CC BY
27
УДК 616-053.31+612.118.7:577.161.2(470.45)
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОДЕРЖАНИЯ ВИТАМИНА D В ПУПОВИННОЙ КРОВИ У НОВОРОЖДЕННЫХ РАЗНОГО ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА
В ВОЛГОГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ*
Т.Е. Заячникова1, А.С. Красильникова1, О.В. Островский2, В.Е. Веровский2,
И.Н. Шишиморов1, О.В. Магницкая1
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 1кафедра педиатрии и неонатологии института непрерывного медицинского и фармацевтического образования;
2кафедра теоретической биохимии с курсом клинической биохимии
Витамин D является важным прегормоном, дефицит которого признан пандемией с множеством неблагоприятных последствий для здоровья человека, начиная с периода внутриутробного развития. Дефицит витамина D ассоциирован с плацентарной недостаточностью, синдромом задержки роста плода, невынашиванием беременности, преэклампсией, гестационным сахарным диабетом, низкой массой тела при рождении, повышенным риском аутоиммунных заболеваний. Исследование антенатального обеспечения витамином D у новорожденных в Волгоградской области до настоящего времени не проводилось. Материалы и методы: проведен анализ уровня 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови у 118 новорожденных, которые были рандомизированы на 2 группы в зависимости от гестационного возраста: в первую группу вошли недоношенные новорожденные гестационного возраста от 24 до 36 недель (n = 52); во вторую группу - доношенные новорожденные, родившиеся на сроках от 37 до 41 недели (n = 66). Проводился анализ социально-демографических и медицинских показателей, характеризующих течение пренатального периода жизни ребенка. В исследуемых группах сравнивались патоморфологические особенности плаценты и пуповины по патогистологическим и морфометрическим данным. Результаты: удельный вес недоношенных детей с дефицитом 25(OH)D был значимо выше, чем доношенных (69,2 и 38,2 % соответственно, р < 0,001). Обнаружены достоверные различия в группах по гестационному возрасту, низкой массе и длине тела при рождении, низкой оценке по Апгар; кроме того, фето-плацентарная недостаточность и пуповинная патология в группе недоношенных новорожденных отмечалась чаще, чем у доношенных (р < 0,05). Выводы: исследование показало зависимость дефицита 25(OH)D в пуповинной крови от гестационного возраста новорожденных, низкой массы и длины тела при рождении, низкой оценки по Апгар, фетоплацентарной недостаточности, пуповинной патологии, артериальной гипретензии у матери во время беременности. Необходимо дальнейшее изучение предикторов низкого пренатального обеспечения витамином D новорожденных детей в Волгоградской области для выявления региональных особенностей и разработки профилактических мероприятий.
Ключевые слова: новорожденные, недоношенные дети, пуповинная кровь, дефицит витамина D, дородовое обеспечение витамином D, 25-гидроксихолекальциферол (25(OH)D).
DOI 10.19163/1994-9480-2020-1 (73)-141-145
COMPARATIVE ANALYSIS OF VITAMIN D LEVELS IN THE UMBILICAL CORD BLOOD IN NEONATES OF DIFFERENT GESTATIONAL AGE IN THE VOLGOGRAD REGION
T.E. Zayachnikova1, A.S. Krasilnikova1, O.V. Ostrovskij2, V.E. Verovsky2, I.N. Shishimorov1, O.V. Magnitskaya1
FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation, department of pediatrics and neonatology of the Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, 2Department of theoretical biochemistry with a course of clinical biochemistry
Vitamin D is an important prehormone which deficiency is recognized as a pandemic with many adverse effects on human health at the beginning of intrauterine development period. Vitamin D deficiency is associated with placental insufficiency, fetal growth retardation syndrome, miscarriage, preeclampsia, gestational diabetes, low birth weight, increasing of autoimmune diseases. A study of pretenatal provision of vitamin D in newborns in the Volgograd region has not been carried out yet. Materials and methods: the 25(OH)D levels in the umbilical cord blood serum of 118 newborns was performed, then babies were randomized to 2 groups depending on their gestational age: the 1st group included preterm infants of gestational age from 24 to 36 weeks (n = 52); the 2nd group contained full-term newborns born from 37 to 41 weeks (n = 66). The analysis of socio-demographic and medical indicators characterizing the course of the prenatal period of a child's life was carried out. Pathomorphological features of the placenta and umbilical cord were compared according to pathological and morphometric data
'Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и Администрации Волгоградской области, проект «Витамин й в системе мать - плацента - плод как фактор риска нарушений нервно-психического развития у недоношенных детей в Волгоградской области: медико-социальные аспекты» № 19-413-340010.
