CC BY
10
УДК 617.715-007.681-089:577.122-092.9
В.М. Сердюк СТАН ФУНКЦЮНАЛЬНИХ ГРУП Б1ЛК1В,
ОКСИДАТИВНО1, АНТИОКСИДАНТНО1 АКТИВНОСТ1 ТКАНИН ОКА П1СЛЯ ЕКПЕРИМЕНТАЛЬНО! СКЛЕРОТОМП
Обласна клтчна офтальмологiчна лжарня (зав. вiддiлення - В.М. Сердюк) м. Днтропетровськ
Ключовi слова: функцiональнi групи бшюв, супероксиддисмутаза, каталаза, eMo^uniH Key words: functional groups of proteins, superoxyddismutasa, katalasa, emoxypin
Резюме: Изучено состояние функциональных групп белков корне-осклеральных тканей после экспериментальной склеротомии в условиях повышения окислительной активности, а также стимуляции антио-ксидантной системы тканей глаза. Проведенные нами исследования эн-зиматической антиоксидантной системы тканей глаза и камерной влаги в значительной мере раскрывают патогенетические механизмы усиления повреждений конформационной структуры белков, лежащих в основе повышения ретракции рубцовой ткани у больных открыто-угольной глаукомой. Анализ представленных данных, а также результатов наших предыдущих исследований о влиянии свободнорадикальных соединений и эмоксипина на степень воспалительной реакции и интенсивности образования коллагена в рубцовой ткани после экспериментальной склеротомии позволяет сделать заключение о патогенной роли свободнорадикальных форм кислорода в механизмах снижения эффективности указанного оперативного метода лечения откры-тоугольной глаукомы. Эти экспериментальные данные можно рассматривать как предпосылку для использования в клинике в послеоперационном периоде при оперативном лечении открытоугольной глаукомы антиоксидантных препаратов и, в частности, изученного нами эмоксипина.
Summary. The state of functional groups of proteins of corneoscleral tissues after experimental sclerotomy in conditions of oxidative activity increase and stimulation of antioxidant system of eye tissues were studied. The performed investigations of enzymatic antioxidant system of eye tissues and chamber humidity significantly unveil pathogenetic mechanisms of enhancement of lesions of conformative protein structure which are in the basis of increase of cicatrical tissue retraction in patients with open-angle glaucoma. The analysis of the data obtained and the results of our previous investigations about impact of free-radical compounds and emoxypin on the state of inflammatory reaction and intensity of collagen formation in cicatrical tissue after experimental sclerotomy allow to make a conclusion about pathogenic role of free-radical forms of oxygen in mechanisms of decrease of efficacy of the above-mentioned treatment method as for open-angle glaucoma treatment. These experimental data may be considered as prerequisite for the use in clinical practice in postoperative period of open-angle glaucoma treatment with antioxidant medicines and emoxypin in particular.
Основним методом лшування вщкритокутово! глаукоми е оперативний, мета якого полягае у створенш штучного шляху вщтоку камерно! во-логи.
Результатившсть хiрургiчного лшування глаукоми значною мiрою залежить вщ ступеня еш-склерального рубцювання в зош оперативно! ди .
Процеси шсляоперацшного рубцювання значною мiрою залежать вщ штенсивност фiброзо-утворення i пролiферативно! активносп фiбро-бласпв [7, 11]. В експериментальних дослщжен-
нях нами було показано, що процес накопичення колагену значною мiрою посилюсться оксида-тивним стресом [4]. У той же час вщомо, що конформацшний стан бшюв рубцево! тканини, що вже утворилася, значною мiрою визначасться виникненням так званих внутршньо- i мiжмолекулярних поперечних зв'язкiв, що утво-рюються, в першу чергу, за рахунок функщо-нальних груп бiлкiв [9, 14]. Так, окиснення суль-фпдрильних груп приводить до утворення ди-сульфiдних зв'язкiв, а вiльнi карбоксильш i
амшш групи можуть утворювати додатковi пептиднi зв'язки [8 10, 12, 13]. Ц чинники приводять до конформацшних змш бiлкових структур, зумовлюючи, зокрема, контрактацiю рубцево! тканини, що також може з часом змшювати результативнiсть антиглаукоматозних операцiй [1, 2, 6].
