CC BY
55
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Сравнительным анализ уровней адипонектина, лептина, резистина, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином
Н.А. Петунина, Н.Э. Альтшулер
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Цель настоящей работы - изучение влияния гормонов жировой ткани на механизмы развития инсулинорезистентности и показатели липидного обмена у пациентов субклиническим гипотиреозом (СГ) в возрасте до 50 лет в зависимости от индекса массы тела (ИМТ), а также от наличия или отсутствия заместительной терапии левотироксином. У пациентов с СГ были выявлены нарушения липидного обмена, заключавшиеся в низком содержании холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижение чувствительности к инсулину (повышение уровня иммунореактивного инсулина (ИРИ) при нормогликемии и повышение показателей НОМА-И}). При изучении содержания гормонов жировой ткани было выявлено повышение уровня адипонектина в диапазоне референсных значений, но с достоверным отличием от группы контроля. Уровни лептина и резистина не имели достоверных отличий от показателей здоровых лиц соответствующего возраста, пола и ИМТ. Был проведен корреляционный анализ
между показателями содержания гормонов жировой ткани, тиреотропин-рилизинг-гормона (ТТГ), липидного спектра, ИРИ, глюкозы и НОМА-И}. Полученные результаты были также проанализированы по двум ключевым позициям: факту проведения заместительной терапии и ИМТ. Анализ результатов в соответствии с ИМТ показал, что у пациентов с нормальной массой тела (ИМТ<24,9 кг/м2) уровень адипонектина был выше на фоне нарушения липидного обмена, при этом у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ>25-29,9 кг/м2) повышались уровни ИРИ, НОМА-И}, усугублялась дислипидемия и снижалось содержание адипонектина. Заместительная терапия левотирок-сином дала положительный эффект в отношении нормализации показателей липидного и углеводного обмена, адипонектина и лептина. Однако при сравнении результатов, полученных в подгруппах с компенсированным и некомпенсированным СГ, значимые различия через б мес были выявлены лишь по уровню адипонектина и ИРИ.
Ключевые слова:
адипонектин, лептин, резистин, субклинический гипотиреоз, левотироксин
The aim of the present research was to study the influence of Lipid tissue hormones on the mechanisms of insulin resistance development and rates of Lipid metabolism in patients with subclinical hypothyroidism (ST) aged over 50 years, depending on the body mass index (BMI), as well as the presence or absence of the levothyroxin replacement therapy. In patients with ST there were revealed disturbances of lipid metabolism which were manifested by low concentration of HDL-C, as well as the reduction in insulin sensitivity (an increase in the insulin level in normoglycemia and elevation of HOMA-IR rates). The analyses of lipid tissue hormones levels in studied the groups showed an increase in adiponectin level within the reference values range, but they significantly differed from those of the controls. The values of leptin and resistin in the studied groups did not show significant difference from those of the healthy persons of the corresponding age, sex, and BMI. A correlation analysis
of the values of lipid tissue hormones, TTH, lipid spectrum, insulin, glucose, and HOMA-IR was carried out. The results obtained were analyzed by two main points: the replacement therapy and BMI. The analyses of the results in accordance with BMI revealed that in patients with the normal body mass (BMI<24,9 kg/m2) the adiponectin rate was higher against the background of the lipid metabolism disturbance. In patients with the excessive body mass (BMI>25-29,9 kg/m2) the values of insulin and HOMA-IR increased, the disturbance of lipid metabolism aggravated, and adiponectin concentration decreased. The levothyroxin replacement therapy was effective and resulted in the normalization of the rates of lipid and carbohydrate metabolism, adiponectin, and leptin. However the comparison of the results obtained in the groups with compensated and noncompensated ST shows that after 6 months significant differences were revealed only in the levels of adiponectin, resistin, and insulin.
