Сравнительное исследование фотодинамического эффекта фотосенсибилизаторов, производных гематопорфирина и хлорина Е6 с поглощением в полосе Соре Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

О.В. Миславский1, Ю.В. Алексеев1, Г.В. Пономарев2 СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ,

ПРОИЗВОДНЫХ ГЕМАТОПОРФИРИНА И ХЛОРИНА Е6 С ПОГЛОЩЕНИЕМ В ПОЛОСЕ СОРЕ

!ФГБУ «ГНЦЛазерной медицины ФМБА России», Москва 2ФГБУ «ИБМХ» РАМН, Москва

Задачи исследования. Изучить сравнительную активность фотосенсибилизаторов (ФС) димегина и фотодита-зина с поглощением в полосе Соре для определения перспектив их применения в клинической практике для лечения неонкологических заболеваний кожи и слизистых оболочек.

Материалы и методы. Димегин (производное дейтеропорфирина-IX) и фотодитазин (производное хлоринов Е6). Аппарат «АСТ» производства ООО «Панков-медикл», средняя мощность 0,5 Вт с длиной волны 400 нм. Аппарат «Multiscan MS» производства фирмы Labsystems, Финляндия.

Эксперимент проводился на эритроцитах крови, взятой из подъязычной вены у крыс самцов массой 400-450 г. Брали 1 мл крови в мерную пробирку, содержащую 3 мл физиологического раствора. Далее осаждали эритроциты на центрифуге, удаляли тромб и отмывали. Отмытые эритроциты разводили физиологическим раствором до оптической плотности (ОП) 0,6-0,7, измеряемой с помощью «Multiscan MS». В пластиковую чашку диаметром 57 мм, высотой 14 мм к 1 мл взвеси разведенных эритроцитов добавляли 1 мл димегина в одном эксперименте, а в другом эксперименте 1 мл фотодитазина в физиологических растворах. Контроль: взвесь эритроцитов в физиологическом растворе без облучения. Объем экспериментальной смеси составлял 2 мл с концентрацией ~ 7*106 клеток в 1 мл. Облучение проводили с дозой 1,2 Дж/см2 в течение 1 мин с расстояния 5 см. Площадь облученной поверхности равнялась 25,5 см2. регистрацию оптической плотности вели до облучения и после облучения через 1 мин, 5 мин, 10 мин, 20 мин, 30 мин и 40 мин.

Результаты и выводы. Определены минимальные концентрации димегина и фотодитазина, вызывающие гемолиз эритроцитов, которые соответствовали значениям 1,95 мкг/мл (ФС). На 10 минуте после воздействия облучения совместно с ФС, происходит уменьшение оптической плотности по сравнению с контролем, которое свидетельствует о начале гемолиза суспензии эритроцитов. Исследуемые фотосенсибилизаторы по эффективности в этом диапазоне облучения не уступают один другому в эксперименте in vitro. В то же время, производство димегина может являться экономически более выгодным.

Д.В. Мищенко, Н.П. Коновалова, Е.Н. Климанова, Т.Е. Сашенкова, У.Ю. Аллаярова,

А.Н. Корнев, П.А. Трошин МОДИФИКАЦИЯ ДОКСОРУБИЦИНА

ВОДОРАСТВОРИМЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ ФУЛЛЕРЕНА С60 С ЦЕЛЬЮ СНИЖЕНИЯ ЕГО ТОКСИЧНОСТИ И УВЕЛИЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ

Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка

Введение. Доксорубицин является эффективным противоопухолевым препаратом и относится к группе антра-циклиновых антибиотиков, которая широко используется при проведении химиотерапии. Такая востребованность доксорубицина в противоопухолевой химиотерапии объясняется весьма обширным спектром чувствительных к нему новообразований. Однако применение доксорубицина вызывает необратимую кардиомиопатию и нефропатию, что связано с образованием высокотоксичных свободных радикалов в результате его ферментативного восстановления под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ. Для снижения токсического действия и повышения специфической активности доксорубицина разрабатываются лекарственные формы в виде микро-и наночастиц, наносомальных форм, липосом, полимерных мицелл и др.

Цель исследования. Изучение токсического и противоопухолевого действия доксорубицина, модифицированного водорастворимыми производными фуллерена Сбо(КВ-857).

Материалы и методы. В работе использовали доксорубицин и КВ-857. Цитостатики применяли в терапевтических и субтерапевтических дозах. Опыты проводили на мышах с лимфолейкозом Р388. Трансплантацию опухолей осуществляли внутрибрюшинно по стандартной методике. Оценку эффективности терапии проводили по средней продолжительности жизни животных (1Ь8%) и числу излеченных животных по истечению 60 суток. Результаты. Показано, что модификация доксорубицина водорастворимыми производными фуллерена С60 снижает его токсичность более чем вдвое. Применение КВ-857 в терапевтической дозе увеличивает 1Ь8 до 113%, тогда как этот показатель для доксорубицина составляет 58%. Также стоит отметить, что по истечению 60 суток при терапии КВ-857 в живых оставалось 17% мышей, а при терапии доксорубицином выживших животных не наблюдалось.

Выводы. Снижение токсичности и увеличение противоопухолевой активности антрациклинового антибиотика доксорубицина отмечается при его модификации водорастворимыми производными фуллерена С60, что, вероятно, связано с их антиоксидантными свойствами.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