Сравнительный анализ влияния лекарственных средств «Ампассе», «М2» и «Церебрала» на системную глиальную клеточную реакцию сенсомоторного цереброкортекса белых крыс при моделировании острого геморрагического инсульта Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.831 .-005.1/7+576.7

Макаренко А., Ковтун А., Петров Ф., Васильева И. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ «АМПАССЕ», «М2» И «ЦЕРЕБРАЛА» НА СИСТЕМНУЮ ГЛИАЛЬНУЮ КЛЕТОЧНУЮ РЕАКЦИЮ СЕНСОМОТОРНОГО ЦЕРЕБРОКОРТЕКСА БЕЛЫХ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРОГО ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

ГВУЗ «Переяслав-Хмельницкий государственный педагогический университет имени Г.С. Сковороды»,

г. Переяслав-Хмельницкий

Институт защиты растений НААНУ, г. Киев

Институт продовольственных ресурсов НААНУ, г. Киев

ГУ «Институт нейрохирургии им. акад. А.П. Ромоданова НАМНУ», г. Киев

В статье показаны результаты изучения влияния лекарственных средств из группы трофино-тропинов - «Церебрал» и «М2» и средства «Ампассе», №(5-гидроксиникотиноил)-С-глутаминовой кислоты кальциевую соль на состояние глиальной системы сенсомоторного цереброкортекса белых крыс при моделировании острого геморрагического инсульта (ГИ). Установлено, что «Ампассе» сбалансировано влияет на уровень всех типов глиоцитов, «М2» обладает выраженным аст-роглиопротекторным действием, возвращая к норме показатель ГИК 1, а терапия средством «Церебрал» сопровождалась значительным увеличением числа микроглиоцитов, при этом частично увеличивалось число олигодендроцитов. Сравнительный анализ влияния антиинсультных средств на цереброкортекс опытных крыс с моделью ГИ свидетельствует о высокой чувствительности и селективности влияния изученных средств на отдельные пулы глиоцитов, образующих с нейронами отдельные клеточные образования головного мозга млекопитающих. Ключевые слова: глиальная клеточная реакция, острый геморрагический инсульт, экспериментальное моделирование

Введение

В нейронауке выделяют большую группу лекарственных средств, обладающих нейропро-текторными свойствами: постсинаптические антагонисты глутамата, пресинаптические ингибиторы глутамата, блокаторы кальциевых каналов, антиоксиданты, ноотропы и другие. Целесообразность их применения доказана многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями. В то же время остается недостаточно изученной система глиального го-меостаза клеточных образований мозга на действия патогенетических факторов острой недостаточности мозгового кровообращения (ОНМК) и механизмы их регуляции под влиянием лекарственных средств (Макаренко и др., 2014). Реакцию глиоцитов описывают общим термином глиоз без детализации и конкретизации особенностей реакции различных типов глиальных клеток на патологические факторы ОНМК [5,7].

Для стабилизации глиального гомеостаза при инсульте могут быть использованы трофино-тропные лечебные средства, такие как «М2» и «Церебрал», которые позитивно влияют на состояние глио-глиальных взаимоотношений образований мозга с помощью биоактивных пептидов [16,17,18].

В качестве сравнения было избрано средство «Ампассе», которое было разработано, как эффективное и малотоксичное средство, обладающее психотропным и нейропротекторным действием. Данный препарат демонстрирует выраженное антигипоксическое действие, проявляющееся в способности предупреждать нарушение процессов окисления и фосфорилиро-вания в митохондриях клеток мозга в острый

период черепно-мозговой травмы, уменьшая потребность нейронов в кислороде (Одинак М.М., 2001). Наличие антигипоксических свойств у данного препарата является общим признаком ноотропных и нейропротективных эффектов нейропротекторных средств [19].

Целью проведенного исследования явилось изучение динамики изменений глио-глиальных взаимоотношений, а также характера структурных и количественных изменений, развивающихся в глиальной системе сенсомоторного це-реброкортексе опытных крыс в условиях моделирования острого монополушарного геморрагического инсульта (ГИ) и после его экспериментальной фармакотерапии лечебными средствами «Ампассе», «М2» и «Церебралом».