Key words:
adiponectin, leptin, resistin, subclinical hypothyroidism, levothyroxin
#
A comparative analysis of the adiponectin, leptin, resistin concentration, rates of lipids metabolism and insulin resistance in subclinical hypothyroidism depending on the presence/ absence of the levothyroxin replacement therapy
Petunina N.A., Altshuler N.E. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
27
enao2yi3_25-4U.inaa 2/ w U4.U/.2U13 18:42:21
$
В 1994 г. был выделен первый адипоцитокин - леп-тин. Многочисленные исследования открыли еще целый ряд гормонов жировой ткани, в частности адипонектин и резистин. Несмотря на их многочисленные функции, эти гормоны объединяет их влияние в той или иной степени на сердечно-сосудистую систему. Исследования в этой области многочисленны, однако результаты противоречивы. Высокий уровень лептина - один из прогностических факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений [5]. Резистин напрямую включается в атерогенез, являясь молекулярным соединительным звеном между воспалительным процессом и атеросклерозом кровеносных сосудов [3]. В то же время ряд исследований не выявил зависимости между содержанием резистина в плазме крови человека и чувствительностью к инсулину, ИМТ, артериальным давлением или липидным обменом [2]. Антисклеротическое действие адипонектина включает стимуляцию пролиферации эндотелия, ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов, подавление экспрессии в эндотелии молекул адгезии [1]. Вместе с тем некоторые исследователи получили противоположные результаты [4].
В последние годы ряд авторов изучают роль адипонектина, резистина и лептина в регуляции основного обмена у пациентов на фоне сниженной функции щитовидной железы. Результаты исследований не дают однозначного ответа об участии адипоцитокинов в патогенти-ческих процессах при гипотиреозе. Особенно этот вопрос был бы интересен в отношении субклинического гипотиреоза (СГ), так как пока нет окончательной точки зрения о механизмах развития метаболических нарушений при данной патологии. Также на сегодняшний день не существует единых показаний к проведению заместительной терапии субклинического гипотиреоза при ТТГ 4,010,0 мЕд/л.
Цель настоящей работы - изучить влияние гормонов жировой ткани на механизмы развития инсулинорези-стентности и показатели липидного обмена у пациентов субклиническим гипотиреозом в возрасте до 50 лет в зависимости от индекса массы тела (ИМТ), а также наличия или отсутствия заместительной терапии левотироксином.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Работа выполнена на кафедре эндокринологии ФППОВ «Первого МГМУ им. И.М. Сеченова» (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Н.А. Петунина). Было проведено клиническое проспективное исследование «случай-контроль». Набор больных осуществлялся с 2008 по 2010 г. Под нашим наблюдением находились 44 пациента (женщины) с впервые выявленным субклиническим гипотиреозом с уровнем ТТГ-медиана 5,6 мМе/л, не страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями. Полученные результаты были проанализированы по двум ключевым позициям: факту проведения заместительной терапии и ИМТ. Пациентов распределеяли методом случайной рандомизации на 2 равные подгруппы. В одной подгруп-
пе больным проводили заместительную терапию левотироксином натрия, в другой - заместительная терапия не назначалась. Исходная доза левотироксина натрия не превышала 1 мкг/кг, подбиралась индивидуально, под контролем ТТГ.
Известно также, что содержание гормонов жировой ткани зависит от степени выраженности ожирения. В связи с этим пациенты с СГ также были разделены по значению ИМТ, в соответствии с классификацией ВОЗ: нормальная масса тела - ИМТ<24,9 кг/м2 и избыточная масса тела - ИМТ - 25-29,9 кг/м2.
