа отмечается снижение «инкретинового эффекта» за счет недостаточности секреции глюкагоноподоб-ного пептида-1 или ответа на него, что может быть компенсировано применением агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1. Использование агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 имеет ограниченную базу доказанной эффективности при стероид-индуцированных нарушениях, что требует более глубокого изучения в рамках коррекции гипергликемии [21,51,57]. Эти препараты также оказывают другие эффекты, типичные для глюкагоноподобного пептида-1, кото-
рые включают глюкозозависимое снижение секреции глюкагона, задержку скорости опорожнения желудка, снижение потребления пищи, улучшение функции левого желудочка и снижение артериального давления [1]. Применение ингибиторов альфа-глюкозидазы продемонстрировало эффективность в коррекции постпрандиальной гликемии при сте-роид-индуцированном нарушении углеводного обмена. Антидиабетическое действие препаратов данной группы сводится к замедлению всасывания сложных углеводов (в том числе крахмала и сахара) в тонком отделе кишечника. Как правило, для того чтобы преодолеть кишечный барьер, полисахаридам необходимо распасться на простые сахара (моносахариды), которые могут всасываться через кишечную стенку. Таким образом, ингибиторы а-глюкозидазы затрудняют проникновение углеводов в кровь, тем самым оказывая влияние на уровень сахара в крови после приёма пищи [3]. Однако количество публикаций с данными посвященными эффективности их применения при стероидно-индуцированном диабете весьма ограничено [3,47]. Применение тиазолидиндионов (глитазонов) - 5-за-мещенных производных 1,3-тиазолидин-2,4-диона при стероидно-индуцированном диабете, показало эффективность в коррекции гипергликемии, уменьшая инсулинорезистентность. Тиазолидиндионы увеличивают чувствительность к инсулину путём действия на жировую ткань, мышцы и печень, где они увеличивают утилизацию глюкозы и снижают её синтез [38,53]. Коррекция стероид-индуцирован-ного нарушения углеводного обмена инсулином является самой эффективной ввиду возможности гибкого дозирования на фоне изменения дозы глюко-кортикостероидов. В многочисленных
исследованиях показано, что требуется большая доза прандиального инсулина ввиду более высокой гликемии в дневное и вечернее время [15,44].
Заключение. Широкое применение глюкокор-тикостероидов, значительная распространенность стероид-индуцированных нарушений углеводного обмена, особенности патогенетических механизмов формирования нарушений углеводного обмена при применении глюкокортикостероидов и специфической модели гипергликемии обусловливают необходимость создания алгоритмов диагностики и лечения данных состояний. Также важен вопрос изменения схемы и интенсивности сахароснижающей терапии при изменении доз глюкокортикостерои-дов или их отмене. Рациональная сахароснижаю-щая терапия, учитывающая патогенетические и клинические аспекты стероид-индуцированных нарушений углеводного обмена, может уменьшать скорость макро- и микрососудистых осложнений, ассоциированных с ухудшением качества жизни, ассоциированных клинических состояний, приводящих к уменьшению продолжительности жизни.
Список литературы
1. Галстян Г.Р., Каратаева Е.А., Юдович Е.А. Эволюция агонистов рецепторов глюкагоно-подобного пептида-1 в терапии сахарного диабета
2 типа // Сахарный диабет. 2017;20(4):286-298.doi:10.14341/DM8804
2. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Современные методы замедления про-грессирования хронической болезни почек при сахарном диабете II типа // Вестник современной клинической медицины. 2020;13(4):76-85.doi: 10.20969/VSKM.2020.13(4).76-85
3. Панькив В.И. Новые терапевтические возможности управления сахарным диабетом 2-го типа: опыт применения воглибоза // Международный эндокринологический журнал (укр.) русск. 2014;6(62):51-54.
4. Сабиров И.С., Орозматов Т.Т., Галаутди-нов Р.Ф. Факторы сердечно-сосудистого риска при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) на фоне сахарного диабета // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2021. Т. 21. № 5. С. 68-78.
5. Триголосова И.В. Стероид-индуцирован-ный сахарный диабет // РМЖ "Медицинское обозрение". 2016;1:54-6.
