CC BY
37Новости клинической цитологии 2019, т.23, №3, с. 15-21
https://doi.org/10.24411/1562-4943-2019-10302
Russian News of Clinical Cytology 2019, vol.23, no 3, pp. 15-21
СРОЧНОЕ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИ ДИАГНОСТИКЕ СТОРОЖЕВОГО ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.В. СТАРКОВА, А.Д. ЗИКИРЯХОДЖАЕВ, Т.И. ГРУШИНА, Е.Н. СЛАВНОВА, Ю.К. ГЛУХОВА, В.С. СУРКОВА, А.В. ЛЕОНТЬЕВ
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. ПА Герцена -филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии»
Минздрава России, Москва, Россия
Введение. Основной тенденцией в рамках хирургического лечения раннего рака молочной железы является выполнение биопсии сторожевого лимфатического узла (БСЛУ). Для интраоперационной оценки удаленного сторожевого лимфатического узла (СЛУ) используют как цитологическое, так и гистологическое срочное исследование.
Цель исследования. Оценка возможности использования срочного цитологического метода исследования сторожевого лимфатического узла.
Материалы и методы. В исследование были включены больные ранним раком fcT1-2N0M0) молочной железы. Средний возраст больных составил 55,9±4,95 лет. БСЛУ выполняли с проведением интраоперационного срочного цитологического исследования и последующей лимфодиссекцией. Детекцию СЛУ проводили с использованием радиоизотопного коллоида «Технефит 99mTc».
Результаты. БСЛУ была выполнена у 94 больных (100%). Средний возраст - составил 55,9±4,95 лет. При срочном цитологическом исследовании метастатическое поражение СЛУ было выявлено в 25 (26,6%) случаях, при плановом морфологическом исследовании - в 30 (32%) случаях. Чувствительность срочного цитологического метода исследования отпечатка СЛУ составила 83,3%, специфичность - 100%, прогностичность положительного результата - 100%, прогностичность отрицательного результата - 92,7%, а диагностическая точность - 94,7%. Риск поражения СЛУ возрастает при увеличении размера первичной опухоли больше 20 мм (p=0,013) и не зависит от возраста больных и иммуногистохимического типа (p>0,05).
Выводы. Срочное цитологическое исследование СЛУ является точным диагностическим методом исследования для интраоперационной оценки, однако во многом зависит от техники выполнения и опыта специалистов.
Ключевые слова: рак молочной железы, биопсия сторожевого лимфатического узла, интраоперационное цитологическое исследование, технефит.
Информация об авторах:
Старкова М. В. - https://ordd.org/0000-0003-4141-8414 Зикиряходжаев А. Д. - https://orcid.org/0000-0001-7141-2502
Грушина Т. И. - https://orcid.org/0000-0002-0945-4266 Суркова В.С. - https://orcid.org/0000-0002-2674-0416 Славнова Е. Н. - https://orcid.org/0000-0003-2307-4355 Глухова Ю.К. - https://orcid.org/0000-0001-6062-2635 Леонтьев А. В. - https://orcid.org/0000-0003-0219-709X
Автор, ответственный за переписку:
Старкова Марианна Валентиновна -
е-mail: [email protected]
Как цитировать:
Старкова М. В, Зикиряходжаев А. Д., Грушина Т. И., Суркова В.С., Славнова Е. Н., Глухова Ю.К., Леонтьев А. В. Срочное цитологическое исследование при диагностике сторожевого лимфатического узла у больных раком молочной железы. Новости клинической цитологии России. 2019;23(3):15-21. https://doi. org/10.24411/1562-4943-2019-10302
Введение. Биопсия сторожевого лимфатического узла (БСЛУ) - во всем мире является стандартным подходом к диагностике регионарного лимфатического коллектора у больных ранним раком молочной железы. Термин «сторожевой» был введен британским хирургом Leonard R. Braithwaite еще в 1923 г., который, при исследовании лимфооттока от сальника, отметил, что введенный в сальник синий краситель распределяется в один и тот же лимфатический узел, назвав его «страж железы» [1, 2]. В настоящее время, БСЛУ при раке молочной железы в зарубежных странах входит в критерии современных рекомендаций, таких как NCCN, ASCO, ESMO и др.[3-5]. В Российской Федерации в настоящее время для проведения данной процедуры используют радиоизотопный коллоид - раствор натрия пертехне-
15
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 3/2019
МВ. Старкова, АД. Зикиряходжаев, ТИ. Грушина и др. Срочное цитологическое исследование при диагностике ...
