CC BY
14трупов умерших в стационарах удалось во всех случаях наблюдений вплоть до 12 суток пребывания в лечебном учреждении.
Литература
1. Бережной Р.В. Судебно-медицинская экспертиза отравлений техническими жидкостями. М., «Медицина», 1977. - 208 с
2. Медицинская токсикология: Национальное руководство / Под ред. Е.А. Лужникова, -М. :ГЭОТАР-Медиа, 2012.;
3. Массовые отравления суррогатным алкоголем в России. Досье [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://tass.ru/info/3886567 (дата обращения 12.10.2018)
4. Donald R. A. Uges TIAFT Bulletin of the international Association of Forensic Toxicologist. -1996. - Vol.26, №1.
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ И АКТОППРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕСБОХОЛА И ФИТИНА
Хакимов З.З.
Ташкентская медицинская академия, профессор кафедры фармакологии
Рахманов А.Х. Ташкентская медицинская академия, заведующий отделом фармако-токсокологических исследований МНИЛ, д.м.н., с.н.с.
Рахимбаев С.Д.
Ташкентская медицинская академия, магистрант кафедры фармакологии
COMPARATIVE STUDY OF ANTIHIPOXIC AND ACTOPROTECTIVE ACTIVITY OF
LESBOKHOL AND FITIN
Khakimov Z.Z.
Tashkent Medical Academy, Professor of the Department of Pharmacology
Rakhmanov A.Kh.
Tashkent Medical Academy, Head of Pharmaco-Toxicological Research Department, MD,
senior researcher Rakhimbaev S.D.
Tashkent Medical Academy, undergraduate student of the Department of Pharmacology
АННОТАЦИЯ
Экспериментальные исследования проведены на половозрелых белых мышах. В опытах показано, что Лесбохол в различных моделях гипоксии: гистотоксический, гемический и нормобарической с гиперкап-нической проявляет отчетливый антигипоксантный активность. При этом, препарат по своей активности не уступает пирацетаму и фитину. Примечательно, что Лесбохол обладает актопротекторной активностью проявляющийся в удлинении пребывания животных в условиях развития утомления от принудительной мышечной нагрузки. Считают, что Лесбохол может быт, внедрен в медицинскую практику в качестве нового антигипоксанта.
ABSTRACT
The experimental investigation was curried out on mature white mice. It was shown that Lesbokhol in various models of hypoxia: histotoxic, hemic and normobaric with hypercapnicity showed distinct antihypoxic activity. At the same time, the drug is not concede to pyracetam and phytin by its activity. It is noteworthy that Lesbokhol possesses actoprotective activity, which is expressed by prolonging of the staying of animals in conditions of the development of fatigue from the forced muscular load. It is believed that Lesbokhol can be introduced into medical practice as a new antihypoxant.
Ключевые слова: Гипоксия, антигипоксанты, актопротекторы, лекарственные растения.
Keywords: hypoxia, antihypoxants, actoprotectors, medicinal plants.
Гипоксия является фактором, усугубляющим течение, и во многом определяющий исход ряда патологий. Повышение устойчивости клеток к недостатку кислорода при воздействии антигипоксан-тов благоприятно влияет на течение патологического процесса и предостерегает развитие полиорганной недостаточности.
Антигипоксанты - это вещества метаболического типа действия, способные устранять нарушения энергетического обмена и их последствия и тем самым повышать устойчивость клеток, органов и организма в целом к недостатку кислорода. Успехи
молекулярной биологии последних лет позволили открыть тонкие механизмы формирования состояний гипоксии различного генеза. Под действием гипоксии происходит дисбаланс антиоксидантных и прооксидантных факторов организма в сторону по-следнего[2,с.37.,3,с.72]. Наблюдается активация токсичных для клетки промежуточных продуктов свободнорадикальных процессов. Свободные радикалы при гипоксии чрезмерно перегружают эндогенные антиоксиданты, поэтому применение анти-оксидантов значительно ослабляет нарушения, связанные с гипоксией [2, с.37].