Зокрема нами було показано, що дiя вшь-норадикальних форм кисню в умовах in vitro призводить до посилення утворення дисульфщ-них зв'язкiв у бшках корнеосклеральних тканин
[5].
Метою даного дослщження е вивчення стану функцюнальних груп бiлкiв корнеосклеральних тканин тсля експериментально! склеротоми в умовах шдвищення окиснювально! активностi, а також стимуляци антиоксидантно! системи тканин ока.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Дослщження були проведенi на 35 кролях породи шиншила.
Застосована методика оперативного втручан-ня полягала в наступному: тсля проведення акшези, етбульбарно! i ретробульбарно! анесте-зи проводилося вiдсепарування кон'юнктиви очного яблука вщ лiмба у верхнiх квадрантах. Пюля чого, вiдповiдно до 12 годин, перпендикулярно лiмбу, проводилися 2 паралельних розрiзи склери, якi знаходяться один вщ одного на вщсташ 5,0 мм. За допомогою ножа-розша-ровувача склера мiж розрiзами розшаровувалася з подальшим розшаруванням лiмба i склери в проекцп нанесених розрiзiв з утворенням квадратно! склерально! кишенi шириною 5,0 мм i завдовжки 6,0 мм. Глибина розшарування склери становила 2/3 И товщини, що вiдповiдае параметрам склеротоми, виконувано! в процесi проведення антиглаукоматозних операцш.
Пiсля закiнчення оперативного втручання в кон'юнктивальний мiшок оперованого ока шстилювали 30% розчин сульфацилу натрда, пiд кон'юнктиву вводився розчин антибютика. У подальшому тварини 2-о! основно! групи отри-мували в iнстиляцiях розчин емоксипiну.
Тварини 1-о! основно! групи отримували ш-стиляцi! 2 % розчину гiпоксантину, що мютить 0,2 % ксантиноксидази i 0,2 % амiнотриазолу. Як показано в нашому попередньому дослiдженнi, вказана сумш, що приводить до утворення вшь-норадикальних форм кисню, мала найбшьш сильну дiю на функщональш групи бiлкiв спо-лучно! тканини склери хворих iз вiдкритоку-товою глаукомою.
Пюля закiнчення експерименту у тварин екс-периментально! i контрольно! груп визначали
рiвень функцiональних груп у бшках тканин корнеосклерально! зони, де проводилося опера-тивне втручання. У той же час для дослщження активносп антиоксидантних ферменнв бралися камерна волога, кров i тканина корнеоскле-рально! зони.
Визначення вмiсту тiолових, дисульфiдних, амiнних i карбоксильних груп, активностi ката-лази, супероксиддисмутази, глутанонперокси-дази, а також окиснювально! активносп бюло-гiчних рщин проводили з використанням вщпо-вщних методiв спектрофотометрi! [ 3 ].
Вщмшносп мiж бiохiмiчними показниками ощнювалися за допомогою методiв параметри-чно! статистики з попереднiм аналiзом нормаль-ностi розподiлу чисельних значень показниюв, що вивчалися, в кожнiй груш. Для розрахунюв використовували статистичний пакет SPSS 10.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Данi, отриманi при вивченш рiвня функцiо-нальних груп бшюв тканин корнеосклерально! зони пiсля оперативного втручання в умовах шдвищеного рiвня вiльнорадикальних сполучень кисню, а також при застосуванш iнстиляцiй антиоксиданту емокситну, наведенi в таблицi 1.
Як видно з наведених даних, при ди вiль-норадикальних сполук кисню значно знижуеться рiвень тiолових i амiнних груп у бiлках у зош склеротомi!, при цьому ютотно пiдвищуеться вмiст дисульфiдних зв'язкiв у бшках. Кон-центрацiя карбоксильних груп достовiрно не змiнюеться.
При ди антиоксиданту емоксипiну рiвень сульфгiдрильних i амiнних груп у бiлках у зош оперативно! ди достовiрно шдвищуеться, тодi як концентрацiя дисульфiдних зв'язшв i карбоксильних груп ютотно не змшюегься.
У цих же умовах показники активносп антиоксидантних ферменпв ютотно не змшюва-лися в тканинах зони оперативно! ди шд впливом вiльнорадикальних форм кисню. Рiвень актив-ностi супероксиддисмутази i глутатiонперокси-дази був iстотно знижений пiсля порiвняння з нормою як при проведенш склеротомi! без ди вiльних радiкалiв, так i при !х додатковiй дi!.
