CC BY
80
DOI: 10.26347/1607-2502201803-04035-045
СТАНДАРТИЗОВАННЫЕ РЕГИСТРЫ ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ -ВАЖНЫЙ ИНСТРУМЕНТ ПРИ ПЕРЕХОДЕ НА ЦЕННОСТНО-ОРИЕНТИРОВАННОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ
Цель исследования. Провести поиск и анализ литературных данных о принципах формирования и применения регистров больных с рассеянным склерозом (РС) в странах с высокими показателями распространенности заболевания на примере Швеции, Дании и Канады.
Материалы и методы. Для получения необходимой информации использовались базы данных PubMed/Medline, eLIBRARY.RU поисковые системы Google, Yandex. По результатам поиска по ключевым словам, включающим фразу «регистры рассеянного склероза», название стран и другие идентификаторы отбирались и анализировались наиболее релевантные статьи, опубликованные за последние годы и содержащие данные по регистрам больных с РС в России, Швеции, Дании и Канаде.
Результаты. Проведенный анализ литературы показал, что в России регистра пациентов с РС, включающего клиническую характеристику пациентов, в настоящий момент не существует. Остается актуальной проблема приведения к единообразию процедур сбора и обработки информации в регистрах, крайне необходимых в клинической практике. В регистрах рассмотренных стран содержится достаточная информация о больных с РС, что позволяет ориентироваться на накопленный опыт при решении практических задач клинической неврологии, планировании лекарственного обеспечения инновационными препаратами, изменяющими течение РС и стандартизации подходов к ценностно-ориентированной медицине.
Заключение. Зарубежный опыт организации и применения регистров полезен для поиска способов дальнейшей разработки и стандартизации национальных российских регистров. Ключевые слова:регистры, рассеянный склероз, ценностно—ориентированная медицина, стандартизация медицинской помощи.
Д.А. Андреев1, Н.В. Хачанова2, К.А. Кокушкин1, М.В. Давыдовская1'2
1 ГБУ города Москвы «Центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия
2 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
MULTIPLE SCLEROSIS REGISTRIES
AS A VITAL ELEMENT IN THE TRANSITION
TO THE VALUE-BASED HEALTHCARE
Objective. This study is aimed to collect and summarize the published data on multiple sclerosis registries used in the countries with high prevalence of this disease, such as Sweden, Denmark, and Canada.
Materials and methods. A literature search was carried out using PubMed/Medline, eLIBRARY.RU, Google, and Yandex. The keywords included the phrase «multiple sclerosis registries», the names of respective countries, and other identifiers. The most relevant data on multiple sclerosis registries of the Russian Federation, Sweden, Denmark, and Canada published during the last years was collected, reviewed, and studied.
Results. Russia currently has no MS registry with clinical characteristics of the patients. There is a problem related to the standardization of the procedures for data collection and analysis that are much needed in clinical practice. Hence, the foreign experience on MS registries can help to clarify the next steps in the standardization and the development of MS databases within Russia. The registries of foreign countries are almost sufficient to understand the workflow in the context of decision making in neurological practice and innovative drug delivery, and to standardize the approaches to the value-based medicine.
Condusion. Foreign experience on the organization of multiple sclerosis registries is helpful for the development and standardization of national registries in the Russian Federation. Keywords: registries, multiple sclerosis, value-based medicine, standardization of medical care.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests.
D.A. Andreev1, N.V Khachanova2, K.A. Kokushkin1, M.V. Davydovskaya1'2
1 State Budgetary Institution of Moscow City «Clinical Trials and Healthcare Technology Assessment Centre of Moscow Department of Healthcare
2 Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Pirogov Russian National Research Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
Рассеянный склероз (РС) — хроническое рецидивирующее демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы [1]. Это одно из самых тяжелых неврологических заболеваний, приводящих к инвалидизации в молодом возрасте [2, 3]. Распространенность РС наиболее высока в Северной Америке — 140 больных на 100 тыс. населения и странах Северной Европы — 108 больных на 100 тыс. населения [3]. В различных регионах Российской Федерации заболевание встречается с неодинаковой частотой — от 10—50 до 140 больных на 100 тыс. населения, а общее число больных в стране составляет не менее 150 тыс. [4]. РС представляет серьезную социальную проблему, что обусловлено развитием тяжелой инвалидизации пациентов и необходимостью проведения дорогостоящего лечения. РС — высокогетерогенное заболевание со значительными вариациями фенотипов, определяющих клиническое течение и ответ на проводимую терапию больных [5, 6]. Диагностика РС основывается на обновленных стандартных критериях МакДональда (2010 г.) и включает определение фенотипа заболевания: ремиттирующий и прогрессирующий [7]. Установление правильного клинического профиля пациента необходимо для выбора эффективной терапии [5, 8]. Первостепенной целью лечения РС является предотвращение развития симптомов и инвалидизации путем снижения или полного подавления активности заболевания, что достигается в условиях оптимального применения препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС) [7, 9].
В процессе лечения пациентов накапливается большое количество персонализированных медицинских данных по применению различных ПИТРС у больных с конкретными вариантами течения заболевания. Для сбора этих и других медицинских данных во многих странах организованы и ведутся регистры РС, что облегчает проведение исследований, по результатам которых оцениваются эффективность и безопасность терапии, тактика ведения пациентов и клинические исходы [10]. Данные регистров РС помогают выделить целевые группы пациентов с различными фенотипами заболевания и спрогнозировать наиболее целесообразную модель лекарственного обеспечения в зависимости от индивидуальных потребностей больных [11]. Однако на современном этапе в Российской Федерации серьезной проблемой остается вопрос стандартизации подходов к формированию регистров, при-
ведению к единообразию перечня регистрируемых параметров и процесса сбора сведений. Стандартизация — сложный научный процесс, интегрирующий статистические, эпидемиологические, медицинские, математические и другие накопленные знания [12]. Существующая система статистической регистрации на современном этапе также должна включать индикаторы качества медицинской помощи [13]. В решении вопроса стандартизации формирования регистров пациентов с РС актуально обращение к зарубежному опыту.
