CC BY
20
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ АРТЕРИЙ НА ФЕНИЛЭФРИН И КЛОНИДИН ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ ХОЛОДА
Мирюк М.Н.
Институт медико-биологических проблем РАН, 123007, г. Москва
Реферат.. Определялась реактивность перфузионного давления артериального русла задней конечности при перфузии насосом постоянным объемом на 8 возрастающих доз фенилэфрина, клонидина. По данным “доза-эффект” в двойных обратных координатах Лайниувера-Берка определяли чувствительность рецепторов и количество активных рецепторов. Селективный адреномиметик альфа-1-адренорецепторов фенилэфрин сокращал артерии после холода сильнее чем альфа-2-адреномиметик клонидин за счет большей чувствительности рецепторов. Количество активных альфа-2-адренорецепторов после холода к клонидину значительно возросло, но уменьшилась чувствительность альфа-2-адренорецепторов к клонидину. Ключевые слова: кролик, фенилэфрин, клонидин, артерии конечности, однократное действие холода.
Большая часть территории России расположена [1-3] в зоне постоянного действия холода. Поэтому, человек постоянно должен адаптироваться к низким температурам и этот процесс повторяется постоянно. Это смена зимы и лета, дня и ночи, переезд рабочих с одного климата в другой, спортивные мероприятия. Отсюда возникает вопрос, а влияет ли холод на реактивность рецепторов артерий. Реактивность артерий [6,7] определяет артериальное давление и снабжение органов и тканей, поэтому, знание этого вопросы позволяет более эффективно лечить сердечно-сосудистые заболевания и проводить профилактику этих заболеваний. Поэтому, в работе представлен сравнительный статистический анализ реактивности восьми возрастающих доз фенилэфрина с такими же дозами клонидина при внутриартериальном введении перед перфузионным насосом после однократной холодовой экспозиции животных [5,7]. При введении всех восьми доз фенилэфрина и клонидина [рис.1] отмечались только прессорные реакции, на все дозы был больше прессорный эффект на фенилэфрин, чем на клонидин (Р<0.05). При введении дозы 2 мкг/кг прессорная реакция перфузионного давления на фенилэфрин составила Р=68 мм.рт.ст. и была в 5 раз больше чем на клонидин, где на клонидин Р=13 мм.рт.ст.
При введении дозы 5 мкг/кг прессорная реакция перфузионного давления на фенилэфрин составила Р=137 мм.рт.ст. и была в 4.25 раза больше чем на клонидин, где на клонидин Р=32 мм.рт.ст. При введении дозы 10 мкг/кг прессорная реакция перфузионного давления на фенилэфрин составила Р=206 мм.рт.ст. и была в 3.38 раза больше чем на клонидин, где на клонидин Р=61 мм.рт.ст. При введении дозы 15 мкг/кг прессорная реакция перфузионного давления на фенилэфрин составила Р=247 мм.рт.ст. и была в 2.79 раза больше чем на клонидин, где на клонидин Р=88 мм.рт.ст. [рис.1].
400
360
300
„ 260
а. 200
2
160 100 60 о
2У 6У 10У 15У 20У 25У ЗОУ 60У
Рис.1. Средние величины повышения перфузионного давления артериального русла задней конечности на фенилэфрин и клонидин после однократного охлаждения (1-ДЕНЬ). По оси абсцисс: дозы препарата в мкг/кг (У). По оси ординат: изменение перфузионного давления в мм.рт.ст., (темные столбики)- - реакции на фенилэфрин, (светлые столбики)-- реакции на клонидин.
При введении дозы 20 мкг/кг прессорная реакция перфузионного давления на фенилэфрин составила Р=275 мм.рт.ст. и была в 2.44 раза больше чем на клонидин, где на клонидин Р=112 мм.рт.ст.
При введении дозы 25 мкг/кг прессорная реакция перфузионного давления на фенилэфрин составила Р=294 мм.рт.ст. и была в 2.18 раза больше чем на клонидин, где на клонидин Р=134 мм.рт.ст. При введении дозы 30 мкг/кг прессорная реакция перфузионного давления на фенилэфрин составила Р=309 мм.рт.ст. и была в 1.98 раза больше чем на клонидин, где на клонидин Р=156 мм.рт.ст. При введении дозы 50 мкг/кг прессорная реакция перфузионного давления на фенилэфрин составила Р=345 мм.рт.ст. и была в 1.53 раза больше чем на клонидин, где на клонидин Р=225 мм.рт.ст. Сравнительный анализ показывает, что с увелчением дозы фенилэфрина и клонидина разница в их прессорном действии значительно уменьшается. Так, при дозе 2 мкг/кг фенилэфрин в 5 раз более сильно сокращял артерии чем клонидин (по сравнению с контрольной группой), а уже при дозе 50 мкг/кг прессорное преимущество фенилэфрина составило 1.53 раза [рис.1].
Для выяснения механизмов данных различий проведен сравнительный анализ реактивности фенилэфрина и клонидина в двойных обратных координатах Лайниувера-Берка, что представлено на рис.2. Как видно из рис.2 прямая, отражающая реактивность перфузионного давления на фенилэфрин при экстраполяции пересекает ось ординат в точке 1/Р=0.002421 (обратные координаты), что соответствует Р=413 мм.рт.ст. Значит, при возбуждении 100% альфа-1-адренорецепторов максимально большая доза фенилэфрина (эта доза в этих координатах не может быть определена, так как стремится к пределу -бесконечности) теоретически вызовет прессорную реакцию перфузионного давления равную Р=413 мм.рт.ст. и эта величина (согласно публикациям Б.Н.Манухина и др.) соответствует пропорционально количеству активных альфа-1-адренорецепторов.
