CC BY
106
УДК 615.453.3
СТАНДАРТИЗАЦИЯ НОВОЙ ДЕТСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ - ГРАНУЛ С ЛОРАТАДИНОМ
Е.Т. Жилякова О.О. Новиков М.Ю. Новикова Н.Н. Сабельникова Д.И. Писарев П.А. Мясникова О.С. Богачева
Белгородский государственный университет
e-mail: Pisarev@bsu.edu.ru
В статье изложены результаты проведенного исследования оценки качества разработанной детской лекарственной формы для лечения аллергии - гранул с лоратадином по содержанию лекарственного вещества. Идентификацию лоратадина в гранулах подтверждали при помощи масс-спектрометрического метода анализа. Количественное содержание лоратадина в гранулах определяли методом прямой УФ-спектрофотометрии. Установлено, что концентрация действующего вещества в гранулах находится в пределах 0,218+0,02%.
Ключевые слова: аллергия, гранулы, лоратадин, масс-
спектрометрия, УФ-спектрофотометрия.
Проблема аллергии сегодня - одна из важнейших для медицины. По данным ВОЗ, аллергические проявления встречаются у 20% населения мира [1].
По мнению исследователей (Чукина М.В., 2006; Погорельская С.А., 2007; Казначеева Л.Ф., 2009), несмотря на то, что аллергические болезни известны человеку более двух с половиной тысяч лет, в современном мире проблемы, связанные с вопросами диагностики, терапии и профилактики аллергопатологий, остаются весьма актуальными [2].
Цель настоящего исследования заключается в разработке состава и стандартизации детской лекарственной формы антигистаминного действия.
Для реализации поставленной цели необходимо осуществить следующие задачи:
1. Разработать состав и технологию получения детской лекарственной формы (ДЛФ) антигистаминного действия.
2. Провести стандартизацию и установить нормы качества полученной лекарственной формы.
В качестве действующего вещества нами был выбран лоратадин - блокатор Н 1-гистаминовых рецепторов (длительного действия), который подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена С4 из тучных клеток. Лоратадин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противоаллергическим противозудным, противоэкссудативным действием, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазмы гладкой мускулатуры. Противоаллергический эффект развивается через 30 мин, достигает максимума через 8-12 ч и длится 24 ч. Лоратадин не влияет на ЦНС и не вызывает привыкания (т.к. не проникает через ГЭБ). Молекулярная масса - 382,88 г/моль.
Для разработки норм качества лекарственной формы необходимо знать физико-химические константы субстанции, согласно которых будут разрабатываться методы стандартизации готового продукта.
По физическим свойствам субстанция лоратадина представляла собой белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, легко растворимый в спирте этиловом и 0,1 н растворе кислоты хлористоводородной.
Ультрафиолетовый спектр субстанции лоратадина регистрировали на спектрофотометре СФ-56. Для этого точную навеску субстанции массой 0,1 г помещали в мерную колбу на 100 мл, растворяли в небольшом объёме спирта этилового 96%-ного и доводили растворителем до метки (раствор А). Из полученного раствора А микропипеткой отбирали аликвоту объёмом 0,3 мл, помещали в мерную колбу на 25 мл и доводили тем же растворителем до метки (раствор Б). Полученный раствор фотометриро-вали в диапазоне 220-300 нм. В качестве эталона сравнения использовали спирт этиловый 96%-ный. Полученный УФ-спектр субстанции лоратадина представлен на рис. 1.
Рис. 1. УФ-спектр субстанции лоратадина
Используя масс-спектрометр «Autoflex II» «MALDI TOF/TOF» фирмы Brnker Daltonics, мы получили масс-спектр лоратадина. Пробу наносили на мишень «MTP 384 targen plate matt steel T F», высушивали и сверху наносили каплю матрицы. В качестве матрицы использовали а-цианокоричную кислоту, регистрацию спектров вели с помощью программы «Flex Control», обработку данных осуществляли в программе «Flex Analis». В результате получен спектр, на котором наблюдается наиболее интенсивнй пик иона с зарядом m/z = 383,306, соответствующий пику лоратадина, и менее интенсивный пик иона m/z = 405,254, отвечающий пику его натриевой формы (рис. 2).
Рис. 2 Масс-спектр лоратадина
Для создания лекарственной формы практически во всех случаях необходимо применение того или иного вспомогательного вещества.
В качестве вспомогательных веществ при изготовлении гранул нами были выбраны фруктоза, сахароза, натрий - карбоксиметилцеллюлоза (Ш - КМЦ) и натуральный колорант.
В качестве натурального колоранта выбраны антоцианы рябины как наиболее перспективная и безопасная группа природных пигментов. Антоцианы - это растительные пигменты - флавилий-катионы, близкие по структуре к флавоноидам, придающие красную, коричневую, оранжевую, фиолетовую или синюю окраску тканям растений, цветам, плодам. Антоцианы разрешены в качестве пищевых добавок ф 163). Технология получения колоранта будет изложена в следующих публикациях.
