CC BY
0https://doi.org/10.29296/25877305-2022-05-15
Сравнительный опыт применения комбинированного лекарственного препарата интерферона альфа-2Ь с бетаметазоном и азеластина в терапии поллиноза
Д.И. Трухан1, доктор медицинских наук, В.А. Алексеенко2, Н.М. Калашникова2, В.Ю. Минаева1, О.В. Шеляпина1, К.И. Нестерова1, доктор медицинских наук, Н.В. Багишева1, кандидат медицинских наук,
A.В. Мордык1, доктор медицинских наук, профессор,
B.В. Голошубина1, кандидат медицинских наук, М.В. Моисеева1, кандидат медицинских наук, О.Н. Винс3, Е.Ю. Небесная1
1Омский государственный медицинский университет 2Городская поликлиника №12, Омск
3Медико-санитарная часть Министерства внутренних дел России по Омской области, Омск E-mail: ppi100@mail.ru
Цель. Сравнить эффективность комбинированного препарата интерферона альфа-2Ь с бетаметазоном (Аллергоферон® бета) и азеластина для купирования местных реакций при поллинозах. Материал и методы. Исследование открытое, проспективное, рандомизированное, сравнительное, Проводилось на базе отделения аллергологии и иммунологии БУЗОО «Городская поликлиника №12» (г, Омск), В исследовании участвовали 100 пациентов (мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет), обратившихся к аллергологу по поводу обострения поллиноза средней степени тяжести, В зависимости от назначенной терапии пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа (п=50) - для лечения обострения поллиноза применялся азеластин; 2-я группа (п=50) - применялся новый комбинированный лекарственный препарат Аллергоферон® бета, Состояние больных оценивали при включении в исследование (визит 1; 41), а также во время контрольных осмотров на 7-й (визит 2; 42) и 14-й (визит 3; 43) дни, Учитывали субъективные жалобы пациентов и объективные признаки заболевания, что позволило оценить эффективность проводимой терапии, наличие и выраженность побочных эффектов,
Оценку эффективности монотерапии обострения поллиноза исследуемыми препаратами проводили на основании анализа динамики частоты и степени выраженности клинических проявлений обострения заболевания в процессе его лечения, Переносимость препарата оценивали по субъективным отзывам пациентов,
Результаты. Контрольные осмотры пациентов осуществляли на 7-й и 14-й дни, На 7-й день лечения (42) в обеих группах отмечена положительная динамика на фоне проводимой терапии, Исчезновение назальных симптомов (ринорея - 0 баллов) в 1-й группе наблюдалось у 20% пациентов, во 2-й - у 36% (х2=3,59; р=0,058); глазных симптомов (зуд век - 0 баллов) - у 16 и 24% в 1-й и 2-й группах соответственно (х2=1,33; р=0,248); кашель отсутствовал у 20 и 24% пациентов соответственно; жалобы на чихание прекратились у 24 и 36% соответственно, Через 14 дней лечения (43) назальные симптомы (заложенность носа - 0 баллов) отсутствовали у 50 и 70% пациентов в 1-й и 2-й группах соответственно (х2=2,09; р=0,148); глазные симптомы (зуд век - 0 баллов) купировались полностью у 40 и 64% соответственно (х2=3,67; р=0,055); слезотечение отсутствовало у 56 и 72% пациентов соответственно (х2=1,22; р=0,268),
Заключение. Применение комбинированного лекарственного препарата интерферона альфа-2Ь с бетаметазоном (Аллергоферон® бета) для лечения пациентов с обострением поллиноза средней степени тяжести позволило быстро и эффективно купировать глазные и назальные симптомы заболевания, Побочных реакций на фоне использования препарата Аллергоферон® бета не выявлено, пациенты отмечали хорошую переносимость препарата, Случаи отмены или отказа от лечения отсутствовали,
Ключевые слова: поллиноз, лечение, интерферон альфа-2Ь + бетаметазон, Аллергоферон* бета, азеластин.
Для цитирования: Трухан Д.И., Алексеенко В.А., Калашникова Н.М. и др. Сравнительный опыт применения комбинированного лекарственного препарата интерферона альфа-2Ь с бетаметазоном и азеластина в терапии поллиноза. Врач. 2022; 33 (5): 68-77. 1Шр8:/Ш. огд/10.29296/25877305-2022-05-15
Сезонная аллергия, обусловленная пыльцой растений, признана одним из самых распространенных аллергических заболеваний. Согласно результатам многочисленных эпидемиологических исследований, частота встречаемости пыльцевой аллергии как среди взрослых, так и среди детей неуклонно возрастает [1, 2]. За последние 30 лет она удваивалась каждый 10-летний период. В настоящее время заболевание охватывает до 10—30% взрослого и 20—50% детского населения [3, 4].
Поллиноз (от лат. pollen — пыльца) — аллергическое заболевание, в основе которого лежит аллергическая реакция немедленного типа. Клинически проявляется в виде сезонного аллергического ринита, конъюнктивита, у части больных сопровождается развитием астмы. К более редким проявлениям заболевания относят крапивницу, отек Квинке, обострение атопического дерматита. Отмечаются также головные боли, утомляемость, нарушение сна. Развитие заболевания по времени совпадает с пылением определенных растений, поэтому характеризуется сезонностью и повторяемостью [5—7].
Поллиноз относят к генетически детерминированным патологиям. Однако наследуется не само заболевание, а предрасположенность к атопии. Наследственная предрасположенность выявляется у 60% пациентов. Дебют патологии часто приходится на дошкольный и школьный возраст [8].
Распространенность поллиноза и спектр причинно-значимых аллергенов зависят от многих факторов: географических, климатических, агрокультуры, аллер-генности растений, степени загрязнения окружающей среды и т.д. [9]. Так, в европейских странах встречаемость поллиноза превышает 40% [10], а в разных регионах России колеблется от 12,7 до 24,0% [11, 12]. Наиболее часто первые симптомы появляются в возрасте от 8 до 20 лет. Однако заболевание может развиться и у детей раннего возраста, и у лиц старших возрастных групп [13]. Среди горожан заболеваемость в 4—6 раз выше, чем среди жителей сельской местности [14].
В Омской области ежегодно отмечается рост показателей заболеваемости аллергопатологией дыхательных путей, при этом за 10 лет количество пациентов с бронхиальной астмой увеличилось от 12 050 до 18 577, поллинозом — от 5390 до 8139.
Прослеживается зависимость частоты развития заболевания от экологического состояния административных округов Омска: в экологически неблагополучных округах частота сопутствующей аллергической патологии в 2—3 раза выше (в 87,7% случаев), чем в более экологически благополучных округах, а также чаще встречается поливалентная сенсибилизация (у 84—92% пациентов), что имеет прогностическое значение для дальнейшего течения аллергического процесса [15].
Поллиноз не относится к тяжелым заболеваниям, однако способен существенно снизить качество жизни
пациентов. В частности, он нередко приводит к нарушениям сна, снижению учебной и профессиональной деятельности. Кроме того, патология ассоциируется со значительными финансовыми затратами [5].
Попадая на слизистые оболочки носа и глаз, аллергены пыльцы благодаря факторам проницаемости проходят сквозь эпителий и вызывают ^Е-опосредованный ответ. Важным фактором развития поллиноза остается генетическая предрасположенность к аллергии и повышенному синтезу иммуноглобулина Е. У таких больных отмечается ряд дефектов: дефицит секреторного ^А, нарушение защитной функции гранулоцитов и макрофагов, цилиарная дискинезия, снижение продукции вещества, тормозящего активность фактора проницаемости пыльцы, нарушение трахеобронхиаль-ного клиренса.
При поллинозе возможны перекрестные реакции с пищевыми продуктами и фитопрепаратами.