Застосування шстиляцш емоксипiну значно активувало супероксиддисмутазу i у меншiй мiрi - глутатюнпероксидазу .
Вивчення окиснювально! активностi камерно! вологи в пюляоперацшному перiодi показало, що !! показники значно зростають як при проведенш склеротоми, так i при додатковш дi! вшьно-радикальних форм кисню. Застосування емокситну в пюляоперацшному перiодi значною мiрою
запобиало тдвищенню окиснювально! актив-ностi камерно! вологи за рiзних умов експе-рименту (табл. 2).
Що ж до активносп антиоксидантних фер-менпв камерно! вологи, то шд впливом вшьно-
радикальних форм кисню рiзко знижувалася ак-тивнiсть каталази. 1нстиляци емоксипiну запо-бiгали зниженню активносп супероксиддисму-тази в камернiй волозi при проведеннi склеро-томi! в порiвняннi з оперативною дieю (табл. 2).
Таблиця 1
Р1вень функцюнальних груп б1лк1в у склеро- кон'юнктивальн1й тканин1 п1сля оперативного втручання (склеротомн) в р1зних умовах експерименту
Функщональт групи Статистичт показники Умови експерименту
склеротом1я (1) склеротом1я + дая в1льних радикалв (2) склеротом1я + шстиляци емоксипшу (з)
Тюлов1 групи (8Н)
Дисульф1дн1 групи(8-8)
Амшогрупи (NH2)
Карбоксиль-н1 групи (СООН)
п
М т
SD
п
М т
SD
п
М т
SD
п
М т
SD
9
108,89 5,88 17,64
9
947,78 40,54 121,63
9
16,00 0,83 2,50
9
10,11 1,10 3,30
^-2=6,40
tl-з=2,21 Р1-2=0,000 *
Р1-з=0,042*
t1-2=3,00 tl-з=2,71
Р1-2=0,008 *
Р1-з=0,015*
^-2=0,85
tl-з=0,20
Р1-2=0,41 Р1-з=0,85
10
71,з5 1,78 5,64
10 1205,00 41,1з 1з0,06
tl-2=4,44 tl-з=1,32
Р1-2=0,000 *
Р1-з=0,205
10 12,80 0,68 2,15
10 9,10 0,54 1,72
9
125,00 4,зз 12,99
9
890 16,50 49,50
9
18,71 0,55 1,66
9
10,з8
0,78 2,з5
Прим1тки: * - статистично достов1рш вщмшност ]шж групами; ** - висока значущкть вщмшностей м1ж групами
Дослiдження оксидантно! i антиоксидантно! систем сироватки кровi дозволили виявити по-мiтне шдвищення активностi супероксиддисму-тази пiсля склеротомп пiд дieю вiльних радикалiв i iстотне активування функцi! ферменту в умовах застосування iнстиляцiй емоксипiну в тсля-операцiйному перiодi (табл. 3).
Виявлеш нами порушення стану функцюнальних груп бшюв пiсля експериментально! склеротомi!, ступiнь яких рiзко зростае в умовах
екзогенно! дi! вшьнорадикальних форм кисню, розкривають iстотну ланку мехашзму ретракцi! пiсляоперацiйно! рубцювато! тканини.
Це припущення пiдтверджуeться також да-ними про залежнiсть мiж ступенем порушення перекисного порушення лшщв у передньому вщдш ока хворих iз первинною глаукомою i виникненням запальних ускладнень пiсля анти-глаукоматозних операцш [6].
