CC BY
10
вания миокарда; в условиях сформировавшейся хронической сердечной недостаточности значимо увеличивают инотропную функцию сердца; в миокарде подавляют экспрессию ключевых рецепто-
ров и сигнальных белков, регулирующих внутриклеточные патологические сигнальные каскады. Заключение. Доклад.
ЭЛИМИНАЦИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНО-МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ
ИЗ КРОВОТОКА КРОЛИКОВ
ТИХАЗЕ А.К., ДОМОГАЦКИЙ С.П., КОНОВАЛОВА Г.Г, ЛАНКИН В.З.
ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, г. Москва. Россия
Цель исследования. Исследовать клиренс ди-карбонил-модифицированных ЛНП у кроликов с использованием липопротеидов низкой плотности (ЛНП) плазмы крови кроликов и человека, подвергнутых предварительному биотинилированию и ФИТЦ-мечению.
Материал и методы. ЛНП плазмы кроликов выделяли при помощи дифференциального ультрацентрифугирования в градиенте плотности. Полученные ЛНП метили при помощи биотинили-рования и биотинилированные ЛНП модифицировали в присутствии малонового диальдегида (МДА), глиоксаля или метилглиоксаля. Для характеристики полученных препаратов ЛНП проводили нефелометрический анализ. Дикарбонил-мо-дифицированные и нативные биотинилированные ЛНП вводили в ушную вену кроликов, после чего через определенные интервалы времени отбирали пробы крови. Для определения содержания биотинилированных ЛНП в плазме крови проводили иммуноферментный анализ. ЛНП человека изолировали из сыворотки здоровых доноров при помощи ультрацентрифугирования, после чего ча-
стицы ЛНП метили флуоресцеин изотиоцианатом (ФИТЦ). ФИТЦ-меченые ЛНП человека вводили в ушную вену кроликов и через определенные интервалы времени отбирали пробы крови. Измерение флуоресценции проводили в образцах плазмы кролика при длине волны возбуждения 495 нм и длине волны испускания 519 нм.
Результаты. Показано, что глиоксаль- и метил-глиоксаль-модифицированные ЛНП кроликов и человека циркулируют в кровотоке такое же время, как и нативные ЛНП. В то же время, МДА - модифицированные ЛНП кролика и человека весьма быстро элиминировались из кровотока кроликов. Дикарбонил-модифицированные ЛНП не связываются с красными кровяными клетками и культивируемыми эндотелиоцитами человека.
Заключение. Полученные данные указывают на возможность большей атерогенности глиок-саль- и метилглиоксаль-модифицированных ЛНП, длительно циркулирующих в кровотоке, в то время как МДА-модифицированные ЛНП, вероятно, подвергаются усиленной утилизации в клетках печени.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ НА АНТИИШЕМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ P-FOX-ИНГИБИТОРОВ НА МОДЕЛИ СУБЭНДОКАРДИАЛЬНОЙ ИШЕМИИ У КРЫС
ЦОРИН И.Б., БАРЧУКОВ В.В., ЛИХОШЕРСТОВ А.М., ВИТИТНОВА М.Б., МОКРОВ Г.В.,
КРЫЖАНОВСКИЙ С.А.
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», г. Москва. Россия
Введение. Как правило, антиишемическое действие веществ, потенциально обладающих кардиотропной активностью, изучают на животных с интактным сосудистым руслом. Вместе с тем хорошо известно, что у больных ишемиче-ской болезнью сердца заболевание часто протекает на фоне эндотелиальной дисфункции (ЭД) сосудистого русла.
Цель исследования. Изучение влияния ЭД на антиишемическое действие препаратов, обладающих свойствами парциальных ингибиторов окисления жирных кислот - p-FOX-ингибиторов (partial
fatty acid oxidation inhibitors) в условиях модели су-бэндокардиальной ишемии миокарда (СЭИ).
Материал и методы. Опыты проводили на белых крысах-самцах массой 250-300 г. Животных рандомизировали на две группы: 1 - интактные крысы (n = 41), 2 - животные с ЭД (n = 35). Для того чтобы индуцировать ЭД, у животных вызывали ги-пергомоцистеинемию. С этой целью крысам вводили метионин (3 г/кг/сут., ежедневно, в течение 7 дней, per os). Адекватность модели проверяли по реакции АД на М-холиномиметик метахолин (0,25 мг/кг в/в). Оценивали площадь над кривой
реакции АД. Для воспроизведения СЭИ у наркотизированных крыс использовали неселективный р-адреномиметик изопротеренол (20 мкг/кг/мин в/в). Об интенсивности ишемического повреждения судили по депрессии сегмента ST на ЭКГ во II стандартном отведении через 5 минут после начала инфузии изопротеренола. На модели СЭИ тестировали следующие препараты: триметази-дин (30 мг/кг в/в), ранолазин (10 мг/кг в/в), а также синтезированное в ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова» соединение АЛМ-802 (2 мг/ кг в/в), потенциально обладающее свойствами р^ох-ингибитора и в экспериментах проявляющее выраженную кардиопротективную активность. Полученные результаты анализировали с помощью ^критерия Стьюдента (реакция АД) и однофактор-ного дисперсионного анализа с дальнейшей обработкой с помощью критерия множественных сравнений по Ньюмену - Кейлсу.