В результате развития местной воспалительной реакции и проникновения растворимых фракций в лим-фоток и кровоток происходит нарастание сенсибилизации и вовлечение в патологический процесс тканей, не имеющих прямого контакта с пыльцой (нижние отделы дыхательных путей, мочевыделительная система, желудочно-кишечный тракт). Фиксация на рецепторах тучных клеток и базофилов комплексов антиген-антитело вызывает выброс медиаторов анафилаксии (гистамина, серотонина, лейкотриенов и др.). Эозинофилы продуцируют эозинофильный катионный белок, который приводит к повреждению эпителия и высвобождению медиаторов воспаления в позднюю фазу аллергического воспаления. Медиаторы индуцируют патофизиологическую фазу аллергической реакции в органах-мишенях: отек слизистых оболочек, повышение продукции слизи, спазм гладкой мускулатуры. Как правило, эти патофизиологические реакции реализуются через 10— 20 мин после воздействия аллергена и определяют симптоматику поллиноза.
Для России характерны три основных периода пол-линации растений, ответственных за развитие аллергических реакций:
♦ весенний период — пыление деревьев (наибольшей сенсибилизирующей активностью обладает пыльца березы, ольхи, орешника, дуба, ясеня);
♦ ранний летний период (первая половина лета) — пыление злаковых трав (ежа, тимофеевка, овсяница, райграс, мятлик, лисохвост, пырей, метлица, полевица, ковыль, житник, рожь, кукуруза, пшеница, ячмень, овес и др.);
♦ поздний летний период (конец лета и ранняя осень) — пыление сорных трав (ковыль, полынь, лебеда, крапива и т.д.).
Существует антигенная общность между пыльцой растений, его стеблями, плодами и листьями, а также между родственными растениями. Поэтому симптомы поллиноза могут развиться в любое время года при упо-
5'2022| 69
треблении в пищу растительных продуктов, имеющих общие антигены с пыльцой растений, вызывающих сезонное заболевание [16, 17].
Лечение при поллинозах включает элиминацию аллергена, аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ) и фармакотерапию, в которой ведущая роль отводится антигистаминным препаратам и топическим глюкокортикостероидам (ГКС) [18, 19].
При назначении медикаментозного лечения врач всегда стоит перед выбором оптимальных комбинаций препаратов на основе их эффективности, скорости действия, комплаентности. В настоящее время рынок лекарственных препаратов для лечения аллергических заболеваний очень широк и включает препараты как местного, так и системного применения. Для терапии применяются ступенчатые схемы, в которые включены антигистаминные препараты (обратные агонисты Hj-рецепторов), топические ГКС, стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоны), сосудосуживающие препараты (деконгестанты), антихолинергические средства, антилейкотриеновые препараты, монокло-нальные анти-IgE антитела [6, 20, 21]. Для патогенетической терапии поллиноза также применяется АСИТ. Хотя это перспективный метод лечения, он имеет свои ограничения. Например, при развитии полисенсибилизации применение АСИТ затруднено [22, 23]. Поэтому, наряду с антигистаминными препаратами, предпочтение у части пациентов отдается топическим ГКС [24, 25]. Одним из антигистаминных препаратов, используемых для купирования глазных симптомов, в том числе и при поллинозе, является азеластин.
Азеластин — блокатор Hj-гистаминовых рецепторов, производное фталазинона; активное вещество — азеластина гидрохлорид. Препарат оказывает сильное и длительное пролонгированное противоаллергическое действие. При офтальмологическом применении обеспечивает противовоспалительный и мембраноста-билизирующий эффекты: азеластин тормозит синтез и высвобождение медиаторов ранней и поздней фазы аллергических реакций (в т.ч. лейкотриена, гистами-на, фактора активации тромбоцитов и серотонина, снижает количество клеток молекулярной адгезии и эозинофилов). Показаниями к применению являются: профилактика и лечение сезонного аллергического конъюнктивита, ринита; лечение несезонного (круглогодичного) аллергического конъюнктивита. Препарат выпускается в виде глазных капель — 0,05% раствор во флаконах 6 мл с капельницей и в виде спрея назального 0,14 мкг/доза. Режим дозирования для взрослых: по 1 капле 2 раза в день при использовании глазных капель и по 1 впрыскиванию 2 раза в день при использовании назального спрея.
Особый интерес из фармакологических препаратов для использования при лечении поллиноза представляет новый комбинированный лекарственный препарат рекомбинантного интерферона альфа-2Ь
и бетаметазона — Аллергоферон® бета. Препарат выпускается в форме глазных и назальных капель, что позволяет применять его при сочетании офтальмологических и назальных симптомов, одновременное наличие которых зачастую наблюдается у пациентов с поллинозом. Аллергоферон® бета — отечественный оригинальный лекарственный препарат, сравнительно недавно появившийся на фармацевтическом рынке, но уже зарекомендовавший себя как один из препаратов выбора в оториноларингологической и офтальмологической практике. В своем составе содержит цитокин — ре-комбинантный интерферон альфа-2Ь (5000 МЕ/мл) и ГКС местного действия — бетаметазона натрия фосфат (1 мг/мл) [26].
Интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинант-ный обеспечивает выраженный противовирусный эффект и местное иммуномодулирующее действие, восстанавливает защитные свойства слизистых оболочек. Иммунорегуляторные свойства интерферона позволяют изменить ответ иммунной системы на аллерген за счет усиления экспрессии клетками молекул главного комплекса гистосовместимости и молекул CD23 — низкоаффинного рецептора IgE (специфическая функция интерферона альфа) для угнетения ТЦ-клеток и усиления Thj-клеток, в результате чего снижается синтез IgE [27-30].
Бетаметазон оказывает местное противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное действие, тормозит высвобождение медиаторов воспаления. Повышает продукцию липомодулина (ингибитора фосфолипазы А), что обусловливает снижение высвобождения арахидоновой кислоты и, соответственно, угнетение синтеза продуктов метаболизма арахидо-новой кислоты — циклических эндоперекисей, про-стагландинов. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, что уменьшает воспалительный экссудат и продукцию лимфокинов, тормозит миграцию макрофагов, приводит к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Уменьшает воспаление за счет снижения образования субстанции хемотаксиса (влияние на «поздние» реакции аллергии), тормозит развитие аллергической реакции немедленного типа (обусловлено торможением продукции метаболитов арахидоновой кислоты и снижением высвобождения из тучных клеток медиаторов воспаления). Бетаметазон рассматривается в качестве одного из наиболее эффективных ГКС местного применения при лечении аллергического ринита [18, 31—35].
Таким образом, объединяя в своем составе два активных вещества с различными механизмами действия, Аллергоферон® бета воздействует сразу на несколько компонентов патологического процесса и может использоваться для купирования как офтальмологических, так и назальных симптомов. Показания к применению препарата — сезонный аллергический ринит и конъюнктивит (поллиноз) среднетяжелого течения
в стадии обострения. Режим дозирования для взрослых, согласно инструкции: конъюнктивально — 1 доза 3 раза в день, интраназально — 2 дозы 3 раза в день (дозы могут варьировать по назначению врача).
Результаты исследований отечественных ученых свидетельствуют о выраженном лечебном эффекте нового комбинированного лекарственного препарата с рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь и бетаме-тазоном (Аллергоферон® бета) при терапии обострений поллиноза. Межгрупповое сравнение одноименных симптомов показало, что купирование клинической симптоматики обострения поллиноза у пациентов, получавших изучаемый препарат, регистрировалось в более ранние сроки от начала лечения, а само заболевание протекало в более легкой форме по сравнению с пациентами группы контроля. Лечебная эффективность исследуемого лекарственного препарата составила 85,96% (для контрольной группы — 74,73%; р<0,05).
Отмечено удобство применения лекарственной формы исследуемого препарата. Благоприятное соотношение риск/польза позволяет рекомендовать Аллергоферон® бета, капли глазные и назальные, в качестве препарата выбора при лечении обострений поллиноза [36].
Анализ международной научной литературы подтвердил терапевтический потенциал интерферона-a/ß в лечении устойчивой к ГКС аллергической астмы и других атопических заболеваний [37].
В связи с этим перспективна терапия, сочетающая традиционные противоаллергические компоненты и противовирусный, иммуномодулирующий белок интерферон [38].