Объект и методы исследования

Работа выполнена на 80 половозрелых белых крысах-самцах линии Вистар, средний вес которых составлял 225,5 ± 10,2 г в начале эксперимента. Животные были разделены на контрольную и три экспериментальные группы, каждая из которых состояла из 20 особей. Использовалась авторская методика воспроизведения интрацеребральной посттравматической ауто-геморрагии (модели геморрагического инсульта (ГИ)), стандартизованной по объему и степени поражения мозга. Очаг гематомы локализовался в области внутренней капсулы (C.I.) крыс. Данный вариант моделирования ГИ характеризуется минимальным повреждением не только ткани цереброкортекса, но и других нижерасположенных образований мозга [6]. Моделирование ограниченного кровоизлияния воспроизводилось у наркотизированных животных (10% тиопентал натрия, внутрибрюшинно, 60 мг/кг), посредством

осуществления механической деструкции ткани мозга в области внутренней капсулы (I.C., L = 4,8-7,0, H = 3,0-5,0; AP = 3,5-4,0) [20] правого полушария (ипсилатерального по отношению к гематоме). С этой целью в область C.I. с помощью стереотаксического прибора (СТМ-3, Россия) вводили специально изготовленный и де-виантно отклоненный от оси канюли заточенный мандрен-нож, и выполняли 4-6 вращательных движений. Затем в зону деструкции дополнительно вводили 0,12-0,2 мл аутокрови подопытного животного. После оперативного вмешательства рану наглухо зашивали полиамидной нитью 10/0 ("Ethicon" Шотландия), покровные ткани в области шва обрабатывали 5% спиртовым раствором йода.

Через 10 дней после моделирования ГИ, 10 животным одной из экспериментальных групп интраперитониально вводился препарат «Ам-пассе» в дозе 0,1 мг/кг в течение 14 дней, а крысам двух других - «М2» в дозе 0,1 мг/кг в течение 10 дней и «Церебрал» - интраназально (по 2-3 капли в обе ноздри в дозе 0,15 мг/кг/сут) также в течение 10 дней. Все экспериментальные исследования на животных проводились согласно нормативам Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (1996).

Средство «Митохондрин» («М2») представляет собой комплекс трофинотропных регуля-торных олигопептидов с молекулярной массой 250-500 Да, полипептидов с молекулярной массой до 7000 Да и комплекса доминирующих аминокислот: глутаминовой и аспарагиновой, глицина, аланина, серина и валина, полученных из митохондрий тканей (мозга, печени и поджелудочной железы) новорожденных молозивных поросят. Действующими факторами «М2» считаются вещества, образующиеся в тканях животных. Вследствие ряда последовательных родовых схваток, сопровождающихся развитием гипоксии [1].

«Церебрал» получают из коры больших полушарий головного мозга самок свиней, успешно перенесших геморрагический инсульт. По химическому составу препарат состоит из собой комплекса аминокислот (АК) и пептидов. Доминирующими АК в «Церебрале», как и в «Мито-хондрине» являются глутаминовая и аспараги-новая кислоты, но преобладают глицин, серин и аланин, что свидетельствует о резких биохимических изменениях в составе мозга животных, перенесших инсульт. В составе «Церебрала» установлено наличие пептидов длиной 3-12 АК [2].

«Ампассе» представляет собой кальциевую соль ^(5-гидроксиникотиноил)^-глутаминовой кислоты. Это оригинальный препарат, относящийся к группе ноотропов [3].

Для гистологических исследований отбирались участки сенсомоторной коры больших полушарий головного мозга крыс через 10 дней лечения, т.е. после завершения курса (фарма-

