CC BY
19
УДК 619.616.995.1
DOI 10.24412/2311-6447-2022-3-30-36
Сравнительная оценка терапевтической эффективности этиотроиных препаратов при бабезиозе собак
Comparative evaluation of the therapeutic efficacy of etiotropic drugs in dog babesiosis
Доцент Е.И. Нижельская, студент Е.Ю. Артасова, студент Г.В. Николаев, аспирант А.А. Попидченко
Донской государственный аграрный университет, факультет ветеринарной медицины, тел. 8-908-514-66-92, neiv62@mail.ru
Associate Professor E.I. Nizhelskaya, Student E.Yu. Artasova, Student G.V. Nikolaev, Graduate Student A.A. Popidchenko
Don State Agrarian University, Faculty of Veterinary Medicine, tel. 8-908-514-66-92, ne iv6 2@mail. ru
Аннотация. На сегодняшний день бабезиоз представляет существенную проблему для собаководов России и в частности Ростовской области. За последнее десятилетие, в регионе увеличилось количество привозных собак, плохо адаптированных к местным условиям, потому более подверженных инвазии. Возросло число бродячих собак, а также во владении частных и юридических лиц. К тому же участились случаи нетипичного течения болезни и ее совмещения с другими инфекционными заболеваниями, что нередко приводит к летальному исходу. Цель исследования - провести сравнительную оценку терапевтической эффективности «Имохема-120» и «Неозидин-М» при бабезиозе собак. Проведенные нами исследования по определению активности ферментов в сыворотке крови больных н здоровых животных показывают, что уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы у собак опытных групп превышает показатели физиологической нормы. Это говорит о том, что происходят деструктивные изменения в печеночной ткани. После введения имохема-120 и неозиднна М уже на 1 сут. наблюдалось повышение уровня АсАТ у собак всех опытных групп. На 5 сут. лечения отмечалось снижение этого показателя по сравнению с началом лечения: у собак 1 группы - на 9,08 %, а во 2 группе - на 3,13%. Показатели АлАТ у собак опытных групп на 5 сут. лечения также снижались в сравнении с началом лечения и разница составила в первой группе - 11,23 %, а во второй - 12,42 %.
Abstract. Today, babesiosis is a significant problem for the sobakos of Russia and in particular the Rostov region. Over the past decade, the region has increased the number of imported dogs, poorly adapted to local conditions, therefore more susceptible to invasion. The number of stray dogs has increased, as well as in the possession of private and legal entities. In addition, cases of an atypical course of the disease and its combination with other infectious diseases have become more frequent, which often leads to death. The purpose of the study is to conduct a comparative assessment of the therapeutic efficacy of Imochema-120 and Neozidin-M in dog babesiosis. Our studies to determine the activity of enzymes in the blood serum of patients and healthy animals show that the level of alanine aminotransferase and aspartate-notransferase in dogs of experimental groups exceeds the physiological norm. This suggests that destructive changes are occurring in the liver tissue. After administration of imochem-120 and neozidine M, an increase in the level of AsAT was observed in dogs of all experimental groups by 1 day. On the 5th day of treatment, there was a decrease in this indicator compared with the start of treatment: in dogs of group 1 - by 9.08 %, and in group 2 - by 3.13%. The 5-day AlATAs of the experimental dogs also decreased compared to the start of treatment and the difference was 11.23 % in the first group and 12.42 % in the second group.
Ключевые слова: бабезиоз, терапевтическая эффективность, морфологические п биохимические показатели крови
Keywords: babesiosis, therapeutic efficacy, morphological and biochemical blood parameters
Бабезиоз является одним из распространённых протозойных заболеваний собак, наносящим значительный экономический ущерб служебному собаководству и частным владельцам животных [2].
© Нижельская Е.И., Артасова Е.Ю., Николаев Г.В., Попидченко А.А., 2022
Данная эпизоотия, несмотря на фармакологический прогресс современного мира, является наиболее распространённой, возникая яркими вспышками в развитых странах Европы, Восточной и Юго-Восточной Азии, Южной Африки, на западе Соединенных Штатов Америки. В России бабезиоз собак имеет наибольший ареал в Северо-Западной и Южной части страны, а также в пределах пограничной зоны Средней Азии. Ростовская область так же является природно-климатическим очагом бабезиоза собак, в связи с пределами ареала обитания иксодовых клещей-переносчиков [4,7,6].