Цель исследования: провести поиск и анализ литературных данных о принципах формирования и применения регистров больных с рассеянным склерозом (РС) в странах с высокими показателями распространенности заболевания на примере Швеции, Дании и Канады.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для получения необходимой информации использовались базы данных PubMed/Medline, eLIBRARY.RU поисковые системы Google, Yandex. По результатам поиска по ключевым словам, включающим фразу «регистры рассеянного склероза», название стран и другие идентификаторы, отбирались и анализировались наиболее релевантные статьи, опубликованные за последние годы и содержащие данные по регистрам больных с РС в России, Швеции, Дании и Канаде.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Регистры пациентов с РС в Российской Федерации. Регистрация демографических данных больных с РС и сведений о выписываемых препаратах осуществляется в рамках ведения Федерального регистра больных по программе «7 высокозатратных нозологий». Однако сведения, собираемые в Федеральный регистр, ограничены демографическими данными, данными медицинского и пенсионного страхования, что не позволяет его использовать для научных исследований высокозатратных заболеваний [14].
Показателен передовой опыт Северо-Западного региона, где целью создания электронного регистра было выявление и регистрация больных с РС, обеспечение оперативности при оказании лечебной, профилактической и социальной помощи таким пациентам [15]. В России единого регистра пациентов с РС, включающего клиническую характеристику болезни, а главное стандартизированного подхода к сбору статистичес-
кой информации сегодня не существует. В этой связи актуален анализ условий формирования стандартизованных регистров с целью создания национального регистра и внедрения его в практическое здравоохранение в различных регионах Российской Федерации.
Регистр пациентов с РС в Швеции. Проблема РС в Швеции существует очень давно. В связи с этим после установления размера первой популяции статистическую информацию с 50-х годов прошлого века начали постоянно обновлять специалисты, работающие под руководством таких известных ученых-неврологов, как Тора Бро-мана в Гетеборге, а затем Олафа Андерсона. Концепция длительного наблюдения и регистрации сведений о больных с РС в Швеции получила значительное развитие в середине 90-х годов прошлого века. Тем не менее, несмотря на прогресс в определенный период времени сохранялись отдельные проблемы стандартизации и объединения данных из клинических центров Уп-салы, Умео, Линчепинга, отделений нейроимму-нологии и генетики РС в Стокгольме. Стремление к согласованию регистрируемых характеристик, терминов и понятий, приведению медицинской информации к единому стандарту представления и хранения сведений, ознаменовалось внедрени-
ем в 1998 г. интерактивной базы данных рассеянного склероза под руководством Каролинской университетской клиники [16]. В 2001 г. произошло официальное открытие электронного Шведского национального регистра РС, поддерживающего национальные стандарты регистрации качественной информации, финансируемого правительственными грантами, годовой бюджет которых в сумме с грантами, выделяемыми на ведение единого Шведского неврологического регистра, достигает 600 тыс. евро. В регистр РС в Швеции информация собирается через интернет-портал, интегрированный в общую систему электронного документооборота, осуществляемого при оказании медицинской помощи пациентам в неврологических клиниках страны. Внесение данных проводится с добровольного согласия пациентов, которым разъяснено, что их личные данные поступают в общую электронную регистрационную систему. Пациенты вправе от этого отказаться.
В Шведский регистр РС вносятся основные параметры, выбранные интуитивным способом с позиции их клинической значимости. Наиболее важные характеристики, регистрируемые в Шведском регистре, представлены в табл. 1. Полный список регистрируемых параметров доступен в
Таблица 1
Наиболее важные параметры Шведского регистра больных РС с обозначением характеристик,
подлежащих обязательной регистрации*
Модуль Характеристики Обязательная
регистрация
Пациент Дата регистрации Х
Информированное согласие Х
Идентификационный номер Х
Дата рождения Х
Пол Х
Имя
Фамилия
Лечащий врач Х
Центр РС/неврологическая клиника Х
Дата исключения
Причина исключения (смерть, эмиграция, по требованию пациента, другая)
Время начала заболевания
Приблизительная дата начала заболевания (год/месяц/день)
Соответствие критериям МакДональда (да/нет) Х
Время установления диагноза
Приблизительная дата установления диагноза (год/месяц/день)
Клиническое течение (РР, ВП, ПП, ПР)
Переход во вторично-прогрессирующий тип (год)
Визит в клинику Дата визита Х
Лечащий врач на приеме Х
SF36 (первый вопрос)
Балл по шкале EDSS
Нежелательные явления Х
Новое обострение после последнего зарегистрированного обострения Х
Окончание табл. 1
Модуль Характеристики Обязательная регистрация
Терапия ПИТРС Начало лечения, дата Доза Прекращение лечения, дата Причина прекращения лечения Х Х Х
Обострение Дата наступления обострения Обострение диагностировано (неврологом, другим врачом, по данным анамнеза) Терапия кортикостероидами Тип обострения: изолированный продолжающийся (ON) Тип обострения: афферентные неврологические знаки и симптомы (не ON) Тип обострения: только одна функциональная система вовлечена Тип обострения: полная ремиссия Х Х
ЦСЖ МРТ Дата проведения люмбальной пункции Место выполнения люмбальной пункции Определение олигоклональных иммуноглобулинов (Да/Нет) Индекс IgG Соотношение альбуминов Количество моно и полиморфнонуклеарных лейкоцитов Интратекальный синтез IgG (Да/Нет) Х
Дата проведения МРТ МРТ обследование (диагноз, наблюдение) МРТ обследование мозга (Да/Нет) Т2 очаги (общее число) Новые или увеличивающиеся Т2 очаги (число) Gd-контрастируемые очаги в мозге (общее число) Сравнение с предыдущими данными МРТ мозга, дата МРТ-исследование спинного мозга (Да/Нет) Очаги в спинном мозге (Да/Нет) Изменение очагов в спинном мозге (прогрессия, регрессия, без изменений) Gd-контрастируемые очаги в спинном мозге (общее число) Сравнение с предшествующими данными МРТ спинного мозга, дата Программная обработка изображений (SyMRI, FSL, SPM, Freesurfer и другие) Паренхима мозга (Brain Parenchymal Fraction) Нормализованный общий объем мозга Нормализованный общий объем очагов в белом веществе Х
Шкала оценки РС (MSIS-29)
Цифровой тест выбора символов для оценки когнитивных нарушений при РС (SDMT)
об!« Функциональная оценка нарушений при РС (функциональный композит)
fss Шкала тяжести недомогания
Оценка недостаточности моторной и когнитивной функций по шкале FSMC
EQ5D EQ5D
Трудовая деятельность Активно сть/работо способно сть
Нейтрализующие антитела Скрининг на антитела к интерферону бета и натализумабу
Лабораторная оценка Лабораторные данные (серологические исследования на JCV, лимфоциты крови)
Примечание. * Отдельные показатели регистрируются по выбору в зависимости от предпочтений врача или участия в клинических исследованиях. На практике невролог самостоятельно определяет набор данных, необходимых для обобщения информации по пациенту и проведения статистического анализа [16].