тата (99mTc). В рамках срочной интраоперационной диагностики СЛУ, используют два варианта исследования - срочное цитологическое и срочное гистологическое, выбор которых, зависит от возможности клиники.
Цель исследования.
Оценка диагностического потенциала метода срочного цитологического исследования при проведении биопсии сторожевого лимфатического узла у больных ранним раком молочной железы.
Материалы и методы.
С июля 2016 г. по июль 2018 г. в отделении реконструктивно-пластической хирургии молочной железы и кожи МНИОИ им. П.А. Герцена было проведено клиническое исследование по оценке возможности использования метода срочного цитологического исследования соскобов-отпечатков срезов сторожевого лимфатического узла (СЛУ) при интраоперационной диагностике.
Критериями включения больных в исследование были:
• возраст больных - 30 - 69 лет;
• инвазивный рак молочной железы;
• размер первичной опухоли до 5 см (сТ1-2);
• отсутствие пораженных лимфатических узлов (согласно данным предоперационного ультразвукового исследования) ^N0),
• люминальный А, люминальный В, Her2/ neu - негативный иммуногистохимический тип опухоли
Критериями исключения больных из исследования были:
• наличие верифицированных метастатически измененных регионарных лимфатических узлов,
• отказ больной от продолжения участия в исследовании,
• возникновение или обострение соматических заболеваний у больной во время исследования, препятствующих продолжению исследования,
• отсутствие приверженности больной к лечению (несоблюдение рекомендаций по лечению, сроков визитов к врачу).
Клинико-инструментальные методы исследования
На предоперационном этапе все больные были комплексно обследованы. Для оценки состояния регионарных лимфатических узлов, больным всех трех групп выполняли ультразвуковое исследование (УЗИ). Неизмененным считался лимфатический узел, у которого коэффициент отношения длины к ширине был больше 2, узел был ровным, с четкими контурами, с правильной анатомической дифференцировкой и равномерным распределением коркового слоя с толщиной <3 мм (критерии измененных лимфатических узлов представлены на рисунке 3). При оценке кровотока у 100% боль-
16
ных был отмечен синусный кровоток в лимфатических узлах.
Идентификация сторожевого лимфатического узла проводилась в три этапа:
1. Предоперационная визуализация СЛУ с использованием радиоизотопного коллоида.
2. Интраоперационная детекция СЛУ с использованием портативного гамма-датчика.
3. Срочное интраоперационное исследование СЛУ.
Для предоперационной визуализации
СЛУ использовался радиоизотопный препарат «Технефит99тТс» (Диамед, Россия) (регистрационный номер:ЛС-00002365 от 28.09.2011 г.), согласно протоколу клинической апробации «Метод биопсии сигнальных (сторожевых) лимфатических узлов у больных операбельными (ранними) стадиями рака молочной железы ^1-2N0M0 как компонент органосохраняющего или функционально щадящего лечения», утвержденного в Министерстве Здравоохранения РФ от 19.11.2016 г. Для визуализации СЛУ за 1,5-2 ч. до хирургического вмешательства больным вводили 1 мл радиофармпрепарата. Введение выполняли периареолярно, со стороны квадранта соответствующего проекции опухоли, внутрикожно и подкожно, предварительно обработав зону инъекции раствором антисептика [вклейка 6, рис. 1. (а,б,в)]. Доза составляла 75-200 МБк. Через 25-30 минут после введения препарата всем больным проводили сцинтиграфию в режиме ОФЭКТ (SPECT) и в режиме совмещенного ОФЭКТ-КТ (SPECT-CT).
Полученные в ходе исследования сцинтитомо-граммы позволяли определить зону интенсивного накопления радиофармпрепарата в месте введения, «дорожку» от первичного очага до СЛУ и очаги накопления препарата, соответствующие количеству и локализации выявленных СЛУ (вклейка 6, рис. 2).
Интраоперационную детекцию СЛУ проводили с помощью портативного гамма-детектора GammaFinder® II (вклейка 7, рис. 3). В условиях операционной с помощью гамма-детектора выполняли оценку локализации лимфатического узла и показателей интенсивности накопления радиофармпрепарата (вклейка 7, рис.4). После чего выделяли и удаляли СЛУ с помощью электрокоагуляции (вклейка 7, рис. 5).