Цель исследования — оценить эффективность анти-гистаминного препарата азеластина и комбинированного препарата Аллергоферон® бета для купирования местных реакций при поллинозах.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Открытое, проспективное, рандомизированное («метод конвертов»), сравнительное исследование проводилось на базе отделения аллергологии и иммунологии БУЗОО «Городская поликлиника №12» (г. Омск). В исследовании участвовали 100 пациентов (мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет), обратившихся к аллергологу по поводу обострения поллиноза (за период с мая по октябрь). Лечение проводилось в амбулаторных условиях.
У всех отобранных в исследование пациентов клинические проявления (назальные, глазные, бронхоле-гочные симптомы) были вызваны реакцией на пыльцу растений и ограничивались сезоном поллинации, что и позволяло рассматривать их как пациентов с полли-нозом.
У всех пациентов диагностировали поллиноз средней степени тяжести. Степень тяжести поллиноза оценивалась согласно существующим рекомендациям [6]:
♦ легкая степень — у пациента имеются слабовыра-женные симптомы, которые не нарушают дневную активность и сон;
♦ средняя степень — симптомы препятствуют работе, учебе, занятиям спортом, нарушают сон пациента;
♦ тяжелая степень — симптомы значительно ухудшают качество жизни пациента, при отсутствии терапии отмечается неспособность полноценно функционировать (работать, учиться, заниматься спортом), значительно нарушается ночной сон.
Во время вводного визита (визит 1; V1) проводили обследование пациентов с целью подтверждения степени тяжести поллиноза и наличия обострения заболевания. Наблюдение за пациентами в рамках исследования проводилось в течение 14 дней. Контрольные визиты для клинической оценки субъективного и объективного состояния пациентов, а также для определения переносимости используемых препаратов совершали: на 7-й день от начала терапии (визит 2; V2) и на 14-й день (визит 3; V3).
Критерии включения в исследование: наличие пол-линоза среднетяжелого течения в стадии обострения; согласие на проведение терапии выбранными лекарственными препаратами.
Критерии исключения: поллиноз легкой и тяжелой степени; отказ от применения исследуемого препарата.
В зависимости от назначенной терапии пациенты были разделены на 2 равные группы: в 1-й группе (n=50) назначали препарат азеластин — в форме капель глазных и спрея назального; во 2-й группе (n=50) применяли новый комбинированный лекарственный препарат Аллергоферон® бета, капли назальные и глазные.
В 1-й группе при явлениях аллергического ри-ноконъюнктивита пациентам было рекомендовано интраконъюнктивальное применение — по 1 капле препарата 2 раза в день и интраназальное применение — 1 доза спрея 2 раза в день до купирования симптомов заболевания. Пациенты 2-й группы применяли препарат Аллергоферон® бета в виде инстилляции в конъюнктивальный мешок каждого глаза по 1 капле 2 раза в сутки, а также закапывали в каждый носовой ход по 2 капли 3 раза в сутки с последующим снижением кратности в зависимости от терапевтического эффекта.
Продолжительность лечения в обеих группах составляла 14 дней.
Во время визита 1 (включение в группу наблюдения) оценивалась выраженность субъективных (рино-рея, заложенность носа, отсутствие обоняния, зуд век, слезотечение, кашель, чихание, затруднение дыхания) и объективных (общее состояние, покраснение конъюнктивы, отечность слизистой оболочки носа, частота дыхательных движений [ЧДД], частота сердечных
сокращений [ЧСС], систолическое [САД] и диасто-лическое [ДАД] АД) симптомов обострения. Степень выраженности клинических симптомов оценивалась по следующей шкале:
♦ 0 баллов — отсутствие симптомов;
♦ 1 балл — незначительно выраженные симптомы (имеются, но не раздражают);
♦ 2 балла — умеренно выраженные симптомы (имеются и раздражают);
♦ 3 балла — выраженные симптомы (мешают, не позволяют заниматься повседневной деятельностью).
Контрольные визиты проводились на 7-й (У2) и 14-й (У3) дни для определения эффективности проводимой терапии, наличия и выраженности побочных явлений.
Эффективность лечения пациентов на контрольных визитах оценивалась по степени регрессии субъективной и объективной симптоматики. Характеристика пациентов на VI представлена в табл. 1, 2.
В 1-й группе было 24% мужчин и 76% женщин, во 2 группе — 32% мужчин и 68% женщин. Средний возраст пациентов в 1-й группе составил 32,4 года, во 2-й группе — 33,9 года.
Группы были сопоставимы по полу и возрасту, в обеих группах наблюдалось примерно равное распределение лиц женского и мужского пола, средний возраст находился в одном диапазоне. В обеих группах
Таблица 1
Субъективные характеристики состояния пациентов обеих групп на момент включения в исследование (V1)
Table 1
Subjective characteristics of patients' health status in both groups before treatment (V1)
Показатель
1-я группа (азеластин) (n=50)
2-я группа (Аллергоферон® бета) (n=50)
х2; р / Критерий
Манна-Уитни; р
n % n %
Демография:
мужчины 12 24,0±6,0 16 32,0±6,6 Х2=0,89; p=0,345
женщины 38 76,0±6,0 34 68,0±6,6 Х2=0,26; p=0,611
Средний 32,4±6,4 33,9±7,2 z=0,312;
возраст, лет p=0,670
Симптомы
Выделения
из носа
(ринорея),
баллы:
1 12 24,0±6,0 6 12,0±4,6 Х2=3,4; p=0,065
2 25 50,0±7,1 14 28,0±6,3 Х2=4,4; p=0,034
3 13 26,0±6,2 30 60,0±6,9 Х2=8,15; p=0,004
Заложенность
носа, баллы:
1 3 6,0±3,4 7 14,0±4,9 Х2=2,91; p=0,088
2 12 24,0±6,0 23 46,0±7,0 Х2=5,16; p=0,023
3 25 50,0±7,1 20 40,0±6,9 Х2=6,77; p=0,038
Отсутствие
обоняния,
баллы:
1 12 24,0±6,0 10 20,0±5,7 Х2=0,3; p=0,585
2 14 28,0±6,3 12 24,0±6,0 Х2=0,24; p=0,621
3 24 48,0±7,1 28 56,0±7,0 Х2=0,41; p=0,525
Зуд век, баллы:
1 18 36,0±6,8 6 12,0±4,6 Х2=9,77; p=0,002
2 10 20,0±5,7 24 48,0±7,1 Х2=8,7; p=0,003
3 22 44,0±7,0 20 40,0±6,9 Х2=0,13; p=0,714
Слезотечение,
баллы:
1 30 60,0±6,9 20 40,0±6,9 Х2=2,68; p=0,102
2 8 16,0±5,2 12 24,0±6,0 Х2=1,33; p=0,248
3 12 24,0±6,0 18 36,0±6,8 Х2=1,85; p=0,174
Кашель, баллы:
1 13 26,0±6,2 10 20,0±5,7 Х2=0,64; p=0,425
2 27 54,0±7,0 34 68,0±6,6 Х2=1,0; p=0,317
3 10 20,0±5,7 6 12,0±4,6 Х2=1,73; p=0,189
Чихание,
баллы:
1 8 16,0±5,2 6 12,0±4,6 Х2=0,5; p=0,479
2 12 24,0±6,0 12 24,0±6,0 Х2=0,0; p=1,0
3 20 40,0±6,9 22 44,0±7,0 Х2=0,13; p=0,714
Затруднение
дыхания,
баллы:
1 32 64,0±6,8 22 44,0±7,0 Х2=2,42; p=0,120
2 10 20,0±5,7 18 36,0±6,8 Х2=2,59; p=0,058
3 8 16,0±5,2 10 20,0±5,7 Х2=0,38; p=0,539
Таблица 2
Показатели объективного состояния пациентов обеих групп на момент включения в исследование (V1)
Table 2
Objective characteristics of patients' health status in both groups before treatment (V1)
Показатель
1-я группа (азеластин) (n=50)
2-я группа (Аллергоферон® бета) (n=50)
О/ %
О/ %
х2; р / Критерий Манна-Уитни; р
Общее состояние, баллы: 1 2 3
10 20,0±5,7 26 52,0±7,1 14 28,0±6,3
4 12 34
8,0±3,8 24,0±6,0 68,0±6,6
Х2=4,52; p=0,033 Х2=7,55; p=0,006 ¿=11,47; p=0,000
Покраснение
конъюнктивы,
баллы:
1 2 3
10 20,0±5,7 16 32,0±6,6 24 48,0±7,1
6 16 28
12,0±4,6 32,0±6,6 56,0±7,0
Х2=1,73; p=0,189
Х2=0,0; p=1,0
Х2=0,41; p=0,525
Отечность слизистой оболочки носа, баллы: 1 2 3
28 56,0±7,0 10 20,0±5,7 12 24,0±6,0
26 52,0±7,1 14 28,0±6,3 10 20,0±5,7
Х2=0,1; p=0,756 Х2=1,08; p=0,299 Х2=0,3; p=0,585
ЧДД, в минуту
16,0±3,2
15,0±3,5
z=0,212; p=0,770
ЧСС, в минуту
70,0±6,7
74,0±7,5
z=0,512; p=0,720
САД, мм рт. ст. 128,0±5,4
126,0±4,9
z=0,772; p=0,240
ДАД, мм рт. ст.