сети Интернет или по электронному запросу. Программный интерфейс регистра позволяет выводить демографические характеристики, графические показатели динамической эволюции заболевания (EDSS [расширенная шкала оценки степени инвалидизации]/MSSS [шкала тяжести рассеянного склероза]) у пациентов одновременно с информацией о назначении предшествующей или текущей терапии ПИТРС, отображаемой на общей временной шкале. Интерфейс также позволяет получать более детальную информацию о визитах пациентов, лечении, обострениях РС, данных нейровизуализации, проведенных функциональных тестах [16].
Регистр особенно полезен для обмена информацией между неврологами, специалистами по клиническим и эпидемиологическим исследованиям. Данные Шведского регистра пациентов с РС использовались более чем в 100 научных публикациях. Ниже перечислены наиболее значимые исследования, при проведении которых использовались данные Шведского регистра.
Исследование «Виртуальное плацебо». Одна из задач создания регистра в Швеции — выявление объективной информации о долгосрочной эффективности применения ПИТРС. В основу этой задачи положена концепция использования Гетеборгской популяции больных с «естественным течением» РС с целью проведения контрольных сравнительных исследований. Так, в 2013 г. опубликована работа, свидетельствующая о двукратном по сравнению с контрольной группой снижении риска перехода во вторично-прогрессирующий тип течения РС на протяжении 12 лет у пациентов, получающих ПИТРС, по сравнению с «естественным течением» заболевания [17].
Исследование по выявлению риска развития семейных форм РС. В данном исследовании проводился сравнительный анализ риска развития РС среди родственников больных с зарегистрированным диагнозом РС по данным Шведского регистра РС и Национального регистра медицинских диагнозов по сравнению с риском развития РС среди родственников жителей Швеции без диагноза РС. Исследованию содействовало наличие данных о семейном статусе и родстве в регистре населения Швеции. Таким образом, удалось проанализировать абсолютный и относительный риск развития РС в шведской популяции с минимизацией погрешностей, обусловленных неясностями о степени родства. Было
установлено, что у родственников умеренный относительный риск развития РС равен 7 [18].
Полногеномный скрининг на маркеры РС. Использование иммуночипов. Проект с использованием экзомных чипов. Информация, содержащаяся в Шведском регистре, использовалась для идентификации образцов ДНК и корреляции этих данных с клиническими характеристиками течения болезни у пациентов с РС. Использование данных регистра привело к увеличению числа известных генетических локусов, ассоциированных с высоким риском развития РС с 2 до более чем 200 [19, 20].
Регистр пациентов с РС в Дании. В Дании существует один из старейших популяционных регистров, созданный как продолжение статистических исследований, начатых в 1949 г. Кеям Хайллестедем, обобщившим данные о живых пациентах. С 1948 г. по январь 2012 г. в регистр в целом включены данные 20 тыс. пациентов с РС (из них 12,5 тыс. пациентов остаются в живых) из 16 центров [21]. Датский регистр РС включает такую информацию, как: пол, дата рождения, дата начала заболевания, характеристики развития симптомов, течения заболевания, другие клинические характеристики, дату смерти. Регистрируемые параметры представлены в табл. 2.
Путем использования уникального идентификационного номера жителей Дании регистр связан с другими национальными регистрами, включая Национальный регистр пациентов (содержит информацию по всем случаям госпитализации с 1977 г.), Национальный регистр случаев смерти (ведется с 1943 г.), а также находится в едином информационном поле с Датским терапевтическим регистром (основан в 1996 г.). Информация о проводимой терапии ПИТРС должна обязательно регистрироваться в Датском терапевтическом регистре за каждый период наблюдения, продолжительностью 6 мес. Этот регистр с 1996 г. объединен с Датским регистром РС. Электронная запись сведений производится в режиме онлайн непосредственно неврологическими клиниками. Показатели уже использовались в ряде публикаций по эпидемиологии РС, эффективности иммуномодулирующей терапии, причин смерти и исследовании близнецов [21].
Датский регистр активно используется в трех основных типах научных исследований:
— описательные эпидемиологические исследования, анализирующие частоту РС (заболеваемость и распространенность);
— наблюдательные исследования пациентов с установлением конечных точек, включающих социальные события или смерть; в исследования также входят анализ свидетельств о смерти и записей о сопутствующей патологии;
— глубокий анализ эпидемиологических характеристик: в основном к данной группе относятся исторические проспективные когортные исследования риска развития РС в подгруппах пациентов, подвергавшихся определенным воздействиям.