6. Alessi J, de Oliveira GB, Schaan BD. et al. Dexamethasone in the era of COVID-19: friend or foe? An essay on the effects of dexamethasone and the potential risks of its inadvertent use in patients with diabetes // Diabetol Metab Syndr. 2020;12:80.doi: 10.1186/s13098-020-00583-7
7. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. 2012 Jan;35 Suppl 1(Suppl 1): S64-71. doi: 10.2337/dc12-s064
8. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. // Diabetes Care. 2019; 42; Suppl 1:S1-193.
9. Anderson AL, Lewis DA, Steinke DT, Ranjan D, Smith KM, Clifford TM. Effects of hyperglycemia on the development of new-onset diabetes after liver transplantation // Prog Transplant. 2009;19:298-303. PMID: 20050451.
10. Arner P, Gunnarsson R, Blomdahl S, Groth CG. Some characteristics of steroid diabetes: a study in renal-transplant recipients receiving high-dose corticosteroid therapy // Diabetes Care. 1983;6(1):23-5.doi:10.2337/diacare.6.1.23
11. Balla A, Chobanian M. New-onset diabetes after transplantation: a review of recent literature // Curr Opin Organ Transplant. 2009;14(4):375-9.doi: 10.1097/MOT.0b013e32832dbb98
12. Belle-van Meerkerk G, van de Graaf EA, Kwakkel-van Erp J. et al. Diabetes before and after lung transplantation in patients with cystic fibrosis and other lung diseases // Diabet Med. 2012;29(8):e159-62. doi:10.1111/j.1464-5491.2012.03676.x
13. Boden G, Shulman GI. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction // Eur J Clin Invest. 2002;32 Suppl 3:14-23. doi:10.1046/j.1365-2362.32.s3.3.x
14. Brady V, Grimes D, Armstrong T, Lo-Biondo-Wood G. Management of steroid-induced hy-
perglycemia in hospitalized patients with cancer: a review // Oncol Nurs Forum. 2014 Nov 1;41(6):E355-65.doi:10.1188/14.ONF.E355-E365
15. Burt MG, Drake SM, Aguilar-Loza NR. et al. Efficacy of a basal bolus insulin protocol to treat prednisolone-induced hyperglycaemia in hospitalised patients // Intern. Med. J. 2015; 45(3): 261-266. doi:10.1111/imj.12680
16. Clement S, Braithwaite S, Magee M. et al. Management of diabetes and hyperglycemia in hospitals // Diabetes Care. 2004;27(2):553-91. doi: 10.2337/diacare.27.2.553
17. Clore JN, Thurby-Hay L. Glucocorticoid-in-duced hyperglycemia // Endocr Pract. 2009;15(5):469-74. doi:10.4158/EP08331.RAR
18. Delaunay F, Khan A, Cintra A. et al. Pancreatic beta cells are important targets for the diabetogenic effects of glucocorticoids. J Clin Invest. 1997;100(8):2094-8. doi:10.1172/JCI119743
19. Depczynski B, Daly B, Campbell L. et al. Predicting the occurrence of diabetes mellitus in recipients of heart transplants. // Diabet Med. 2000;17(1):15-9. doi: 10.1046/j.1464-5491.2000.00206.x
20. Donihi A, Raval D, Saul M. et al. Prevalence and predictors of corticosteroid-related hyperglycemia in hospitalized patients // Endocr Pract. 2006;12(4):358-62. doi: 10.4158/EP.12.4.358
21. Fransson L, Dos Santos C, Wolbert P. et al. Liraglutide counteracts obesity and glucose intolerance in a mouse model of glucocorticoid-induced metabolic syndrome // Diabetol. Metab. Syndr. 2014;6(1):3. doi:10.1186/1758-5996-6-3
22. Geer E, Islam J, Buettner C. Mechanisms of glucocorticoid-induced insulin resistance: focus on adipose tissue function and lipid metabolism // Endocrinol Metab Clin North Am. 2014;43(1):75-102. doi:10.1016/j.ecl.2013.10.005
23. Ghandour S, Azar S. Incretin based therapy in the management of steroid induced diabetes mellitus // Curr Diabetes Rev.2014;10(6):360-363.doi: 10.2174/1573399810666141015102900
24. Gurwitz J, Bohn R, Glynn R. et al. Glucocorticoids and the risk for initiation of hypoglycemic therapy. Arch Intern Med. 1994;154:97-101. PMID: 8267494.