При разработке состава модельных смесей было сформировано три состава с различным содержанием вспомогательных веществ и концентрацией лоратадина 0,25. Состав модельных смесей в данной работе не раскрывается, так как является оригинальной разработкой авторов.
По внешнему виду гранулы с лоратадином представляли собой крупинки одинакового размера, равномерно окрашенные в розовый цвет, приятного вкуса и запаха.
Таким образом, после изучения технологических характеристик трех составов модельных смесей нами был выбран состав №1, который показал наилучшие результаты по технологическим параметрам в исследовании по сравнению с другими, и, следовательно, его мы подвергали дальнейшему определению идентификации и количественного содержания основного действующего вещества.
Качественный анализ на наличие лоратадина в гранулах подтверждали при помощи масс-спектрометрического метода анализа на масс-спектрометре «Autoflex II» «МАЬО! ТОР/ТОБ» фирмы Вгикег Оакошсв (рис. 3).
Рис. 3. Масс-спектр лоратадина в лекарственной форме
В результате получен спектр, на котором наблюдается наиболее интенсивный пик иона с зарядом m/z = 383,319, соответствующий пику лоратадина.
Количественное содержание лоратадина определяли УФ-спектрофотометри-ческим методом.
Методика проведения анализа заключалась в следующем.
Навеску гранул массой 1 г помещали в плоскодонную колбу и заливали 100 мл растворителя (96% этиловй спирт). Затем фильтровали полученный раствор в другую колбу на 100 мл и доводили тем же растворителем до метки. Далее отбирали аликвоту в количестве 5 мл в колбу на 25 мл и доводили также 96% этиловым спиртом до метки.
Используя спектрофотометр (СФ-56), определяли оптическую плотность в диапазоне длин волн 220-350 нм (рис. 4). В качестве эталона сравнения использовали 96% этиловый спирт.
Рис. 4. УФ-спектр лоратадина в лекарственной форме
Далее рассчитывали концентрацию лоратадина в лекарственной форме по формуле 1:
х = Л ХCct XW х100% (1),
Л. хmxV ’
nt
где Х - концентрация определяемого вещества, %; Ах - оптическая плотность определяемого вещества; Cct - концентрация стандартного раствора, %; W - разведение; Act - оптическая плотность стандартного раствора; m - масса навески, г; V - обьем аликвоты, мл.
Результаты количественного определения лоратадина в гранулах представлены в таблице.
Таблица
Результаты количественного определения концентрации лоратадина в гранулах
X (%) x - X (X - X )2 Метрологические характеристики
0,205 0,013 0,000169 X = 0,218 (X - X)2 = 0,000341
0,216 0,002 0,000004 £
0,222 -0,004 0,000016
0,216 0,002 0,000004 ^ =1 £(X - X,)2 _
0,230 -0,012 0,000144 n(n -1)
0,216 0,002 0,000004 • 0,00753 Л Y - Я . / -
X = 0,218 £ (X - X )J = 0,000341 х х 0,019 Є = 0,02%
Данные таблицы показывают, что содержание лоратадина в гранулах находится в пределах 0,218 ± 0,02%.
Таким образом, в ходе исследований проведена оценка качества полученной лекарственной формы по содержанию лекарственного вещества. Идентификацию лора-тадина в гранулах подтверждали при помощи масс-спектрометрического метода анализа на масс-спектрометре «Autoflex II» «MALDI TOF/TOF» фирмы Bruker Daltonics. В результате получен спектр, на котором наблюдается наиболее интенсивный пик йона с зарядом m/z = 383,319, соответствующий пику лоратадина. Количественное содержание лоратадина в гранулах определяли методом прямой УФ-спектрофотометрии. Используя спектрофотометр (СФ 56) определяли оптическую плотность в диапазоне длин волн 220-350 нм и установили, что концентрация действующего вещества в гранулах находится в пределах 0,218 ± 0,02%.
Литература
1. Астафьева, Н.Г. Аллергология / Н.Г. Астафьева. - М.: Изд-во ПолиМедиаПресс, 2008.
- С.13-19.
2. Балаболкин, И.И. Поллинозы у детей / И.И. Балаболкин. - М.: Кронпресс, 2001. -272 с.
STANDARDIZATION OF NEW PEDIATRIC DOSAGE FORMS FOR THE TREATMENT OF ALLERGY - GRANULES WITH LORATADINE
E.T. Zhilyakova
O.O. NOVikOV The article presents the results of evaluation of the quali-
M V11 Nnuiknua ty of child developed a formulation for treatment of allergies -
M.iU.N0Vik0Va pellets on the content of loratadine drug. Identification of lora-
N.N. Sabelnikova tadine in the granules was confirmed by mass - spectrometric
D.I. PisareV method of analysis. The quantitative content of loratadine in
P D Muacniknwa the granules was determined by direct UV - spectrophotome-
nVo* h try- Found that the concentration of active ingredient in the
°.S.B°gaCheva granules is within 0.218 0,02%.
Belgorod State University e-mail: Pisarev@bsu.edu.ru
Key words: allergy, granules, loratadine, mass spectrometry, UV-spectrophotometry.