котерапии). Ткани мозга крыс фиксировали перфузией 10% раствором нейтрального формалина (рН 7,4), приготовленного на фосфатном буфере. Зафиксированный головной мозг крыс обезвоживали в батарее спиртов возрастающей концентрации и заливали в жидкий парафин. С помощью санного микротома МС-2 (Россия), получали фронтальные срезы полушарий головного мозга животных толщиной 6-8 мкм, которые окрашивались растворами метиленового синего, тионина или гематоксилина-эозина. В окрашенных срезах на светооптическом микроскопе Micromed XS-5520 (Китай) (общее увеличение 160x (объектив - 10x, окуляр - l6x; стандартная площадь среза 689000 мкм2) исследовали 10 разных полей зрения. Целью исследования стало установление общего состава и идентификация количества разных типов глиоцитов - аст-роцитов, олигодендроглиоцитов и микроглиоци-тов всех слоев сенсомоторной зоны церебро-кортекса ипсилатерального очагу ГИ полушария головного мозга. При этом была изучены роль разных типов глиоцитов для функционирования сенсомоторного цереброкортекса млекопитающих в условиях использования разных вариантов экспериментальной фармакотерапии ОНМК, и в частности, ГИ. Типы глиальных клеток определяли и подсчитывали с использованием следующих дифференциальных критериев: 1) структуры, формы ядер и тел глиальных клеток; 2) интенсивности их окраски и 3) характера присущих им ядерно-цитоплазматических отношений.

Фотографирование участков клеточных образований мозга проводили с помощью цифровой камеры ToupCam SCM0S03000KPA 3.0. (Китай), а обработку микрофотографий осуществляли в графическом редакторе Adobe Photoshop CS6. Для количественно-качественной оценки глиоцитов сенсомоторного цереброкортекса головного мозга крыс использовали разработанные и предложенные нами системно-клеточные показатели:

а) оценку глиальной формулы (ГФ) (количественного и процентного содержания отдельных типов нервных клеток (астроцитов, олигоденро-цитов, микроглиоцитов) по отношению к общему количеству глиоцитов;

б) глиальных индексов количественных (ГИК) (соотношений суммы одного типа глиоцитов по отношению к другому):

Гик 1 - суммы астроцитов к микроглиоцитам;

Гик 2 - олигодендроглиоцитов к микроглио-цитам;

Гик 3 - астроцитов к общему количеству олигодендроглиоцитов (Макаренко А.Н. и соавт., 2014).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли методами описательной и вариационной статистики, используя программу SPSS Statistics Data Editor. Для анализа общих количественных закономерностей в исследуе-

Том 17, Випуск 1 (57) 245

мых нами группах результатов использовали следующие статистические показатели - меру центральной тенденции с вычислением среднего арифметического и меру изменчивости - с вычислением стандартного отклонения. Достоверность различий между данными сравниваемых контрольной и опытной групп оценивали по и-критерию Манна-Уитни (при р<0,05).

Результаты исследований и их обсуждение

В процессе проведения исследования было установлено, что у опытных животных с экспериментальной моделью ГИ, число астроцитов и олигодендроцитов уменьшалось, а микроглио-цитов - одновременно увеличивалось. В системе нейроглии цереброкортекса происходили значительные изменения. Наиболее выраженные из них были связаны с микроглиоцитами, а именно существенным их количественным увеличением (на 22,02%), в то время как доля астроцитов и олигодендроцитов уменьшалась на 4,98% и 17,04% соответственно (Табл.1).

После применения с лечебной целью средства «Ампассе» число астроцитов выросло в сравнении с группой ГИ на 59,36% и на 15,42%, т.е. было больше, чем у животных контрольной группы. При прочих равных условиях число оли-годендроцитов уменьшалось лишь на 24,65%, а микроглиоцитов - увеличилось на 6,60% в сравнении с группой ГИ (табл.1). Показатели глиаль-ной формулы также изменялись в направлении, свидетельствующем о стабилизации межклеточных соотношений разных типов глиоцитов и характерных для цереброкортекса животных контрольной группы. При этом, доля астроцитов и олигодендроцитов выростала на 9,96% и 7,35% соответственно, а доля микроглиоцитов -уменьшалась на 7,32% в сравнении с опытной группой животных с воспроизведенным ГИ

(Табл.1).