in the studied groups. Results: the proportion of premature babies with a 25(OH)D deficit is significantly higher than that of full-term babies (69,2 and 38,2 %, respectively, p < 0,001). Significant differences were found in the group of preterm infants in compare to full-term ones due to: gestational age, low Apgar score; low birth weight and body length, fetus-placental insufficiency and umbilical cord abnormalities (p < 0,05). Conclusions: the study showed the dependence of 25(OH)D deficiency on umbilical cord blood on gestational age, low birth weight and body length, low Apgar score, fetus-placental insufficiency, umbilical cord disease, maternal arterial hypertension during pregnancy. Further study of the predisposition to low prenatal provision of vitamin D in newborns babies in the Volgograd region is necessary.
Key words: newborns, premature infants, umbilical cord blood, vitamin D deficiency, prenatal provision of vitamin D, 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D).
Витамин D является важным прегормоном, его дефицит признан пандемией, сопряженной с множеством неблагоприятных последствий для здоровья человека, начиная с периода внутриутробного развития [1]. Исследованиями последних лет доказана важная роль витамина D -25-гидроксихолекальциферола (25(ОН^) - в поддержании системы «мать - плацента - плод», включая имплантацию, формирования плаценты, эмбрио-фетогенез, постнатальную адаптацию. Дефицит витамина D ассоциирован с такими состояниями, как фето-плацентарная недостаточность (ФПН), синдром задержки роста плода (СЗРП), невынашивание беременности, преэклампсия, ге-стационный сахарный диабет, низкая масса тела при рождении, повышенный риск аутоиммунных заболеваний [4, 6]. Содержание 25(ОН^ в пуповин-ной крови плода и новорожденного, независимо от гестационного возраста, составляет от 50 до 80 % уровня 25(ОН^ в крови матери. Несмотря на наличие большого количества научных данных о широкой распространенности дефицита витамина D в популяции беременных женщин, результаты клинических исследований дефицита витамина D у новорожденных остаются противоречивыми. В результате когортного исследования, проведенного в Ирландии, выделен ряд факторов риска низкой антенатальной обеспеченности ребенка витамином D, а именно: возраст матери старше 25 лет; отсутствие приема витамина D во время беременности; наличие у матери патологии костно-суставной системы, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы; тяжелого гестоза и угрозы прерывания в 1-м и 3-м триместрах беременности; а также курения во время или до беременности [3]. Показано, что уровень 25(ОН^ в сыворотке пупо-винной крови у новорожденных в Японии имеет сезонные колебания, осенью он достоверно выше, чем в остальные три сезона [5]. Популяционное исследование, проведенное в Детройте (США), доказало высокую вероятность снижения уровня 25(ОН^ в пуповинной крови при наличии нескольких взаимосвязанных факторов, таких как этническая принадлежность матери, порядковый номер родов, низкая масса тела плода [8]. Изучение распространенности и социально-демографических корреляций в парах мать-младенец в Нидерландах продемонстрировало наличие дефицита витамина D у 46 % новорожденных и тесную связь постоянного дефицита витамина D с неевропейским этническим происхождением и рождением в весенние месяцы [7].
Витамин D переходит от матери через плаценту путем пассивного или облегченного транспорта преимущественно в форме 25(OH)D, и с 24-й недели гестации метаболизируется почками плода в 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D3); кроме того, описан механизм внепочечного синтеза 25(OH)D в трофобласте, децидуальной ткани и плаценте [2]. В этой связи изучение влияния ФПН, патоморфрологических особенностей плаценты и пуповины в развитии дефицита витамина D у новорожденных представляет большой интерес.