В течение последних 25 лет сотрудники регистра опубликовали результаты около 42 научных исследований. В одной из последних статей на основании использования эпидемиологических данных Датского регистра показано, что заболеваемость РС в Дании у женщин значительно возросла, пациенты с РС все чаще теряют трудоспособность, возможность проживания с партнером/супругом, показатели смертности среди больных РС выросли за последние десятилетия. Кроме того, оказалось, что заболеваемость раком
Таблица 2
Наиболее важные параметры Датского регистра больных с РС с обозначением характеристик,
подлежащих обязательной регистрации*
Обязательная регистрация
Модуль Характеристики датский датский терапев-
регистр РС тический регистр
(с 1948 г.) (с 1996 г.)
Персональные Дата рождения Х Х
данные Пол Х Х
Данные Течение заболевания Х Х
о заболевании Дата начала заболевания Х Х
Дата установления диагноза Х Х
Симптоматика на момент установления диагноза Х Х
Последняя активность заболевания — Х
Точность диагностики (критерии МакДональда, Позер) Х Х
Количество обострений за последние 12/24 мес — Х
EDSS Х —
MSFC — Х
Терапия Терапия обострения — Х
Последняя терапия ПИТРС — Х
Текущая терапия ПИТРС — Х
Безопасность лекарств — Х
Текущая симптоматическая терапия (медикаментозная) — —
Текущая терапия (немедикаментозная) — —
Комплементарная/альтернативная терапия — —
Диагностические Вызванные потенциалы Х —
тесты МРТ Х Х
ЦСЖ Х Х
Биопсия По выбору По выбору
Регистрация в базе данных мозга/тканей По выбору По выбору
Сопутствующие Хронические заболевания Связанные данные Связанные данные
заболевания Сопутствующая терапия — —
Социоэкономи- Образование Связанные данные Связанные данные
ческие данные Трудовая занятость — Х
Социальная и иная помощь в связи с РС — —
Вид вспомогательного прибора — —
(такой как трость, инвалидная коляска)
Субъективные Качество жизни в связи с РС — —
показатели Стадии заболевания по ощущениям пациента — —
Депрессия — —
Утомляемость — —
Социоэкономические данные Связанные данные Связанные данные
Примечание. * Отдельные показатели регистрируются по выбору [21].
среди пациентов с РС незначительна. Было продемонстрировано, что риск развития РС повышается при инфекционном мононуклеозе, а черепно-мозговая травма и многие другие факторы не влияют на этот риск. Таким образом, данные регистра позволяют проводить эпидемиологические, биологические или иммунологические исследования [22] (табл. 2).
Работы над регистром финансируются Датской ассоциацией рассеянного склероза. Сведения Датского регистра защищены законом. Хранение и обработка персональных данных проводятся в соответствии с правилами Датского агентства по защите информации [22].
Регистры пациентов с РС в Канаде. В базы литературы включено ограниченное число публикаций по Канадским регистрам больных с РС. В Канаде наиболее известны базы данных больных с РС в провинции Онтарио (г. Лондон) и Британской Колумбии.
Клиника в г. Лондон основана в 1972 г. с включением в общую медицинскую сеть клиник Канады. С момента основания популяция больных выросла до 5 тыс., что позволяет вести лонгиту-динальные наблюдения и сбор данных о пациентах [23].
Регистр в Британской Колумбии основан в 1980 г. доктором наук Дональдом Пати и был известен ранее как Амбулаторная компьютерная база данных. Центральная база данных регистра находится в Колумбийском Университете Британской Колумбии и связана с 4 специализированными клиниками РС [23]. Так как распространенность РС в Канаде самая высокая в мире (до 240 на 100 тыс. населения), регистр предоставляет широкие возможности для клинических исследований. Популяционный регистр объединяет информацию по не менее, чем 80% больных с РС, получающих лечение в регионе [24, 25]. В регистр включаются демографическая информация, дата постановки диагноза, тип течения РС, частота обострений, показатели шкалы EDSS, сведения об использовании ПИТРС и др. Из Канадской базы данных больных с РС региона Британской Колумбии могут быть получены показатели естественного прогрессирова-ния заболевания. Особенностью базы является наличие подробных записей по EDSS в отличие от базы в г. Лондон провинции Онтарио, содержащей лишь нормализованные показатели EDSS [26]. Другими преимуществами регистра в Бри-
танской Колумбии являются большая популяция пациентов, новизна и возможность прямого доступа к первичным сведениям, хорошая применимость характеристик пациентов для проведения сравнительного анализа эффективности схем лечения ПИТРС [27].
Примеры использования данных Канадских регистров в научных целях. Известны примеры популяционных клинических исследований с использованием регистров в Онтарио и Британской Колумбии, проведенные совместно со специалистами из Великобритании. В частности, заслуживают рассмотрения случаи использования данных Канадских регистров с целью практического обоснования схемы разделения рисков в лекарственном обеспечении ПИТРС в Великобритании. Соглашение о разделении рисков — это особый вид конфиденциальных договоренностей о цене на лекарственный препарат [28]. Реализация данной программы разделения рисков, установление ее эффективности проводились в рамках популяционных клинических исследований, включавших использование данных Канадских регистров РС. Из группы ПИТРС по программе разделения рисков назначались бета-ин-терфероны и глатирамера ацетат. Результаты оценки схемы разделения рисков, полученные с использованием двух Канадских регистров, отличались.
1. Популяционное исследование с использованием исторических точек сравнения, полученных на основании регистра РС в г. Лондон, Канада [26].
Анализ охватывал период с мая 2002 г. по апрель 2005 г. В когорту разделения рисков вошли 80% всех пациентов в Великобритании, впервые включенных в программы лечения ПИТРС за исследуемый период. Общее число проанализированных случаев составило 5583. Пациентов с вторично-прогрессирующей стадией заболевания оценивали отдельно. За период продолжительностью 2 года у 38% пациентов отмечалось улучшение в показателях EDSS. В конце второго года или в последующем годовом анализе подтвержденное улучшение EDSS регистрировалось у 16% пациентов. Модель учитывала только худший сценарий течения РС при расчете затратной эффективности. Однако это допущение позволяло сопоставить результаты, полученные при разделении рисков с данными в базе Онтарио, выполнявшей функцию компаратора. Применение
данного способа оценки продемонстрировало недостаточную фактическую затратную эффективность ПИТРС. Авторы сделали вывод о невозможности получения окончательной оценки затратной эффективности на основании текущих данных без решения методологических проблем, связанных с применимостью точек в базе компаратора, недостающими показателями и влиянием других факторов.