В случае применения средства «М2» отмечалось увеличение числа астроцитов на 43,90% по сравнению с группой ГИ. Этот показатель был наиболее близким к контрольным среди всех использованных в данном сравнительно-фармакологическом изучении средств (но ниже контрольного показателя на 14,35%). Число оли-годендроцитов и микроглиоцитов уменьшилось на 45,95% и 34,97% соответственно по сравнению со значениями, полученными в цереброкор-тексе после моделирования ГИ. Эти результаты объективно отразились и при сравнительной оценке глиальных формул: доля астроцитов увеличилась на 17,45%, а олигодендроцитов и микроглиоцитов - уменьшились на 27,17% и 7,32% соответственно по сравнению с аналогичными показателями животных, составлявших группу ГИ.

При проведении фармакотерапии ГИ средством «Церебрал» отмечалось значительное увеличению числа микроглиоцитов (на 37,37%), что нехарактерно для действия двух других использованных средств. При этом число астроцитов оставалось на прежнем уровне, а число олигодендроцитов даже увеличилось на 18,93% в сравнении с группой ГИ. В системном реагировании глиоцитов обнаружено уменьшение доли астроцитов (на 3,65%), что не наблюдалось в случае применения «Ампассе» или «М2». В то же время, доля олигодендроцитов уменьшалась на 4,0%, а микроглиоцитов - увеличилась на 7,65%. При сравнении с контрольными показателями количество микроглиоцитов увеличивалось на 29,67%, и было существенно выше по сравнению с результатами, полученными при использовании других лекарственных средств (Табл.1).

Таблица 1

Изменения глиальной формулы (количественного состава глиоцитов) сенсомоторного цереброкортекса после моделирования острого геморрагического инсульта и последующей его фармакотерапии.

Площадь поля зрения 0,689 мм2 (10 полей зрения, x±sx)

Группы животных Глиоциты

Астроциты Олигодендроциты Микроглиоциты

Контроль 298,67±29,11 17,88% 876,00±31,64 52,42% 496,50±22,66 29,70%

ГИ 143,50±62,73 393,50±112,52 575,30±108,27

12,90% 35,38% 51,72%

ГИ+Ампассе (0,1 мг/кг) 353,14±19,19 , 22,86% 660,10±35,64 , 42,73% 531,41 ±31,44 , 34,40%

ГИ+М2(0,1 мг/кг) 255,80±36,21 , 30,35% 212,70±18,03 , 25,25% 374,10±34,40 , 44,40%

ГИ+Церебрал (0,15 143±54,43 485,40±191,40 918,60±192,53 ,

мг/кг) 9,25% 31,38% 59,37%

Условные обозначения: ГИ - геморрагический инсульт; М2 - Митохондрин.

статистически достоверно (при р<0,05) к контрольным значениям, **- статистически достоверно (при р<0,05) к группе ГИ.

ный состав. Прежде всего, они влияют на гли-альный гомеостаз и системные клеточные реак-

Оценка изменений глиальной формулы сенсомоторного цереброкортекса формулы после использования для фармакотерапии ГИ у крыс лекарственных средств, показала, что «Ампас-се», «М2» и «Церебрал» имеют существенные отличительные особенности влияния на клеточ-

ции мозга при моделировании ГИ. Однако следует подчеркнуть, что данный метод (оценки глиальной формулы) позволяет выявить особенности влияния на образования мозга изу-

ченных средств в условиях ГИ. Он является чувствительным и может быть использован при оценке влияния других исследуемых средств и препаратов, как объективный количественный и качественный системный показатель.

Более детальный анализ взаимоотношений различных типов глиоцитов цереброкортекса был осуществлен при оценке показателей ГИК 1-3 (табл.2). В частности, ГИК 1, т.е. отношение количества астроцитов к микроглиоцитам уменьшалось практически в 3 раза после воспроизведения в экспериментальной модели ГИ в сравнении с показателями контрольной группы. После использования лечебных средств «Ампассе» и «М2» данный показатель возвращался к показателям у контрольных животных, однако после использования средства «Цереб-

рал», ГИК 1 в 4 раза уступал этому показателю. Полученные данные свидетельствуют о том, что «Церебрал» не только не оказывает проастро-цитарного протекторного действия, но и существенно увеличивает популяцию микроглиоцитов цереброкортекса.