Исследование пренатального обеспечения новорожденных витамином D в Волгоградской области до настоящего времени не проводилось.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Провести сравнительный анализ факторов, влияющих на содержание 25(OH)D в пуповинной крови у новорожденных детей разного гестацион-ного возраста.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось в период с октября 2018 г. по декабрь 2019 г. на клинических базах родильного отделения ГУЗ «Клиническая больница № 5» Волгограда (главный врач К.П. Позднышев), ГБУЗ «ВОКПЦ № 1 им Л.И. Ушаковой» г. Волжского (главный врач к. м. н. А.А. Бухтин), ГБУЗ «ВОКПЦ № 2» Волгограда (главный врач Т.А. Веровская). После одобрения локального этического комитета и подписания информированного согласия законными представителями пациентов у 118 новорожденных был проведен анализ уровня 25(0H)D в сыворотке пуповинной крови с помощью иммунно-химического анализатора UniCel DxI600 Beckman coulter, США.
Пациенты были рандомизированы на 2 группы: в 1-ю группу вошли недоношенные новорожденные гестационного возраста от 24 до 36 недель (n = 52); во 2-ю группу - новорожденные, родившиеся на сроках от 37 до 41 недели (n = 66). Принимая во внимание отсутствие единого мнения об оптимальном уровне 25(OH)D в крови у новорожденных и недоношенных детей, содержание витамина D у этих категорий детей принято сравнивать с данными, полученными у взрослых. Адекватный уровень витамина D, при котором блокируется активность паратгормона, определяется как концентрация 25(ОН) D более 30 нг/мл, недостаточность как 21-30 нг/мл, дефицит - менее 20 нг/мл [1].
[ЩсохпГПГО^Я^!
Критерии исключения: врожденные аномалии развития, наследственные заболевания, перинатальный контакт по ВИЧ, заболевания, требующие хирургического лечения сразу после рождения. Проводился анализ социально-демографических и медицинских показателей, характеризующих течение антенатального периода жизни ребенка. Оценка физического развития детей при рождении проводилась с использованием центильных таблиц INTERGROWTH-21st. Изучались патоморфологиче-ские особенности плаценты по патогистологическим и морфометрическим данным в исследуемых группах.
Статистический анализ был проведен пакетом прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, USA) с расчетом частоты признака, 95%-го доверительного интервала (95 % ДИ), медианы и интерквар-тильного интервала Me (LQ-UQ). Качественные
данные представляли в виде абсолютных и относительных частот (процентов). Критическое значение доверительной вероятности (а) принято равным 0,05. Сравнение распределения показателей в группах проводили с привлечением критерия Манна - Уитни. Для сравнения долей детей с пониженными уровнями показателей использовали критерий Стьюдента для пропорций. Данные представляли в виде «mustache box chart» (Медиана, интерквар-тильный размах, 5-95 процентили). Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническая характеристика групп новорожденных представлена в табл.
Показатели 1 -я группа N = 52 2-я группа N = 66 Р
Возраст матери, лет M ± m 29,3 ± 5,7 29,3 ± 5,2 > 0,05
Me [LQ; UQ] (min-max) 30 [25; 34] (18,8-37) 30 [25,3; 32,8] (21-38)
Гестационный возраст, недели M ± m 31,1 ± 3,7 39,2 ± 1,1 < 0,05
Me [LQ; UQ] (min-max) 32 [29; 33] (25-36) 39 [39; 40] (37,3-41)
Масса тела при рождении, г M ± m 1614,0 ± 521,8 3485,2 ± 488,4 < 0,05
Me [LQ; UQ] (min-max) 1600[1197,5; 2038,8] (854,5-2469,5) 3420[3170;3840] (2750-4295)
Длина тела при рождении, см M ± m 41,3 ± 5,1 53,0 ± 2,5 < 0,05