На сегодняшний день бабезиоз представляет существенную проблему для собаководов России и в частности Ростовской области. За последнее десятилетие, в регионе увеличилось количество привозных собак, плохо адаптированных к местным условиям, потому более подверженных инвазии. Участились случаи нетипичного течения болезни и ее совмещения с другими инфекционными заболеваниями, что нередко приводит к летальному исходу [6].
Изменение клинического проявления бабезиоза затрудняет своевременную постановку правильного диагноза, и как следствие, снижает эффективность лечебных мероприятий, увеличивая вероятность летального исхода больных животных. Кроме того, бесконтрольное применение ряда препаратов с лечебной и профилактической целью вызывает изменение бабезий и повышает их устойчивость к лечебным препаратам, что затрудняет лечение больных животных [1,5]. Изысканием и разработкой средств эффективной терапии занимались многие исследователи [8,9,10].
В США лечение проводят препаратами: диминазен ацетурат (3,5 мг/кг - 10 % раствор - в/м одна инъекция) или фенамидин изотионат (15 мг/кг - 5 % раствор -п/к через каждые 12 ч в течение 2 дн.) или имидокарб дипропионат - 2-6 мг/кг в/м или п/к одна инъекция [5].
Для борьбы с этим заболеванием до недавнего времени на территории РФ использовались такие препараты, как гемоспоридин, трипановый синий, трипофла-вин. Несмотря на свою эффективность в борьбе с заболеванием, данные медикаменты представляют собой токсичные соединения, вызывающие у животных разнообразные осложнения.
Химиотерапевтическое вмешательство в патологический процесс при паразитарных болезнях даже при высокой эффективности лечения отрицательно воздей ствует на деятельность жизненно важных органов, усугубляя и без того тяжелое течение заболевания. Лечение бабезиоза для собак ряда пород осложняется тем, что животные в виду своих физиологических и индивидуальных особенностей плохо переносят побочные воздействия препаратов. Это в полной мере относится к беренилу и верибену [2,3].
Цель исследования - провести сравнительную оценку терапевтической эффективности «Имохема-120» и «Неозидин-М» при бабезиозе собак.
Испытание бабезиоцидных препаратов проводили на спонтанно выбранных больных бабезиозом собаках. Для определения терапевтической эффективности были сформированы 3 группы: 2 опытные группы собак разных пород возрастом 2-3 года по 10 голов в каждой, подобранные по принципу аналогов, 3 группа собак бы ла контрольной. В 1-ой опытной группе применяли схему № 1, включающую «Имохем-120», во 2-ой опытной группе схему № 2, включающую «Неозидин М». Контролем служили 6 здоровых собак, которым ничего не вводили.
Собаки включенные в сформированные группы, принадлежали частным владельцам, которым рекомендовали придерживаться определенной схемы кормления: бессолевая диета с ограниченным потреблением белковых продуктов. Животные находились примерно в одинаковых условиях содержания и кормления.
Во время опыта у животных ежедневно определяли клинический статус. Из клинических признаков учитывали следующее: анорексия, угнетение, повышение температуры тела, гемоглобинурия, желтушность слизистых оболочек, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Контроль наличия паразитов определяли микроскопией мазков из периферической крови на 2-3 сут. после начала лечения.
С целью изучения терапевтического действия бабезиоцидных препаратов было проведено исследование некоторых морфологических и биохимических показателей крови. Пробы крови брали из подкожной вены голени в утренние часы до кормления, соблюдая правила асептики и антисептики, до лечения, а также на 1, 3, 5 сут. лечения и после лечения. Об эффективности лечения больных собак при применении испытуемых препаратов судили на основании клинических признаков и лабораторных данных мазков крови на наличие паразитов.
По окончанию опытов провели статическую обработку полученных результатов примененных схем лечения.
В результате проведенных диагностических исследований были сформированы 2 группы собак разных пород возрастом 2-3 года, с подтвержденным диагнозом ба-безиоз, по 10 голов в каждой, на которых применяли сходные схемы лечения с заменой лишь этиотропного средства. Для специфического лечения бабезиоза собак чаще всего применяют препараты на основе диминазена ацетурата и препараты на основе имидокарба.
Первой группе животных применяли схему № 1, где в качестве этиотропного препарата использовали имохем -120 - препарат на основе имидокарба.
Второй группе собак - схему № 2, в которой в качестве этиотропного препарата использовали неозидин М - препарат на основе диминазена ацетурата.