Срочное цитологическое исследование
включало в себя три этапа: разрез лимфатического узла, взятие соскоба и микроскопическое заключение. В случае небольшого размера СЛУ <5 мм разрез лимфатического узла выполняли в одной плоскости, в случае размера лимфатического узла >5мм - в 2-3 параллельных плоскостях (вклейка 7,8, рис. 6,7).
Далее брали соскобы с поверхностей всех срезов СЛУ. В случаях, вызывавших затруднение в постановке диагноза, проводили дополнительное исследование - флуоресцентную иммуноцитоНовости клинической цитологии России. Том 23, № 3/2019
МВ. Старкова, АД. Зикиряходжаев, ТИ. Грушина и др. Срочное цитологическое исследование при диагностике ...
химию с использованием эпителиального маркера Ber-EP4 FITS (вклейка 8, рис.8).
Срочное гистологическое исследование не проводили.
Результаты. Биопсия сторожевого лимфатического узла была выполнена 94 больным (100%). Средний возраст больных составил 55,9±4,95 лет. Всем больным было выполнено хирургическое лечение раннего инвазивного рака молочной железы с определением СЛУ и последующей регионарной лимфодиссекцией. Клинико-патоморфологические характеристики основных параметров исследования представлены в таблице 1.
Из 94 (100%) случаев наиболее часто (у 68 больных - 72,3%) при биопсии выявляли 1 сторожевой лимфатический узел, 2 сторожевых лимфатических узла - у 17 (18,1%) больных и только у 9 (9,6%) больных были диагностированы 3 сторожевых лимфатических узла.
При срочном цитологическом исследовании метастатическое поражение выделенного сторожевого лимфатического узла было выявлено в 25 (26,6%) случаях, в то время как при плановом морфологическом исследовании - в 30 (32%) случаях. У 5 (5,3%) больных при срочном исследовании не удалось выявить метастатическое поражение сторожевого лимфатического узла. Таким образом, ошибка цитологического исследования составила 16,1% от всех выявленных случаев метастатического поражения сторожевого лимфатического узла.
Анализ чувствительности, специфичности, точности и прогностической ценности метода срочно-
го цитологического исследования был проведен на основе оценки положительных и отрицательных результатов срочного цитологического и планового гистологического исследования сторожевого лимфатического узла. В 64 (68%) из 94 (100%) случаев при срочном цитологическом исследовании отпечатка СЛУ метастазы не были выявлены, что расценивалось как истинно отрицательный (ИО) результат. В 25 (26,6%) из 94 (100%) случаев обнаружены клетки аденогенного рака, что соответствовало истинно положительному (ИП) результату. В 5 (5,3%) из 94 (100%) случаев случаях при срочном исследовании опухолевые клетки не определялись, однако, при проведении планового гистологического исследования были выявлены метастазы, что расценивалось как ложноотрицательный (ЛО) результат срочного цитологического исследования. Ни одного случая ложноположительного (ЛП) результата срочного цитологического исследования зафиксировано не было.
Основываясь на полученных данных анализа, чувствительность срочного цитологического метода исследования отпечатка СЛУ составила 83,3%, специфичность - 100%, прогностичность положительного результата - 100%, а прогностичность отрицательного результата - 92,7%. Таким образом, диагностическая точность срочного цитологического исследования сторожевого лимфатического узла была равна 94,7%.
На основании результатов обследования больных также была проведена оценка зависимости поражения СЛУ в зависимости от размера первичной опухоли (пограничным критерием счита-
Таблица 1
Основные характеристики выделенных сторожевых лимфатических узлов
Основные характеристики Количество случаев
абс. %
Общее количество больных 94 100
Общее количество проведенных БСЛУ 94 100
Количество диагностированных СЛУ у одного больного
1 68 72,3
2 17 18,1
3 9 9,6
Общее количество выделенных СЛУ 126 100
Общее количество выделенных метастатически измененных СЛУ,
из них: 35 27,7
Макрометастазы 32 91,4
Микрометастазы 3 8,6
Количество метастатически измененных СЛУ
1 26 86,6
2 3 10
3 1 3,4
Количество дополнительно выделенных лимфоузлов при ЛД
Среднее 9,6
Разброс 5-33
Количество дополнительно выделенных метастатически измененных
лимфатических узлов при ЛД
Среднее 1,7
Разброс 1-4
Примечание: БСЛУ - биопсия сторожевого лимфатического узла, СЛУ - сторожевой лимфатический узел, ЛД - лимфодиссекция.