Таблиця 2
Стан оксидантноТ 1 антиоксидантноТ систем камерноТ вологи при моделюванш операц1й склеротомн в р1зних умовах експерименту (оперативна д1я, оперативне втручання при додатков1й дн в1льнорадикальни\ сполук, оперативна д1я з подальшими шстилящями
емоксип1ну)
Експериментальн1 групи
Умови експерименту Статистичт показни ки норма (1) склеротом1я (2) склеротом1я + дая в1льии\ радикалш (3) склерото- м1я + шстиляцй емоксипiиу (4) t — Стью-дента р- ртень значущосп
Окиснюнальна п 7 9 10 9 ^-2=3,192 р1-2=0,007
активиiсть М 9,86 14,00 16,90 11,00 ^=4,936 Р1-3=0,000
т 0,88 0,91 1,02 0,82 ^-4=0,944 Р1-4=0,360
SD 2,34 2,74 3,21 2,45 ^3=2,105 Р2-3=0,050
t2-4=2,449 Р2-4=0,026
Активиiсть п 7 9 10 9 t1-2=2,276 р1-2=0,039
супероксид- М 6,14 4,00 4,90 7,00 tl-з=1,308 Р1-3=0,210
дисмутази т 0,91 0,44 0,48 0,71 ^-4=0,756 Р1-4=0,462
SD 2,41 1,32 1,52 2,12 t2-3=1,367 Р2-3=0,189
t2-4=3,600 Р2-4=0,002
Активиiсть п 7 9 10 9 tl-2=2,856 Р1-2=0,013
каталази М 141,43 113,89 82,90 127,22 tl-з=6,765 Р1-3=0,000
т 8,57 5,32 4,13 5,47 t1-4=1,457 р1-4=0,167
SD 22,68 15,96 13,07 16,41 t2-з=4,650 Р2-3=0,000
t2-4=1,747 Р2-4=0,100
Примiтки: * - статистично достовiрнi вiдмiнностi мiж групами; ** - висока значущкть вiдмiнностей мiж групами
Використання в наших експериментах анти-оксиданта емокситну показало можливють юто-тного обмеження порушення р1вня функцю-нальних груп бшюв склерокорнеально! зони в шсляоперацшному перюдь Цшком лопчно чека-ти сприятливого впливу цього препарату на результати оперативного лшування вщкрито-кутово! глаукоми в клшщь Тим бшьше, що у ряд! дослщжень було показано зниження анти-оксидантно! активносп сл1зно! рщини у хворих ¿з первинною вщкритокутовою глаукомою 1 вивчена роль вшьнорадикальних реакцш у камернш волоз1 в розвитку глаукоми [ 2].
Проведет нами дослщження ензиматично! антиоксидантно! системи тканин ока 1 камерно! вологи значною м1рою розкривають патогене-тичш мехашзми посилення пошкоджень кон-формацшно! структури бшюв, яю лежать в основ! тдвищення ретракци рубцювато! тканини у хворих !з вщкритокутовою глаукомою.
Необхщно вщзначити, що отримаш дат про стан активносп антиоксидантних ферменнв при застосуванш емокситну свщчать про його стимулюючий вплив на функщю цих ферменнв !, перш за все, на функщю супероксиддисмутази.
Таким чином, емоксишн не тшьки мае анти-оксидантну д1ю шляхом пщвищення концен-траци антиоксидантних субстанцш у тканинах ока, але 1 активуе найбшьш могутню 1 про-лонговану ензиматичну антиоксидантну систему. Цей чинник свщчить про штенсифшащю проце-с1в згасання вшьнорадикальних сполук { висо-коефективний захист вщ ушкоджувально! ди вшьними радикалами бюпол!мер!в на р1зних р1внях !х структури.
Анал1з представлених даних, а також результат наших попередшх дослщжень про вплив вшьнорадикальних сполук { емокситну на стутнь запально! реакци { штенсивносп утво-рення колагену в рубцевш тканин! тсля експериментально! склеротом!!' дозволяе зробити висновок про патогенну роль вшьнорадикальних форм кисню в мехашзмах зниження ефек-тивност! вказаного оперативного методу лшуван-ня в!дкритокутово! глаукоми. Ц! експеримен-тальн! дан! можна розглядати як передумову для використання в ктшщ в шсляоперацшному перюд! при оперативному лшуванш вщкритоку-тово! глаукоми антиоксидантних препараив !, зокрема, вивченого нами емокситну.