Me [LQ; UQ] (min-max) 41[37; 46] (33,6-49,5) 53 [51; 55] (49,3-57)
Окружность головы, см M ± m 28,9 ± 3,5 35,8 ± 1,5 > 0,05
Me [LQ; UQ] (min-max) 29 [27; 31] (23-34) 36 [35; 37] (33-38)
Оценка по шкале Апгар на 5-й мин, баллы M ± m 6,3 ± 0,7 8,4 ± 0,3 < 0,05
Me [LQ; UQ] (min-max) 6 [5; 7] (4-9) 8 [7; 9] (7-9)
Массо-плацентарный индекс, ед. M ± m 5,5 ± 1,6 7,4 ± 1,2 > 0,05
Me [LQ; UQ] (min-max) 5,6 [4,2; 6,4] (3-7,5) 7,04 [6,3; 8,3] (5,6-9,4)
Уровень 25(ОНр в пуповинной крови, нг/мл M ± m 17,6 ± 9,9 28,2 ± 14,6 > 0,05
Me [LQ; UQ] (min-max) 17,6 [9,8; 21,5] (6,4-35,2) 23,8 [17,2; 39,3] (9-56,4)
Мальчики Абс. 22 33 > 0,05
% 42,3 50
Жители сельской местности Абс. 14 20 > 0,05
% 26,9 30,3
Вне брака Абс. 19 18 > 0,05
% 36,5 27,3
ФПН Абс. 39 10 < 0,05
% 75,0 15,2
Никотиновая зависимость матери Абс. 13 12 > 0,05
% 25,0 18,2
Оперативные роды Абс. 24 27 > 0,05
% 26,9 40,9
Гипоплазия плаценты Абс. 21 24 > 0,05
% 40,4 45,3
Пуповинная патология Абс. 48 25 < 0,05
% 79 37,8
Клиническая характеристика групп новорожденных
Средний возраст матерей в группах исследования достоверно не отличался и составил у недоношенных детей (1-я группа) (29,3 ± 5,7) лет, у доношенных (2-я группа) (29,3 ± 5,2) лет (р > 0,05). Большинство женщин в обеих группах не принимали препараты, содержащие витамин D, во время беременности. Также в 1-й и 2-й группах отсутствовала значимая разница при сопоставлении следующих критериев: проживание в сельской местности, рождение вне брака, никотиновая зависимость матери до и во время беременности, оперативные роды, гипоплазия плаценты по данным морфометрии, массо-плацентарный индекс (отношение массы плаценты без оболочек к массе тела при рождении в граммах), гендерные признаки новорожденных (р > 0,05).
Обнаружены достоверные различия в группах по гестационному возрасту, низкой массе и длине тела при рождении, а также низкой оценке по Апгар (р < 0,05). Большинство недоношенных детей перенесли интранатальную асфиксию, что потребовало их лечения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Кроме того, частота выявления ФПН (по данным ультразвукового исследования) и пуповинной патологии в виде извитости, варикоза, тромбоза сосудов (по данным патогистологического исследования) в группе недоношенных новорожденных отмечалась достоверно чаще, чем у доношенных (р < 0,05).
При сопоставлении средних арифметических значений содержания 25(ОН^ в пуповинной крови не получено убедительных различий; так в 1-й группе уровень 25(ОН^ составил (17,6 ± 9,9) нг/л, во 2-й группе - (28,2 ± 14,6) нг/л, (р > 0,05). В то же время сравнение распределения значений 25(ОН^ в пуповинной крови у доношенных и недоношенных новорожденных с привлечением критерия Манна -Уитни (рис. 1) показало, что удельный вес недоношенных детей с дефицитом 25(ОН^ достоверно выше, чем доношенных (69,2 и 38,2 % соответственно, р < 0,001). Кроме того, тяжелый дефицит витамина D (значения 25(ОН^ ниже 10 нг/мл) отмечался чаще у недоношенных детей (25 %) и только у 9,1 % доношенных (р = 0,03).
Анализ связи экстрагенитальной патологии матери и уровня 25(ОН^ в сыворотке крови пуповины (рис. 2) доказал значение хронической артериальной гипертензии матери для дефицита 25(оН^ (р = 0,047). Не доказана существенная значимость гестационной артериальной гипертензии, преэкламп-сии, а также материнской заболеваемости сахарным диабетом, анемией, инфекционно-воспалительной патологией во время беременности, СЗРП на содержание 25(ОН^ в пуповинной крови, что связано с недостаточно репрезентативной выборкой.