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 3/2019
17
МВ. Старкова, АД. Зикиряходжаев, ТИ. Грушина и др. Срочное цитологическое исследование при диагностике ...
Таблица 2
Зависимость поражения сторожевого лимфатического узла от размера первичной опухоли у больных I группы
Факторный признак СЛУ (+) (n=30) СЛУ(-) (n=64)
Абс. (%) Абс. (%)
Размер опухоли < 20 мм 10 33,4 39 61
Размер опухоли > 20 мм 20 66,6 25 39
Всего: 30 100 64 100
ли размер 20 мм) (таблица 2), возраста, иммуногистохимического типа.
Согласно полученным результатам, риск поражения СЛУ возрастает при увеличении размера первичной опухоли больше 20 мм (p=0,013) и не зависит от возраста больных, иммуногистохимического типа (p>0,05).
Обсуждение результатов. Как известно, срочное исследование сторожевого лимфатического узла можно выполнить с помощью гистологического (приготовление свежезамороженных срезов), или цитологического (взятие соскобов-отпе-чатков с продольных срезов лимфатического узла) исследований. Срочное гистологическое исследование позволяет получить информацию о размере метастаза, однако это достаточно трудоемкий и дорогостоящий процесс[6]. Кроме того, в ходе приготовления свежезамороженных срезов есть риск разрушения материала, что в последующем снижает диагностический потенциал планового гистологического исследования [5]. При срочном цитологическом исследовании, за более короткое время, возможно получить информацию о стату-
се сторожевого лимфатического узла, без потери материала для планового гистологического исследования, так как с поверхности среза лимфатического узла берут соскоб и окрашивают стекло. Для срочной окраски цитологических препаратов применяют набор Лейкодиф (Чехия). Однако при таком исследовании, количество диагностируемого материала значительно меньше, чем при срочном гистологическом исследовании.
По литературным данным средний показатель чувствительности достигает 65% (81% к макрометастазам и 22% к микрометастазам) при использовании метода срочного цитологического исследования СЛУ [7] и достигает 77,5% (94% к макрометастазам и 40% к микрометастазам) при использовании срочного гистологического исследования [8], данные исследований и сравнение методов представлено в таблице 3. Что касается данных о специфичности обоих методов, то она близится к 100% и частота ложно-положительных результатов данных методов близка к нулю [6-8].
Несмотря на то, что «золотым стандартом» при срочной интраоперационной диагностике сторожевого лимфатического узла является срочное гистологическое исследование, нами, в качестве срочного исследования, было выбрано цитологическое исследование. Вопреки скептическому отношению к данному методу многих авторов, нами были получены достаточно высокие показатели диагностики данного метода, что коррелирует с данными международных исследований, согласно которым, чувствительность данного метода может варьировать от 52 до 88%, специфичность - от 92 до 100% и точность - от 73 до 94% [22-25]. Кроме того, при сравнении с показателями срочного гистологического исследования различных авторов,
Таблица 3
Сравнительный анализ литературных данных о чувствительности и специфичности методов срочного интраоперационного исследования сторожевого лимфатического узла у больных раком молочной железы.
Авторы Кол-во пациентов Срочное цитологическое исследование Срочное гистологическое исследование
Чувствитель- ность Специфич- ность Чувствитель- ность Специфич- ность
Nagashima T.[9] 124 62 99 79 100
Sauer T. [10] 214 51 98 75 99
Leidenius M. [11] 375 68 99 83 99
Beach R. [12] 32 69 100 54 100
Celebioglu F. [13] 100 51 нет данных 73,5 нет данных
Safai A. [14] 49 90 100 90 100
Francz M. [15] 127 69,4 97,8 68,5 98,9
Upender S. [16] 40 91,7 100 95,8 100
Mori M. [17] 183 47,1 88,2 88,2 98,3
Lumachi F. [18] 126 70,3 91,9 75,7 100
Krishnamurthy S. [19] 100 50 100 72 97,5
Petropoulou T. [20] 60 90 100 80 100
Aihara T. [21] 107 86 Нет данных 89 Нет данных
18
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 3/2019
МВ. Старкова, АД. Зикиряходжаев, ТИ. Грушина и др. Срочное цитологическое исследование при диагностике ...
полученные нами результаты не уступают показателям срочного гистологического исследования [26, 27].