Таблиця 3
Стан оксидантноТ i антиоксидантноТ систем сироватки кров1 при моделюванш операцн склеротомй в рiзних умовах експерименту (оперативна дiя, оперативне втручання при додатковш дн в1льнорадикальни\ сполук, оперативна дiя з подальшими шстилящями
емоксипiну)
Експернментальн групи
Умови Статистичт склеротом!я + склеротом!я t — Стью- p- ревень
експерименту показники норма склеротом1я . liii Iti.lhlII 1\ + шстнляци дента значущост1
(1) (2) радикалов емоксип1ну
(3) (4)
Окиснювальна n 7 9 10 9 t1-2=1,31 p1-2=0,210
актившсть M 14,43 17,00 18,00 14,00 t1-3=1,86 P1-3=0,080
m 1,41 1,34 1,26 0,91 t1-4=0,265 P1-4=0,790
SD 3,74 4,03 4,00 2,74 t^3=0,542 P2-3=0,590
t2-4=1,847 P2-4=0,080
Активтсть n 7 9 10 9 t1-2=1,836 p1-2=0,088
суперокснд- M 12,00 9,89 13,30 15,89 t1-3=0,889 P1-3=0,388
дисмутази m 0,72 0,84 1,11 1,35 t1-4=2,335 P1-4=0,035
SD 1,91 2,52 3,50 4,04 t2-3=2,412 P2-3=0,027
t2-4=3,776 P2-4=0,002
Активтсть n 7 9 10 9 t1-2=0,429 P1-2=0,675
каталази M 280,00 288,89 291,00 307,78 t1-3=0,405 P1-3=0,691
m 17,04 12,63 19,23 12,11 t1-4=1,367 p1-4=0,193
SD 45,09 37,90 60,82 36,32 t2-3=0,090 P2-3=0,930
t2-4=1,080 P2-4=0,296
Примiтки: * - статистично достовiрнi вiдмiнностi мiж групами ; ** - висока значущкты вщмшностей мiж групами
ВИСНОВКИ
1. При проведенш експерименталыно! склеротомй i екзогенно! дй вшынорадикалыних форм кисню рiвень ряду функцiональних груп у бшках корнеосклералыно! тканини iстотно змшювався: вмiст сульфгiдрильних i амiнних груп зни-жувався на 34,5% i 20,0% вiдповiдно, а рiвень дисулыфщних зв'язкiв зростав на 27,0 %.
2. В умовах застосування шстиляцш емокси-пiну при проведеннi склеротомй наголошувалося помiтне пiдвищення рiвня тюлових i амiнних груп (на 15 i 17 % вщповщно), кiлькiсть дису-льфiдних зв'язкiв iстотно не змшювалася.
3. Окиснювальна активнiсть камерно! вологи в шсляоперацшному перiодi значно шдвищу-валася (на 42%) i ще бшыл зростала при екзо-геннш дй вiлынорадикалыних форм кисню (на
71,0%), тодi як при застосуванш iнстиляцiй емо-ксипiну !! показники були значно нижчi в по-рiвняннi з даними пiсля склеротомй без додат-кових дiй.
4. Актившсты антиоксидантних ферментiв у тканинах ока в шсляоперацшному перiодi в умовах дй вiлынорадикалыних форм кисню ютот-но не змiнювалася, за винятком каталази, фун-кцiя яко! значно iнгiбувала (на 30%). Застосування емоксишну пiсля експерименталыно! склеротомй мало активуючий вплив на функщю антиоксидантних ферментiв: супероксиддисму-таза в корнеосклералынш тканинi i камернш волозi пiдвищувалася в середныому на 1/3, глу-татiонпероксидаза в тканиш в середныому зростала на %, i каталаза камерно! вологи тдви-щувалася на 10,0 %.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Бунин А. Я., Бабижаева М. А., Супрун А. У. Об участии процесса перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системи глаз при открыто-угольной глаукоме // Вестн. офтальмологии. - 1985. -Т. 101, № 2. -С. 13- 16.
2. Макашова Н.В., Бабенкова И. В., Тесел-кин Ю.О. Антиоксидантная активность слезной жид-
кости у больных первичной открытоугольной глаукомой // Вестн. офтальмологии. - 1999. -№ 5. -С. 3 -4.
3. Пасечникова Н.В., Горшкова Р.А. Экспериментальное обоснование применения липофлавона для снижения степени послеоперационной воспалительной реакции // Офтальмол. журн. - 2006. - № 2. -С. 36 - 40.
4. Перетягин О.А., Сердюк В.Н. Влияние оксида-тивного стресса на степень воспалительной реакции и уровень оксипролина и ткани корнеосклеральной зоны после экспериментальной склеротомии // Офталь-мол. журн. - 2006. - № 6. - С. 76 - 78.