По схеме № 1 применяли - имохем-120; Дополнительно в схему лечения включали препараты симптоматического и общестимулирующего действия: литическую смесь (димедрол плюс анальгин), дексаметазон, кальция хлорид, 40 %-ный раствор глюкозы, аскорбиновую кислоту, витам, эссенциале; сульфокамфокаин. Имохем-120 применяли однократно. Литическую смесь вводили по необходимости, как правило в первый и, иногда, во второй день для снижения температуры тела и как противоаллергические средство. Внутривенные и подкожные инъекции сохраняли весь курс лечения.
Имохем - 120 - антипротозойный препарат в форме раствора для инъекций, в 1 мл которого в качестве действующего вещества содержится 120 мг имидокарба дипропионата. Действует непосредственно на паразита, вызывая вакуолизацию. Обладает длительным действием, в результате его связывания с плазмой и тканевыми белками в крови достигает пика концентрации уже через час после парентерального введения. Препарат вводили внутримышечно из расчета 0,5 мл на 10 кг массы тела. Кальция хлорид 10 %-ный вводили внутривенно, медленно в дозе 50/кг массы тела как противоаллергическое, десенбилизирующее, противовоспалительное средство, а также с целью профилактики желудочно-кишечных кровотечений. Глюкоза -является легкоусвояемым источником энергообразования, усиливает детоксицирую-щую функцию печени. Улучшает функциональное состояние миокарда и ЦНС. Пре-прат вводили внутривенно, струйно, в дозе 50 М1/К1 массы тела.
Кислота аскорбиновая вводилась в смеси с 40%-ным раствором глюкозы в дозе 4-8 мг/кг. Использовалась как вещество, которое является сильным восстановителем, участвующем в свертывании крови, регенерации тканей и др.
Витам - комплексный аминокислотно-витаминный препарат на основе забуфе-ренного раствора неорганических солей натрия, кальция, и других. Содержит 21 синтетическую аминокислоту в легкоусвояемой Ь- форме и 13 витаминов различных групп. Применяется как источник витаминов и пластического материала для нормализации обменных процессов, цезинтоксикационного действия, и в качестве иммпу номодулятор а.
Эссенциале- Н - гепапротектор. Улучшает липидный спектр плазмы, снижает уровень перекисного окисления липидов, оказывает положительное действие на функциональное состояние печени при различных патологических процессах в ней. Применяли в дозе 1 мл/10 кг массы.
Подкожно вводили сульфокамфокаин как препарат, который оказывает прямое действие на миокард, усиливая в нем обменные процессы, улучшая функции и повышая его чувствительность к симпатической импульсации.
При применении данной схемы лечения у 3-х собак на следующий день температура тела снижалась до нормальных показателей, но животные оставались в состоянии угнетения и аппетит отсутствовал. Аппетит появлялся на третий день лечения и заметно улучшалось общее состояние. Животные приходили в норму на 4 день лечения.
У 6 собак из этой группы на следующий после начала лечения температура была субфебрильная (39,2-39,5 °С), состояние угнетенное аппетит отсутствовал. Снижение температуры тела до нормы наблюдалось на третий день и у некоторых собак был слабый аппетит. Общее улучшение состояния наблюдали с 4-го дня лечения. Животные приходили в норму на 5-й день.
У 1-ой собаки наблюдалось выздоровление через более длительный промежуток времени. На второй день лечения температура тела снизилась до 39,5 °С (при поступлении было 40,4 °С), на третий день болезни- 39,2 °С и лишь на четвертый день температура тела собаки была в пределах нормы- 37,8 °С.
На четвертый день отмечали очень слабый избирательный аппетит. Заметное улучшение общего состояние животного наблюдали на 5-й день лечения. Выздоровление констатировали на 6-й день лечения.
Летального исхода при применение первой схемы лечение не отмечалось.
Исходя из полученных данных можно рассчитать среднюю продолжительность лечения (СПЛ) 1-й опытной группе:
щ .а1 + п2.а2+п3.а^
СПЛ= -
где П1...П3 - количество собак с одинаковой длительностью лечения; аь..аз - число дней лечения; Уп - общее количество животных в группе.
Эгп.ч. . дня+бгал,- ЬднЕЙ-Иггл.Ьднек -^цнеи
СПЛ ~ 10гпл'
Средняя продолжительность лечения в этой группе составила 5 дней.
