УДК 618.19-009.7
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВИТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ФИБРОАДЕНОЗА МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
М.В. МАКАРОВА*, М.Л. ЛЕВИТ**, С.И. ВАЛЬКОВА*
Архангельский клинический онкологический диспансер, тел. 8-911-557-46-49, e-mail: vns@pochta.ru
Северный государственный медицинский университет, тел. 8-911-553-62-11, e-mail: levit@atknet.ru
Аннотация. Применение комбинированных витаминных препаратов в лечении фиброаденоза молочных желез уменьшают степень выраженности мастодинии. При сравнительном анализе с монопрепаратами, у пациенток снижается степень выраженности аденоза, дуктоэктазия, фиброза.
Ключевые слова: фиброаденоз молочных желез, мастодиния
THE COMPARATIVE ANALYSIS OF VITAMINS EFFECTIVENESS IN COMPLEX TREATMENT OF BREAST FIBROADENOSIS
М. V. МАКАЯОУА*, М. L. LEW**, S. I. УЛЬКОУА*
Arkhangelsk, Regional Clinical Oncological Center, tel.: 8-911-557-46-49, e-mail: vns@pochta.ru Arkhangelsk, Northern State Medical University, tel.: 8-911-553-62-11, e-mail: levit@atknet.ru
Abstract. The combined vitamin treatment of breast fibroadenosis allows to reduce the degree of masto-dinia. Comparing to the mono treatment of fibroadenosis, complex vitamin therapy eliminates the degree of ade-gosis, ductoectasia, fibrosis of breast.
Key words: breast fibroadenosis, mastodinia
Фиброаденоз молочных желез (N60.2) в структуре всех заболеваний молочных желез занимает 2-е место, уступая лишь мастодинии [6]. Традиционно в схему лечения фиброаденоза включают, наряду с седативными препаратами, витаминотерапию [3, 4]. Современные витаминные комплексы включают микроэлементы, витамины практически всех групп. Одним из таких препаратов является супрадин. В его состав входят витамины А, витамины группы В, С, D3, Е, а также кальция пантотенат, фолиевую кислоту, никотинамид, кальций, магний, железо и пр. Известно, что витамин А оказывает антиэстрогенный эффект, в суточной дозе не менее 3000 ЕД способен уменьшать пролиферацию эпителия железистой ткани [5]. Витамин Е в суточной дозе не менее 10 мг оказывает антиоксидантный эффект, предохраняет клетки от повреждающего действия свободных перекисных радикалов, потенцирует действие прогестерона, используется для профилактики онкологических заболеваний [8]. Витамин В6 в суточной дозе 10-40мг способствует снижению уровня пролактина, оказывает благотворное влияние на сердечнососудистую и нервную системы. Витамины группы В, С, Е и РР улучшают функцию печени, где происходит инактивация эстрогенов, они обладают адаптогенными свойствами. Витамин С в суточной дозе 100-150 мг улучшает микроциркуляцию и уменьшает локальный отек молочной железы [3]. Фолиевая кислота имеет эстрогеноподобное действие, оказывает положительное действие на железистую ткань, уменьшая процессы пролиферации [1]. Изначально, витаминный комплекс супрадин рекомендован к применению для комплексного лечения заболеваний нервной системы. Его состав содержит рекомендованную суточную дозу витаминов, которые применяются в комплексном лечении заболеваний молочных желез. Однако, для лечения фиброаденоза молочных желез этот препарат применен впервые.
Цель: количественная оценка эффективности витаминного комплекса супрадин в комплексном лечении фиброаденоза молочных желез.
