Научная статья на тему 'Сравнительный анализ применения различных гепаринов для антитромботической модификации биоматериала'

Сравнительный анализ применения различных гепаринов для антитромботической модификации биоматериала Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

CC BY
346
55
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГЕМОСОВМЕСТИМОСТЬ / ТРОМБОЗ / БИОПРОТЕЗЫ / МОДИФИКАЦИЯ / ГЕПАРИН / HEMOCOMPATIBLITY / THROMBOSIS / BIOPROSTHESES / MODIFICATION / HEPARIN

Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — Журавлева Ирина Юрьевна, Кудрявцева Юлия Александровна, Борисов Вадим Владимирович, Барбараш Леонид Семенович

Дополнительная модификация биоматериала антикоагулянтами является одним из методов повышения гемосовместимости кардиоваскулярных ксенопротезов. Целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка иммобилизации различных гепаринов, а также анализ их влияния на агрегацию тромбоцитов и сорбцию белков крови. В исследовании были использованы внутренняя грудная артерия и v. saphena mediales крупного рогатого скота, обработанные 5% раствором диглицидилового эфира этиленгликоля. Для модификации биоматериала использовали нефракционированный гепарин «Биохеми», нефракционированный гепарин II и низкомолекулярный гепарин - эноксапарин «Клексан». При оценке количественных параметров иммобилизации антикоагулянтов использовали лиофилизированные гепарины, меченные тритием (3Н). Результаты исследований показали, что нефракционированный гепарин II связывается с биоматериалом в 2 раза более эффективно, чем гепарин «Биохеми». Низкомолекулярный эноксапарин по количественным показателям иммобилизации превосходит «Биохеми», но несколько уступает нефракционированному гепарину II. Модификация биоматериала антикоагулянтами позволила уменьшить на 24 % максимум и на 18 % скорость агрегации тромбоцитов, а также достоверно снизила количество адсорбированных белков крови на поверхности биоматериала. Несмотря на то, что низкомолекулярный эноксапарин связывается с биоматериалом меньше, чем нефракционированный гепарин II, этого количества достаточно для эффективного предупреждения тромбозов на стадии активации тромбоцитов и сорбции белков крови.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по биотехнологиям в медицине , автор научной работы — Журавлева Ирина Юрьевна, Кудрявцева Юлия Александровна, Борисов Вадим Владимирович, Барбараш Леонид Семенович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

COMPARATIVE ANALYSIS OF THE USE OF DIFFERENT HEPARINS FOR ANTITHROMBOTIC MODIFICATION OF BIOLOGICAL MATERIAL

Additional modification of biomaterials with anticoagulants is one of the methods to enhance hemocompatibility of cardiovascular xenoprostheses. The present study aimed to estimate and compare immobilization of different heparins as well as to analyze the effect on platelet aggregation and blood protein sorption. Bovine inner mammary artery and v. saphena medialis preserved with 5 % ethylene glycol diglycidyl ether solution were used in the experiment. Nonfractioned heparin, nonfractioned heparin II and low weight heparin Enoxoparin «Clexan» were used to modify biomaterials. Lyophilized heparins labeled with tritium (3Н) were used to estimate the quantitative parameters of heparin immobilization. The results showed that nonfractioned heparin II links to biomaterial two times more effectively than Biochemie heparin. Low weight enoxaparin is over Biochemie heparin in the quantitative parameters of immobilization, but is somewhat behind nonfractioned heparin II. Biomaterial modification with anticoagulants allowed to reduce the maximum aggregation by 24 %, the aggregation velocity by 18 % and significantly (р

Текст научной работы на тему «Сравнительный анализ применения различных гепаринов для антитромботической модификации биоматериала»

Журавлева И.Ю., Кудрявцева Ю.А., Борисов В.В., Барбараш Л.С.

Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН,

г. Кемерово

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ГЕПАРИНОВ ДЛЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ БИОМАТЕРИАЛА

Дополнительная модификация биоматериала антикоагулянтами является одним из методов повышения гемосовместимости кардиоваскулярных ксенопротезов. Целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка иммобилизации различных гепаринов, а также анализ их влияния на агрегацию тромбоцитов и сорбцию белков крови.