80,0±4,3
78,0±5,6
z=0,643; p=0,432
n
пациенты предъявляли сходные жалобы. В 1-й группе жаловались на зуд век, покраснение глаз, выделения из носа, заложенность носа, нарушение общего состоя-
ния. Пациенты 2-й группы чаще жаловались на зуд век, покраснение глаз, выделения из носа, слезотечение, нарушение общего состояния. Пациенты обеих групп чаще страдали от офтальмологических проявлений поллиноза (по сравнению с ринологическими).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ «BIOSTAT» и «EXCEL». Данные представлены как mean±SD. Достоверность различий количественных показателей между группами определялась с помощью критериев X2 и Манна—Уитни. Различия считались статистически достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На 7-й день лечения пациенты обеих групп отметили улучшение состояния на фоне проводимой терапии: в 1-й группе купирование назальных симптомов (ри-норея — 0 баллов) отмечалось у 20% пациентов, во 2-й группе - у 36% (x2=3,59; p=0,058) (табл. 3, 4).
Купирование глазных симптомов (зуд век — 0 баллов) наблюдалось у 16 и 24% в 1-й и 2-й группах соответственно (x2=1,33; p=0,248). Следует об-
Таблица 3
Субъективные характеристики состояния пациентов
обеих групп в динамике на 7-й день лечения (У2)
Table 3
Subjective characteristics of patients' health status
in both groups on the 7th day of treatment (V2)
1-я группа 2-я группа х2; р /
(азеластин) (Аллергоферон® бета)
Показатель (n=50) (n=50) Критерий
Манна-Уитни; р
n % n %
Выделения
из носа
(ринорея),
баллы:
0 10 20,0±5,7 18 36,0±6,8 Х2=3,59; p=0,058
1 12 24,0±6,0 12 24,0±6,0 Х2=0,0; p=1,0
2 20 40,0±6,9 10 20,0±5,7 Х2=5,16; p=0,023
3 8 16,0±5,2 10 20,0±5,7 Х2=0,38; p=0,539
Заложенность
носа, баллы:
0 15 30,0±6,5 18 36,0±6,8 Х2=0,41; p=0,522
1 13 26,0±6,2 17 34,0±6,7 Х2=0,82; p=0,365
2 17 34,0±6,7 12 24,0±6,0 Х2=1,34; p=0,247
3 5 10,0±4,2 3 6,0±3,4 Х2=0,93; p=0,336
Отсутствие
обоняния,
баллы:
0 4 8,0±3,8 8 16,0±5,2 Х2=2,38; p=0,123
1 12 24,0±6,0 12 24,0±6,0 Х2=0,0; p=1,0
2 14 48,0±7,1 12 24,0±6,0 Х2=5,93; p=0,015
3 20 40,0±6,9 18 36,0±6,8 Х2=0,15; p=0,696
Зуд век, баллы:
0 8 16,0±5,2 12 24,0±6,0 Х2=1,33; p=0,248
1 12 20,0±5,7 18 36,0±6,8 Х2=3,59; p=0,058
2 12 44,0±7,0 12 24,0±6,0 Х2=4,41; p=0,036
3 18 36,0±6,8 8 16,0±5,2 Х2=6,14; p=0,013
Слезотечение,
баллы:
0 6 12,0±4,6 10 20,0±5,7 Х2=1,73; p=0,189
1 30 60,0±6,9 28 56,0±7,0 Х2=0,09; p=0,768
2 6 12,0±4,6 6 12,0±4,6 Х2=0,0; p=1,0
3 8 16,0±5,2 6 12,0±4,6 Х2=0,5; p=0,479
Кашель, баллы:
0 10 20,0±5,7 12 24,0±6,0 Х2=0,3; p=0,585
1 13 26,0±6,2 20 40,0±6,9 Х2=2,24; p=0,135
2 22 44,0±7,0 14 28,0±6,3 Х2=2,62; p=0,105
3 5 10,0±4,2 4 8,0±3,8 Х2=0,2; p=0,652
Чихание,
баллы:
0 12 24,0±6,0 18 36,0±6,8 Х2=1,85; p=0,174
1 14 28,0±6,3 22 44,0±7,0 Х2=2,62; p=0,105
2 16 32,0±6,6 6 12,0±4,6 Х2=7,5; p=0,006
3 8 16,0±5,2 4 8,0±3,8 Х2=2,38; p=0,123
Затруднение
дыхания,
баллы:
0 8 16,0±5,2 12 24,0±6,0 Х2=1,33; p=0,248
1 34 68,0±6,6 30 60,0±6,9 Х2=0,31; p=0,581
2 6 12,0±4,6 4 8,0±3,8 Х2=0,73; p=0,394
3 2 4,0±2,8 2 4,0±2,8 Х2=0,0; p=1,0
Таблица 4
Показатели объективного состояния пациентов
обеих групп на 7-й день лечения (V2)
Table 4
Objective characteristics of patients' health status
in both groups on the 7th day of treatment (V2)
1-я группа 2-я группа х2; р /
(азеластин) (Аллергоферон® бета)
Показатель (n=50) (n=50) Критерий
Манна-Уитни; р
n % n %
Общее
состояние,
баллы:
0 12 24,0±6,0 18 36,0±6,6 Х2=0,89; p=0,345
1 18 36,0±6,8 22 44,0±7,0 Х2=0,57; p=0,449
2 16 32,0±6,6 6 12,0±4,6 Х2=7,5; p=0,006
3 4 8,0±3,8 4 8,0±3,8 Х2=0,0; p=1,0
Покраснение
конъюнктивы,
баллы:
0 6 12,0±4,6 12 24,0±6,0 Х2=3,4; p=0,065
1 18 36,0±6,8 18 36,0±6,8 Х2=0,0; p=1,0
2 14 28,0±6,3 12 24,0±6,0 Х2=0,24; p=0,621
3 12 24,0±6,0 8 16,0±5,2 Х2=1,33; p=0,248
Отечность
слизистой
оболочки
носа, баллы:
0 12 24,0±6,0 18 52,0±7,1 Х2=7,55; p=0,006
1 28 20,0±5,7 26 28,0±6,3 Х2=1,08; p=0,299
2 6 12,0±4,6 4 8,0±3,8 Х2=0,73; p=0,394
3 4 8,0±3,8 2 4,0±2,8 Х2=1,26; p=0,262
ЧДД, в минуту 15,0±3,1 14,0±2,5 z=0,212; p=0,770
ЧСС, в минуту 68,0±6,7 67,0±6,4 z=0,512; p=0,720
САД, мм рт. ст. 124,0±4,4 122,0±3,9 z=0,772; p=0,240
ДАД, мм рт. ст. 78,0±4,6 77,0±4,0 z=0,643; p=0,432
ратить внимание, что в обеих группах даже для таких симптомов как кашель и чихание (в 1-й — у 20 и 24% пациентов, во 2-й группе — у 24 и 36% соот-
ветственно) наблюдали положительную тенденцию к снижению интенсивности, благодаря опосредованному эффекту на дыхательную систему (в результате противоаллергического, противовоспалительного и противоотечного действия препарата). Это свидетельствует о высокой терапевтической активности препарата непосредственно в очаге поражения, что позволяет избежать дальнейшего развития патологического процесса.
