Стерины надземной части зверобоя продырявленного Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Химия растительного сырья. 2011. №4. С. 333-334.

Краткие сообщения

УДК 615.32:547.9+543.544 СТЕРИНЫ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО

© О.Е. Правдивцева, В.А. Куркин

Самарский государственный медицинский университет, ул. Чапаевская, 89, Самара, 443099 (Россия), e-mail: vakur@samaramail.ru

Методом колоночной хроматографии из надземной части травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) выделены два биологически активных вещества, относящихся к стеринам. Химическое строение выделенных соединений изучено с использованием УФ-, ЯМР- и масс-спектров. Эргостерин и Р-ситостерин впервые выделены из травы зверобоя продырявленного, произрастающего в РФ.

Ключевые слова: зверобой продырявленный, Hypericum perforatum L., колоночная хроматография, стерины, эргостерин, Р-ситостерин.

Работа выполнена при поддержке проекта 02.740.11.0650 ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг.

Введение

Лекарственные препараты на основе травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L., сем. Зверобойные - Hypericaceae) широко применяются в медицинской практике в качестве противовоспалительных, ранозаживляющих и вяжущих средств [1-3]. В то же время за рубежом на основе зверобоя получают антидепрессантные средства, такие как «Деприм», «Негрустин» и «Гелариум Гиперикум», разрешенные к применению в РФ [1]. Однако вопросы рационального использования препаратов зверобоя остаются открытыми. Так, содержание основной субстанции - зверобоя сухого экстракта - в зарубежных лекарственных формах существенно колеблется: от 60 мг «Деприм» в одной таблетке до 285 мг «Гелариум гиперикум» в 1 драже и 425 мг «Негрустин» в одной капсуле [1]. Совершенно очевидно, что превышение терапевтической дозировки может привести к нежелательным последствиям. Наиболее распространенным побочным действием применения являются нарушения баланса половых гормонов. Данные нарушения могут быть связаны с тем обстоятельством, что надземная часть зверобоя продырявленного содержит биологически активные вещества (БАС), обладающие гормональной активностью [1]. Известно, что гормональное действие характерно для стероидов [2, 3], однако сведения о содержании терпеноидных компонентов в траве зверобоя продырявленного в научной литературе крайне ограничены. Это является следствием того, что химический состав травы зверобоя до сих пор недостаточно изучен. Кроме того, остается открытым вопрос о том, какая же именно группа БАС зверобоя травы оказывает нейротропное действие.

Как известно, трава зверобоя содержит флавоноиды (рутин, гиперозид), антраценпроизводные (ги-перицин, псевдогиперицин), флороглюцины (гиперфорин), дубильные вещества, эфирное масло и др. [24]. Ранее нами из надземной части зверобоя продырявленного были выделены 3,811-бисапигенин, кверцетин, 6,811-дикверцетин, гиперозид, рутин (флавоноиды), хлорогеновая кислота (фенилпропаноид) и гиперфорин (флороглюцин) [4, 5]. Кроме того, нами разработаны новые подходы к стандартизации сырья и препаратов травы зверобоя [4-6].

Цель настоящего исследования - изучение состава стеринов травы зверобоя продырявленного.

Экспериментальная часть

Для исследования нами было получено с использованием 90% этилового спирта извлечение из травы зверобоя продырявленного, заготовленной в Самарской области в 2006 г. Полученное извлечение упаривали под вакуумом и наносили на силикагель L 100/160. Разделение веществ осуществляли методом колоночной хроматографии на силикагеле, где в качестве элюентов использовали хлороформ, спирто-хлороформные смеси в различных сочетаниях и спирт этиловый. Элюаты делили на фракции, примерно одинакового объема (по

* Автор, с которым следует вести переписку.