В исследовании были использованы внутренняя грудная артерия и v. saphena mediales крупного рогатого скота, обработанные 5 % раствором диглицидилового эфира этиленгликоля. Для модификации биоматериала использовали неф-ракционированный гепарин «Биохеми», нефракционированный гепарин II и низкомолекулярный гепарин - эноксапарин «Клексан». При оценке количественных параметров иммобилизации антикоагулянтов использовали лиофилизирован-ные гепарины, меченные тритием (3Н).

Результаты исследований показали, что нефракционированный гепарин II связывается с биоматериалом в 2 раза более эффективно, чем гепарин «Биохеми». Низкомолекулярный эноксапарин по количественным показателям иммобилизации превосходит «Биохеми», но несколько уступает нефракционированному гепарину II. Модификация биоматериала антикоагулянтами позволила уменьшить на 24 % максимум и на 18 % скорость агрегации тромбоцитов, а также достоверно снизила количество адсорбированных белков крови на поверхности биоматериала. Несмотря на то, что низкомолекулярный эноксапарин связывается с биоматериалом меньше, чем нефракционированный гепарин II, этого количества достаточно для эффективного предупреждения тромбозов на стадии активации тромбоцитов и сорбции белков крови.

Ключевые слова: гемосовместимость; тромбоз; биопротезы; модификация; гепарин.

Zhuravleva I.Yu., Kudryavtseva Yu.A., Borisov V.V., Barbarash L.S.

RAMS Siberian Branch «Scientific-Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases», Kemerovo COMPARATIVE ANALYSIS OF THE USE OF DIFFERENT HEPARINS FOR ANTITHROMBOTIC MODIFICATION OF BIOLOGICAL MATERIAL

Additional modification of biomaterials with anticoagulants is one of the methods to enhance hemocompatibility of cardiovascular xenoprostheses. The present study aimed to estimate and compare immobilization of different heparins as well as to analyze the effect on platelet aggregation and blood protein sorption.

Bovine inner mammary artery and v. saphena medialis preserved with 5 % ethylene glycol diglycidyl ether solution were used in the experiment. Nonfractioned heparin, nonfractioned heparin II and low weight heparin Enoxoparin «Clexan» were used to modify biomaterials. Lyophilized heparins labeled with tritium (3Н) were used to estimate the quantitative parameters of heparin immobilization.

The results showed that nonfractioned heparin II links to biomaterial two times more effectively than Biochemie heparin. Low weight enoxaparin is over Biochemie heparin in the quantitative parameters of immobilization, but is somewhat behind nonfractioned heparin II. Biomaterial modification with anticoagulants allowed to reduce the maximum aggregation by 24 %, the aggregation velocity by 18 % and significantly (р < 0,01) reduced the amount of adsorbed blood proteins on biomaterial surface. Although a lesser amount of low weight enoxaparin is linked to biomaterial than nonfractioned heparin II, this amount is sufficient for effective prevention of thrombosis at the stage of platelet activation and blood protein sorption.

Key words: hemocompatiblity; thrombosis; bioprostheses; modification; heparin.

Проблема тромбозов сосудистых биопротезов остается актуальной до настоящего времени [1-4]. Несколько реже тромбозам подвержены ксеноперикардиальные заплаты для ангиопластики [5]. Вопрос обеспечения тромборезистентных свойств биологических протезов не имеет однозначного решения, хотя результаты имплантации кардиоваскулярных биопротезов во многом зависят от гемосовместимых свойств протезного материала [69].

Одним из методов повышения гемосовместимости биопротезов является дополнительная модификация биоматериала прямым антикоагулянтом — гепарином [6, 8, 10]. В настоящее время в литературе все чаще появляются данные о более высокой анти-коагулянтной эффективности низкомолекулярных гепаринов (НМГ), поскольку, в отличие от нефрак-ционированного гепарина (НФГ), НМГ блокируют процесс свертывания крови на более ранней стадии, преимущественно ингибируя фактор Ха, а не 11а [1113]. Нельзя исключить, что применение НМГ для дополнительной модификации биоматериала может оказаться более эффективным, чем НФГ.

Гемосовместимые свойства биопротеза во многом зависят от количества иммобилизованного гепарина. НФГ и НМГ обладают различной длиной сульфа-тированных гликозоаминогликанов и, как следствие, различной молекулярной массой [11, 12]. Данные

Корреспонденцию адресовать:

КУДРЯВЦЕВА Юлия Александровна,

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6, Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН,

Тел. 8 (384-2) 64-42-38.