В предыдущих проведенных исследований нами была установлено, что сумма экстрактов из лекарственных растений зверобоя шероховати-стого (Hipericum scabrum L,), зизифоры цветоно-жечной (Ziziphora pedicellata Pazij Vved.), медиазии крупнолистной (Mediazia macrophylla) и солодки голой ( Glycirhiza glabra L.), условно названная «Лесбохол», подавляет интенсивность свободнора-дикальных процессов, ибо флаваноиды, содержащиеся в составе препарата, обладают антиокси-дантным свойством [1, с.129]. Однако антигипо-ксантное свойства Лесбохола специально не исследовано.
Целью настоящей работы явилось сравнительное исследования влияния Лесбохола и Фитина на исход гипоксии различного генеза
Материалы и методы исследований
Все экспериментальные исследования проведены на половозрелых белых мышах самцах с массой тела 18,5 - 22,0 г. Перед началом эксперимента все лабораторные животные были осмотрены, учтены их массы тела, возраст, пол, а также двигательная активность и состояние кожи. После внешнего осмотра начинали эксперимент параллельно с контрольной группой. Весь период подготовки к эксперименту, во время его проведения, лабораторные животные находились в виварий при температуре 20-25°С, влажности не менее 50%, в хорошо проветриваемом помещении и световом режиме день/ночь, в стандартных пластмассовых клетках по 6 особей в каждой, при стандартном рационе питания суточный потребность составляла в соответствии с возрастом животных. Все лабораторные животные участвующие в эксперименте до начало опыта имели здоровый вид и были активны. Модель гистотоксической гипоксии создавали путем внутрибрющинного введения натрия нитропрус-сида в дозе 20 мг/кг. Нормобарическую гипоксию с гиперкапнией моделировали, помещая животных в герметическую камеру объемом 250 см3. Модель гемической гипоксии воспроизводили путём подкожного ведение нитрата натрия в дозе 400 мг/кг[4,с.71]. За два часа до моделировании гемиче-ской, гистотоксической и нормобарической гипоксии с гиперкапнией животным опытных групп внутрижелудочно вводили водный раствор Лесбо-хола в дозе 25 и 50 мг/кг, Пирацетам - 100 мг/кг и Фитин 200 мг/кг. Критерием антигипоксической активности препарата являлась продолжительность жизни мышей в опыте в сравнении с контролем. Отсчет времени жизни животных начинали непосредственно сразу после воспроизведения модели гипоксии.
Актопротекторную активность Лесбохола и Фитина исследовали в отдельной серии экспериментов на белых мышах с массой тела 18-22 г., которых подвергали принудительному плаванию до
развития явных признаков утомления. В данной серии экспериментов также испытывали выше указанные дозы Лесбохола и Фитина при его предварительном внутрижелудочном применении.
Все эксперименты проводили с соблюдением требований Европейской конвенции «О защите позвоночных животных используемых для экспериментальных или иных научных целей » (Страсбург 1986 г.). Полученные результаты исследования статистически обрабатывали с помощью пакета программного обеспечения Biostat 2009. Данные представлены в виде среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего значения (ш). За статически достоверное изменение принимали различие при уровне вероятности 95% и более (р < 0,05).
Результаты и их обсуждение
Препараты обладающие антигипоксантным свойством широко применяется у лиц имеющие риск подвергаться кислородному голоданию, а также у больных хронической сердечной и сосудистой недостаточности, особенно с распространенным атеросклерозом[3, с.72]. Анализ результатов проведенных исследований показало, что Лесбохол обладает отчетливым антигипоксантным действием. Так, продолжительность жизни животных получивших Лесбохол в дозе 25 мг/кг при гистоток-сической гипоксии статистически значимо удлинялась на 47,9%, а при гемической и гиперкапниче-ской соответственно на 34,6% и 63,7% по сравнению с интактными животными. Увеличение дозы препарата в два раза как это видно из таблицы 1 не приводит к заметному увеличению отмеченного эффекта. Более того при гиперкапнической гипоксии под влиянием препарата не происходит статистически значимые изменения. В аналогичных опытах под влиянием Фитина продолжительность жизни удлинялось статистически значимо на 51,8% при гистотоксической гипоксии и на 29,2% при гемической гипоксии. Фитин при гиперкапнической гипоксии приводит к увеличению продолжительности жизни животных, на 26,4% которые не достигает статистически значимого уровня. В этом отношении он идентичен эффекту Лесбохола в дозе 50 мг/кг.