Материал и методы. Обследовано 356 женщин, однако в ходе исследования 7 пациенток выбыло (3 отказались от дальнейшего участия, 2 сменили место жительства, 1 была исключена вследствие нерегулярного приема препаратов, у 1 женщины развился аллергический дерматит вследствие приема аевита). В окончательный анализ вошло 349 пациенток (n=349) с фиброаденозом молочных желез. Набор в группу осуществлялся за период 10.01.2011 по 01.07.2011. Критерии включения: клинически подтвержденный и верифицированный по данным ультразвукового исследования (УЗИ) или маммографии впервые установленный диагноз фиброаденоза молочных желез, возраст пациенток 25-60 лет. Маммографию проводили женщинам в возрастной группе 46-60 лет в двух стандартных проекциях до начала лечения и через 6 мес. после окончания курса на 5-7 день менструального цикла у менструирующих женщин. Ультразвуковое исследование проводили на аппарате Logic-XP линейным датчиком (7,5 МГц) на 5-7 день менструального цикла у менструирующих женщин. Критерии исключения - объемные поражения молочных желез (злокачественное новообразование молочной железы, фиброаденома, внутрипротоковая
папиллома), галакторея, гнойные или кровянистые выделения из сосков, тяжелые эндокринопатии, перенесенное за последние 6 мес. или планируемое в ближайшие 6 мес. оперативное вмешательство на молочной железе, прием обезболивающих препаратов или нестероидных противовоспалительных препаратов по сопутствующей патологии, выраженная мастодиния (более 7 баллов по визуально-аналоговой шкале), аллергия к витаминным препаратам. Распределение по группам проходило путем рандомизации. Пациенткам 1-й группы (п=170) назначалась терапия седативными препаратами (пустырник форте - по 1 табл. 3 раза в день в течение 2 мес. 2 курса на 6 мес.) и аевит по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2 мес. 2 курса на 6 мес. Во вторую группу вошло 179 женщин, которым назначали седативные препараты (пустырник форте - по 1 табл. 3 раза в день в течение 2 мес. 2 курса на 6 мес.) и витаминный комплекс супра-дин по 1 таблетке в день 1 мес. 2 курса за 6 мес. Для количественной оценки болевого синдрома до начала лечения и через 6 мес. использовалась визуальная аналоговая шкала (ВАШ) с градированием субъективной оценки тяжести болевого синдрома от 0 до 10 баллов. Для объективизации результатов лечения повторяли УЗИ молочных желез или маммографию через 6 мес.
Результаты. В 1-ю группу (контроль) вошло 170 пациенток, во вторую (исследуемую) 179 человек. Для дальнейшего анализа решено разделить пациенток на возрастные группы 25-35 лет, 36-45 лет, 46-60 лет. Распределение пациенток по возрастным группам и исходному болевому синдрому представлены в табл. 1.
Таблица 1
Распределение больных по возрастным группам и исходному болевому синдрому
Группа 1 (контроль) Группа 2 (исследуемая)
25-35 лет 36-45 лет 46-60 лет 25-35 лет 36-45 лет 46-60 лет
количество 52 (30,6%) 73 (42,9%) 45 (26,5%) 48 (26,8%) 80 (44,7%) 51 (28,5%) р=0,003
В контрольной группе до лечения выраженность мастодинии в группе 25-35 лет составила 5,62 (95% ДИ; 5,23-6,01) см, 36-45 лет - 5,90 (95% ДИ; 5,52-6,28) см и в возрасте 46-60 лет - 4,81 (95% ДИ; 4,225,40) см. Через 6 мес. после лечения выраженность мастодинии уменьшилась в тех же возрастных группах соответственно до 3,60 (95% ДИ; 3,15-4,05); 4,04 (95% ДИ; 3,76-4,32); 2,76 (95% ДИ; 2,63-2,89). Т. о. разница в выраженности мастодинии в группе 25-35 лет составила -2,01 (95% ДИ; -1,79- -2,23), в возрастной группе 36-45 лет -1,86 (95% ДИ; -1,62- -2,10) и в группе 46-60 лет -2,04 (95% ДИ;-1,93- -2,15).