E-mail: yulia_k1970@mail.ru

ОУШщит .. э

вКуэбассе № 3 2010 17

параметры могут оказывать влияние на количественные и качественные характеристики иммобилизации гепарина, которые в конечном итоге определяют ге-мосовместимые свойства биоматериала.

В настоящем исследовании представлена сравнительная оценка количества иммобилизованных на биоматериале гепаринов, различных по химическому составу, а также анализ их влияния на агрегацию тромбоцитов и сорбцию белков крови.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для проведения исследования были использованы внутренняя грудная артерия и v. saphena mediales крупного рогатого скота. Биоматериал обрабатывали 5 % раствором диглицидилового эфира этиленгли-коля (ДЭЭ) [14].

Для дополнительной иммобилизации биоматериала использовали нефракционированный гепарин «Биохеми», нефракционированный гепарин НФГ II и низкомолекулярный гепарин — эноксапарин натрий «Клексан». Молекулярная масса эноксапарина натрия — 4500 и соотношение Анти-Ха/анти-11а равное 3,9 : 1. Иммобилизацию гепаринами проводили по стандартной методике в растворе антикоагулянта 100 Ед/мл в течение 16 часов при температуре 37°С [15].

При оценке количественных параметров иммобилизации антикоагулянтов использовали лиофилизи-рованные и меченые тритием (3Н) гепарины, полученные в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск. Радиоактивность изучаемых гепаринов составила: «Биохеми» — 0,43 mCi/ml, НФГ II — 0,4 mCi/ml, эноксапарина — 0,41 mCi/ml. После иммобилизации меченых гепаринов образцы биоматериала отмывали в дистиллированной воде, затем растирали в фарфоровой ступке с добавлением кварцевого песка. Далее гомогенную смесь биоткани и кварцевого песка суспендировали в дистиллированной воде. После оседания кварцевого песка брали 500 мкл надосадочной жидкости, помещали в специальную емкость с 4 мл сцинтилляционной жидкости ЖС-8. Детекцию общей радиоактивности проб измеряли на счетчике «MiniBeta» (Pharmacia/LKB) с перерасчетом на сухую массу образца. Всего было исследовано 120 образцов, по 20 шт. в каждой группе.

Оценку гемосовместимых свойств сосудистых образцов проводили методом in vitro. Для этого образцы всех групп (L = 6 см, d = 4,5-5 мм) закрепляли на штуцерах магистралей многоканального перистальтического насоса ZALIMP peristaltic pump type 315.

Всего исследованию было подвергнуто 300 артериальных сегментов. Магистрали с фиксированными образцами заполняли свежей цитратной донорской кровью, каждую магистраль погружали в отдельную пластиковую пробирку. Скорость циркуляции крови составила 0,04 литра в минуту при температуре 37°С, время контакта зависело от метода исследования. Затем кровь из каждой магистрали собирали в отдельную пластиковую пробирку.

Изучение агрегационной активности тромбоцитов проводили в течение 3 часов после взятия крови на анализаторе агрегации тромбоцитов АР 2110. Длительность контакта биоматериала с кровью 5 мин (n = 60, по 20 образцов каждой группы). Агрегацию тромбоцитов индуцировали раствором динатри-евой соли АДФ с концентрацией 1,25 мкг/мл. Измеряли скорость агрегации тромбоцитов V (%/min), максимум агрегации MAX (%) и длительность агрегации Т (сек). В качестве контрольных служили показатели адгезии тромбоцитов, не контактировавших с биоматериалом.

Для оценки количества протеинов, сорбированных биоматериалом из крови, выполняли их десорбцию с внутренней поверхности сосудистых сегментов раствором 6 М мочевины (n = 240). Время контакта с кровью составило 5, 30, 60, 90 мин. Полученные растворы подвергали диализу против 0,9 % NaCl в течение 24 ч с 3-кратной сменой раствора, после чего растворы концентрировали при комнатной температуре до объема 0,3 мл. Суммарное количество сорбированных белков крови оценивали по методу Бредфорда [16]. Раствор смеси протеинов (0,2 мл) смешивали с 2,5 мл красителя и через 10 мин измеряли оптическую плотность полученного раствора против пробы, не содержащей белка на кинетическом спектрофотометре UV/Vis Ultraspec Plus (LKB-Pharmacia) (л = 595 нм). Количество белка рассчитывали по формуле: С = К х V, где С — количество белка в пробе в мкг, К — концентрация белка, определяемая по калибровочной кривой (мкг/мл), V — объем пробы белка (мл).

Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 6.0. Рассчитывали значение средней арифметической величины (М) и стандартной ошибки (±m); достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента (t).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Модификация биологических материалов нефрак-ционированным гепарином считается эффективной, если ковалентно иммобилизовано не менее 3,5-4 мг

Сведения об авторах:

ЖУРАВЛЕВА Ирина Юрьевна, доктор мед. наук, профессор, главный научный сотрудник отдела экспериментальной и клинической кардиологии, НИИ КПССЗ СО РАМН, г. Кемерово, Россия.

КУДРЯВЦЕВА Юлия Александровна, канд. биол. наук, зав. лабораторией новых биоматериалов, НИИ КПССЗ СО РАМН, г. Кемерово, Россия.

БОРИСОВ Вадим Владимирович, канд. биол. наук, зав. лабораторией ультраструктурных методов исследований, г. Кемерово, Россия. БАРБАРАШ Леонид Семенович, академик РАМН, директор НИИ КППСЗ СО РАМН, г. Кемерово, Россия.

мп э -»пт (^Медицина

18 N2 3 2010 вКузбассе

антикоагулянта на 1 г сухой ткани [6-8], хотя в отдельных случаях достаточно и 1,5-2 мг/г [15]. Однако, при существующем в настоящее время многообразии фармакологических препаратов гепарина, в том числе и низкомолекулярных, большое значение имеют количественные параметры модификации и антикоагулянтная эффективность препарата в иммобилизованном состоянии.

При оценке количества связанного гепарина с использованием радиоактивной метки было установлено, что наиболее эффективно на поверхность ксе-ноартерий иммобилизуется НФГ II — 6,68 мкг/мг сухой ткани (рис. 1). Низкомолекулярный эноксапа-рин сорбируется в несколько меньших количествах — 5,68 мкг/мг (р > 0,05). Количество нефракциони-рованного гепарина «Биохеми» связано на 46 % меньше, чем НФГ II (р < 0,01).

При оценке иммобилизованного гепарина на образцах ксеновен выявлена аналогичная зависимость. Максимальная сорбция отмечена для НФГ II — 6,21 мкг/мг сухой ткани, значительно меньше иммобилизовано низкомолекулярного эноксапарина — 3,9 мкг/мг (р < 0,01), и в 1,8 раза меньше нефрак-ционированного гепарина «Биохеми» — 3,41 мкг/мг (р < 0,01).

Результаты количественного определения различных иммобилизованных гепаринов позволили установить две характерные особенности. Во-первых, количество иммобилизованного гепарина различно для каждого вида консервированного биоматериала, однако, как для ксеноартерий, так и для ксеновен, сохраняется определенная закономерность: НФГ II связывается почти в 2 раза больше, чем «Биохеми». Как известно, ковалентная иммобилизация гепарина происходит в основном за счет свободных аминогрупп, имеющихся как в структуре молекулы гликозоами-ногликана, каковым является сам гепарин, так и в молекулах связанных с ним протеинов [10, 11]. Та-

ким образом, менее эффективная технология очистки фармакологического препарата, по-видимому, сохраняет большее число реакционноспособных свободных аминогрупп, что в итоге обеспечивает максимальный уровень иммобилизации гепарина на поверхность биоматериала. По этой причине более высокая степень очистки гепарина «Биохеми» определяет его менее эффективную иммобилизацию на биоматериал.

Во-вторых, при сравнении количественных характеристик иммобилизации гепаринов на различные виды биоматериала было установлено, что максимальное количество исследуемых гепаринов иммобилизуется на ксеноартериях, несколько меньше на ксеновенах. Однако достоверные различия были отмечены при иммобилизации лишь низкомолекулярного гепарина. При использовании НФГ II и «Биохеми» можно говорить лишь о тенденции к уменьшению, поскольку различия между группами не достоверны. Вероятно, данный факт обусловлен морфологическими особенностями биоматериала: артериальные и венозные сосудистые образцы имеют развитый слой адвентиции, причем на артериях он выражен сильнее, чем на венах. Результаты исследования позволяют предположить, что наличие более развитой адвентиции обеспечивает сорбцию дополнительного количества антикоагулянта.

Исходя из полученных результатов, для дальнейших исследований были использованы НФГ II и низкомолекулярный эноксапарин. Оценивая перспективность исследуемых антикоагулянтов для антитром-ботической модификации биопротезов, следует принимать во внимание важное свойство низкомолекулярных гепаринов — по сравнению с нефракциони-рованными они гораздо эффективнее тормозят каскад свертываемости, блокируя его на более высоком уровне — фактора Ха, и в меньшей степени активируют тромбоциты.