2. Анализ затратной эффективности по результатам, полученным в клиническом когорт-ном сравнительном исследовании с применением базы данных в Британской Колумбии [29].
Из базы данных больных с РС региона Британской Колумбии были получены показатели естественного прогрессирования заболевания. Выборка состояла из 4137 пациентов, проживающих в Великобритании и включенных в схему разделения рисков с 14 января 2002 г. по 13 июля 2005 г. Численность контрольной группы, сформированной по данным базы в Британской Колумбии, была 898 человек с характеристиками, соответствующими критериям включения в схему разделения рисков. Средняя продолжительность анализируемого периода составляла 5,1 года для когорты разделения риска. Первичными конечными точками служили степень инвалиди-зации по шкале EDSS, а также потеря полезности терапии, выраженная в показателях снижения качества жизни по субъективным ощущениям пациентов [30]. Все способы моделирования продемонстрировали лучшие по сравнению с контролем без лечения результаты в отношении изменения степени инвалидизации по шкале EDSS. Интерпретация результатов исследования имела ряд ограничений и нерешенных противоречий, но в целом полученные данные свидетельствовали о достаточной клинической и затратной эффективности бета-интерферона и глатирамера ацетата по итогам наблюдения длительностью 6 лет.
Таким образом, канадский опыт показывает, что использование данных регистров различных стран в научном сотрудничестве — это уникальный путь к внедрению и оценке медицинских технологий, а также программ разделения рисков между плательщиком и производителем при организации лекарственного обеспечения больных с учетом индивидуальных клинических индикаторов РС у пациентов. Стандартизованные данные Канадских регистров помогают оценивать практическую значимость и клиническую
эффективность ПИТРС в выбранных с учетом индивидуальных особенностях течения РС группах пациентов в длительной перспективе. Развитие возможностей для мониторинга и наблюдения пациентов с РС в Канаде в настоящее время постоянно обсуждаются.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенный анализ литературы и данных сети Интернет показал, что организация сбора информации в международные и национальные регистры РС отдельных стран характеризуется общими и частными особенностями включения пациентов, набора регистрируемых параметров, обработки данных и обеспечения возможностями для оказания высокоспециализированной медицинской помощи. Регистры автоматизированы, связаны с другими электронными медицинскими базами, обеспечивают доступность для лечащего невролога всесторонней информации о пациенте при выборе программ лечения ПИТРС. В представленном обзоре приведены данные о разных клинических регистрах и системах управляемых баз данных, используемых для хранения и анализа информации о больных. Преимуществами обладают унифицированные в соответствии со стандартами межцентровые базы данных, интегрированные в единое информационное пространство с другими медицинскими и общегражданскими регистрами [6]. Заглядывая в будущее дальнейшего развития регистров, следует отметить, что для получения реалистичных персонализированных данных сведения из отдельных центров должны собираться в специализированные базы данных с использованием таких, например, систем обработки, как Система документальной обработки случаев рассеянного склероза 3D [31]. Компьютерная обработка биологических и клинических процессов будет играть ключевую роль при переходе к ценностно-ориентированной медицине. Однако следует дожидаться очередного прорыва в биоинформатике и вычислительной биологии прежде, чем все научные планы станут осуществимы на практике [31]. При этом решение задач ценностно-ориентированной медицины невозможно без участия экспериментальных биологов, биоинформати-ков, специалистов по информационным технологиям. Роль практикующих врачей сводится к качественному и своевременному предоставлению
информации по клиническим случаям РС, регистрации полных сведений в базах данных.
В целом в регистрах рассмотренных стран содержится достаточный набор информации о больных с РС, что позволяет ориентироваться на накопленный опыт при решении практических задач клинической неврологии, планировании лекарственного обеспечения инновационными ПИТРС, стандартизации подходов к пациент-ориентированной медицине в нашей стране.
ЛИТЕРАТУРА
1. Попова Е.В., Бойко А.Н., Давыдовская М.В., Золото-ва С.Н., Хачанова Н.В., Шаранова С.Н. Терифлуно-мид — новый таблетированный препарат для лечения ремитирующего рассеянного склероза. Медицинский совет. 2016; 11: 57—61.
2. Goodin D.S. The epidemiology of multiple sclerosis: insights to a causal cascade. Handb. Clin. Neurol. 2016; 138: 173—206. doi:10.1016/B978-0-12-802973-2.00011-2
3. Leray E., Moreau T., Fromont A., Edan G. Epidemiology of multiple sclerosis. Rev. Neurol. (Paris). 2016; 172 (1): 3—13. doi:10.1016/j.neurol.2015.10.006
4. Петухова А.М., Попцова Н.А., Мильчаков Д.Е. Сравнение заболеваемости рассеянным склерозом (РС) в отдельных субъектах РФ ПФО на примере Кировской, Ульяновской областей и республики Марий-Эл Евразийское научное объединение. 2017; 1; 5 (27): 59—61.
5. Daumer M., Neuhaus A., Herbert J., Ebers G. Prognosis of the individual course of disease: the elements of time, heterogeneity and precision. J. Neurol. Sci. 2009; 287 Suppl 1: S50-5. doi:10.1016/S0022-510X(09)71301-2
6. Бойко А.Н., Петров С.В., Забелина О.Н., Сидоренко Т.В., Исаченко Е.А., Гусев Е.И. Создание регистров при рассеянном склерозе: мировой опыт и регистр московского городского центра рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007; 107 (S4): 26—31.