Современной тенденцией в отношении выбора объема лимфодиссекции является курс на сохранение регионарных лимфатических узлов. Несмотря на выявление метастатически измененных сторожевых лимфатических узлов в количестве до 3 при биопсии сторожевого лимфатического узла, согласно результатам многоцентровых рандомизированных исследований, таких как ACOSOGZ0011, AMAROS, IBCSG23-01, AATRM 048, OTOASOR, INSEMA, возможно сохранение регионарных лимфатических узлов. Это подтверждается статистически обоснованным отсутствием повышения риска регионарного рецидива и снижения показателей общей и безрецидивной выживаемости больных [28-32].
Рекомендации выполнения разреза СЛУ.
Проводят разрез СЛУ вдоль длинной оси на две равные части, в отдельных наблюдениях при крупном СЛУ размером более 1,0 см в 2-3 параллельных плоскостях; затем производят соскоб с поверхности разреза с двух половинок или серийных разрезов. При наличии на поверхности разреза включений, макроскопически напоминающих метастаз, соскоб берут прицельно из этих участков. Для срочной окраски цитологических препаратов применяют набор Лейкодиф (Чехия). Срочное цитологическое исследование выполняется в среднем за 15 минут. Исследованный лимфатический узел далее направляется на плановое гистологическое исследование. Результаты срочного цитологического исследования сравнивают с плановым гистологическим.
Заключение. В эпоху активного развития органосохраняющих операций, методика определения сторожевого лимфатического узла стоит на первом месте. Не существует единых рекомендаций в отношении методики выполнения срочного исследования сторожевого лимфатического узла. Метод исследования во многом зависит от оснащения клиник и возможностей специалистов. Методологически последовательное и правильное выполнение срочного цитологического исследования СЛУ не исключает его использования в данной области.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования - А.Д.З.,
М.В.С., Е.Н.С., Ю.К.Г., Н.В.А., Т.И.Г.
Сбор и обработка материала - М.В.С., Н.В.А.,
А.А.Т., А.В.Л.
Написание текста - М.В.С., Н.В.А., А.А.Т.
Редактирование - А.Д.З., Т.И.Г., А.В.Л., Е.Н.С., Ю.К.Г.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта
интересов.
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 3/2019
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Braithwaite L.R. The flow of lymph from the ileocaecal angle, and its pos- sible bearing on the cause of duodenal and gastric ulcer. Br J Surg. 1923;11: 7-26.
2. Thompson J.F., Stretch J.R., Uren R.F. Sentinel node biopsy for melanoma: where have we been and where are we going? Annals of Surgical Oncology. 2004; 11(3): 147-151.
3. Giammarile F, Alazraki N, Aarsvold JN, et al. The EANM and SNMMI practice guideline for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in breast cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013;40(12):1932-1947. doi:10.1007/s00259-013-2544-2.
4. Lyman GH, Somerfield MR, Giuliano AE. Sentinel Lymph Node Biopsy for Patients With Early-Stage Breast Cancer: 2016 American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update Summary. J Oncol Pract. 2017;13(3):196-198. doi:10.1200/jop.2016.019992.
5. Lyman GH, Giuliano AE, Somerfield MR, et al. American Society of Clinical Oncology guideline recommendations for sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer. J Clin Oncol. 2005;23(30):7703-7720. doi:10.1200/jco.2005.08.001.
6. Layfield DM, Agrawal A, Roche H, et al. Intraoperative assessment of sentinel lymph nodes in breast cancer. Br J Surg. 2010;98(1):4-17. doi:10.1002/bjs.7229.
7. Tew K, Irwig L, Matthews A, et al. Meta-analysis of sentinel node imprint cytology in breast cancer. Br J Surg. 2005;92(9):1068-1080. doi:10.1002/bjs.5139.
8. Liu L-C, Lang JE, Lu Y, et al. Intraoperative frozen section analysis of sentinel lymph nodes in breast cancer patients. Cancer. 2010;117(2):250-258. doi:10.1002/cncr.25606.
9. Nagashima T, Suzuki M, Yagata H, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of sentinel node metastases in breast cancer. Acta Cytol. 2003;47(6):1028-1032. doi:10.1159/000326640
10. Sauer T, Engh V, Holck AM, et al. Imprint Cytology of Sentinel Lymph Nodes in Breast Cancer. Acta Cytol. 2003;47(5):768-773. doi:10.1159/000326603.