200 мл), затем упаривали под вакуумом. В результате был получен ряд фракций (более 100), которые в дальнейшем использовали для выделения индивидуальных веществ. Индивидуальные вещества получали методом рехроматографии на колонках, где в качестве сорбента использовали полиамид и сефадекс ЬИ-20. Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью метода тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках «БйиМ иУ 254» и «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системах хлороформ - этанол (9 : 1 и 2 : 1), а также специально разработанной нами системе хлороформ - этанол - вода (26 : 16 : 3). Выделенные вещества были исследованы с помощью УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, ТСХ.

Обсуждениерезультатов

С использованием метода колоночной хроматографии были выделены следующие компоненты: Р-ситостерин (1) и эргостерин (2). Следует отметить, что эргостерин из травы зверобоя продырявленного ранее не выделялся, а Р-ситостерин ранее был описан зарубежными авторами для травы зверобоя [2, 4], однако выделен впервые в РФ.

1. Р-ситостерин: пластинчатые кристаллы белого цвета, С29Н500.; т. пл. 132-134 °С, 1Н-ЯМР-спектр (200 МГц, (CDCl3, 5, м.д.): 5,32 (м, 1H, Н-6), 3,73 (м, 1H, Н-3), 0,8-2,2 (м, 47H, в том числе 6 СН3). Масс-спектр (70 eV, 200 °С, m/z, %): 414 (М+, 32), 255 (32), 231 (19), 213 (27), 145 (34), 135 (37), 119 (60), 105 (43), 97 (58), 71 (63), 69 (65), 43 (50).

2. Эргостерин: мелкие кристаллы белого цвета с сероватым оттенком, С28Н440; т. пл. 163-165 °С. УФ-спектр (EtOH, Xmax): 270 нм. 'Н-ЯМР-спектр (200 МГц, (CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 5,35 (м, 2H, Н-6, Н-7), 4,37 (д, 2Н, 7,7, Н-22, Н-23), 4,05 (м, 1H, Н-3), 3,1-3,4 (м, 4Н, 2Н-4, Н-9, Н-14), 0,65-2,4 (м, 34H, в том числе 6 СН3). Масс-спектр (70 eV, 200 °С, m/z, %): 396 (М+, 100), 255 (7), 213 (13), 147 (28), 80 (34), 57 (52), 43 (68).

Наличие стериновых компонентов является характерным для большинства растений, в том числе и лекарственных. При этом данные компоненты не являются доминирующими БАС надземной части зверобоя про дыряв ленного. Возможно, именно с наличием стеринов связан описанный в литературе гормоноподобный эффект препаратов зверобоя. С учетом данного обстоятельства необходимо обосновывать пути рационального применения препаратов зверобоя травы. Таким образом, выделенные вещества позволят в дальнейшем понять механизм одного из побочных действий.

Выводы

1. В результате проведенных исследований из надземной части зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) выделены два компонента, относящихся к стеринам: эргостерин и Р-ситостерин.

2. Эргостерин и Р-ситостерин выделены впервые в РФ из надземной части Hypericum perforatum L.

Список литературы

1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. М., 2008. Т. 1. 1398 с.

2. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeo-niaceae- Thymelaeaceae. Л., 1985. С. 16-18.

3. Куркин В.А. Фармакогнозия : учебник для фармацевтических вузов (факультетов). Самара, 2007. 1239 с.

4. Куркин В.А., Правдивцева О.Е. Зверобой: итоги и перспективы создания лекарственных средств, Самара, 2008. 127 с.

5. Куркин В.А., Правдивцева О.Е. Флавоноиды надземной части Hypericum perforatum // Химия природных соединений. 2007. №5. С. 512-513.

6. Правдивцева О.Е., Куркин В.А. Исследования по обоснованию новых подходов к стандартизации сырья и препаратов зверобоя продырявленного // Химия растительного сырья. 2008. №1. С. 81-86.

7. Куркин В.А., Правдивцева О.Е., Зимина Л.Н. Вопросы стандартизации сырья и препаратов зверобоя // Фармация. 2007. Т. 55, №4. С. 12-14.

Поступило в редакцию 6 сентября 2010 г.