Через 7 дней терапии полное восстановление общего самочувствия в 1-й группе отмечали у 24% пациентов, во 2-й — у 36%, исчезновение глазных симптомов (покраснение конъюнктивы) — у 12 и 24% пациентов соответственно (х2=3,4; р=0,065), исчезновение отечности слизистой оболочки носа — у 24 и 52% соответственно (х2=7,55; р=0,006). Таким образом, на фоне проводимой терапии у четверти пациентов 1-й группы и у трети пациентов 2-й группы наблюдали улучшение общего состояния, отмеченное как по субъективным оценкам пациентов, так и по объективным критериям.
Следующий визит (У3) был назначен на 14-й день после первичного обращения (табл. 5, 6).
Таблица 5
Субъективные характеристики состояния пациентов
обеих групп в динамике на 14 день лечения (У3)
Table 5
Subjective characteristics of patients' health status
in both groups on the 14th day of treatment (V3)
1-я группа 2-я группа х2; р /
(азеластин) (Аллергоферон® бета)
Показатель (n=50) (n=50) Критерий
Манна-Уитни; р
n % n %
Выделения
из носа
(ринорея),
баллы:
0 22 44,0±7,0 32 64,0±6,8 X2=2,42; p=0,120
1 18 36,0±6,8 12 24,0±6,0 X2=1,85; p=0,174
2 6 12,0±4,6 6 12,0±4,6 X2=0,0; p=1,0
3 4 8,0±3,8 0 0,0±0,0 X2=7,7; p=0,005
Заложенность
носа, баллы:
0 25 50,0±7,1 35 70,0±6,5 X2=2,09; p=0,148
1 15 30,0±6,5 10 20,0±5,7 X2=1,6; p=0,206
2 8 16,0±5,2 4 8,0±3,8 X2=2,38; p=0,122
3 2 4,0±2,8 1 2,0±2,0 X2=0,65; p=0,421
Отсутствие
обоняния,
баллы:
0 12 24,0±6,0 28 56,0±7,0 X2=9,26; p=0,002
1 24 48,0±7,1 16 32,0±6,6 X2=2,29; p=0,130
2 12 24,0±6,0 4 8,0±3,8 X2=6,93; p=0,008
3 2 4,0±2,8 2 4,0±2,8 X2=0,0; p=1,0
Зуд век, баллы:
0 20 40,0±6,9 32 64,0±6,8 X2=3,67; p=0,055
1 26 52,0±7,1 14 28,0±6,3 X2=5,18; p=0,023
2 2 4,0±2,8 4 8,0±3,8 X2=1,26; p=0,262
3 2 4,0±2,8 0 0,0±0,0 X2=3,92; p=0,048
Слезотечение,
баллы:
0 28 56,0±7,0 36 72,0±6,3 X2=1,22; p=0,268
1 20 40,0±6,9 4 8,0±3,8 X2=17,5; p=0,001
2 1 2,0±2,0 0 0,0±0,0 X2=1,98; p=0,159
3 1 2,0±2,0 0 0,0±0,0 X2=1,98; p=0,159
Кашель, баллы:
0 22 44,0±7,0 32 64,0±6,8 X2=2,42; p=0,120
1 18 36,0±6,8 8 16,0±5,2 X2=6,14; p=0,013
2 8 16,0±5,2 0 0,0±0,0 X2=14,0; p=0,000
3 2 4,0±2,8 0 0,0±0,0 X2=3,92; p=0,047
Чихание,
баллы:
0 28 56,0±7,0 36 72,0±6,3 X2=1,22; p=0,269
1 8 16,0±5,2 8 16,0±5,2 X2=0,0; p=1,0
2 10 20,0±5,7 4 8,0±3,8 X2=4,52; p=0,033
3 4 8,0±3,8 2 4,0±2,8 X2=1,26; p=0,262
Затруднение
дыхания,
баллы:
0 30 60,0±6,9 42 84,0±5,2 X2=2,34; p=0,126
1 18 36,0±6,8 8 16,0±5,2 X2=6,14; p=0,013
2 2 4,0±2,8 0 0,0±0,0 X2=3,92; p=0,047
3 0 0,0±0,0 0 0,0±0,0 X2=0,0; p=1,0
Таблица 6
Показатели объективного состояния пациентов обеих групп на 14-й день лечения (V3)
Table 6
Objective characteristics of patients' health status in both groups on the 14th day of treatment (V3)
Показатель
1-я группа (азеластин) (n=50)
2-я группа (Аллергоферон® бета) (n=50)
О/ %
о/ %
х2; р / Критерий Манна-Уитни; р
Общее состояние, баллы: 0 1 2 3
28 56,0±7,0 40 80,0±5,7 х2=2,53; p=0,111
18 36,0±6,8 8 16,0±5,2 х2=6,14; p=0,013
4 8,0±3,8 2 4,0±2,8 х2=1.26; p=0,262
0 0,0±0,0 0 0,0±0,0 х2=0,0; p=1,0
Покраснение конъюнктивы, баллы: 0
1 2 3
40 80,0±5,7
8 16,0±5,2
2 4,0±2,8
0 0,0±0,0
48 2 0 0
96,0±2,8 4,0±2,8 0,0±0,0 0,0±0,0
Х2=0,78; p=0,379 Х2=6,56; p=0,01 Х2=3,92; p=0,047
Х2=0,0; p=1,0
Отечность слизистой оболочки носа, баллы: 0 1 2 3
24 48,0±7,1
20 40,0±6,9
5 10,0±4,2
1 2,0±2,0
38 11 1 0
76,0±6,0 22,0±5,9 2,0±2,0 0,0±0,0
Х2=3,93; p=0,047 Х2=4,01; p=0,045 Х2=5,04; p=0,025 Х2=1,98; p=0,159
ЧДД, в минуту
15,0±3,1
14,0±2,5
z=0,212; p=0,770
ЧСС, в минуту
68,0±6,7
66,0±5,8 z=0,512; p=0,720
САД, мм рт. ст. 123,0±6,4
122,0±3,9
z=0,772; p=0,240
ДАД, мм рт. ст.
74,0±4,2
70,0±4,5
z=0,643; p=0,432
n
Через 2 нед лечения купирование назальных симптомов (заложенность носа — 0 баллов) в 1-й группе отметили 50% пациентов, во 2-й — 70% (х2=2,09; р=0,148). При этом стоит обратить внимание, что к концу второй недели терапии у пациентов 2-й группы не отмечалось выраженных назальных симптомов (выделения из носа), тогда как в 1-й группе таковые наблюдались у 8% пациентов (х2=7,7; р=0,005). Глазные симптомы (зуд век) купировались полностью у 40 и 64% пациентов в 1-й и 2-й группах соответственно (х2=3,67; р=0,055), слезотечение отсутствовало у 56 и 72% пациентов (х2=1,22; р=0,268). Отсутствие кашля и чихания во 2-й группе отмечали 64 и 72% пациентов соответственно, тогда как в 1-й группе результаты были достигнуты у 44 и 56% пациентов.
Таким образом, после проведения полного курса лечения (14 дней) купирование субъективных симптомов заболевания (назальных, глазных и респираторных) во 2-й группе произошло практически у 70% пациентов, тогда как в 1-й группе — у 50%.
Показатели объективного состояния пациентов обеих групп на 14-й день лечения подтверждают субъективные данные (см. табл. 6). Отсутствие изменений (ухудшений) общего самочувствия отметили 56 и 80% пациентов 1-й и 2-й группы соответственно. Покраснение конъюнктивы купировалось полностью у 80 и 96% пациентов соответственно (х2=0,78; р=0,379), отечность слизистой оболочки носа — у 48 и 76% пациентов соответственно (х2=3,93; р=0,047).