Помимо этого, была набрана контрольная группа без патологии щитовидной железы аналогичного возраста, пола и ИМТ в количестве 24 человек. Из контрольной группы исключались участники, имеющие повышенный уровень антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО). У всех участников было получено информированное согласие на участие в исследовании. Критерии включения: возраст от 20 лет до 50 лет, СГ (ТТГ в диапазоне от 4,06 до 10,0 мМЕ/л) при референсных значениях Т4 и Т3. Критерии невключения: возраст младше 20 и старше 50 лет, менопауза, сахарный диабет, злокачественные новообразования, болезни крови, хронический алкоголизм, наркотическая зависимость, хроническая почечная и печеночная недостаточность, острые воспалительные заболевания, хронические воспалительные заболевания в стадии обострения, беременность, психические расстройства, заболевания сердечно-сосудистой системы. Критерии исключения: отказ пациента от дальнейшего участия в исследовании, наступление беременности, обострение хронических сопутствующих заболеваний. Клинический мониторинг пациентов проводили в течение 6 мес. Перед началом исследования у всех пациентов и добровольцев собирали анамнез, проводили клинический осмотр, включавший измерение массы тела, роста, уровня артериального давления и ЧСС. Для анализа брали венозную кровь после 14-часового голодания, между 8.00 и 10.00 утра, в начале исследования и через 6 мес после первого визита. Определение содержания глюкозы (норма - 3,9-4,9 ммоль/л) проводили ферментативным методом по конечной точке, ИРИ (норма - 0,7-9,0 мкМЕ/мл) определялся (¡пзиНпЕИБАМопоЫг^) методом иммуно-ферментного анализа (ИФА). Степень инсулинорезистент-ности определялась гомеостатической моделью, Н0МА-Ш = (гликемия натощак) - (ИРИ) / 22,5; (норма <2,77). Для оценки концентраций общего холестерина (ОХС) (норма -2-5,21ммоль/л), триглицеридов (ТГ; норма - 0,51,7 ммоль/л), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП; норма - 0,91-1,56) в сыворотке крови в работе использовали набор реагентов («BioSystems», Испания). Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности ХС-ЛПНП (норма - 0-4,0 ммоль/л) вычисляли по формуле:
ХС-ЛПНП = ОХ - ХС - ЛПВП - ТГ/2,2;
индекс атерогенности (норма - 0-3,5 ммоль/л):
ИА = (ОХ - ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП).
С помощью набора ИРМА-ТТГ-СТ определяли концентрацию тиреотропин-рилизинг-гормона (ТТГ) (норма -
28
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2013
Н.А. Петунина, Н.Э. Альтшулер
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЕЙ АДИПОНЕКТИНА, ЛЕПТИНА, РЕЗИСТИНА, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ СУБКЛИНИЧЕСКОМ ГИПОТИРЕОЗЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ/ОТСУТСТВИЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЛЕВОТИРОКСИНОМ
0,17-4,05 мМЕ/л), свободных Т3 (норма - 2,5-5,8 пмоль/л) и Т4 (норма - 11,5-23,0 пмоль/л), АН-ТПО (не более 80 МЕ/мл), методом иммунорадиометричекого анализа на анализаторе «Наркотест НТ». Для определения уровня адипонектина (норма при ИМТ<25кг/м2 8,2-19,1 нг/мл; при ИМТ = 25-30 кг/м2, 5,3-22,5 нг/мл, «Biovendor Human Adiponectin ELISA»), содержания лептина (норма для худощавых женщин 3,7-11,1 нг/мл, «Diagnostics Biochem Canada Inc.») по методике «Biovendor HUMAN RESISTIN ELISA» определяли концентрацию резистина (норма 4,1-12,1 нг/мл). Гормоны жировой ткани определяли на анализаторе «Model 680 Microplate Reader» иммунофер-ментным методом.