При дальнейшей экстраполяции[рис.2] прямой (прямая получена методом наименьших двойных квадратов), отражающей реактивность перфузионного давления на фенилэфрин на ось абсцисс при пере сечении получаем величину (1/К) чувствительности а1-адренорецепторов к фенилэфрину, где 1/К=0.1 (1/К - это обратная величина дозы К=10 мкг/кг фенилэфрина, вызывающей 50% от максимально возможной прессорной реакции (Р=413 мм.рт.ст.). Сравнительный анализ фенилэфрина с клонидином показал, что чувствительность а2-адренорецепторов к клонидину была всего 1/К=0.01, что в 10 раз меньше чувствительности а1-адренорецепторов к фенилэфрину. Но зато количество активных а2-адренорецепторов было в 1.63 раза больше к клонидину чем количество а1-адренорецепторов к фенилэфрину.
Рис.2. Сравнительный анализ повышения перфузионного давления (мм.рт.ст.) артериального русла задней конечности кролика на фенилэфрин с клонидином в двойных обратных координатах после однократного охлаждения (1-ДЕНЬ). По оси абсцисс: от пересечения с осью ординат направо - доза препарата в обратной величине (1/мкг.кг); ниже в круглых скобках - доза препарата в прямых величинах (мкг.кг); от пересечения с осью ординат налево - величина чувствительности взаимодействия (1/К) рецепторов с миметиком, а обратная ей величина отражает сродство (К мкг.кг) рецепторов к миметику и равна дозе, вызывающей 50% эффект от максимальой реакции артерий на данный миметик. По оси ординат: отложены обратные величины реактивности перфузионного давления (1/Рм), что делает шкалу пропорциональной ( а прямая величина (Рм) мм.рт.ст. -пропорциональна количеству активных адренорецепторов ).
В результате большей чувствительности (1/К) а1-адренорецепторов к фенилэфрину, чем чувствительности а2-адренорецепторов к клонидину отмечается намного большая прессорная реакция
Г
О.Э
и
1/К=0.017 (50) ро) (25) (20) (15) (10) р) (мкг.кг) Ч(2)
фенилэфрина на более низкие дозы. С увеличением дозы все большую роль играет такой параметр как количество активных адренорецепторов (Рм), поэтому разница в прессорной реакции на фенилэфрин и клонидин с увеличением дозы начинает уменьшаться. Но, так как чувствительность а1-адренорецепторов к фенилэфрину в 10 раз больше, а количество активных а1-адренорецепторов к фенилэфрину только 1.63 раза меньше чем количество а2-адренорецепторов к клонидину, то преобладает прессорная реакция артерий на фенилэфрин. Таким образом можно сделать заключение, что после однократного охлаждения чувствительность а1- и а2-адренорецепторов возрастает одинаково в 3 раза, а количество активных а1- и а2-адренорецепторов возрастает почти одинаково, количество активных а1-адренорецепторов к фенилэфрину увеличено в 2.15 раза, а количество активных а2-адренорецепторов увеличено в 2,5 раза (P<0.05).
Литература
1. Агаджанян Н.А., Петрова П.Г. Человек в условиях Севера. - М.:<КРУК>, 1996.- 208 с.
2. Агаджанян Н. А. Человеку жить всюду.М.: Сов. Россия, 1982.- 304 с.
3. Агаджанян Н.А.,Жвавый Н.Ф., Ананьев В.Н. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера. - М.: "Крук", 1998. -240 с.
4. Манухин Б.Н. Физиология адренорецепторов. М.,1968. - 234 с.
5. Манухин Б.Н., Бердышева Л.В., Хакимова Д.Х. Кинетический анализ а1-адренергической реакции гладких мышц семявыносящего протока крысы//Физиол. журн. СССР. 1990. Т, 76. N 7. С. 863 - 868.
6. Хаскин В. В. Энергетика теплообразования и адаптация к холоду. Новосибирск, 1975. - 200 с.
7. Хаютин В.М. Сосудодвигательные рефлексы.-М.Медицина, 1964.-3б0 с.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010г.
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2009г.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2008г.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2007г.
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2006г.
13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2005г.
14. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2004г.
15. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2003г.
16. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2002г.
17. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2001г.
18. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 1999г.
COMPARATIVE ANALYSIS OF REACTIVITY IN ARTERIES AFTER PHENYLEPHRINE AND CLONIDINE TO COLD
Miruk M.N.
Institute of medical and biologic problems of the Russian Academy of Sciences
The abstract. In the given work the comparative analysis of sensitivity adrenoreceptors and their quantities in arteries of back finiteness of rabbits after unitary cooling within 6 hours per the cooling chamber is carried out at temperature (-) 10'C then rabbits under a narcosis undertook in sharp experience. In sharp experience reactance perfuzion pressure of an arterial channel of back finiteness was defined at perfuzion by the pump in constant volume on 8 increasing doses phenylephrine, clonidine. Selective adrenomimetics an alpha-1-adrenoreceptors phenylephrine reduced arteries after a cold more strongly than an alpha-2-adrenomimetik clonidine for the account it is more sensitivity of receptors. The quantity active an alpha-2- adrenoreceptors after a cold to clonidine has considerably increased, but the alpha-2- adrenoreceptors to clonidine has decreased sensitivity. Keywords: a rabbit, phenylephrine, clonidine, finiteness arteries, unitary action of a cold.