Результаты. Анализ реакций АД показал, что если у интактных животных величина вызванной метахолином эндотелийзависимой вазодилатации равна 12,1 ± 2,3 см2 (п = 6), то у животных, в течение 7 дней получавших метионин, она более чем в 2 раза меньше - 5,2 ± 1,0 см2 (п = 5, р = 0,032), что позволяет говорить о наличии у последних ЭД. Анализ результатов, полученных в экспериментах на модели СЭИ у животных с интактным сосудистым руслом, показал, что триметазидин, ранолазин и соединение АЛМ-802 в изучаемых дозах препятствовали развитию депрессии сегмента ST на ЭКГ, вызываемой изопротеренолом. Так, если в контрольной группе депрессия сегмента ST на ЭКГ в среднем составляла 0,159 ± 0,017 мВ (п = 12),
то у животных, которые получали триметазидин (п = 8), ранолазин (п = 8) и АЛМ-802 (п = 7), эта величина была соответственно равна 0,073 ± 0,019 мВ (р = 0,0153) мВ, 0,086 ± 0,020 мВ (р = 0,0216) и 0,023 ± 0,006 мВ (р = 0,0015), соответственно. Показано, что ЭД увеличивала депрессию сегмента ST на ЭКГ, вызываемую изопротеренолом. Так, если у интактных животных депрессия сегмента ST на ЭКГ в среднем составляла 0,159 ± 0,017 мВ, то у крыс со сформировавшейся ЭД этот показатель был равен 0,280 ± 0,034 мВ (п = 8, р = 0,0029). Эти результаты хорошо согласуются с известными данными о том, что снижение вазодилатирующей способности артерий, в том числе и коронарных, увеличивает риск ишемического повреждения тканей. В условиях сформировавшейся ЭД соединение АЛМ-802 значимо уменьшало депрессию сегмента ST на ЭКГ (до 0,063 ± 0,022 мВ, п = 7, р = 0,002), тогда как триметазидин и ранолазин статистически значимых изменений по сравнению с контролем не вызывали (0,244 ± 0,035 мВ, п = 8, р = 0,532 и 0,373 ± 0,068 мВ, п = 6, р = 0,1154).
Заключение. Таким образом, если у животных с интактным сосудистым руслом соединение АЛМ-802 и известные pFox-ингибиторы триметазидин и ранолазин проявляли значимую антиишемическую активность, то на модели ЭД, вызванной гиперго-моцистеинемией, антиишемическую активность демонстрирует только соединение АЛМ-802. Можно полагать, что при изучении спектра кардиопро-тективной активности новых фармакологических веществ определенную часть исследований целесообразно проводить в модельных экспериментах, воспроизводящих ЭД.
МАРКЕРЫ МОРФОЛОГИЧЕСКИ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА В СЕРДЦЕ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО: АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
якимов А.А.
уральский государственный медицинский университет, г. уральск. россия
Введение. Анатомическими маркерами правого желудочка являются модераторный тяж (МТ), передняя сосочковая мышца (ПСМ) и над-желудочковый гребень (НГ). Исследования их вариантной анатомии в сердце плода единичны, между тем, знание особенностей взаимного положения этих структур важно для точной идентификации морфологически правого желудочка, что, в свою очередь, позволит своевременно решить вопросы, связанные с ведением беременности.
Цель работы. Определить анатомические особенности МТ, его соотношение с ПСМ и НГ в обычно сформированном сердце плода человека и у мертворожденных.
Материал и методы. Исследовали 90 препаратов сердца, полученных в результате аутоп-
сий плодов (масса тела менее 500 г) и мертворожденных на 17-28 неделе гестации. Основной причиной внутриутробной гибели была тяжелая гипоксия на фоне соматической или акушерской патологии беременной. В исследование не включали препараты хотя бы при одном из следующих условий: а) диссоциированное развитие плодов при многоплодной беременности; б) врожденные пороки развития; в) задержка внутриутробного развития более двух недель; г) аномалии развития сердца; д) деформация препарата при фиксации. Препараты фиксировали в 5 %-м формалине, изучали с помощью микроскопа МБС-9 (ЛЗОС, г. Лыткарино, Россия) при увеличении 4,8-16 раз. Определяли тип МТ (мостовидный, пристеночный), его форму, соотношение МТ с ПСМ, расстояние от места начала МТ до краев межжелудочковой пе-