«Судьбу» протеза определяют первые минуты его контакта с кровью, так как при этом происходит ад-

Рисунок 1

Количество различных антикоагулянтов, иммобилизованных на биоматериале (мкг/мг сухой ткани)

3

и

н

Ж

о

о

\

Рч

И

2

I Эноксапарин Ш Биохеми □ НФГ II

СУуШицит Мп э

в Кузбассе N2 3 2010 ^9

гезия тромбоцитов и сорбция белков плазмы на поверхности биоматериала [6, 9, 10]. Адгезия и морфологические изменения тромбоцитов приводят к активации системы свертывания крови. Для придания гемосовместимых свойств биоматериалу крайне важно, чтобы модифицированная поверхность оказывала минимальное негативное воздействие на тромбоциты. Иммобилизация гепарина, обладающего не только антикоагулянтными, но и полиэлектролитны-ми свойствами, позволяет придать поверхности гидрогелевую структуру, которая препятствует адсорбции протеинов крови и адгезии тромбоцитов [6].

Следующий этап работы был выполнен на артериальных образцах. Было установлено, что контактная активация тромбоцитов имеет различную степень выраженности в зависимости от способа обработки. Скорость агрегации тромбоцитов достоверно (р < 0,05) повышается после контакта с немодифициро-ванными образцами (рис. 2а). В то же время, после контакта с гепаринизированными поверхностями данный показатель достоверно ниже (р < 0,05), а на образцах, модифицированных эноксапарином, самая низкая скорость агрегации. Показатель максимума агрегации на образцах, обработанных нефракционированным и низкомолекулярным гепаринами (рис. 2б), был практически одинаков (р > 0,05).

В литературе практически не обсуждается толкование показателя времени достижения максимума агрегации тромбоцитов при взаимодействии с биоматериалом.

При изучении процессов агрегации тромбоцитов после контакта с поверхностями различных материалов, некоторые исследователи используют термин «время индукции» [10]. Этот показатель существенно изменяется при контакте тромбоцитарной плазмы с чужеродными поверхностями. Уменьшение времени достижения максимума агрегации тромбоцитов можно рассматривать, как показатель тромбогеннос-ти исследуемого материала — чем «агрессивнее» поверхность, тем ниже данный показатель (рис. 2в).

Модификация образцов НФГ II практически не изменила (р > 0,05) показатель времени достижения максимума агрегации.

В то же время, использование низкомолекулярного эноксапарина позволила на 10 % увеличить данный показатель (р < 0,05).

Оценивая эти показатели, можно заключить, что скорость индуцированной агрегации тромбоцитов тем выше, чем более активированы они при контакте с поверхностью. Высокая скорость агрегации, высокие значения максимума агрегации, а также уменьшение времени достижения максимума являются негативными характеристиками поверхности. Учитывая лучшие показатели скорости агрегации и времени дос-

тижения максимума агрегации, низкомолекулярный эноксапарин демонстрирует преимущества по сравнению с НФГ.

Известно, что при контакте крови с чужеродной поверхностью происходит адсорбция ее белковых компонентов на этой поверхности с последующей активацией системы комплемента и, как следствие, свертывающей системы крови [6]. Следовательно, чем меньше протеинов крови сорбируется на поверхности биоматериала, тем меньше вероятность тром-бообразования.

Исследование адсорбции белков крови показало, что уже через 5 минут контакта на поверхности биоматериала определяются белковые депозиты. На не-модифицированных образцах количество сорбированных протеинов было максимально — 7,3 ± 0,8 мкг/см2 (рис. 3). После модификации ксеноартерий гепаринами количество сорбированных белков значитель-

Рисунок 2

Показатели контактной активации тромбоцитов

Примечание: а) скорость агрегации (%/мин); б) максимум агрегации тромбоцитов (%); в) скорость агрегации тромбоцитов (с).