5. Перетягин О.А., Сердюк В.Н. Исследование окислительного воздействия на функциональные группы белков склеры больных первичной откры-тоугольной глаукомой // Офтальмол. журн. - 2006. - № 3.-С. 99-101.
6. Сергиенко Н.М., Павлюченко К.П. Возможности прогнозирования и профилактики воспалительных осложнений после антиглаукоматозных операций // Офтальмол. журн. - 1992. - № 3. - С. 35 - 39.
7. Burdon R. H. Free radicals in cell proliferation // Rice-Evans C.A., R.H. Burdon Free radical damage and its control. - Elsevier Science, 1994. -P. 115- 185.
8. Eyre D. R. Cross-linking in collagen and elastin // Ann. Rev. Biochem. - 1984. -Vol. 53.-P. 717-748.
9. Hikichi Т., Ueno N., Chakrabarti B. Evidence of
cross-link formation of vitreous collagen during experimental ocular inflammation // Grafes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 234. - P. 47 - 54.
10. Milne P. J., Zika R. G. Crosslinking of collagen gels: photo-chemical measurement // SPIE Ophthalmic Technologies. - 1992. - Vol. 1644. - P. 115 -124.
11. Murrell G. Radicals, granuloma formation and fibrosis // Winyard P. G.. Blake D. R., Evans C. H. Free radicals inflammation. - Basel, 2000. - P.195-205.
12. Sady C., Khosrof S.. Nagaraj R. Advanced Maillard reaction and crosslinking of corneal colla in diabetes // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 214.-P. 793-797.
13. Spoerl E., Huhle M., Seiler T. Induction of crosslinks in corneal tissue // Exp. Eye Res. - 1998. - Vol. 66. -P. 97 - 103.
14. Zhao H. R., Nagaraj R. H., Abraham E. C. The role of a- and e-amino groups in the glycation-mediated cross-linking of yB-crystallin // J. Biol. Chem. - 1997. -Vol. 272. - P. 14465 - 14469.
УДК611.6:611.012-092.9 I. О. Македонський
ВПЛИВ ПРИЗНАЧЕННЯ АДР1АМЩИНУ НА ФОРМУВАННЯ СПИННОÏ ХОРДИ ЕМБР1ОН1В ЩУР1В
Днтропетровська мкька клтчна лiкарня № 3 iM. проф. М. Ф.Руднева (гол. лкар - к. мед. н. 1.О. Македонський)
Ключовi слова: ембрюни, моде-лювання уроджених вад, адр1ам1-цин, спинна хорда
Key words: embryons, modeling of congenital defects, adriamycin, spinal cord
Резюме. Проведено экспериментальное моделирование пороков развития аноректальной и урогенитальной зон у эмбрионов крыс путем внутрибрюшинного введения адриамицина. Отмечено достоверное снижение массы, объема тела эмбриона, изменение объема спинной хорды. Аномальное увеличение объема спинной хорды в определенные периоды эмбриогенеза может влиять на органогенез плода с формированием широкого спектра пороков развития эмбрионов (аноректальные, уроге-нитальные, гастро-интестинальные, костно-мышечные). Summary. Experimental modeling of anorectal and urogenital defects in the rats' embryons were performed with the use of intraperitoneal adriamycin administration. A reliable decrease of weight, body volume, changes in no-tochord volume in experimental embryons were detected. The abnormal increase in notochord volume during some periods of embryogenesis may influence fetus organogenesis with formation of a wide spectrum of birth defects ( anorectal, urogenital, gastrointestinal, musculoskeletal).
Тяжю урогештальш аномалй, як правило, виникають разом з аномалiями шших оргашв та систем, наприклад, аноректальними аномалiями та аномалiями хребта [1,4,9]. Так, VATER-асощащя вперше описана Quan та Smith (1973) як спонтанна мутащя з ураженням хребта, стра-воходу, анальною атрезiею, уролопчними вада-ми та вадами кшщвок. VATER-асощащя вражае
1,05 на 5000 новонароджених дтей, та майже 48% Î3 них вмирають протягом першого року життя [1,4,9]. Аноректальш вади е найбшьш по-ширеними аномалiями травного тракту людини, зус^чаються з частотою 1: 3000 новонароджених [1,9]. Найтяжчою та найскладшшою формою комбшовано! аноректально! та урогештально! вади е екстрофiя клоаки. Етюлопя, патогенез та