7. Ntranos A., Lublin F. Diagnostic Criteria, Classification and Treatment Goals in Multiple Sclerosis: The Chronicles of Time and Space. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2016; 16 (10): 90. doi:10.1007/s11910-016-0688-8
8. Ziemssen T., Kern R., Thomas K. Multiple sclerosis: clinical profiling and data collection as prerequisite for personalized medicine approach. BMC Neurology. 2016; 16: 124. doi:10.1186/s12883-016-0639-7
9. Попова Е.В., Бойко А.Н., Давыдовская М.В., Бойко О.В., Хачанова Н.В. Натализумаб в терапии рассеянного склероза. Опыт применения в Московском городском центре рассеянного склероза Медицинский совет. 2014; 10: 52—5.
10. Kalincik T., Kuhle J., Pucci E., Rojas J.I., Tsolaki M., Sir-bu C.A., et al. Data quality evaluation for observational multiple sclerosis registries. Mult. Scler. 2017; 23 (5): 647—55. doi:10.1177/1352458516662728
11. Galea I., Lederer C., Neuhaus A., Muraro P.A., Scalfari A., Koch-Henriksen N., et al. A web-based tool for personalized prediction of long-term disease course in patients with
multiple sclerosis. Eur. J. Neurol. 2013; 20 (7): 1107—9. doi:10.1111/ene.12016
12. Воробьев П.А. Система стандартизации в здавоохране-нии как море документов. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2005; 8: 1—8.
13. Хабриев Р.У., Юрьев А.С., Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Горбунов С.Н. Методические подходы к формированию актульных индикаторов качества медицнс-кой помощи. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2005; 8: 9—15.
14. Андреев Д.А., Башлакова Е.Е., Хачанова Н.В., Давыдовская М.В. Регистры больных муковисцидозом: отечественный и зарубежный опыт. Педиатрическая фармакология. 2017; 2: 115—26.
15. Регистр больных рассеянным склерозом. Доступно по: https://scleros.ru/9.php. Ссылка активна на 05.02.2018.
16. Hillert J., Stawiarz L. The Swedish MS registry — clinical support tool and scientific resource. Acta Neurol. Scand. 2015; 132 (199): 11—9. doi:10.1111/ane.12425
17. Tedeholm H., Lycke J., Skoog B., Lisovskaja V., Hillert J., Dahle C., et al. Time to secondary progression in patients with multiple sclerosis who were treated with first generation immunomodulating drugs. Mult. Scler. 2013; 19 (6): 765—74. doi:10.1177/1352458512463764
18. Westerlind H., Ramanujam R., Uvehag D., Kuja-Halkola R., Boman M., Bottai M., et al. Modest familial risks for multiple sclerosis: a registry-based study of the population of Sweden. Brain. 2014; 137 (Pt 3): 770—8. doi:10.1093/ brain/awt356
19. International Multiple Sclerosis Genetics C., Wellcome Trust Case Control C., Sawcer S., Hellenthal G., Pirinen M., Spencer C.C., et al. Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis. Nature. 2011; 476 (7359): 214—9. doi:10.1038/nature10251
20. International Multiple Sclerosis Genetics C., Beecham A.H., Patsopoulos N.A., Xifara D.K., Davis M.F., Kemppinen A., et al. Analysis of immune-related loci identifies 48 new susceptibility variants for multiple sclerosis. Nat. Genet. 2013; 45 (11): 1353—60. doi:10.1038/ng.2770
21. Flachenecker P., Buckow K., Pugliatti M., Kes V.B., Batt-aglia M.A., Boyko A., et al. Multiple sclerosis registries in Europe — results of a systematic survey. Mult. Scler. 2014; 20 (11): 1523—32. doi:10.1177/1352458514528760
22. Koch-Henriksen N., Stenager E., Laursen B. The use of ep-idemiological multiple sclerosis registers in research: the Danish MS Registry. Acta Neurol. Scand. Suppl. 2012 (195): 7—12. doi:10.1111/ane.12022
23. Hurwitz B.J. Registry studies of long-term multiple sclerosis outcomes: description of key registries. Neurology. 2011; 76 (1 Suppl 1): S3-6. doi:10.1212/WNL.0b013e3182050225
24. Tremlett H., Paty D., Devonshire V. Disability progression in multiple sclerosis is slower than previously reported. Neurology. 2006; 66 (2): 172-7. doi:10.1212/ 01.wnl.0000194259.90286.fe
25. Tremlett H., Zhao Y., Rieckmann P., Hutchinson M. New perspectives in the natural history of multiple sclerosis. Neurology. 2010; 74 (24): 2004—15. doi:10.1212/ WNL.0b013e3181e3973f
26. Boggild M., Palace J., Barton P., Ben-Shlomo Y., Bregen-zer T., Dobson C., et al. Multiple sclerosis risk sharing scheme: two year results of clinical cohort study with historical comparator. BMJ. 2009; 339: b4677. doi:10.1136/ bmj.b4677
27. Palace J., Bregenzer T., Tremlett H., Oger J., Zhu F., Bog-gild M., et al. UK multiple sclerosis risk-sharing scheme: a new natural history dataset and an improved Markov model. BMJ Open. 2014; 4(1): e004073. doi:10.1136/bmjopen-2013-004073
28. Inotai A., Kalo Z. [Risk sharing methods in middle income countries]. Acta Pharm. Hung. 2012; 82 (1): 43—52.
29. Palace J., Duddy M., Bregenzer T., Lawton M., Zhu F., Bog-gild M., et al. Effectiveness and cost-effectiveness of interferon beta and glatiramer acetate in the UK Multiple Sclerosis Risk Sharing Scheme at 6 years: a clinical cohort study with natural history comparator. Lancet Neurol. 2015; 14 (5): 497—505. doi:10.1016/S1474-4422(15)00018-6
30. Orme M., Kerrigan J., Tyas D., Russell N., Nixon R. The effect of disease, functional status, and relapses on the utility of people with multiple sclerosis in the UK. Value Health. 2007; 10 (1): 54—60. doi:10.1111/j.1524-4733.2006.00144.x
31. Ziemssen T., Kern R., Thomas K. Multiple sclerosis: clinical profiling and data collection as prerequisite for personalized medicine approach. BMC Neurol. 2016; 16: 124. doi:10.1186/s12883-016-0639-7
Поступила 06.02.2018 Принята к опубликованию 21.03.2018
REFERENCES
1. Popova E.V., Boyko A.N., Davidovskaya M.V., Zoloto-va S.N., Khachanova N.V., Sharanova S.N. Teriflunomid — noviy tabletirovanniy preparat dlya lecheniya remettiruy-uschego rasseyannogo skleroza [Teriflunomid Is New Tablet Form of Drug for Treatmnet of Remitting Multiple Sclerosis]. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2016; 11: 57—61. (in Russian).