451

40-

35-

§ 30-

25-

20-

> 15-

10-

5-

0-

50-

45-

40-

35-

30-

Ч 25 ■

6 20-

15-

10-

5-

0-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

250 т

230-

210

190

170 - -

150

■ контроль

ДЭЭ

ДЭЭ + НФГ ДЭЭ + НМГ

■ контроль |

ДЭЭ

ДЭЭ + НФГ ДЭЭ + НМГ

= контроль|

—*“1

-- 1 1

■■ 1 1 1

ДЭЭ

ДЭЭ + НФГ ДЭЭ + НМГ

20

№ 3 2010

Ьйдицж

в Кузбассе

Рисунок 3

Количество адсорбированных белков крови на образцах ксеноартерий, обработанных различными способами

Примечание: НФГ - нефракционированный гепарин, НМГ - низкомолекулярный эноксапарин.

2

о

\

Рч

Й

2

й

ч

о

CD

Н

,

g

§

«

Длительность контакта, мин

но снижается — после модификации НФГ II количество белковых отложений уменьшилось в 1,7 раза (р < 0,01), а при использовании низкомолекулярного эноксапарина — в 3,8 раза (р < 0,001) по сравнению с немодифицированными образцами.

В целом динамика сорбции протеинов свидетельствует, что дополнительная обработка биоматериала гепаринами достоверно (р < 0,05) снижает количество сорбированных белков в 1,2-1,4 раза к 90-й минуте наблюдения. Различия при использовании нефрак-ционированного и низкомолекулярного гепаринов недостоверны (р > 0,05). Полученные результаты показали, что модификация эпоксиобработанного биоматериала, как нефракционированным, так и низкомолекулярным гепарином, значительно снижает сорбцию белков крови на его поверхности.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что низкомолекулярный эноксапарин, иммобилизованный на артериальных образцах в меньшем количестве, чем нефракциони-

ЛИТЕРАТУРА:

рованный гепарин, может обеспечивать достаточно высокую гемосовместимость биоматериала.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Количественные параметры сорбции гепарина обусловлены тканевыми особенностями биоматериала. Нефракционированный гепарин II с наименьшей степенью очистки более предпочтителен для антит-ромботической модификации биопротезов, по сравнению с высокоочищенным «Биохеми». Низкомолекулярный гепарин — эноксапарин натрий, по-видимому, наиболее перспективен для предотвращения тромбозов кардиоваскулярных биопротезов. Несмотря на то, что по эффективности связывания с биоматериалом эноксапарин несколько уступает нефракциони-рованному гепарину II, этого количества достаточно для эффективного предупреждения тромбозов на стадии активации тромбоцитов и сорбции белков крови.

1. 12-летний опыт использования биопротезов для замещения инфра-ингвинальных артерий /Л.С. Барбараш, С.В. Иванов, И.Ю. Журавлева и др. //Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - № 3. -

С. 91-97.

2. Кохан, Е.П. Ранние тромботические осложнения после бедренноподколенного шунтирования /Е.П. Кохан, О.В. Пинчук, С.В. Савченко //Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001. - № 2. - С. 83-87.

3. Опыт применения сосудистых биопротезов «КемАнгиопротез» в реконструктивной хирургии магистральных артерий нижних

конечностей /В.А. Сафонов, А.Ф. Ганичева, И.Н. Ким и др. //Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009. - № 2. -С. 103-106.

4. Покровский, А.В. Состояние сосудистой хирургии в России в 2006 году /А.В. Покровский //Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов. - М., 2007. - 16 с.

5. Ближайшие результаты пластики сонных артерий заплатой из ксе-ноперикарда, обработанной эпоксисоединениями, при каротидной эндартерэктомии /А.М. Чернявский, М.С. Столяров, А.В. Мар-

СУуШицит Мп э

в Кузбассе N2 3 2010 21

ченко и др. //Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН: Сердечно-сосудистые заболевания. - 2002. - Т. 3, № 11. - С. 162.

6. Барбараш, Л.С. Биологические протезы артерий /Л.С. Барбараш, А.С. Криковцов, И.Ю. Журавлева. - Кемерово, 1996. - 208 с.

7. Новикова, С.П. Способы создания биоматериалов с повышенной тромборезистетностью /С.П. Новикова, Н.Б. Доброва //Матер. симп. с междунар. участием. - Кемерово, 1996. - С. 105-122.

8. Пути и перспективы совершенствования инфраингвинальных артериальных биопротезов /И.Ю. Журавлева, Ю.А. Кудрявцева, С.В. Иванов и др. //Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2005. - № 1. - С.78-83.

9. Creisler, H.P. Vascular grafts healing - Interfacial phenomena /H.P. Cre-isler //New Biologic Sintetic Vascular Prostheses. TX, R.G. Landes. - Austin, 1991. - P.1-19.