ГИК 2 (отношение общего количества олиго-дендроцитов к микроглиоцитам) существенно уменьшался (практически в 3 раза) после воспроизведения у крыс ГИ. Наиболее близкие к данным контрольных животных значения ГИК 2 были обнаружены после проведенной терапии ГИ при использовании «Ампассе», в то время как терапия средствами «М2» и «Церебралом» не предупреждала дальнейшего уменьшения данного индекса даже по сравнению с результатами опытной группы с ГИ (табл.2).

Таблица 2

Глиальные индексы (ГИК 1-3) после моделирования геморрагического инсульта и последующей экспериментальной фармакотерапии

Группы животных ГИК 1 (А/М) ГИК 2 (О/М) ГИК 3 (А/О)

Контроль 0,604 1,765 0,343

ГИ 0,261 0,682 0,400

ГИ+Ампассе (0,1 мг/кг) 0,665 1,242 0,535

ГИ+М2 (0,1 мг/кг) 0,693 0,573 1,212

ГИ+Церебрал(0,15 мг/кг) 0,155 0,528 0,312

Т.о. только средство «Ампассе» в сравнительном плане с «М2» и «Церебралом» оказывало более выраженное олигоцитопротекторное действие при ГИ, что свидетельствует о возможности его использования в качестве потенциального средства терапии других демиелини-зирующих заболеваний мозга.

Было также установлено, что показатель ГИК3, (отношение количества астроцитов к оли-годендроцитам), который частично увеличивался после моделирования ГИ, свидетельствовал об уменьшении в этих условиях терапии общего числа олигодендроцитов цереброкортекса. Использование средств «Ампассе» и «М2» увеличивало данный индекс практически в 2 и в 4 раза соответственно (в сравнении с контролем), в то время, как при использовании «Церебрала» было отмечено резкое уменьшение данного индекса. Таким образом, для «Ампассе» и, особенно, «М2» характерно соответствующее про-астроцитарное влияние, в то время, как для «Церебрала» такой тип фармакологического действия не характерен.

Выводы

1. При моделировании острого геморрагического инсульта число астроцитов и олигодендроцитов в сенсомоторном цереброкортексе белых крыс по данным ГФ уменьшалось на 52,0% и 55,01% соответственно, при этом число мик-роглиоцитов увеличилось на 13,7%.

2. Препарат «Ампассе» сбалансировано влияет на уровень всех типов глиоцитов, нормализуя показатели ГИК 1 и ГИК 2. Он обладает астро- и олигоглиопротекторным действием в большей степени, чем «М2» и «Церебрал».

3. Препарат «М2» обладает выраженным ас-троглиопротекторным действием, нормализуя показатель ГИК 1, однако существенно уступает «Ампассе» по степени в олигоглиопротекторной активности.

4. Терапия ГИ средством «Церебрал» сопровождалась значительным увеличением числа микроглиоцитов, при этом частично увеличивалось и число олигодендроцитов.

5. Сравнительный анализ влияния антиинсультных средств на цереброкортекс опытных крыс с моделью ГИ свидетельствует о высокой чувствительности показателей ГФ и ГИК и селективности влияния изученных средств на отдельные типы глиоцитов, образующих с нейронами отдельные клеточные образования головного мозга млекопитающих и о возможности объективной оценки фармакологического действия других и инновационных средств на ЦНС.

Благодарности: Авторы выражают благодарность проф. Гарибовой Т.Л., проф. Ворониной Т.А. и проф. Калининой Т.С. (Институт фармакологии РАМН, г. Москва, РФ) за научно-методическую помощь при выполнении данного сравнительно-фармакологического исследования.

Литература

1. Лекарственный препарат для лечения гипоксических и токсических митохондриальных нарушений и способ его получения. / Макаренко А.Н., Кульчиков А.Е., Морозов С.Г. - Патент РФ №2405.558; 10.12.2010; бюл.№23.

2. Makarenko A.N. Neuroactivating mechanism of action of the new trophinotropic drug cerebral / A.N. Makarenko, I.G. Vasil'eva // Eksp. Klin. Farmakol. - 2004. - Vol. 67, № 4. - Р. 12-15.