В схеме лечения № 2 в качестве этиотропного препарата использовали препарат - неозидин-М. Все остальные препараты для достоверности результатов оценки терапевтической эффективности используемых этиотропных средств оставили теми же, в прежних дозировках и кратности их применения.
Неозидин-М обладает широким спектром антипротозойного действия, активен в отношении возбудителей бабезиоза. Действующим веществом препарата является дименазен диацетурат. Механизм действия дименазена диацетурата, входящего в состав препарата, основан на ингибировании аэробного гликолиза и синтеза ДНК у кровепаразитов, что приводит к разрушению их клеточной структуры и гибели. После парентерального введения терапевтическая концентрация дименазена диацетурата в крови.
У животных второй опытной группы наблюдалось более долгое выздоровление.
У 6 собак после начала лечения температура тела снижалась только на третий день с начала лечения до нормальных показателей. На четвертый день появлялся аппетит, общее состояние животных характеризовалось слабой степенью угнетения. На шестой день животные были активны, подвижны, аппетит восстанавливался полностью и собак выписывали.
У 4 животных из этой группы лечение длилось несколько дольше - 7 дней. На третий день у этих животных температура тела была в пределах 39,3 °С, слабый
аппетит и сильная степень угнетения. На четвертый день температура снижалась до нормы, но аппетит и общее состояние собак не улучшалась. На шестой день аппетит улучшался, но собаки были не активны, и только на седьмой день состояние собак приходило в норму. Летального исхода при применение второй схемы лечения также нами не отмечалось.
Таким образом, средняя продолжительность лечения во второй группе составила:
П! , + Т1г.йг + Т1а,Од
спл= --——1
у
"Л
бгпл. 6днн-1- 4гпл.- 7ДНЕЙ
СПЛ 10гпл' = 6 дней.
В ходе лечения прослеживалась динамика морфологических и биохимических показателей крови собак 3-х сформированных нами групп. Результаты проведенных исследований представлены в табл. 1.
Таблица 1
Гематологические показатели крови собак в процессе лечения бабезиоза
№ Время Количество Количество Количество Гемоглобин
группы Исследования эритроцитов лейкоцитов тромбоцитов (г/л)
(1х1012/л) (1х109/л) (1х109/л)
1 До лечения 3,7±0,07 14,3±0,2 200,8±1,8 81,3±0,7
1 сутки лечения 3,8+0,05 14,1+0,1 201+2,3 82,3+0,67
3 сутки лечения 4,2+0,06** 13,9+0,1** 217+3,4** 91,3+0,67**
5 сутки лечения 4,5+0,06* 13,4±0,1* 237±4* 123,3±0,95*
После лечения 5,1+0,12* 11,8+0,1* 266,5+3,9* 148,2+0,99*
2 До лечения 4,0 ±0,03 14,1±0,11 205±2,3 80,0±0,77
1 сутки лечения 4,1±0,02 14,4±0,10 204,2±2 80,3+0,88
3 сутки лечения 4,7+0,02** 13,8+0,06** 215+4** 91,3+1,7**
5 сутки лечения 5,0+0,02* 13,5+0,07* 223+4* 112,3+1,5*
После лечения 5,2+0,02* 11,9±0,07* 268±5* 149,5±2,2*
3 До лечения 6,1±0 11,3±0 291,2±5 147,2±2
1 сутки лечения 6,2±0,1 11,5+0,1 290,6±5 148,2+1,9
3 сутки лечения 6,2+0,1 11,5+0,1 292,8+5 148,3+1,7
5 сутки лечения 6,2+0,04 11,5+0,1 292,7+4,4 148,5+1,7
После лечения 6,2±0,04 11,5+0,1 292,8+4,6 148,5±1,7
Из таблицы видно, что количество эритроцитов в крови больных бабезиозом собак первой группы составило 3,7 ±0,07х1012/л, а у собак 2 второй группы этот показатель составил 4,0 ±0,03x10 /л, что на 67,6 %у собак первой группы и на 55 % у собак второй опытной группы было ниже по сравнению с этим показателем контрольной группы. Уровень гемоглобина больных животных первой опытной группы был ниже значений контрольной на 80,8 %, а у собак второй опытной группы разница составила 84 %. Общее количество лейкоцитов в крови собак обеих опытных групп было выше значений контрольной группы на 21 %. На основании гематологических исследований пришли к следующему заключению. Токсическое действие ба-безий на организм собак сопровождалось эритроцитопенией, гемоглобинемией и лимфоцитозом.