Статистический анализ проводили с использованием программы Biostatica (S.A. Glantz), 2006. Математический анализ полученных данных был выполнен непараметрическими статистическими критериями. Достоверность различий между двумя группами оценивали с помощью критерия Манна-Уитни, изменение признака во времени оценивали по критерию Вилксона, внутригрупповые корреляции признаков оценивали при расчете коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Данные в тексте и в таблицах представлены в виде Ме [25; 75] (Ме - медиана, 25 и 75 - 1-й и 3-й квартили). Критический уровень значимости при проверке нулевой гипотезы принимался <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
У пациентов с СГ по сравнению со здоровыми добровольцами были выявлены некоторые изменения, касающиеся показателей липидного профиля и чувствительно-
сти к инсулину (табл. 1). В частности, уровень ХС-ЛПВП был достоверно ниже, а уровень ИРИ, значения Н0МА-Ш, ИА были выше в группе с СГ по сравнению со здоровыми добровольцами. Различия показателей в изучаемых группах носили достоверный характер. Что касается содержания гормонов жировой ткани, то показатели лептина, адипонектина и резистина находились в пределах рефе-ренсных значений в обеих группах, однако уровень адипонектина был статистически значимо выше у пациентов с СГ. Как и следовало ожидать, была выявлена положительная корреляционная зависимость между содержанием адипонектина и антиатерогенной фракцией липидов-ХС-ЛПВП (г5=0,44, р=0,003) при этом прослеживалась отрицательная корреляция с уровнем триглицеридов (ге= -0,36, р=0,017), глюкозой (гб= -0,32, р=0,036), инсулином (гб= -0,35, р=0,02), а также с такими расчетными параметрами, как Н0МА-Ш (ге= -0,37, р=0,013), ИМТ (ге= -0,46, р=0,002). Отрицательная взаимосвязь наблюдалась также с лептином (гб= -0,53, р=0,000).
Положительная корреляция лептина с ИМТ, подтвержденная многими исследованиями, наблюдалась и в нашей работе у пациентов с СГ (ге=0,52, р=0,000), Н0МА-Ш (ге=0,387, р=0,01); параллельно с этим выявлена отрицательная связь с ХС-ЛПВП (г5=-0,440, р=0,003).
Анализируя зависимость резистина от наблюдаемых параметров была отмечена положительная корреляция с ХС-ЛПНП и ИА (г5=0,364, р=0,015; ге=0,41, р=0,007 соответственно).
Учитывая, что избыточная масса тела и ожирение вносят весомый вклад в изменение изучаемых параметров, пациенты на первом визите были разделены на группы и проанализированы в зависимости от веса.
Ф
Таблица 1. Сравнительная характеристика данных лабораторных исследований у пациентов с субклиническим гипотиреозом и здоровых добровольцев
Показатель Субклиничекий гипотиреоз Здоровые добровольцы Отличия (Т, р)
n (ж) 44 24 -
Возраст, годы 41,5 [34; 44,2] 35,5 [26; 44,2] 690; 0,100
ИМТ, кг/м2 27,2 [23,9; 29,8] 25,4 [21,5; 27] 702; 0,107
ТТГ, мМЕ/л 5,6 [4,9; 7,0] 2,2 [1,2; 2,8] 301; 0,000
1Г4, пмоль/л 14,3 [129; 15,9] 15,4 [14,3; 16,7] 955; 0,104
1Г3, пмоль/л 4,7 [3,9; 5,3] 4,65 [4,3; 4,9] 762; 0,399
АТ-ТПО, МЕ\мл 98,5 [43,2; 191,5] 33 [24; 66,2] 582; 0,000