10. Использование биопротезов кровеносных сосудов малого диаметра с гепаринсодержащими покрытиями /Л.И. Волынец, Е.А. Немец,

А.В. Бельков и др. //Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2004. - № 2. - С. 41-44.

11. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии /З.С. Баркаган. - М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

12. Применение низкомолекулярных гепаринов в реконструктивной хирургии аневризм восходящего отдела аорты /М.А. Алиев,

В.А. Джакупов, А.О. Сейдалин и др. //Ангиология и сосудистая хирургия. -2004. - № 3. - С. 25-28.

13. Annotation: low molecular weight heparin (S) //Brit. J. Haematol. -1995. - Vol. 90. - P. 1.

14. Пат. № 2008767 Российская Федерация. Способ консервирования биоткани для протезирования клапанов сердца и сосудов /Л.С. Барбараш, С.П. Новикова, И.Ю. Журавлева и др.; опубл. 1994., Бюл. № 5.

15. Пат. № 2074739 Российская Федерация. Способ предимплантаци-онной обработки протезов /С.П. Новикова, Н.Б. Доброва; опубл. 1997.

16. Шоно, Н.И. Метод определения белка по Бредфорду: область применения, преимущества, недостатки /Н.И. Шоно //Лабораторное дело. - 1989. - № 4. - С. 4-7.

Малашенко А.А., Краснов О.А., Минин С.И.

Областная больница ФБУ ИК-5 ГУФСИН России по Кемеровской области, Городская клиническая больница № 3 им. М.А. Подгорбунского,

г. Кемерово

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ИНОРОДНЫМИ ТЕЛАМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА СРЕДИ ЗАКЛЮЧЕННЫХ ИСПРАВИТЕЛЬНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ УГОЛОВНО-ИСПОЛНИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Проведен анализ лечения 114 больных с инородными телами желудочно-кишечного тракта в условиях пенитенциарной медицины. Консервативное лечение проведено 64 больным (56 %), оперативное - 45 (39 %): 8 больным - в экстренном (17,7 %), 37 больным - в плановом порядке (82,2 %). С помощью эндоскопа при ФГДС удалось извлечь инородные тела у 6 пациентов (5 %). У всех исследованных больных преобладали множественные инородные тела. Наиболее часто инородные тела фиксировались в желудке и толстой кишке. В 39 % случаев динамическое наблюдение оказалось не эффективным, что потребовало более активной хирургической тактики. В послеоперационном периоде у 32 больных, оперированных в плановом порядке, количество местных и общих осложнений составило 21,8 %.

Эндоскопический метод извлечения инородных тел показал низкую лечебную значимость в медицинских учреждениях уголовно-исполнительной системы, в связи с поздним обращением больных в стационар, крупными размерами, большим количеством и сложной конфигурацией инородных тел, или отказом пациента от проведения данной процедуры.

Для повышения эффективности лечения пациентов с инородными телами ЖКТ требуется усовершенствование тактики их лечения.

Ключевые слова: анализ лечения; инородные тела; уголовно-исполнительная система; хирургическая тактика.

Malashenko A.A., Krasnov O.A., Minin S.I.

Regional hospital of the FBI IK-5 Mains of governing the Federal service of the performance and punishments to Russia on Kemerovo area,

City clinical hospital № 3 of M.A. Podgorbunskogo, Kemerovo

THE RESULTS OF TREATMENT THE PATIENTS WITH FOREIGN BODIES IN THE STOMACH INTESTINAL TRACK AMONG THE PRISONERS OF CORRECTIVE ESTABLISHMENTS IN KEMEROVO REGION PENAL SYSTEM

The analysis of treatment 114 patients with foreign bodies in the stomach intestinal tracks in the penitentiary conditions is done 64 % patients (56 %) were treated with medicine methods; 45 patients (39 %) with surgery methods: 8 from them (17,7 %) with emergency operations; 37 (82,2 %) were operated in the planned order. We were able to remove foreign bodies from 6 patients (5 %) by FGDS. All the treated patients have got mostly plural soreign bodies. Move often they were sixed in stomach and large intestine. Sometimes (in some cases) dynamic watching appearid to be so ineffective (39 %) that it requires move active surgery factics.

In postoperative period 32 patients operated in the planned order have got 21,8% local and common complications.

Mn э nnm ЄУуШЩШіа

22 3 2010 вКузбассе

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.