Результаты биохимических исследований сыворотки крови приведены в табл. 2.
Биохимические показатели крови у собак больных бабезиозом
Таблица 2
№ группы Время Исследования Глюкоза, мм оль/л Общий бил-лирубин мм оль/л Общий белок, г/л АсАТ, ЕД/л АлАТ, ЕД/л
1 До лечения 4,3+0,1 13,0+0,8 44,7±0,2 37,5±0,3 46,3±0,1
1 сутки лечения 4,3+0,1 12,8+0,4 45,3+0,2 38,6+0,3 45,6±0,1
3 сутки лечения 4,6+0,1 11,9+0,4 54 ,1 ±0,2 37,9+0,2 44,8±0,1
5 сутки лечения 5,0+0,1 11,5+0,1 61,0+0Д 34,1±0,3 41,1±0,04
После лечения 5,2+0,04 5,2+0,04 66,2+0,2 24 ,1 ±0,3 34,1+0,04
2 До лечения 4,2+0,1 12,4+1,1 2,5+0,2 38,3+0,1 46,7±0,1
1 сутки лечения 4,4+0,1 12,5+0,8 43,1±0,2 38,4+0,1 46,9+0,1
3 сутки лечения 4,7+0,1 12,2+0,4 50,1+0,2 38,2±0,1 43,6±0,2
5 сутки лечения 4,9+0,04* 11,7+0,2* 50,1+0,2 37,1+0,1* 40,9+0,2*
После лечения 5,1+0,1* 8,9+0,2* 66,6+0,2* 28,4+0,2* 35,9+0,04*
3 До лечения 5,2+0,1 8,3+0,8 68,4±0,8 27,4±0,2 31,2+6,6
1 сутки лечения 5,2+0,05 8,3+0,6 68,1+0,8 27,5+0,2 30,7±5,2
Зсутки лечения 5,3+0,04 8,7+0,2 67,9+0,8 27,6±0,2 31,2±5,5
5сутки лечения 5,3+0,04 8,2+0,6 67,9+0,8 27,4±0,2 31,3+3,5
После лечения 5,3+0,04 8,7+0,4 68,0±0,8 27,4±0,2 31,7±2,2
Проведенные нами исследования по определению активности ферментов в сыворотке крови больных и здоровых животных показывают, что уровень аланинами-нотрансферазы и аспартатаминотрансферазы у собак опытных групп превышает показатели физиологической нормы. Это говорит о том, что происходят деструктивные изменения в печеночной ткани. После введения имохема-120 и неозидина М уже на 1-е сут. наблюдалось повышение уровня АсАТ у собак всех опытных групп. На 5 сут. лечения отмечалось снижение этого показателя по сравнению с началом лечения: у собак 1 группы - на 9,08 %, а во 2 группе - на 3,13 %. Показатели АлАТ у собак опытных групп на 5 сут. лечения также снижались в сравнении с началом лечения и разница составила в первой группе 11,23 %, а во второй 12,42 %.
Уровень глюкозы в крови больных животных снижался в среднем на 17,3 % по сравнению со здоровыми (контроль). Гипогликемия объясняется нарушением функции печени, с помощью которой и осуществляется регуляция сахара в крови. Изменения уровня глюкозы в крови отмечалось нами с 3 дня от начала лечения.
Уровень общего белка в начале опыта у больных собак был сниженным, что объясняется, вероятно, понижением белковой функции печени. Изменения уровня общего белка в крови наблюдалось у собак уже на 3 сут. от начала лечения. У животных первой группы содержание общего белка на 5 сут. повысилось на 38,8 % у животных 2 на 38,2 % соответственно.
Уровень общего билирубина у всех опытных животных был повышен по сравнению со здоровым контролем в среднем на 48,4 %. К третьему дню лечения показатель общего биллирубина в группе животных леченых имохемом-120 снизился на 6,9 % по сравнению с показателем до начала опыта. В группах, где применяли не-озидин М, наблюдалось снижение данного показателя на 1,6 %.