ОХС, ммоль/л 4,5 [3,7; 5,5] 4,6 [3,8; 5,2] 836; 0,923
ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,16 [0,92; 1,27] 1,37 [1,23; 1,57] 1096; 0,000
ХС-ЛПНП, ммоль/л 2,8 [2,1; 3,5] 2,75 [2,3; 3,1] 778; 0,525
ТГ, ммоль/л 0,9 [0,7; 1,15] 0,9 [0,6; 1,4] 798; 0,705
ИА 2,8 [2,4; 3,8] 2,3 [1,9; 2,9] 617; 0,007
ИРИ, мкМЕ/мл 8,9 [6,5; 10,2] 5,95 [4,7; 6,8] 595; 0,003
Глюкоза, ммоль/л 4,4 [4,3; 4,7] 4,3 [4,1; 4,35] 752; 0,323
HOMA-IR 1,7 [1,3; 2,2] 1,1 [0,9; 1,3] 563,5; 0,000
Лептин, нг/мл 31,7 [16,0; 48,4] 40,4 [30,2; 47,1] 908; 0,307
Адипонектин, мкг/мл 13,1 [9,9; 15,4] 9,75 [9,0; 10,3] 612; 0,006
Резистин, нг/мл 5,6 [5; 6,2] 6,0 [4,9; 6,6] 875; 0,550
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
29
Таблица 2. Характеристика обследованных пациентов с субклиническим гипотиреозом в зависимости от индекса массы тела
Показатель СГ,ИМТ<24,9 кг/м2 СГ, ИМТ>25 кг/м 2 Отличия (Т, р)
п 17 27
ТТГ 5,45 [4,8; 5,9] 6,0 [5,0; 7,0] 341,3; 0,334
ХС-ЛПВП, моль/л 1,23 [1,2; 1,5] 1,1 [0,85; 1,22] 452,0; 0,012
ТГ, ммоль/л 0,83 [0,64; 1,03] 1,23 [1,12; 1,33] 255,0; 0,007
ИА 2,7 [2,4; 2,8] 3,27 [2,4; 4,0] 272,0; 0,026
ИРИ,мкМЕ/мл 7,3 [5,9; 8,1] 10,0 [9,3; 12,0] 197,0; 0,000
НОМЛ-!Р 1,39 [1,33; 1,55] 1,9 [1,7;2,1] 199,5; 0,000
Лептин, нг/мл 21,1 [13,8; 24,6] 39,3 [22,4; 63,6] 265,0; 0,016
Адипонектин, мкг/мл 15,2 [12,8; 16,4] 11,2 [9,8; 14,5] 429,0; 0,050
$
При анализе данных полученных при обследовании пациентов СГ с нормальной массой тела и здоровых добровольцев с соответствующим ИМТ, на фоне повышенного уровня адипонектина, наблюдались изменения в липидном обмене. В частности, уровень ХС-ЛПВП был статистически значимо ниже 1,23 ммоль/л [1,2; 1,46] у пациентов с СГ (п=17) по сравнению с контрольной группой (п=12) 1,5 ммоль/л [1,3; 1,8], (Т=236, р=0,014), а уровень адипонектина 15,2 мкг/мл [12,8; 16,4] был выше в исследуемой группе по сравнению с контрольной группой 9,9 мкг/мл [9,9; 11,2] (Т=110; р=0,002).
В то же время при сравнении данных между пациентами с избыточной массой тела и добровольцами с аналогичной массой тела, различия в уровне адипонектина не наблюдались, при этом были более выраженные изменения в липидном обмене, в том числе в снижении чувствительности к инсулину. Мы получили следующие результаты: уровень ХС-ЛПВП - 1,1 ммоль/л [0,85; 1,2] был ниже у пациентов с СГ по сравнению с контрольной группой -1,2 ммоль/л [1,1; 1,4]; (Т=308; р=0,04); концентрация ИРИ -10,0 мкМЕ/мл [9,3; 12,1], НОМА-Ш - 1,9 [1,7; 2,2], коэффициент ИА - 3,27 [2,4; 4,0] были выше в исследуемой группе, чем в контрольной: ИРИ - 6,2 мкМЕ/мл [5,9; 6,5] (Т=135; р=0,001); НОМА-Ш - 1,2 [1,0; 1,5] (Т=145; р=0,004) и ИА - 2,5 [2,1; 2,9] (Т=163; р=0,02) соответственно. Концентрации лептина, резистина в обеих подгруппах больных с СГ не отличались от соответствующих параметров в контрольной группе.
При анализе данных между подгруппами больных с СГ в зависимости от ИМТ более значимые изменения в липидном и углеводном обменах наблюдались в группе с избыточной массой тела (табл. 2).