Таким образом, обобщая результаты проведенных экспериментов можно заключить, что Лесбо-хол в исследованных моделях гипоксии проявляет отчетливое антигипоксантое действие.
В целях сравнительной оценки антигипоксант-ной активности Лесбохола нами была проведена отдельная серия экспериментов, в котором исследовали фармакологическую активность известного препарата - пирацетама, который мышам вводили внутрь в дозе 200 мг/кг однократно. Как показали результаты исследований, в условиях гистотокси-ческой гипоксии пирацетам удлинял жизни животных на 52,0%, а в условиях нормобарической гипоксии
Таблица 1
Виды гипоксий Контроль Лесбахол 25 мг/кг Лесбахол 50 мг/кг Фитин 200 мг/кг
Продолжительность жизни в минутах
1. Гиперкапнический 40,2 ± 4,3 65,8 ± 5,3 Р < 0,02 51,3 ± 4,4 Р > 0,05 50,8±4,4 Р > 0,05
2. Гемический 13,0 ± 0,4 17,5 ± 0,4 Р < 0,001 16,2 ± 0,5 Р < 0,01 16,8±0,6 Р < 0,01
3. Гистотоксический 4,2 ± 0,3 6,2± 0,4 Р < 0,02 5,7 ± 0,3 Р < 0,05 6,3±0,5 Р < 0,02
4. Актопротекторная активность 236,2 ± 12,1 345,1 ± 10,0 Р < 0,001 299,0 ± 12,5 Р < 0,02 348,2 ±10,2 Р < 0,001
Сравнительное изучение антигипоксической и актопротекторной активности Лесбахола и Фитина Примечание: Р < 0,05 по сравнению с контрольной группой
с гиперкапнией - на 29,0%. Антигипоксантная активность этого препарата в условиях гемической гипоксии составляла лишь 16,0%.
Следовательно, Лесбохол обладает антигипо-ксантным действием и по своей активности не уступает известному антигипоксантному препарату -пирацетаму. Примечательно, что Лесбохол по своей антигипоксической активности превосходит фитин, который в условиях нормобарической, ги-стотоксической и гемической гипоксии удлиняет длительности жизни мышей.
Основной механизм выявленных эффектов, вероятно, связан с тем, что препарат как, это было указано выше, обладает антиоксидантным свойством, подавляя интенсивность свободнорадикаль-ных процессов, приводящих к сохранению функции мембраносвязанных полиферментных систем субклеточных структур, что в конечном итоге предохраняет их от летальных исходов. Такой вывод хорошо согласуется с данными ранее нами проведенных исследований, в котором было установлена, что Лесбохол отчетлива снижает уровень промежуточного продукта перекисного окисление липидов в биологических мембран клеток и субклеточных структур - малонового диальдегида при остром токсическом гепатите воспроизведённого классическом прооксидантом тетрахлорметаном [1, с.129].
Поскольку гипоксия при тяжелых физических нагрузках играет существенную роль в развитии утомления и значительно ограничивает работоспособность организма, то приведенный выше положительный эффект Лесбохола, т.е. увеличение выживаемости биологических объектов в условиях различного вида гипоксии, должен обеспечить ак-топротекторную активность исследуемого соединения. И, действительно, продолжительность плавания мышей, предварительно получавших испытуемое соединение в дозе 25 мг/кг, увеличивала продолжительность плавания на 41,6%. Двукратное увеличение дозы препарата не приводило к нарастанию эффекта, однако обеспечивало статистически значимое увеличение работоспособности животных на 26,6%.
По мнению большинства исследователей, фармакологическая коррекция именно, энергетического метаболизма при гипоксии, является основной [5, с.25., 6, с.103., 7, с.23]. Как известно, физическая нагрузка приводит к значительному расходу энергетических запасов, прежде всего глюкозы. На наш взгляд Лесбохол способствовал экономной утилизации гликогена в скелетных мышцах и более выраженному усилению гликонеогенеза. Такое предположение хорошо согласуется с результатами исследования, в которых было показано восстановление содержания гликогена в печени при остром токсическом гепатите, получавших Лесбохол. При этом под влиянием последнего снижалась концентрация молочной кислоты [1, с.129]. Последнее, вероятно, указывает на ресинтез глюкозы из лактата.