Обобщив результаты исследований можно утверждать, что терапевтическая эффективность препарата имохем - 120 была выше, чем неозидина М. При лечение схемой № 1 (бабезиоцидный препарат имохем -120) выздоровление собак протекало за 5 дней, что на 1 день быстрее, чем у собак 2 группы, где бабезиоцидным препаратом служил неозидин-М. Нормализация морфологических и биохимических показателей крови у собак, принимавших 1 схему лечения, также происходила быстрее в сравнении с животными пролеченными 2 схемой.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белименко В.В. Бабезиоз собак / В.В. Белименко, В.Т. Заблоцкий, А.Р. Сару-ханян, П.И. Христиановский/ / Российский ветеринарный журнал. - М., 2012 - № 2 - С. 42-46.
2. Гламаздин И.Г., Фёдорченко О.А., Кулешова С.Б. Пироплазмоз собак. Диагностика. Лечение. Профилактика осложнений. / / Материалы X международного Московского конгресса по болезням мелких домашних животных. - Москва.- 2002 .С. 267.
3. Гуревичев П.А. Применение железодекстрантов при анемии кровепарази-тарного происхождения у собак / / Паразитология. - 2008. - № 4. - С. 19-21.
4. Кирк Р., Бонагура Д. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. Мелкие домашние животные. Под ред. ДжД. Бонагура, Москва.- Аквариум,- 2005.
5. Кошелева М.И. Бабезиоз собак: эпизоотология. Морфометрия паразита, фагоцитарная активность нейтрофилов в зависимости от тяжести течения инвазии / М.И. Кошелева, И.А. Молчанов / / Ветеринарная патология. - № 3.-2006. - 31с.
6. Пазыныч М.В. Методические рекомендации по диагностике и лечению бабе-зиоза у собак / Пазыныч М.В., Карташова Е.В., Клименко А.И. // - ГНУ СКЗНИ--2006,- С. 27.
7. Рыщанова P.M. Фармококорекция иммунной системы у собак с пироплазмозом на фоне химиотерапии. Диссертация на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук. Троицк,- 2000.
8. Сидоркин В.А. Научные основы разработки и применения новых отечественных противопаразитарных лекарственных средств: Автореф. дис. докт. вет. наук. Саратов, 2002. - 36 с.
9. Смирнова О.И. Новые средства для лечения собак и кошек / О.И. Смирнова / / Ветеринария. -№ 5. -1997. -51-52с.
10. Тимофеев Б.А. Патогенетическая терапия при кровепаразитарных болезнях//Ветеринария,-1991 .-№ 7.-С. 47-49.
REFERENCES
1. Belimenko V.V. Babesiosis of dogs/V.V. Belimenko, V.T. Zablotsky, A.R. Sarukhanyan, P.I. Khristianovsky//Russian veterinary journal. - M., 2012 - NO. 2 - S. 42-46.
2. Glamazdin I.G., Fedorchenko O.A., Kuleshova S.B. Piroplasmosis of dogs. Diagnosis. Treatment. Prevention of complications .//Materials of the X International Moscow Congress on Diseases of Small Pets. - Moscow. - 2002. - S. 267.
3. Gurevichev P.A. Use of iron dextrants in anemia of blood parasitic origin in dogs//Parasitology. - 2008. - № 4. - S. 19-21.
4. Kirk R, Bonagura D. Kirk Modern Veterinaiy Medicine Course. Small pets. Ed. J.D. Bonagura, Moscow. - Aquarium. - 2005.
5. Kosheleva M.I. Babesiosis of dogs: epizootology. Parasite morphometry, phagocytic activity of neutrophils depending on the severity of the course of invasion/M.I. Kosheleva, I.A. Molchanov//Veterinary pathology. - № 3.-2006. - 31s.
6. Pazynych M.V. Methodological recommendations for the diagnosis and treatment of babesiosis in dogs/Pazynych M.V., Kartashova E.V., Klimenko A.I.//- GNU SKZNIVI.-2006.- S. 27.
7. P.M. Kiyshchanova. Pharmacocorrection of the immune system in dogs with py-roplasmosis during chemotherapy. Dissertation for the degree of candidate of veterinaiy sciences. Troitsk. - 2000.
8. Sidorkin V.A. Scientific basis of development and application of new domestic antiparasitic medicines: Autoref. dis. Doc. vet. sciences. Saratov, 2002. - 36 s.
9. Smirnova O.I. New agents for the treatment of dogs and cats/O.I. Smirnova// Veterinary medicine. -Nq 5. -1997. -51-52s.
10. Timofeev B.A. Pathogenetic therapy for blood parasitic diseases/ /Veterinaria.-1991. - No. 7.-S. 47-49.