В связи с вышеизложенными данными наши результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с СГ на фоне нормальной массы тела еще не нарушены физиологические взаимодействия адипонектина и инсулина. В то же время при СГ на фоне избыточной массы тела и сниженной чувствительности к инсулину наблюдалось понижение уровня адипонектина относительно контрольной группы.
В дальнейшем мы провели анализ полученных данных в зависимости от наличия или отсутствия лечения СГ. На фоне заместительной терапии левотироксином отмечена положительная динамика в изучаемых показателях: по-
вышение уровня ХС-ЛПВП и снижение уровней ХС-ЛПНП, ИРИ и лептина (табл. 3). Исходно повышенный уровень адипонектина у пациентов с СГ, который мы трактовали как, возможно, компенсаторно-приспособительный механизм, имел тенденцию к снижению на фоне антиатеро-генных влияний левотироксина.
Для более детального анализа полученных результатов пациенты, достигшие медикаментозного эутиреоза, были проанализированы по значению ИМТ, так как этот фактор вносит весомый вклад в изменения наблюдаемых нами параметров. В целом повышение уровня ХС-ЛПВП наблюдалось в подгруппе как с ИМТ<24,9 кг/м2, так и с ИМТ>25 кг/м2. При этом изменение в уровне адипонектина наблюдалось только в подгруппе с нормальной массой тела. Статистически значимое снижение уровня лептина отмечено в группе с ИМТ>25 кг/м2. Наблюдаемая зависимость в очередной раз подтверждает, что СГ влияет на липидный обмен, а увеличение ИМТ ухудшает прогноз заболевания.
При оценке внутригрупповой корреляция у данных пациентов через 6 мес на фоне заместительной терапии была отмечена положительная корреляция лептина с ОХС (г5=0,546, р=0,024), ТГ(ге=642, р=0,006) и резистином (г5=0,618, р=0,041). На фоне эутиреоза наблюдалась положительная корреляция между значением лептина и ТТГ (г5=0,618, р=0,009).
При обследовании через 6 мес 22 больных с СГ, не получивших заместительную терапию, были получены следующие результаты: у 1 пациента развился спонтанный эутиреоз, у 21 пациента сохранялся СГ (медиана ТТГ=5,5 [4,9; 5,5]), у большинства больных сохранялись субъективные жалобы (слабость, недомогание). По данным лабораторных исследований, через 6 мес мы не отметили значительных сдвигов в показателях липидного и углеводного обмена. Также в этой подгруппе пациентов не изменился уровень гормонов жировой ткани и ИМТ.
При оценке корреляции гормонов жировой ткани с исследуемыми показателями в данной подгруппе сохранялась положительная корреляция адипонектина с ХС-ЛПВП (г5=0,479, р=0,029), а лептина с ИМТ (ге=0,585, р=0,01).