25. Ha Y, Lee K, Jung S. et al. Glucocorticoid-induced diabetes mellitus in patients with systemic lupus erythematosus treated with high-dose glucocorticoid therapy // Lupus. 2011;20:1027-1034. doi:10.1177/0961203311402246
26. Hoogwerf B, Danese RD. Drug selection and the management of corticosteroid-related diabetes mellitus // Rheum Dis Clin North Am. 1999 Aug;25(3):489-505. doi: 10.1016/s0889-857x(05)70083-1
27. Hwang JL, Weiss RE. Steroid-induced diabetes: a clinical and molecular approach to understanding and treatment // Diabetes Metab Res Rev. 2014;30(2):96-102. doi: 10.1002/dmrr.2486
28. Ingle DJ, Beary DF, Purmalis A. Some further observations on steroid diabetes in the rat // Acta
Endocrinol (Copenh). 1954;15(2):129-32. doi:10.1530/acta.0.0150129
29. Johns M, George S, Taburyanskaya M, Poon Y. A Review of the Evidence for Corticosteroids in COVID-19 // J Pharm Pract. 2021:897190021998502. doi: 10.1177/0897190021998502
30. Kallock E, Neher J, Safranek S. Clinical inquiries. Do intra-articular steroid injections affect gly-cemic control in patients with diabetes? // J Fam Pract.2010;59(12): 709-10. PMID: 21135928
31. Katsuyama H, Sako A, Adachi H. et al. Effects of 6-month sitagliptin treatment on metabolic parameters in diabetic patients taking oral glucocorticoids: a retrospective cohort study // J. Clin. Med. Res.2015;7(6):479-484.doi:10.14740/jocmr2153w
32. Kwon S, Hermayer KL, Hermayer K. Glu-cocorticoid-induced hyperglycemia. // Am J Med Sci. 2013;345(4):274-
277.doi:10.1097/MAJ.0b013e31828a6a01
33. Lisa R. Simmons, Lynda Molyneaux, Dennis K. Yue, Elizabeth L. Chua, "Steroid-Induced Diabetes: Is It Just Unmasking of Type 2 Diabetes?" // International Scholarly Research Notices. 2012, Article ID 910905, 5 pages, 2012.doi:10.5402/2012/910905
34. Marchetti P. New-onset diabetes after liver transplantation: from pathogenesis to management // Liver Transpl. 2005 Jun;11(6):612-20. doi:10.1002/lt.20439
35. Mazziotti G, Gazzaruso C, Giustina A. Diabetes in Cushing syndrome: basic and clinical aspects // Trends Endocrinol Metab. 2011;22(12):499-506.doi: 10.1016/j.tem.2011.09.001
36. Mills E, Devendra S. Steroid-induced hyperglycaemia in primary care // London J Prim Care (Abingdon). 2015 Sep 3;7(5):103-106.doi:10.1080/17571472.2015.1082344
37. Monnier L, Colette C, Dunseath GJ, Owens DR. The loss of postprandial glycemic control precedes stepwise deterioration of fasting with worsening diabetes // Diabetes Care. 2007;30(2):263-269.doi:10.2337/dc06-1612
38. Morita H, Oki Y, Ito T. et al. Administration of troglitazone, but not pioglitazone, reduces insulin resistance caused by short-term dexamethasone (DXM) treatment by accelerating the metabolism of DXM // Diabetes Care. 2001;24(4):788-789.doi:10.2337/dia-care.24.4.788
39. Ohashi N, Tsuji N, Naito Y. et al. Alogliptin improves steroid-induced hyperglycemia in treatment-naive Japanese patients with chronic kidney disease by decrease of plasma glucagon levels // Med. Sci. Monit.2014;20:587-593. doi:10.12659/MSM.889872
40. Pagano G, Cavallo-Perin P, Cassader M. et al. An in vivo and in vitro study of the mechanism of prednisone-induced insulin resistance in healthy subjects // J Clin Invest. 1983;72(5):1814-20. doi:10.1172/JCI111141
41. Papang R, John AS, Abraham S, Rao PS. A study of steroid-induced diabetes mellitus in leprosy // Indian J Lepr. 2009;81(3):125-9. PMID:20509340
42. Roth D, Milgrom M, Esquenazi V, et al. Posttransplant hyperglycemia. Increased incidence in
cyclosporine-treated renal allograft recipients // Transplantation. 1989;47(2):278-281. PMID: 2645712
43. Sakoda H, Ogihara T, Anai M. et al. Dexa-methasone-induced insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes is due to inhibition of glucose transport rather than insulin signal transduction // Diabe-tes.2000;49(10):1700-8. doi:10.2337/diabe-tes.49.10.1700
44. Spanakis EK, Shah N, Malhotra K. et al. Insulin requirements in non-critically ill-hospitalized patients with diabetes and steroid-induced hyperglycemia // Hosp. Pract. (1995).2014;42(2):23-30. doi:10.3810/hp.2014.04.1100