2. Goodin D.S. The epidemiology of multiple sclerosis: insights to a causal cascade. Handb. Clin. Neurol. 2016; 138: 173—206. doi:10.1016/B978-0-12-802973-2.00011-2
3. Leray E., Moreau T., Fromont A., Edan G. Epidemiology of multiple sclerosis. Rev. Neurol (Paris). 2016; 172 (1): 3—13. doi:10.1016/j.neurol.2015.10.006
4. Petukhova A.M., Poptsova N.A., Milchakov D.E. Sravneniye zabolevaemosti rasseyannim sklerozom (RS) v otdelnich subjektakh RF PFO na primere Kirovskoy, Uly-anovskoy oblastey i respubliki Mariy-El [Comparisons of Multiple Sclerosis (MS) Incidence in Some Regions of Russian Federation Such as Kirovsky, Ulyanovsky Regions and Republic of Mariy-El]. Evraziyskoe nauchnoye obyed-ineniye [Eurasian Scientific Association]. 2017; 1 (27): 59—61. (in Russian).
5. Daumer M., Neuhaus A., Herbert J., Ebers G. Prognosis of the individual course of disease: the elements of time, heterogeneity and precision. J. Neurol. Sci. 2009; 287 Suppl 1: S50-5. doi:10.1016/S0022-510X(09)71301-2
6. Boyko A.N., Petrov S.V., Zabelina O.N., Sidorenko T.V., Isachenko E.A., Gusev E.I. Sozdaniye registrov pri rassey-annom skleroze: mirovoy opit i registr Moskovskogo gorodskogo centra rasseyannogo skleroza [Organization of Multiple Sclerosis Registries: Worldwide Experience and Registry of Moscow City Center for Multiple Sclerosis]. Jurnal nevrologii i psichiatrii im. S.S. Korsakova [Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov]. 2007; 107 (S4): 26—31. (in Russian).
7. Ntranos A., Lublin F. Diagnostic Criteria, Classification and Treatment Goals in Multiple Sclerosis: The Chronicles of Time and Space. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2016; 16(10): 90. doi:10.1007/s11910-016-0688-8
8. Ziemssen T., Kern R., Thomas K. Multiple sclerosis: clinical profiling and data collection as prerequisite for personalized medicine approach. BMC Neurology. 2016; 16: 124. doi:10.1186/s12883-016-0639-7
9. Popova E.V., Boyko A.N., Davidovskaya M.V., Boyko O.V., Khachanova N.V. Natalizumab v terapii rasseyannogo sk-leroza. Opit primeneniya v Moskovskom gorodskom centre rasseyannogo skleroza [Experience of Treatment by Natalizumab in Moscow City Center for Multiple Sclerosis]. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2014; 10: 52—5. (in Russian).
10. Kalincik T., Kuhle J., Pucci E., Rojas J.I., Tsolaki M., Sir-bu C.A., et al. Data quality evaluation for observational multiple sclerosis registries. Mult. Scler. 2017; 23 (5): 647-55. doi:10.1177/1352458516662728
11. Galea I., Lederer C., Neuhaus A., Muraro P.A., Scalfari A., Koch-Henriksen N., et al. A web-based tool for personalized prediction of long-term disease course in patients with multiple sclerosis. Eur. J. Neurol. 2013; 20 (7): 1107—9. doi:10.1111/ene.12016
12. Vorobyev P.A. Sistema standartizatsii v zdravoochranenii kak more dokumentov [The System of Standartization in Healthcare as Plenty of Documents]. Problemi standartizat-sii v zdravookhranenii [The Problems of Standardization in Healthcare]. 2005; 8: 1—8. (in Russian).
13. Khabriyev R.U., Yuryev A.S., Avksentyev M.V., Voro-byev P.A., Gorbunov S.N. Metodicheskiye podkhodi k formirovaniyu aktual'nikh indikatorov kachestva meditsin-skoy pomoschi [Methodological Approaches to Development of Actual Quality Indicators for Healthcare]. Problemi standartizatsii v zdravookhranenii [The Problems of Standardization in Healthcare]. 2005; 8: 9—15. (in Russian).
14. Andreev D.A, Bashlakova E.E. Khachanova N.V., Davidovskaya M.V. Reigistri bol'nikh mukoviscidozom: otechestvenniy I zarubejniy opit [Cystic Fibrosis Patient Registries: Domestic and Foreign Experience]. Pedia-trischeskaya farmakologiya [Pediatric Pharmacology]. 2017; 2: 115—26. (in Russian).
15. Registr bol'nikh rasseyannim sklerozom [Multiple Sclerosis Registry]. Available at: https://scleros.ru/9.php. Accessed on February 05, 2018.