11. Leidenius MHK, Krogerus LA, Toivonen TS, et al. The feasibility of intraoperative diagnosis of sentinel lymph node metastases in breast cancer. J Surg Oncol. 2003; 84(2):68-73. doi:10.1002/jso.10296
12. Johnston EI, Beach rA, Waldrop SM, et al. Rapid Intraoperative Immunohistochemical Evaluation of Sentinel Lymph Nodes for Metastatic Breast Carcinoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2006;14(1):57-62. doi:10.1097/01. pai.0000153722.21155.5f.
13. Celebioglu F, Sylvan M, Perbeck L, et al. Intraoperative sentinel lymph node examination by frozen section, immunohistochemistry and imprint cytology during breast surgery - A prospective study. Eur J Cancer. 2006;42(5):617-620. doi:10.1016/j. ejca.2005.12.003.
14. Safai A, Razeghi A, Monabati A, et al. Comparing touch imprint cytology, frozen section analysis, and cytokeratin immunostaining for intraoperative evaluation of axillary sentinel lymph nodes in breast
19
МВ. Старкова, АД. Зикиряходжаев, Т.И. Грушина и др. Срочное цитологическое исследование при диагностике ...
cancer. Indian J Pathol Microbiol. 2012;55(2):183-186. doi:10.4103/0377-4929.97859.
15. Francz M, Egervari K, Szollosi Z. Intraoperative evaluation of sentinel lymph nodes in breast cancer: comparison of frozen sections, imprint cytology and immunocytochemistry. Cytopathology. 2010;22(1):36-42. doi: 10.1111/j.1365-2303.2010.00818.x.
16. Sharma Upender, Harsh Mohan, Uma Handa AKA. Intraoperative Evaluation of Sentinel Lymph Nodes in Breast Carcinoma by Imprint Cytology, Frozen Section and Rapid Immunohistochemistry. Diagn Cytopathol. 2009;37(12):871-875. doi:10.1002/dc.21120
17. Mori M, Tada K, Ikenaga M, et al. Frozen section is superior to imprint cytology for the intra-operative assessment of sentinel lymph node metastasis in Stage I Breast cancer patients. World J Surg Oncol 2006;4:2-5 doi:10.1186/1477-7819-4-26
18. Lumachi F, Marino F, Zanella S, et al. Touch imprint cytology and frozen-section analysis for intraoperative evaluation of sentinel nodes in early breast cancer. Anticancer Res. 2012;32:3523-3526.
19. Krishnamurthy S, Meric-Bernstam F, Lucci A, et al. A prospective study comparing touch imprint cytology, frozen section analysis, and rapid cytokeratin immunostain for intraoperative evaluation of axillary sentinel lymph nodes in breast cancer. Cancer. 2009;115(7):1555-1562. doi:10.1002/cncr.24182.
20. Petropoulou T, Kapoula A, MastorakiA et al. Imprint cytology versus frozen section analysis for intraoperative assessment of sentinel lymph node in breast cancer. Breast Cancer: Targets and Therapy. 2017;9:325-330. doi:10.2147/bctt.s130987
21. Aihara T, Munakata S, Morino H, et al. Comparison of frozen section and touch imprint cytology for evaluation of sentinel lymph node metastasis in breast cancer. Ann Surg Oncol. 2004;11:747-750.doi: 10.1245/ASO.2004.01.014
22. Edge J., et al. Sentinel lymph node biopsy: An audit of intraoperative assessment after introduction of a cytotechnology service. South African Journal of Surgery. 2015;2(53):47.
23. Iacuzzo C., et al. Evaluation of sentinel lymph node intraoperative touch imprint cytology in breast cancer surgery. Journal of Molecular Biomarkers & Diagnosis. 2017;6(8):6-10.
24. Krishnamurthy S., et al. A prospective study comparing touch imprint cytology, frozen section analysis, and rapid cytokeratin immunostain for intraoperative evaluation of axillary sentinel lymph nodes in breast cancer. Cancer. 2009;7(115): 1555-1562.
25. Nagashima T., et al. Intraoperative cytologic diagnosis of sentinel node metastases in breast cancer. Acta Cytol. 2003;6(47):1028-1032.
26. Aihara T., et al. Comparison of frozen section and touch imprint cytology for evaluation of sentinel lymph node metastasis in breast cancer. Annals of Surgical Oncology. 2004;8(11):747-750.