Такие показатели жизнедеятельности, как ЧДД, ЧСС, САД и ДАД у пациентов на фоне обострения поллиноза оставались в пределах нормы. Это объясняется тем, что, с одной стороны, основную часть пациентов составляли лица молодого возраста без сопутствующей патологии, с другой стороны, обострение поллиноза в большинстве случаев не сопровождается нарушением жизненно важных функций.
Переносимость нового комбинированного лекарственного препарата Аллергоферон® бета оценивалась на каждом визите и отмечалась пациентами как «хорошая»; случаи отказа от приема препарата отсутствовали.
В ходе исследования было отмечено, что оба препарата купируют субъективные и объективные симптомы. В обеих группах отмечалась хорошая переносимость терапии, не наблюдалось побочных эффектов и случаев отмены или отказа от лечения.
Однако при проведении сравнительной оценки исследуемых препаратов выявлено, что эффективность препарата Аллергоферон® бета выше:
♦ на 7-й день лечения пациенты обеих групп отметили улучшение на фоне проводимой терапии, однако в 1-й группе исчезновение симптомов отмечалось у четверти пациентов, во 2-й — у трети пациентов;
♦ степень выраженности определенных жалоб у пациентов при первом визите была выше во 2-й группе. Сравнивая данный показатель с результатами на 7-й день терапии, можно отметить, что эффективность лечения препаратом Аллергоферон® бета выше, так как в процентном отношении к 7-му дню у пациентов 2-й группы жалоб было меньше, чем у пациентов 1-й группы;
♦ на 14-й день лечения (V3) назальные симптомы (заложенность носа — 0 баллов) в 1-й группе купировались у 50% пациентов, во 2-й группе — у 70% пациентов (х2=2,09; p=0,148), глазные симптомы (зуд век — 0 баллов) купировались полностью у 40 и 64% пациентов соответственно (х2=3,67; p=0,055), слезотечение — у 56 и 72% пациентов соответственно (х2=1,22; p=0,268).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Использование комбинированного лекарственного препарата рекомбинантного интерферона альфа-2Ь и бетаметозона (Аллергоферон® бета) показало лучший эффект по сравнению с азеластином (блокатор Hj-гистаминовых рецепторов) при купировании как местных (глазных и назальных симптомов), так и респираторных и общих симптомов у пациентов с обострением поллиноза средней степени тяжести. Возможность использования препарата Аллергоферон® бета как при офтальмологических, так и при назальных симптомах имеет определенные преимущества в плане удобства применения, что позволяет сформировать более высокий уровень доверия пациента к назначениям лечащего врача.
Скорое наступление положительного эффекта терапии и удобство применения препарата помогают быстро купировать симптомы обострения поллиноза, способствуют восстановлению нормального качества жизни пациента, возвращая его к полноценному функционированию. Таким образом, лекарственный препарат Аллергоферон® бета может быть рекомендован в качестве монотерапии для купирования обострения поллиноза у взрослых лиц различного возраста, особенно при сильно выраженной симптоматике заболевания.
* * *
Конфликт интересов не заявлен.
Литература
1. Puc M. Characterisation of pollen allergens. Ann Agric Environ Med. 2003; 10 (2): 143-9.
2. Simon D. Recent advances in clinical allergy and immunology. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (4): 324-33. DOI: 10.1159/000494931
3. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия. М.: Фармарус Принт Медиа, 2010; 228 с.
4. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. Аллергология и иммунология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; 656 с.
5. Терехова Е.П., Ненашева Н.М., Осипова Г.Л. и др. Поллиноз: выбор антигистамин-ного препарата. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15 (15): 34-45. DOI: 10.33978/23073586-2019-15-15-34-45
6. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. М., 2020.
7. Надей Е.В., Нестерова К.И., Программирование течения и степени тяжести атопи-ческих аллергических заболеваний дыхательных путей. Омский научный вестник. 2014; 2 (134): 41-5.
8. Хорошилова Н.В. Блокаторы Н1-рецепторов к гистамину в лечении поллинозов. Медицинский вестник. 2014; 19 (668). URL: lib.medvestnik.ru/articles/Blokatory-N1-receptorov-k-gistaminu-v-lechenii-pollinozov.html
9. De Weerd N., Bhalla P.L., Sing N.B. Aeroallergens and pjllinosis: molecular and Immunological characteristics of cloned pollen allergens. Acrobiologia. 2002; 18: 87-106.
10. D'Amato G., Cecchi L., Bonini S. et al. Allergenic pollen and pollen allergy in Europe. Allergy. 2007; 62 (9): 976-90. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2007.01393.x
11. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Под ред. З.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
12. Надей Е.В., Нечаева Г.И., Совалкин В.И. Некоторые аспекты эпидемиологии аллергических заболеваний в условиях западной Сибири. В сб.: Будущее - за пациенто-рентированной кардиологией. Мат-лы VII съезда кардиологов Сибирского федерального округа совместно с VII Всеросс. научно-практ. конф. 2017; с. 96-7.
13. Горячкина Л.А., Дробик О.С., Насунова А.Ю. Поллинозы: современный взгляд на проблему. Вестник семейной медицины. 2012; 1: 10-6.
14. Горячкина Л.А., Передкова Е.В., Астафьева Н.Г. Поллинозы. В кн.: Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практикующих врачей. Под ред. Л.А. Горячкиной, К.П. Кашкина. М.: Миклош, 2009; с. 351-62.
15. Надей Е.В., Совалкин В.И. Роль триггерных факторов в формировании аллерго-патологии в Омской области. Омский научный вестник. 2014; 2: 37-40.
16. Княжеская Н.П., Потапова М.О., Яковенко И.В. Поллиноз. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005; 1: 2-4.
17. Нестерова К.И., Ляпин В.А., Казаковцев В.П. и др. Особенности показателей местного иммунитета слизистой оболочки носа у здоровых людей крупного промышленного центра. Российский иммунологический журнал. 2015; 9 (1): 134-7.
18. Трухан Д.И., Филимонов С.Н., Багишева Н.В. Болезни органов дыхания: актуальные аспекты диагностики и лечения. Новокузнецк, 2020; 227 с. URL: https://www.elibrary. ru/item.asp?id=41882462
19. Нестерова К.И., Нестерова А.А. Топическая терапия аллергического ринита. В кн.: Мат-лы V Петербургского форума оториноларингологов России и IV всеросс. конгр. по слуховой имплантации с междунар. участ. 2016; с. 303-4.
20. Надей Е.В., Совалкин В.И., Нестерова К.И. и др. Эффективность комбинированной противовоспалительной терапии и аллергенспецифической иммунотерапии комор-бидной аллергической бронхиальной астмы: однофакторный дисперсионный анализ. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2018; 24 (3): 87-95.
21. Трухан Д.И., Багишева Н.В., Алексеенко В.А. Актуальные аспекты диагностики и лечения атопической бронхиальной астмы. Терапия. 2017; 8 (18): 53-62.
22. Новое слово в лечении аллергического ринита. XIV Международный конгресс «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии».
23. Pfaar O., Agache I., de Blay F. et al. Perspectives in allergen immunotherapy: 2019 and beyond. Allergy. 2019; 74 (Suppl 108): 3-25. DOI: 10.1111/all.14077
24. Сотникова Н.Ю. Новые возможности в лечении аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: топические препараты. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017; 1: 42-50.
25. Назарова Е.В. Новые возможности комбинированной терапии аллергического ринита в условиях реальной клинической практики. Российский аллергологический журнал. 2019; 1-1: 85-9.
26. Нестерова А.А., Драчук А.И., Одарченко И.Н. и др. Аллергоферон, как препарат выбора в лечении аллергического ринита. В сб.: Научно-практ. конф., посвящ. 95-летию Омской областной клинической больницы. Сб. тр. конф. 2015; с. 356-7.