В исследуемой группе до лечения мастодиния в группе 25-35 лет по ВАШ составила 6,13 (95% ДИ; 5,88-6,38) см, 36-45 лет 6,52 (95% ДИ; 6,41-6,63) см и в возрасте 46-60 лет 4,38 (95% ДИ; 4,09-4,67) см. Через 6 мес. после лечения выраженность мастодинии уменьшилась в тех же возрастных группах составила соответственно 3,27 (95% ДИ; 3,12-3,42); 3,55 (95% ДИ; 3,24-3,86); 1,94 (95% ДИ; 1,70-2,18). Разница в выраженности мастодинии в группе 25-35 лет составила -2,86 (95% ДИ; -2,67- -3,05), в возрастной группе 36-45 лет -2,97 (95% ДИ; -2,85- -3,09) и в группе 46-60 лет -2,44 (95% ДИ;-1,95- -2,93).Разница между выраженностью мастодинии через 6 мес. после окончания курса лечения и исходным показателем в контрольной группе и группе исследования приведена на рис. 1.
25-35 36-45 46-60 25-35 36-45 46-60
возрастная группа (годы) возрастная группа (годы)
Рис. 1. Показатели разницы уровня болевого синдрома (по ВАШ) в контрольной группе (слева) и
группе исследования (справа)
В 1 группе у пациенток в возрасте 25-35 лет у 42 (80,1%) пациенток отмечалось увеличение толщины паренхимы в среднем на 3,21 мм (95% ДИ, 3,05-3,37) относительно возрастной нормы [2]. Дуктоэкта-зия выявлена у 17 (32,6%) пациенток, наличие гипоэхогенных включений в строме железистой ткани в
36 (69,2%) случаях. В возрастной группе 36-45 лет расширение протоков отмечено у 7 (9,6%), слабая выраженность явлений жировой инволюции выявлена у 52 женщин (71,2%). Во 2 группе до лечения в возрастной группе 25-35 лет дуктоэктазия отмечена у 15 (31,3%) пациенток, увеличение фиброгландулярно-го слоя в среднем на 3,02 мм (95% ДИ, 2,77-3,27), неоднородность паренхимы ткани железы встречалась у 39 (81,3%) женщин. В возрасте 36-45 лет слабая жировая инволюция отмечена у 61 (76,2%), дуктоэктазия выявлена у 13 (16,3%) человек. Через 6 мес. после окончания лечения в 1 группе у женщин в возрасте 25-35 лет разница толщины фиброгландулярного слоя в сравнении с популяционными показателями снизилась до 3,01 (95% ДИ, 2,75 -3,27), тогда как во 2 группе этот показатель составил 2,63 (95% ДИ, 2,482,79). В возрастной группе 25-35 лет дуктоэктазия в группе контроля определялась у 15 (28,8%), а в группе исследования у 8 (16,7%). В возрастной группе 36-45 лет этот же показатель у 1 группы составил 8 (10,9%), во 2 группе 1 (1,3%). Неоднородность ткани молочной железы, характеризующееся наличием гипоэхогенных включений у женщин 25-36 лет в 1 группе отмечен у 26 (50,0%), а во 2 группе у 19 (39,3%). Замедленная жировая инволюция в возрасте 36-45 лет в группе контроля встречалась у 48 (65,8%), в группе исследования у 56 (70,1%). Также на фоне лечения отмечено снижение гиперэхогенно-сти железистого компонента (уменьшение отека тканей) в группе контроля у 47 (37,6%) женщин, а в группе исследования у 87 (67,9%),наблюдалось уменьшение количества мелких кист.
Маммография выполнялась женщинам в возрастной группе 46-60 лет. До начала исследования усиление "рентгенологической плотности" выявлено у 32 (71,1%) женщин 1 группы и 45 (88,2%), увеличение количества гиперплазированных долек в 16 (35,6%) контрольной и 25 (49,0%) исследуемой группы случаях. Мелкие единичные кисты (до 0,5 см) отмечены у 15 (33,3%) 1 группы и 9 (17,6%). Через 6 мес. при контрольном исследовании снижение "рентгенологической плотности" в 1 группе отмечено у 15 (33,4%) и 36 (70,5%) пациенток 2 группы. Уменьшение выраженности и плотности долек с гиперплазией ткани в контрольной группе на 26,3%, в группе исследования на 34,8%. У пациенток 1 группы в 7 (15,6%) случаях выявлялись мелкие кистозные образования, а во 2 группе после лечения только у 2 (3,9%) оставались кисты.