3. Одно- и двухвалентные соли п-(5-гидроксиникотиноил)-1-глутаминовой кислоты, обладающие психотропным (антидепрессивным и анксиолитическим), нейропротекторным, геропро-текторным и противоинсультным действием. / Литвин А.А., Стовбун С.В., Якимук П.В. - Патент № 2314293 от 10.01.2008г

Том 17, Випуск 1 (57) 24 7

4. Астапова В.М. Атлас «Нервная система человека. Строение и нарушения». 4-е издание, перераб. и доп. / В.М. Астапова, Ю.В. Микадзе — М., 2004. — ПЕР СЭ— 80 с. 13.

5. Думбай В.Н. Структура и функции глии / В.Н. Думбай. - Издательство Южного федерального университета. Ставрополь,

2007. - С. 4-10. 14.

6. Макаренко А.Н. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга у эксперимента- 15. льных животных / А.Н. Макаренко, Н.С. Косицын, Н.В. Пасико-

ва, М.М. Свинов // Журнал высшей нервной деятельности. -2002. - Т. 52 (6). - С. 765-768.

7. Абдурасулова И. Н. Роль имунных и глиальных клеток в процессах нейродегенерации / И. Н. Абдурасулова, В. М. Клименко

// Мед. акад. журн., 2011. - Т. 11, №1. - С. 12-29. 16.

8. Сухорукова Е.Г. структурная организация астроцитов неокор-текса крысы и человека, содержащих глиальный фибриллярный кислый белок : диссертация ... кандидата медицинских наук : спец. 03.03.04 «Клеточная биология, цитология, гистоло- 17. гия» / Сухорукова Е.Г. - Санкт-Петербург, 2011.- 101 с.: ил.

9. Сухорукова Е. Г. Структурная организация астроцитов неокор-текса крысы и человека, содержащих глиальный фибриллярный кислый белок: Автореф дис... канд. мед. наук. : спец. 03.03.04 «Клеточная биология, цитология, гистология» / Е.Г. 18. Сухорукова - Санкт-Петербург, 2011. - 22 с.

10. Семьянов А.В. Нейрон-глиальное взаимодействие в мозге / А.В. Семьянов, В.Б. Казанцев. Нижний Новгород. - Издательство Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского, 2007. - 107 с. 19.

11. Skipor J. The choroid plexus n cerebrospinal fluid system: Undervaluated pathway of neuroendocrine signaling into the brain / J. Skipor, J.-C. Thiery // Acta Neurobiol Exp.— 2008. — Vol. 68. — P. 414-428.

12. Luskin M. B. Neurons, Astrocytes, and Oligodendrocytes of the Rat 20. Cerebral Cortex Originate from Separate Progenitor Cells: An Ultrastructural Analysis of Clonally Related Cells / M. B. Luskin, J.

G. Parnavelas, J. A. Barfield // J. Neurosci. — 1993. — Vol. 13, N4.

— P. 1730-1750.

Mindaugas J. New potential pharmaceutical targets in ependymal cells: research and evaluation / J. Mindaugas. - University of Geneva, Kaunas University of Medicine, 2010. - P. 15-20. Васильев Ю.Г. Гомеостаз и пластичность мозга. / Ю.Г. Васильев, Д.С. Берестов - Ижевск : Ижевская ГСХА, 2011.- 216 с. Макаренко А.Н. Изучение нейроно- и глиоглиальных преобразований в клеточных системах головного мозга в норме и при моделировании цереброваскулярной патологии / А.Н. Макаренко, В.Н. Бибикова, Н.Н. Терещенко, С.И. Савосько // Актуальш проблеми сучасноТ медицини. - 2014. - Т.14, Випуск 1(45). - С. 100-106.

Makarenko O. An original medicine from trophinotropine group for the treatment of cerebrovascular and neurodegenerative diseases. / O. Makarenko, I. Wolfe // The 2016 Alzheimer's disease Congress, 7 - 9 June 2016, London, UK. - 2016. - P.23. Makarenko O. Correction of structure changes in stroke ischemic tissues in the CNS by "Cerebral" / O. Makarenko, I.G. Vasilieva, P. Petrov, I. Wolfe // 2n Int.Conf. on Neurol. Disorders and Stroke. -April 28-30, 2016. - Dubai, UAE. - J. of Neurol. Disorders. -Apr.2016. - Vol.4, Issue 2. - P.41.