Рис. 1. Уровень 25(ОНр в пуповинной крови у доношенных и недоношенных новорожденных
Рис. 2. Уровень 25(ОНр в пуповинной крови
новорожденных от матерей с артериальной гипертензией
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Сравнительное исследование содержания витамина D в пуповинной крови у новорожденных Волгоградской области показало, что дефицит 25(ОН^ в группе недоношенных детей встречается чаще, чем у доношенных (69,2 и 38,2 % соответственно, р < 0,001). Обнаружены достоверные различия в группах исследования по гестационному возрасту, низкой массе и длине тела при рождении, низкой оценке по Апгар; кроме того, ФПН и пупо-винная патология в виде извитости, варикоза, тромбоза сосудов (по данным патогистологического исследования) в группе недоношенных новорожденных выявлялись чаще, чем у доношенных (р < 0,05). Необходимо дальнейшее изучение предикторов низкого пренатального обеспечения витамином D новорожденных детей в Волгоградской области для выявления региональных особенностей и разработки профилактических мероприятий.
ЛИТЕРА ТУРА/REFERENCES
1. Захарова И.Н., Климов Л.Я., Мальцев C.B., Ма-лявская С.И. и др. / Zaharova I.N., Klimov L.Ja., Mal'cev S.V., Maljavskaja S.I. i dr. Обеспеченность витамином D и коррекция его недостаточности у детей раннего возраста в Российской Федерации (фрагмент Национальной программы) / Obespechennost' vitaminom D i korrekcija ego nedostatochnosti u detej rannego vozrasta v Rossijskoj Federaci i (fragment Nacional'noj programmy) [Vitamin D p rovi s ion a n d correction of its deficiency in young children in the Russian Federation (fragment of the National
[ЩсохпГПГО^Я^!
Program)] // Практическая медицина / Prakticheskaja medicina [Practical Medicine]. - 2017. - № 5 (106). -С. 22-8.
2. Evans K.N., Bulmer J.N., Kilby M.D., et al. Vitamin D and placental-decidual function // J. Soc. Gynecol. Investig. -2004. - № 11 (5). - P. 263-271.
3. Kiely M., O'Donovan S.M., Kenny L.C., Hou-rihane J. O., Irvine A. D., Murray D.M. Vitamin D metabolite concentrations in umbilical cord blood serum and associations with clinical characteristics in a large prospective mother-infant cohort in Ireland // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2017. - № 167. - P. 162-168. doi:10.1016/j.jsbmb.2016.12.006.
4. Saraf R., Morton S.M.B., Camargo C. A., Grant C.C. Global summary of maternal and newborn vitamin D status -a systematic review // Maternal & Child Nutrition. - 2015. -№ 12 (4). - P. 647-668. doi:10.1111/mcn.12210.
5. Sogawa E., Kaji T., Nakayama S., Yoshida A., Yonetani N., Maeda K., Irahara M. Seasonal variation of serum
25(OH) vitamin D levels in maternal and umbilical cord blood i n Japanese women // The Journal of Medical Investigation. - 2019. - № 66 (1, 2). - P. 128-133. doi:10.2152/jmi.66.128.
6. Streym V.S., Moller K.U., Rejnmark L., et al. Maternal and infant vitamin D status during the first 9 months of infant life-a cohort study // Eur. J. Clin. Nutr. -2013. - № 67 (10). - P. 1022-1028.
7. Vinkhuyzen A.A.E., Eyles D.W., Burne T.H., Blanken L.M.E., Kruithof C.J., Verhulst F., McGrath J.J. Prevalence and predictors of vitamin D deficiency based on maternal mid-gestation and neonatal cord bloods: The Generation R Study // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2016. - № 164. - P. 161-167. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.09.018.
8. Wegienka G., Kaur H., Sangha R., Cassidy-Bushrow A.E. Maternal-Cord Blood Vitamin D Correlations Vary by Maternal Levels // Journal of Pregnancy. - 2016. -№ 1-6. doi:10.1155/2016/7474192.
Контактная информация Заячникова Татьяна Евгеньевна - к. м. н., профессор кафедры педиатрии и неонатологии ИНМФО, Волгоградский государственный медицинский университет, e-mail: pedneonatalfuv@mail.ru