Обсуждение. Группы контроля и исследования не имели статистически значимых различий по возрасту и исходному уровню болевого синдрома (р=0,003). Болевой синдром до 7 баллов возможно купировать назначением седативных препаратов, более высокий уровень требует анальгетической терапии, что могло сказаться на результатах лечения [7]. После курса лечения статистически значимое снижение болевого синдрома проходило во всех группах, но в наибольшей степени в группе исследования (36-45 лет) по сравнению с контрольной (соответственно, -2,97 и -1,86, р=0,106, х2=12,345). На втором месте -возрастная группа 25-35 лет (снижение болевого синдрома в контрольной группе на 2,01, в группе исследования на 2,86, р=0,217, х2=8,364). Удачный состав препарата супрадин, учитывающий суточную потребность в витаминах и микроэлементах, показал клинически подтвержденный эффект в снижении проявлений фиброаденоза. Это подтверждается и объективными данными ультразвукового исследования и маммографии. Наибольший положительный эффект препарат супрадин оказал в возрастной группе 36-45 лет. Вероятно, это связано с комплексным воздействием компонентов препарата супрадин на обменные процессы, которые в данной возрастной группе оказались наиболее подвержены внешней коррекции [9]. Супрадин оказал выраженное влияние за звенья патогенеза развития фиброаденоза. Существует мнение о спонтанной регрессии фиброаденоза с течением времени [2, 6]. Однако, в нашем исследовании в группе исследования различия оказались статистически значимы по сравнению с контрольной группой. Таким образом, при фиброаденозе молочных желез необходимо проводить симптоматическое лечение. Назначение же в стандартных схемах только антиоксидантных препаратов (аевит) не позволяет достичь оптимального эффекта при лечении фиброаденоза. Применение супрадина позволило избежать излишней полипрагмазии, что, в конечном итоге, оправдано.
Вывод. Витаминный препарат супрадин показал свою эффективность в комплексном лечении фиброаденоза молочных желез. Супрадин можно рекомендовать к применению в лечении доброкачественных неузловых заболеваниях молочных желез.
Литература
1. Ильин, А.Б. Диагностика и лечение доброкачественных заболеваний молочных желез у женщин / А.Б. Ильин, Ю.В. Цвелев, В.Г. Абашин. - С-Пб.: Сфера, 2005. - 48 с.
2. Коган, И.Ю. Мастопатия: фиброзно-кистозная болезнь молочных желез (патогенез, диагностика, лечение) / И.Ю. Коган, М.А. Тарасова, М.О. Мясникова.- С-Пб.: Издательство Н-Л, 2008. - 58 с.
3. Летягин, В.П. Лечение диффузной фиброзно-кистозной мастопатии. / В. П. Летягин, И. В. Высоцкая // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. -№1-2. - С. 47-49.
4. Макарова, М.В. Негормональная симптоматическая терапия фиброаденоза молочных желез у женщин репродуктивного периода / М.В. Макарова, М.Л. Левит, С.И. Валькова, И.Д. Чиркова // Тезисы II Междисциплинарного форума «Медицина молочной железы». - 2012. - С. 40-42.
5. Мустафин, Ч.К. Дисгормональные болезни молочной железы / Ч.К. Мустафин //Лечащий врач. -2009. - № 11. - С. 1-4.
6. Рожкова, Н.И. Клинико-рентгено-патомормологическая характеристика и лечение диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы (мастопатии) / Н.И. Рожкова, И.И. Бурдина. -М.: Медицина, 2010. - С. 74.
7. Чистяков, С.С. Комплексное лечение фиброзно-кистозной болезни молочных желез / С.С. Чистяков. - М.: Наука, 2010. - С 24.
8. Fentiman, I.S. The pathophysiology and therapy of benign breast disease / I.S. Fentiman //Fauser B.C.I.M. Par Publ. J. - 2003. -N1. - P. 487-494.
9. Wang, D.Y. Epidemiology and endocrinology of benign breast disease / D.Y. Wang, I.S. Fentiman // Breast Cancer Res Treat J. - 1995. -N6. - P. 36.