Макаренко О.М. Фармакотерапевтична ефектившсть Мтэхонд-рину (М2) та Церебралу при експериментальному гострому ге-морапчному шсультк / О.М. Макаренко, А.М. Ковтун, 1.Г. ВаЫ-льева // Актуальш проблеми сучасноТ медицини. - 2015. - Т.15.

- Вип.№3 (51). - С.208-212.

Киселев А. В. Исследование биологической активности ампас-се, кальциевой соли 1\1-(5-гидроксиникотиноил)^-глутаминовой кислоты: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» / Киселев Алексей Витальевич - Москва, 2014.- 126 с.

Paxinos G. The rat brain in stereotaxic coordinates. 6th Edition / G. Paxinos, C. Watson - Elsevier. - 2004. - 456 P.

Реферат

ПОР1ВНЯЛЫНИЙ АНАЛ1З ВПЛИВУ Л1КАРСЬКИХ ЗАСОБ1В «АМПАССЕ», «М2» I «ЦЕРЕБРАЛ» НА СИСТЕМНУ ГЛ1АЛЬНУ КЛ1ТИННУ РЕАКЦ1Ю СЕНСОМОТОРНОГО ЦЕРЕБРОКОРТЕКСА Б1ЛИХ ЩУР1В ПРИ МОДЕЛЮВАНН1 ГОСТРОГО ГЕМОРАГ1ЧНОГО 1НСУЛЫТУ Макаренко А., Ковтун А., Петров Ф., Васильева I.

Ключов1 слова: гл1альна кглтинна реакц1я, гострий геморрапчний шсульт, экспериментальне моделювання.

У статт показан результати вивчення впливу лкарських засобiв з групи трофшотротшв - «Цереб-рал» i «М2» i засоби «Ампассе», N- (5-пдроксишкотиноТ'л) -L-глутамшовоТ' кислоти каль^евоТ солi на стан глiальноТ системи сенсомоторного цереброкортекса бтих щурiв при моделюванн гострого гемо-рапчного шсульту (Г1). Встановлено, що «Ампассе» збалансовано впливае на рiвень вах тишв глюци-^в, «М2» мае виражену астроглюпротекторну дш, повертаючи до норми показник ДВК 1, а тератя за-собом «Церебрал» супроводжувалася значним збтьшенням числа мiкроглiоцiтiв, при цьому частково збтьшувалося число ол^одендроци^в. Порiвняльний аналiз впливу антшнсультних засобiв на цереб-рокортекс дослщних щурiв з моделлю Г1 свщчить про високу чутливють i селективнiсть впливу вивче-них засобiв на окремi пули глiоцитiв, що утворюють з нейронами окремi клiтиннi утворення головного мозку ссав^в.

Summary

COMPARATIVE ANALYSIS OF EFFECTS PRODUCED BY MEDICINES "AMPASSE", "M2" AND "CEREBRAL" ON THE SYSTEMIC GLIAL CELL RESPONSES OF SENSORIMOTOR CEREBRAL CORTEX IN RATS UNDER MODELLED ACUTE HEMORRHAGIC STROKE

Makarenko A., Kovtun A., Petrov F., Vasilyeva I.

Key words: trophinotropin, sensorimotor cerebral cortex, rats, modelled acute hemorrhagic stroke. The article describes the results obtained by studying the effects produced by medicines of trophinotropin group, "Cerebral", "M2" and "Ampasse», N- (5- hydroxy nicotinoyl) - L-glutamic acid of calcium salt on the state of glial sensorimotor system of cerebral cortex in white rats with modelled acute hemorrhagic stroke (HS). It has been found that "Ampasse" produces balanced effect on all types of gliocytes, "M2" has pronounced astroglioprotective action by returning PSC 1 to its normal values, and therapy by "Cerebral" demonstrates a significant increase in the number of microgliocytes with partial increase in the number of oligodendrocyte. Comparative analysis of these anti-stroke medicines on cerebral cortex in test rats with modelled hemorrhagic stroke shows high sensitivity and selectivity of their effects produced on individual pools of gliocytes that together with neurons individual cell structures of mammalian brain.