Несмотря на полученную положительную динамику в показателях липидного профиля и улучшение чувствительности к инсулину на фоне терапии левотироксином,
30
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2013
еМо2у13_25-40.Ш 30
04.07.2013 18:42:22
Н.А. Петунина, Н.Э. Альтшулер
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЕЙ АДИПОНЕКТИНА, ЛЕПТИНА, РЕЗИСТИНА, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ СУБКЛИНИЧЕСКОМ ГИПОТИРЕОЗЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ/ОТСУТСТВИЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЛЕВОТИРОКСИНОМ
Таблица 3. Динамика показателей липидного обмена, гормонов жировой ткани и иммунореактивного инсулина у пациентов с субклиническим гипотиреозом исходно и через 6 месна фоне лечения
Показатель Исходно Через 6 мес Отличия (W, р)
ТТГ, 5,2 [4,7; 5,9] 2,1 [1,6; 2,4] 253,0; 0,000
ХС-ЛПНП, ммоль/л 2,8 [1,9; 3,2] 2,7 [2,7-4,0] -144; 0,012
ХСЛПВП,ммоль/л 1,0 [0,9; 1,2] 1,2 [1,0; 1,3] -226; 0,000
Лептин, нг/мл 42,4 [19,4; 48,6] 22,6 [14,9; 34,9] 125; 0,043
Адипонектин, мкг/мл 12,6 [9,9; 15,2] 9,4 [9,0; 11,2] 116; <0,048
Резистин, нг/мл 5,4 [5,0; 5,9] 5,1 [4,7; 6,2] -14; >0,05
ИРИ, мкМЕ/мл 7,7 [3,9; 9,5] 5,9 [4,7; 8,9] 126; 0,029
при сравнении результатов в подгруппах больных. получавших и не получавших заместительную терапию через 6 мес по большинству параметров, исключая ТТГ, достоверных отличий не получено. Статистически значимые различия между пациентами, достигшими медикаментозного эутиреоза, и пациентами, не получавшими заместительную терапию, наблюдались лишь по уровню ТТГ -2,1 [1,6; 2,4]; 5,5 [4,9; 5,5] (7=231,0; р=0,000), адипонек-тина - 9,4 [9,0; 11,2]; 14,1 [9,1; 19,2] (7=406; р=0,038) и ИРИ - 5,9 [4,7; 8,9]; 8,7 [7,5; 10,4] (7=392;р=0,016). Оценка изменения уровня лептина в зависимости от наличия или отсутствия терапии была не возможна, поскольку уровень лептина в подгруппе, которая не получала терапию, исходно был ниже 25,5 [13,2; 46,1], чем в подгруппе, получавшей лечение 42,4 [19,4; 48,6] (7=512; р=0,698); дополнительная причина - небольшая выборка больных.
Все полученные данные убедительно свидетельствуют в пользу проведения заместительной терапии у молодых женщин с субклиническим гипотиреозом, что имеет целью не только компенсацию симптомов гипотиреоза при их наличии, но и профилактику поражения сердечнососудистой системы, влияя на факторы риска ее разви-
тия. Для проведения заместительной терапии в России зарегистрированы 9 дозировок эутирокса, что позволяет оптимально подбирать дозу препарата, в том числе при минимальной потребности.
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с СГ уровни лептина и резистина находятся в пределах референсных значений, однако наблюдается повышение уровня адипонектина по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста, пола и ИМТ.
2. У больных с СГ выявлено нарушение липидного обмена и чувствительности к инсулину, заключавшееся в снижении уровня ХС-ЛПВП, повышении уровня инсулина, а также значений Н0МА-Ш и ИА.
3. По мере нарастания ИМТ у больных с СГ усиливаются нарушения показателей липидного обмена и степень выраженности инсулинорезистентности.
4. При достижении медикаментозной компенсации СГ отмечена положительная динамика в показателях липидного профиля, в уровнях адипонектина, лептина и инсулина.
СВЕДЕНИЯ О ВЕДУШЕМ АВТОРЕ
Петунина Нина Александровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии факультета послевузовского профессионального образования врачей ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-mail: napetunina@mail.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 94-100.
2. FarvidM.S., Ng T. W.., Chan D.C. et al. Association of adiponectin and resistin with adipose tissue compartments, insulin resistance and dyslipidaemia // Diabetes Obes. Metab. - 2005. -Vol. 7, N 4. - P. 406-413.
3. Guzik T.J., Mangalat D., Korbut R. Adipocytokines - novel link between inflammation and vascular function? // J. Physiol. Pharmacol. - 2006 Dec. - Vol. 57, N 4. - P. 505-228.
4. Karastergiou K., Mohamed-Ali V., Jahangiri M. et al. Adiponectin for prediction of cardiovascular risk? // Br. J. Diabetes Vasc. Dis. - 2009. - Vol. 9. - P. 150.
5. Wolk R., Berger P., Lennon R.J. et al. Plasma leptin and prognosis in patients with established coronary atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44. -P. 1819-1824.
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
31
