Сравнительное изучение биораспределения новых остеотропных соединений на основе фосфоновых кислот и галлия-68 Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Шк Сравнительное изучение биораспределения новых остеотропных соединений на основе фосфоновых кислот и галлия-68

Ключевые слова: галлий-68, остеотропные соединения, фосфонаты, позитронная эмиссионная томография, костные метастазы

Keywords:

gallium-68, bone-seeking compounds, phosphonates, positron emission tomography, bone metastases

Тищенко В.К.1, Петриев В.М.1,2, Кузенкова К.А.1, Степченкова Е.Д.1, Шегай П.В.1

1 МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

249031, Российская Федерация, Калужская область, Обнинск, ул. Королёва, д. 4

2 Национальный исследовательский ядерный университет «Московский инженерно-физический институт»

115409, Российская Федерация, г. Москва, Каширское шоссе, д. 31 E-mail: [email protected]

A comparative study of biodistribution of new bone-seeking compounds based on phosphonic acids and gallium-68

Tishchenko V.K.1, Petriev V.M.12, Kuzenkova K.A.1, Stepchenkova E.D.1, Shegai P.V.1

1 A. Tsyb Medical Radiological Research Centre - Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation

4 Koroleva str., Kaluga Region, Obninsk, 249036, Russian Federation

2 National Research Nuclear University (Moscow Engineering Physics Institute) 31 Kashirskoe shosse, Moscow, 115409, Russian Federation

E-mail: [email protected]

Прогрессирование многих онкологических заболеваний сопровождается метастатическим поражением скелета, поэтому ранняя и точная диагностика костных метастазов во многом определяет дальнейшую тактику и исход лечения. Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) является наиболее чувствительным методом диагностики такой патологии, однако его применение ограничено высокой стоимостью применяемых радиофармпрепаратов (РФП) на основе 1Е^. Альтернативным радионуклидом для проведения ПЭТ исследований является галлий-68 (6^а). Его ядерно-физические свойства (Т „ = 68 мин, В+ = 89%, Е „ = 1,9 МэВ) и возможность

1 1/2 ' ^ ' +|3тах ' '

получения в ионной форме из коммерчески доступного генератора 68Се/6Е^а позволят использовать 6^а для создания высокоспецифичных РФП для диагностики костных метастазов и снизить стоимость ПЭТ-исследований.

Цель исследования: изучить биораспределение новых остеотропных соединений на основе гидроксиэти-лидендифосфоновой кислоты (6^а-ОЭДФ), N N этилендиаминтетракис (метиленфосфоновой) кислоты (6^а-ЭДТМФ) и диэтилентриаминпентакис (метилфосфо-новой) кислоты (6Е^а-ДТПФК), меченных 6^а, в организме интактных крыс и крыс с экспериментальной моделью костной мозоли.

Для проведения исследований использовали интактных крыс ШвЪаг и крыс с экспериментальной моделью костной мозоли. Костная патология имитировалась переломом правого бедра. Интактные животные и животные с костной мозолью были поделены на 3 равные группы. Животным каждой группы внутривенно однократно вводили 6Е^а-ОЭДФ, 6^а-ЭДТМФ или 6^а-ДТПФК по 0,37 МБк в объеме 0,1 мл. Крысам с переломом введение препара-

тов проводили через 14 суток, в течение которых происходило формирование костной мозоли. Через 5 мин, 1, 2 и 3 ч после введения по 4 животных на каждый срок подвергали эвтаназии путем декапитации, выделяли образцы органов и тканей, взвешивали и оценивали интенсивность ионизирующего излучения радиометрическим методом на автоматическом гамма-счетчике. Накопление активности выражали в процентах от введенной дозы на 1 г ткани (%/г).

Наибольшая концентрация активности отмечалась в костной ткани. У интактных крыс максимальное содержание 6Е^а-ЭДТМФ составило 1,61%/г, 6Е^а-ДТПФК — 1,45%/г, а для 6Е^а-ОЭДФ — 0,91%/г. Накопление активности в костной мозоли примерно в 1,5 раза выше, чем в контрольном (неповрежденном бедре). Как у интактных крыс, так и крыс с костной мозолью, 6^а-ЭДТМФ и 6^а-ДТПФК быстро выводились из крови и практически не накапливались во внутренних органах и тканях, за исключением почек. 6^а-ОЭДФ, напротив, характеризовался повышенным содержанием в кровотоке и в других органах и тканях. Высокая концентрация препаратов в почках обусловлена выведением активности через мо-чевыделительную систему.

Таким образом, 6^а-ЭДТМФ и 6^а-ДТПФК обладают наиболее оптимальными свойствами, предполагающими возможность их применения для визуализации костной ткани методом ПЭТ.

Исследования проведены при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации (соглашение № 075-02-2018-097). Уникальный идентификатор проекта RFMЕFI57518X0174.

Материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. Москва, 23-27 сентября 2019 г. 267