27. Petropoulou T., et al. Imprint cytology versus frozen section: intraoperative analysis of sentinel lymph nodes in breast cancer. Breast Cancer - Targets and Therapy. 2017;9:325-330.
28. Donker M., et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): A randomised, multicentre, open-label, phase 3 non-inferiority trial. The Lancet Oncology. 2014;12(15):1303-1310.
29. Giuliano A.E., et al. Locoregional Recurrence After Sentinel Lymph Node Dissection With or Without Axillary Dissection in Patients With Sentinel. Ann Plast Surg. 2016;264(3):413-420.
30. Sa Z.U., Sung M. Restricted axillary staging in clinically and sonographically node-negative early invasive breast cancer (c/iT1 - 2 ) in the context of breast conserving therapy: first results following commencement of the Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA) Trial. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017;77(2):149-157.
31. Savolt A., et al. Eight-year follow up result of the OTOASOR Trial: The Optimal Treatment Of the Axilla - Surgery Or Radiotherapy after positive sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer. A randomized, single centre, phase III, non-inferiority trial. Eur J Surg Oncol. 2017;43(4): 672-679.
32. Sola M., et al. Complete axillary lymph node dissection versus clinical follow-up in breast cancer patients with sentinel node micrometastasis: final results from the multicenter clinical trial AATRM 048/13/2000. Annals of Surgical Oncology. 2013;20:120-127.
URGENT CYTOLOGICAL EXAMINATION IN THE DIAGNOSIS OF SENTINEL LYMPH NODE IN PATIENTS WITH BREAST CANCER
M.V. Starkova, A.D. Zikiryakhodzhaev, T.I. Grushina, E.N. Slavnova, GlukhovaYu.K, V.S. Surkova, A.V.Leontiev
PA Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch of National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Background. The main trend in surgical treatment of early breast cancer patients is performing the sentinel lymph node biopsy (SLNB). Both cytological and histological fast examination are used for intraoperative evaluation of the removed sentinel lymph node (SLN).
Purpose. Evaluation of the fast cytological method using as the possibility of intraoperative sentinel lymph node diagnostics.
Materials and methods. Patients with early breast cancer (cT1-2N0M0) were included in the study. The average age
20
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 3/2019
МВ. Старкова, АД. Зикиряходжаев, ТИ. Грушина и др. Срочное цитологическое исследование при диагностике ...
of the patients was 55, 9 ± 4.95 years. SLNB was performed with an intraoperative fast cytological examination followed by lymph nodes dissection. Detection of the sentinel lymph node was carried out using the radioisotope colloid "Techne-fit 99mTc."
Results. SLNB was performed in 94 patients (100%). The median age was 55, 9 ± 4.95 years. During the fast cytological study, metastatic sentinel lymph nodes were detected in 25 (26.6%) cases, after the routine morphological study in 30 (32%) cases. Sensitivity of fast cytological method of SLN imprint examination was 83.3%, specificity - 100%, efficiency - 83%, positive predictive value - 83.3%, negative predictive value - 100%, and diagnostic accuracy - 94%. The risk of SLN damage increases when the size of the primary tumor increased more than 20 mm (p = 0.013) and does not depend on the age of the patients and immunohistochemical type of the tumor (p > 0.05).
Conclusions. Fast cytological study of SLN is an accurate diagnostic method for intraoperative evaluation, but depends largely on the technique of execution and experience of specialists.
Information about the authors:
Starkova M.V. - https://orcid.org/0000-0003-4141-8414 Zikiryakhodzhaev A.D. - https://orcid.org/0000-0001-7141-2502
Grushina T.I. - https://orcid.org/0000-0002-0945-4266 Surkova V.S. - https://orcid.org/0000-0002-2674-0416 Slavnova E.N. - https://orcid.org/0000-0003-2307-4355 Glukhova Yu.K. - https://orcid.org/0000-0001-6062-2635 Leontiev A.V. - https://orcid.org/0000-0003-0219-709X
Corresponding author:
Starkova M.V. - e-mail: [email protected]
To Cite This Article: Starkova M.V., Zikiryakhodzhaev A.D., Grushina T.I., Surkova V.S., Slavnova E.N., Glukhova Yu.K., Leontiev, A.V. Urgent cytological examination in the diagnosis of sentinel lymph node in patients with breast cancer. Russian News of Clinical Cytology. 2019;23(3):15-21. https://doi. org/10.24411/1562-4943-2019-10302
The authors declare no conflict of interest.
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 3/2019
21