27. Strayer D.R., Carter W.A. Recombinant and natural human interferons: analysis of the incidence and clinical impact of neutralizing antibodies. J Interferon Cytokine Res. 2012; 32 (3): 95-102. DOI: 10.1089/jir.2011.0069
28. Трухан Д.И., Алексеенко В.А., Калашникова Н.М. и др. Опыт применения комбинированных препаратов рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в лечении аллергических ринитов. Врач. 2021; 32 (3): 73-81. DOI: 10.29296/25877305-2021-03-13
29. Ndika J., Airaksinen L., Suojalehto H. et al. Epithelial proteome profiling suggests the essential role of interferon-inducible proteins in patients with allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2017; 140 (5): 1288-98. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.05.040
30. Zissler U.M., Schmidt-Weber C.B. Predicting Success of Allergen-Specific Immunotherapy. Front Immunol. 2020; 11: 1826. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01826
31. Scadding G.K. Other anti-inflammatory uses of intranasal corticosteroids in upper respiratory inflammatory diseases. Allergy. 2000; 55 (Suppl 62): 19-23. DOI: 10.1034/j.1398-9995.2000.055suppl62019.x
32. Snyman J.R., Potter P.C., Groenewald M. et al.; Claricort Study Group. Effect of betamethasone-loratadine combination therapy on severe exacerbations of allergic rhinitis : a randomised, controlled trial. Clin Drug Investig. 2004; 24 (5): 265-74. DOI: 10.2165/00044011200424050-00003
33. Tillmann H.C., Stuck B.A., Feuring M. et al. Delayed genomic and acute nongenomic action of glucocorticosteroids in seasonal allergic rhinitis. Eur J Clin Invest. 2004; 34 (1): 67-73. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2004.01293.x
34. Mendoza de Morales T., Sánchez F. Clinical efficacy and safety of a combined loratadine-betamethasone oral solution in the treatment of severe pediatric perennial allergic rhinitis. World Allergy Organ J. 2009; 2 (4): 49-53. DOI: 10.1097/ WOX.0b013e31819f2105
35. Трухан Д. И., Филимонов С.Н. Дифференциальный диагноз основных пульмонологических симптомов и синдромов. СПб: СпецЛит, 2019; 176 с. URL: https://www.elibrary. ru/item.asp?id=41392166
36. Рябцева А.А., Сотникова Н.Ю., Чумиков О.В. и др. Оценка эффективности и безопасности нового комбинированного препарата с рекомбинантным интерфероном и бетаметазоном при обострении поллиноза. Офтальмология. 2016; 3: 197-204. DOI: 10.18008/1816-5095-2016-3-197-204
37. Gonzales-van Horn S.R., Farrar J. D. Interferon at the crossroads of allergy and viral Infections. J Leukoc Biol. 2015; 98 (2): 185-94. DOI: 10.1189/jlb.3RU0315-099R
38. Гапонюк П.Я. Новый подход к лечению больных с аллергическим ринитом. Аллергология и иммунология. 2008; 9: 277.
References
1. Puc M. Characterisation of pollen allergens. Ann Agric Environ Med. 2003; 10 (2): 143-9.
2. Simon D. Recent advances in clinical allergy and immunology. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (4): 324-33. DOI: 10.1159/000494931
3. Gushchin I.S., Kurbacheva O.M. Allergiya i allergenspetsificheskaya immunoterapiya. M.: Farmarus Print Media, 2010; 228 s. (in Russ.).
4. Khaitov R.M., Il'ina N.I. Allergologiya i immunologiya: natsional'noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2009; 656 s. (in Russ.)
5. Terekhova Ye.P., Nenasheva N.M., OSIPOVA G.L. et al. Pollinosis: the choice of antihistamine drug. Effektivnaya farmakoterapiya. 2019; 15 (15): 34-45 (in Russ.). DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-15-34-45
6. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu allergicheskogo rinita. Rossiiskaya assotsiatsiya allergologov i klinicheskikh immunologov. M., 2020 (in Russ.)
7. Nadey E.V., Nesterova K.I. Programming currents and severity of atopic allergic airway diseases. Omskiinauchnyi vestnik. 2014; 2 (134): 41-5 (in Russ.).
8. Khoroshilova N.V. Blokatory N1-retseptorov k gistaminu v lechenii pollinozov. Meditsinskii vestnik. 2014; 19 (668) (in Russ.). URL: lib.medvestnik.ru/articles/Blokatory-N1-receptorov-k-gistaminu-v-lechenii-pollinozov.html
9. De Weerd N., Bhalla P.L., Sing N.B. Aeroallergens and pjllinosis: molecular and immunological characteristics of cloned pollen allergens. Acrobiologia. 2002; 18: 87-106.
10. D'Amato G., Cecchi L., Bonini S. et al. Allergenic pollen and pollen allergy in Europe. Allergy. 2007; 62 (9): 976-90. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2007.01393.x
11. Allergologiya i immunologiya. Natsional'noe rukovodstvo. Pod red. Z.M. Khaitova, N.I. Il'inoi. M.: GEOTAR-Media, 2009 (in Russ.).
12. Nadey E.V., Nechaeva G.I., Sovalkin V.I. Nekotorye aspekty epidemiologii allergicheskikh zabolevanii v usloviyakh zapadnoi Sibiri. V sb.: Budushchee - za patsientorentirovannoi kardiologiei. Mat-ly VII s»ezda kardiologov Sibirskogo federal'nogo okruga sovmestno s VII Vseross. nauchno-prakt. konf. 2017; s. 96-7 (in Russ.).
13. Goryachkina L.A., Drobik O.S., Nasunova A.Yu. Pollinozy: sovremennyi vzglyad na problemu. Vestniksemeinoi meditsiny. 2012; 1: 10-6 (in Russ.).
14. Goryachkina L.A., Peredkova E.V., Astaf'eva N.G. Pollinozy. V kn.: Klinicheskaya allergologiya i immunologiya. Rukovodstvo dlya praktikuyushchikh vrachei. Pod red. L.A. Goryachkinoi, K.P. Kashkina. M.: Miklosh, 2009; s. 351-62 (in Russ.).
15. Nadey E.V., Sovalkin V.I. The role of trigger factors in formation of allergy in Omsk region. Omskii nauchnyi vestnik. 2014; 2 (134): 37-40 (in Russ.).
16. Knyazheskaya N.P., Potapova M.O., Yakovenko I.V. Pollinoz. Atmosfera.Pul'monologiya iallergologiya. 2005; 1: 2-4 (in Russ.).
17. Nesterova K.I., Liapin V.A., Kazakovtsev V.P. et al. Local immunity of the nasal mucosa in healthy people of a large industrial center. Rossiiskiiimmunologicheskiizhurnal. 2015; 9 (1): 134-7 (in Russ.).
18. Trukhan D.I., Filimonov S.N., Bagisheva N.V. Bolezni organov dykhaniya: aktual'nye aspekty diagnostiki i lecheniya. Novokuznetsk, 2020; 227 s. (in Russ.). URL: https://www. elibrary.ru/item.asp?id=41882462
19. Nesterova K.I., Nesterova A.A. Topicheskaya terapiya allergicheskogo rinita. V kn.: Mat-ly V Peterburgskogo foruma otorinolaringologov Rossii i IV vseross. kongr. po slukhovoi implantatsii s mezhdunar. uchast. 2016; s. 303-4 (in Russ.).
20. Nadey E.V., Sovalkin V.I., Nesterova K.I. et al. Efficiency of combined anti-inflammatory therapy and allergenspecific immunotherapy of comorbidity allergic bronchial asthma: one-factor dispersion analysis. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2018; 24 (3): 87-95 (in Russ.).
21. Trukhan D.I., Bagisheva N.V., Alekseenko V.A. Actual aspects of diagnosis and treatment of atopic bronchial asthma. Therapy. 2017; 8 (18): 53-62 (in Russ.).
22. Novoe slovo v lechenii allergicheskogo rinita. XIV Mezhdunarodnyi kongress «Sovremennye problemy immunologii, allergologii i immunofarmakologii» (in Russ.).
23. Pfaar O., Agache I., de Blay F. et al. Perspectives in allergen immunotherapy: 2019 and beyond. Allergy. 2019; 74 (Suppl 108): 3-25. DOI: 10.1111/all.14077
24. Sotnikova N.Yu. New perspectives in the treatment of allergic rhinitis and conjunctivitis: topical medications. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie. 2017; 1: 42-50 (in Russ.).