16. Hillert J., Stawiarz L. The Swedish MS registry — clinical support tool and scientific resource. Acta Neurol. Scand. 2015; 132 (199): 11—9. doi:10.1111/ane.12425
17. Tedeholm H., Lycke J., Skoog B., Lisovskaja V., Hillert J., Dahle C., et al. Time to secondary progression in patients with multiple sclerosis who were treated with first generation immunomodulating drugs. Mult. Scler. 2013; 19 (6): 765—74. doi:10.1177/1352458512463764
18. Westerlind H., Ramanujam R., Uvehag D., Kuja-Halkola R., Boman M., Bottai M., et al. Modest familial risks for multiple sclerosis: a registry-based study of the population of Sweden. Brain. 2014; 137 (Pt 3): 770—8. doi:10.1093/ brain/awt356
19. International Multiple Sclerosis Genetics C., Wellcome Trust Case Control C., Sawcer S., Hellenthal G., Pirinen M., Spencer C.C., et al. Genetic risk and a primary role for cellmediated immune mechanisms in multiple sclerosis. Nature. 2011; 476 (7359): 214—9. doi:10.1038/nature10251
20. International Multiple Sclerosis Genetics C., Beecham A.H., Patsopoulos N.A., Xifara D.K., Davis M.F., Kemppinen A., et al. Analysis of immune-related loci identifies 48 new susceptibility variants for multiple sclerosis. Nat. Genet. 2013; 45 (11): 1353—60. doi:10.1038/ng.2770
21. Flachenecker P., Buckow K., Pugliatti M., Kes V.B., Batt-aglia M.A., Boyko A., et al. Multiple sclerosis registries in Europe — results of a systematic survey. Mult Scler. 2014; 20 (11): 1523—32. doi:10.1177/1352458514528760
22. Koch-Henriksen N., Stenager E., Laursen B. The use of ep-idemiological multiple sclerosis registers in research: the Danish MS Registry. Acta Neurol. Scand. Suppl. 2012 (195): 7—12. doi:10.1111/ane.12022
23. Hurwitz B.J. Registry studies of long-term multiple sclerosis outcomes: description of key registries. Neurology. 2011; 76 (1 Suppl 1): S3-6. doi:10.1212/WNL.0b013e3182050225
24. Tremlett H., Paty D., Devonshire V. Disability progression in multiple sclerosis is slower than previously reported. Neurology. 2006; 66 (2): 172—7. doi:10.1212/ 01.wnl.0000194259.90286.fe
25. Tremlett H., Zhao Y., Rieckmann P., Hutchinson M. New perspectives in the natural history of multiple sclerosis. Neurology. 2010; 74 (24): 2004—15. doi:10.1212/ WNL.0b013e3181e3973f
26. Boggild M., Palace J., Barton P., Ben-Shlomo Y., Bregen-zer T., Dobson C., et al. Multiple sclerosis risk sharing
scheme: two year results of clinical cohort study with historical comparator. BMJ. 2009; 339: b4677. doi:10.1136/ bmj.b4677
27. Palace J., Bregenzer T., Tremlett H., Oger J., Zhu F., Bog-gild M., et al. UK multiple sclerosis risk-sharing scheme: a new natural history dataset and an improved Markov model. BMJ Open. 2014; 4(1): e004073. doi:10.1136/bmjopen-2013-004073
28. Inotai A., Kalo Z. [Risk sharing methods in middle income countries]. Acta Pharm. Hung. 2012; 82 (1): 43—52.
29. Palace J., Duddy M., Bregenzer T., Lawton M., Zhu F., Boggild M., et al. Effectiveness and cost-effectiveness of interferon beta and glatiramer acetate in the UK Multiple Sclerosis Risk Sharing Scheme at 6 years: a clinical cohort study with natural history comparator. Lancet Neurol. 2015; 14 (5): 497—505. doi:10.1016/S1474-4422(15)00018-6
30. Orme M., Kerrigan J., Tyas D., Russell N., Nixon R. The effect of disease, functional status, and relapses on the utility of people with multiple sclerosis in the UK. Value Health. 2007; 10 (1): 54—60. doi:10.1111/j.1524-4733.2006.00144.x
31. Ziemssen T., Kern R., Thomas K. Multiple sclerosis: clinical profiling and data collection as prerequisite for personalized medicine approach. BMC Neurol. 2016; 16: 124. doi:10.1186/s12883-016-0639-7.
Received on 06.02.2018 Accepted for publication on 21.03.2018
Сведения об авторах:
Андреев Дмитрий Анатольевич — канд. наук (без указания отрасли), ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ». 121096, Москва, ул. Минская, д. 12, к. 2. Тел.: (499) 144-00-30. E-mail: [email protected]
Хачанова Наталья Валерьевна — канд. мед. наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФБОУ «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: [email protected]
Кокушкин Константин Александрович — директор ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ». 121096, Москва, ул. Минская, д. 12, к. 2. Тел.: (499) 144-00-30. E-mail: [email protected]
Давыдовская Мария Вафаевна — д.м.н., зам. директора по научной работе ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ», профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинского генетики ФБОУ «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России. 121096, Москва, ул. Минская, д. 12, к. 2. Тел.: (499) 144-00-30. E-mail: [email protected]
About the authors:
Andreev Dmitry Anatolievich — Candidate of Sciences (without area identification), Leading Research Associate of the Scientific and Clinical Department of the State Budgetary Institution «Scientific and Practical Centre for Clinical Trials and Healthcare Technology Assessment of the Moscow Healthcare Department». Work address: 121096, Moscow, 12-2 Minskaya St. Tel.: +7(499)144-00-30. E-mail: [email protected]
Khachanova Natalia Valerievna — Candidate of Medical Sciences, Professor of the Department of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics of the Federal Budgetary Educational Institution «Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU)» of the Ministry of Health of Russia. Address: 117997, Moscow, 1 Ostrovityanov St. E-mail: [email protected]
Kokushkin Konstantin Aleksandrovich — Director of the State Budgetary Institution «Scientific and Practical Centre for Clinical Trials and Healthcare Technology Assessment of the Moscow Healthcare Department». Work address: 121096, Moscow, 12-2 Minskaya St. Tel.: +7(499)144-00-30. E-mail: [email protected]
Davydovskaya Maria Vafaevna — Doctor of Medical Sciences, Deputy Director of Science of the State Budgetary Institution «Scientific and Practical Centre for Clinical Trials and Healthcare Technology Assessment of the Moscow Healthcare Department», Professor of the Department of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics of the Federal Budgetary Educational Institution «Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU)» of the Ministry of Health of Russia. Work address: 121096, Moscow, 12-2 Minskaya St. Tel.: +7(499)144-00-30. E-mail: [email protected]