Таким образом, Лесбохол обладает отчетливым антигипоксантным, антиоксидантным и акто-протекторным действием в результате развития ряда позитивных биохимических и функциональных сдвигов в организме млекопитающих за счет более выгодного протекания метаболических процессов, направленных на поддержание гомеостаза энергопродукции в условиях дефицита кислорода.
Выводы
1. Лесбохол при предварительном введении удлиняет продолжительность жизни мышей при различных видах гипоксии, что указывает на наличие у данного соединения антигипоксантной активности.
2. По своей фармакологической активности в исследованных моделях гипоксии Лесбахол отчетливо превосходит известный антигипоксант - пира-цетам.
3. Лесбохол повышает работоспособность животных, что связано с повышением резистентности организма к кислородному голоданию и увеличением функциональных резервов тканей.
4. Лесбохол может быть рекомендован в качестве нового актопротекторного и антигипоксант-ного средства.
Литература
1. Мавланов Ш.Р., Хакимов З.З., Рахманов А.Х. Влияние Лесбохола на содержание гликогена в печени при её остром токсическом поражении //Инфекция, иммунитет и фармакология.-2017.-№1.-С.129-133.
2. Новиков Е., Левченков О.С. Новые направления поиска лекарственных средств анти-гипоксической активностью и мишени для их действия //Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2013.- Том 76, №5.- С.37-47.
3. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Анти-гипоксанты: состояние и перспективы //Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1998. -Том 61, №4.- С.72-79.
4. Макарова Л.М. Изучение противогипо-ксической активности глицина и его фосфолиро-
ванного производного// Экспериментальная и клиническая фармакология.-2006.-Том 69, №3.-С.71-73.
5. Данченко Е.О., Чиркин А.А. Новый методический подход к определению концентрации гликогена в тканях и некоторые комментарии по интерпретации результатов //Судебно-медицинская экспертиза.-2010.-№3.- С.25-28.
6. Усенко Л.В., Муслин В.П., Мосенцев Н.Ф., Мосенцев Н.Н. Способ нивелирования стресс-индуцированной гипергликемии при тяжелых критических состояниях. Медицина неотложных состояний.-2013.-№1(48).-С.103-114.
7. Челноков С.Б., Пудина Н.А. Уровень лак-тата крови у новорождённых, рожденных в асфиксии //Вестник интенсивной терапии.-2001.-№4.-С.23-25.
ПСИХИАТРИЯ КАТАСТРОФ В СТРАНАХ ВОСТОЧНОЙ ЕВРОПЫ: ИСТОКИ И
ПЕРСПЕКТИВЫ
Синица Д.А.
Крымский институт бизнеса, доцент Симферополь Инамова С. Т.
фонд «Соглан Овладучун», председатель правления
Ташкент Абдуллаева М.Э.
Андижанский медицинский институт, доцент, заведующая кафедрой поликлинической педиатрии
Андижан Юнусов Д.М.
Андижанский государственный медицинский институт, ассистент
Андижан Сеттаров И.А. Крымская медицинская академия, профессор
Симферополь Касимов З.
Андижанский государственный медицинский институт, ассистент
Андижан
PSYCHIATRY OF CATASTROPHES IN THE COUNTRIES OF EASTERN EUROPE:
SOURCES AND PERSPECTIVES
Sinitsa D.A.
Crimean Business Institute, associate Professor
Simferopol Inamova S.T.
Fund "Soglan Ovlad uchun", the Chairman of the Board
Tashkent Abdullayeva M.E.
Andijan medical Institute, associate Professor, head of the Department of polyclinic Pediatrics
Andijan Yunusov D.M.
Andijan state medical Institute, assistant
Andijan Settarov I.A. Crimean medical Academy, Professor
Simferopol
Kasimov Z.
Andijan state medical Institute, assistant
Andijan