25. Nazarova E.V. New opportunities for the combined therapy of allergic rhinitis in real clinical practice. Rossiiskiiallergologicheskiizhurnal. 2019; 1-1: 85-9 (in Russ.).
26. Nesterova A.A., Drachuk A.I., Odarchenko I.N. et al. Allergoferon, kak preparat vybora v lechenii allergicheskogo rinita. V sb.: Nauchno-prakt. konf., posvyashch. 95-letiyu Omskoi oblastnoi klinicheskoi bol'nitsy. Sb. tr. konf. 2015; s. 356-7 (in Russ.).
27. Strayer D.R., Carter W.A. Recombinant and natural human interferons: analysis of the incidence and clinical impact of neutralizing antibodies. J Interferon Cytokine Res. 2012; 32 (3): 95-102. DOI: 10.1089/jir.2011.0069
28. Trukhan D., Alekseenko V., Kalashnikova N. et al. The use of combined recombinant interferon alpha-2b medications in the treatment of allergic rhinitis. Vrach. 2021; 32 (3): 73-81. (in Russ.). DOI: 10.29296/25877305-2021-03-13
6 5'2022
29. Ndika J., Airaksinen L., Suojalehto H. et al. Epithelial proteome profiling suggests the essential role of interferon-inducible proteins in patients with allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2017; 140 (5): 1288-98. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.05.040
30. Zissler U.M., Schmidt-Weber C.B. Predicting Success of Allergen-Specific Immunotherapy. Front Immunol. 2020; 11: 1826. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01826
31. Scadding G.K. Other anti-inflammatory uses of intranasal corticosteroids in upper respiratory inflammatory diseases. Allergy. 2000; 55 (Suppl 62): 19-23. DOI: 10.1034/j.1398-9995.2000.055suppl62019.x
32. Snyman J.R., Potter P.C., Groenewald M. et al.; Claricort Study Group. Effect of betamethasone-loratadine combination therapy on severe exacerbations of allergic rhinitis : a randomised, controlled trial. Clin Drug Investig. 2004; 24 (5): 265-74. DOI: 10.2165/00044011200424050-00003
33. Tillmann H.C., Stuck B.A., Feuring M. et al. Delayed genomic and acute nongenomic action of glucocorticosteroids in seasonal allergic rhinitis. Eur J Clin Invest. 2004; 34 (1): 67-73. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2004.01293.x
34. Mendoza de Morales T., Sánchez F. Clinical efficacy and safety of a combined loratadine-betamethasone oral solution in the treatment of severe pediatric perennial allergic rhinitis. World Allergy Organ J. 2009; 2 (4): 49-53. DOI: 10.1097/WOX.0b013e31819f2105
35. Trukhan D. I., Filimonov S.N. Differentsial'nyi diagnoz osnovnykh pul'monologicheskikh simptomov i sindromov. SPb: SpetsLit, 2019; 176 s. (in Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/ item.asp?id=41392166
36. Ryabtseva A.A., Sotnikova N.Y., Chumikov O.V. et al. Efficacy and safety of a new combined medication with recombinant interferon and betamethasone in the treatment of hay fever during periods of exacerbation. Ophthalmology in Russia. 2016; 13 (3): 197-204 (in Russ.). DOI: 10.18008/1816-5095-2016-3-197-204
37. Gonzales-van Horn S.R., Farrar J. D. Interferon at the crossroads of allergy and viral infections. J Leukoc Biol. 2015; 98 (2): 185-94. DOI: 10.1189/jlb.3RU0315-099R
38. Gaponyuk P.Ya. Novyi podkhod k lecheniyu bol'nykh s allergicheskim rinitom. Allergologiya i immunologiya. 2008; 9: 277 (in Russ.).
COMPARATIVE EXPERIENCE OF COMBINED MEDICINE INTERFERON ALPHA-2b + BETAMETHASONE AND AZELASTINE IN THE TREATMENT OF POLLINOSIS
D. Trukhan', Dr Med. Sci.; V. Alekseenko2; N. Kalashnikova2; V. Minayeva'; O. Shelyapina'; K. Nesterova', Dr Med. Sci.; N. Bagisheva', Cand. Med. Sci.; A. Mordyk', Dr Med. Sci., Professor; V. Goloshubina', Cand Med. Sci.; M. Moiseeva', Cand. Med. Sci.; O. Vins3; E. Nebesnaya'
'Omsk State Medical University 2Omsk City Polyclinic No. 12
3Medical and Sanitary Department, Ministry of Internal Affairs of Russia, Omsk Region
Objective. To assess and compare effectiveness of the combined medicine interferon alpha-2b + betamethasone (Allergoferon® beta) and azelastine in the topical treatment of pollen allergy (pollinosis) excerbations. Materials and methods. The study design was open, prospective, randomized and comparative. This study was conducted on the basis of the Department
of Allergology and Immunology of the Omsk City Polyclinic No'2. The study included '00 patients (men and women aged '8 to 55 years) who had consulted an allergist about moderate pollen allergy exacerbations. The patients were divided into two groups according to the treatment received: Group ' (n=50) patients received azelastine for the treatment of pollinosis exacerbations; Group 2 (n=50) patients - the new combined medicine Allergoferon® beta. Patients' conditions were assessed at baseline (Visit'; V') and during follow-up examinations on the day 7 (Visit 2; V2) and day'4 (Visit 3; V3). Patients' symptoms and signs were examined, which helped to evaluate the therapy effectiveness, the presence and severity of side effects.
The therapy effectiveness of pollen allergy exacerbations with these medicines was determined by analysing the frequency dynamics and clinical manifestations severity of disease exacerbations during treatment. Tolerability of the examined medicines was evaluated according to patients' subjective assessment.
Results. Control examinations of patients were conducted on the 7th and '4th days of treatment. On the 7th treatment day (V2) a positive dynamic was noted in both groups. Disappearance of nasal symptoms (rhinorrhoea -0 points) was observed in 20% of group ' patients and in 36% of group 2 patients (x2=3,59; p=0,058); resolution of ocular symptoms (itchy eyelids - 0 points) - in '6 and 24% of patients in groups ' and 2 respectively (x2=h33; p=0,248); absence of cough - in 20 (group ') and 24% (group 2) of patients; absence of sneezing - in 24 (group ') and 36% (group 2) of patients. After '4 treatment days (V3) nasal symptoms (nasal congestion - 0 points) were fully resolved in 50 and 70% of patients in groups ' and 2 respectively (x2=2.09; p=0'48); ocular symptoms (itchy eyelids - 0 points) resolved completely in 40 (group ') and 64% (group 2) of patients (x2=3.67; p=0.055); no lacrimation was observed in 56 (group ') and 72% (group 2) of patients (x2='.22; p=0.268).
Conclusion. Following the study results, it was noted that the use of the combined
medicine interferon alpha-2b + betamethasone (Allergoferon® beta) for the
treatment of patients with moderate pollen allergy exacerbations allowed us to
resolve ocular and nasal disease symptoms quickly and effectively. No side effects
were observed, patients noted a good tolerability of this medicine. There were no
cases of treatment withdrawal or refusal.
Key words: pollinosis, pollen allergy, treatment, interferon alpha-2b +
betamethasone, Allergoferon® beta, azelastine.
For citation: Trukhan D., Alekseenko V., Kalashnikova N. et al. Comparative
experience of combined medicine interferon alpha-2b + betamethasone and
azelastine in the treatment of pollinosis. Vrach. 2022; 33 (5): 68-77. https://doi.
org/'0.29296/25877305-2022-05-'5
06 aBTopax/About the authors: Trukhan D.I. ORCID: 0000-0002^597-W76; Bagisheva N.V. ORCID: 0000-0003-3668-W23; MordykA.V. ORCID: 0000-000'-6'96-7256; Moiseeva M.V. ORCID: 0000-0003-3458-9346; Nebesnaya E.Yu. ORCID: 0000-000'-6W7-2889