45. Starzl T. Experience in Renal Transplantation. Saunders; Philadelphia: 1964.
46. Suh S, Park M. Glucocorticoid-Induced Diabetes Mellitus: An Important but Overlooked Problem // Endocrinol Metab (Seoul). 2017;32(2):180-189.doi:10.3803/EnM.2017.32.2.180
47. Tanaka M, Endo K, Suzuki T. et al. Treatment for steroid-induced diabetes with alpha-gluco-sidase inhibitor, voglibose // Eur. J. Neurol. 1998;5(3):315. doi:10.1046/j.1468-1331.1998.530315.x
48. van Raalte D, Nofrate V, Bunck M. et al. Acute and 2-week exposure to prednisolone impair different aspects of beta-cell function in healthy men. // Eur J Endocrinol. 2010;162(4):729-35. doi: 10.1530/EJE-09-1034
49. van Raalte D, Ouwens D, Diamant M. Novel insights into glucocorticoid-mediated diabetogenic effects: towards expansion of therapeutic options? // Eur J Clin Invest. 2009 Feb;39(2):81-93. doi:10.1111/j.1365-2362.2008.02067.x
50. Vegiopoulos A, Herzig S. Glucocorticoids, metabolism and metabolic diseases // Mol Cell Endocrinol. 2007;275(1-2):43-61. doi:10.1016/j.mce.2007.05.015
51. Vinodraj K, Nayak NIM, Rao JV. et al. Comparison of the efficacy of liraglutide with pioglita-zone on dexamethasone induced hepatic steatosis, dyslipidemia and hyperglycaemia in albino rats // Indian J. Pharmacol. 2015;47(2):181-184.doi:10.4103/0253-7613.153426
52. Weinstein SP, Wilson CM, Pritsker A, Cush-man SW. Dexamethasone inhibits insulin-stimulated recruitment of GLUT4 to the cell surface in rat skeletal muscle // Metabolism. 1998;47(1):3-6. doi:10.1016/s0026-0495(98)90184-6
53. Willi SM, Kennedy A, Brant BP. et al. Effective use of thiazolidinediones for the treatment of glucocorticoidinduced diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. 2002; 58(2): 87-96. doi:10.1016/s0168-8227(02)00127-4
54. World Health Organization. Corticosteroids for COVID-19. World Health Organization website. https://www.who.int/publications/i7item/WH0-2019-nCoV-Corticosteroids-2020.1
55. Yanai H, Masui Y, Yoshikawa R. et al. Di-peptidyl peptidase-4 inhibitor for steroid-induced diabetes // World J. Diabetes. 2010;1(3): 99-100. doi:10.4239/ wjd.v1.i3.99
56. Yates C, Fourlanos S, Hjelmesaeth J. et al. New-onset diabetes after kidney transplantation-changes and challenges // Am J Transplant. 2012;12:820-828. doi:10.1111/j.1600-6143.2011.03855.x
57. Zhao R, Fuentes-Mattei E, Velazquez-Torres G. et al. Exenatide improves glucocorticoid-in-duced glucose intolerance in mice // Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2011; 4: 61-65. doi:10.2147/DMS0.S15510
