CC BY
103
© СИВАКОВ В.П., 2004
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПАРАМЕТРОВ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ СТАНДАРТНЫХ НАГРУЗОЧНЫХ ПРОБ (ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ)
СИВАКОВ В.П.
Витебский государственный медицинский университет, кафедра поликлинической терапии
Резюме. Проведено пятилетнее когортное исследование 109 лиц (в возрасте от 18 до 60 лет): с нормальными цифрами АД за весь период исследования - 24 человека; с развившейся артериальной гипертензией - 21 человек; с АГ I ст. за весь период исследования - 44 человека; с прогрессировавшей артериальной гипертензией - 20 человек. Исследовались параметры вариабельности ритма сердца при проведении активной ортоклиностатической, информационной и велоэргометрической проб. Выявлена наиболее информативная стандартная нагрузочная проба.
Ключевые слова:артериальная гипертензия, стандартные нагрузочные пробы, вариабельность ритма сердца, информативность.
Abstract. A cohort of 109 subjects (age 18-60 years) was studied. Four groups were formed: the 1st consisting of 24 persons who were normotensive; the 2nd consisting of 21 persons whose state was normotensive and who after five-year follow up developed arterial hypertension; the 3rd consisting of 44 persons with AH I grade (risk 1-2) and the 4th consisting of 20 persons who had AH I grade (risk 1-2) and who after five-year follow up developed AH II-III grade (risk 2-3). The heart rate variability parameters were investigated during active orthoclinostatic, information stress and bicycle tests.
В настоящее время важным вопросом является определение роли вегетативной нервной системы (ВНС) в развитии и прогрессировании артериальной гипертензии (АГ) [21, 24]. Отмечается, что повышенный тонус симпатического отдела ВНС может играть ключевую роль в повышении артериального давления [23, 28, 31]. По данным Rahn K.H. [27], выявлено повышение тонуса симпатического отдела ВНС у лиц с эссенциальной гипертензией, в то время как ее тонус у больных вторичными гипертензиями не отличался от тонуса у пациентов с нормальными цифрами артериального давления.
Адрес для корреспонденции: 210023, г.Витебск, пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный медицинский университет, кафедра поликлинической терапии - СиваковВ.П.
Исследование параметров вариабельности ритма сердца (ВРС) позволяет количественно оценить влияние симпатического и парасимпатического отделов ВНС на деятельность синусового узла [29]. Но, учитывая закон «исходного уровня» функционирования системы, особый интерес представляет собой изучение реактивности ВНС в ответ на предлагаемую нагрузку [6]. В повседневной жизни человека сопровождают три вида нагрузки - гравитационная, психоэмоциональная и физическая. Изучение вегетативного обеспечения этих видов нагрузок у лиц, непредрасположенных и предрасположенных к развитию и прогрессированию АГ, послужило целью нашего исследования.
Методы
Было проведено пятилетнее когортное исследование, по результатам которого были сформированы четыре группы. В первую группу входили лица с нормальными цифрами АД за весь период исследования (Н-Н, п=24, 11 мужчин и 13 женщин, 40,3±2,6 лет); во вторую группу - лица с нормальным АД в начале исследования и с развившейся АГ при конечном исследовании (Н-АГ, п=21, 13 мужчин и 8 женщин, 41,5±2,8 года); в третью группу - лица с АГ I ст. за весь период исследования (АГ 1-АГ I ст., п=44, 23 мужчин и 21 женщин, 44,1±1,8 лет); в четвертую группу - лица с АГ I ст. в начале исследования и с развившейся АГ П-Ш ст. при конечном исследовании (АГ 1-АГ, п=20, 10 мужчин и 10 женщин, 49,6±2,3 года).
Наблюдение проводилось в амбулаторных условиях на протяжении 10-14 дней. С целью выявления заболеваний, которые могут влиять на показатели ВРС и исключения больных вторичными артериальными гипертензиями, проводилось изучения амбулаторных карт, ЭКГ, при сомнении в постановке диагноза эссенциаль-ной АГ больные проходили дообследование по стандартной программе. Диагноз АГ I ст. устанавливался при систолическом АД (САД) 140159 мм. рт. ст. и/или диастолическом АД (ДАД) 90-99 мм. рт. ст., АГ более высокой степени устанавливался при САД > 160 мм. рт. ст. и/или диастолическом АД (ДАД) > 100 мм. рт. ст. [14].
Исследование ВРС проводилось после 15-ти минутного отдыха в горизонтальном положении, как правило, в первой половине дня.
В качестве гравитационного воздействия применялась активная ортоклиностатическая проба (АОП), которая проводилась по методике Вейн А.М. и соавт. [1]. ВРС и АД изучались во время отдыха в положении лежа (5 мин.),
стоя (орто-фаза - 5 мин.) и лежа после пробы (клино-фаза - 7 мин.).
Информационная проба (психоэмоциональная нагрузка - ИП) проводилась по методике Г.И. Сидоренко и соавт. [13], оценивались ВРС и АД до пробы сидя (5 мин.), во время пробы сидя (5 мин.) и после пробы сидя (5 мин.).
В качестве стандартизированной физической нагрузки использовалась велоэргомет-рия (ВЭМ), исследование начиналось с исходной мощности 25 Вт для женщин и 50 Вт для мужчин, далее нагрузка увеличивалась через каждые три минуты на 25 Вт [5, 7]. Исследование ВРС и АД проводилось во время отдыха сидя на велоэргометре (5 мин.), на каждой ступени ВЭМ и на протяжении 10 минут отдыха. Показанием для прекращения пробы явилось достижение ЧСС 85% от возрастного максимального уровня, повышение АД до 230/130 мм. рт. ст., а также появление других общепринятых критериев для прекращения пробы [2].
Исследование ВРС
На каждом этапе пробы проводилось исследование ВРС по общепринятой методике (табл. 1) [29]. Проводилось исследование отношений показателей при проведении проб, для АОП изучались отношение показателя стоя на 3 й минуте к показателю в горизонтальном положении до пробы (С/О) и отношение показателя стоя на 3й минуте к показателю в горизонтальном положении после пробы (С/П). Для ИП отношение показателей во время пробы на 5й минуте к показателям во время отдыха до пробы (И/О), и отношение показателя во время пробы на 5й минуте к показателю после пробы на 5й минуте (И/П). Для ВЭМ отношение показателей на 50 ВТ к показателям до пробы (50/ Д), отношение показателей на 100 Вт к показа-
Таблица 1
Параметры оценки вариабельности ритма сердца
Показатель Определение
ЯЯМЫ, мс средняя длительность интервалов Я-Я
мс стандартное отклонение интервалов Я-Я
ЬР % мощность в диапазоне низких частот в нормализованном виде, показатель симпатического влияния на деятельность синусового узла
НР % мощность в диапазоне высоких частот в нормализованном виде, показатель парасимпатического влияния на деятельность синусового узла
ЬР/НР, у.е. симпато-вагусный индекс
телям на 50 Вт (100/50) и отношение показателей на 100 Вт к показателям на 10й минуте после пробы (100/П).
Статистическая обработка материала исследования проводилась при использовании статистического пакета StatSoft Inc. - Statistica 6.0. Для выявления межгрупповых различий применялся t-критерий дисперсионного анализа Стьюдента.
Результаты
Исследование параметров ВРС в группах Н-АГ и Н-Н
По частоте сердечных сокращений, цифрам артериального давления и их отношениям при проведении нагрузочных проб в группах НАГ и Н-Н достоверных различий не выявлено.
Данные по параметрам ВРС и их отношениям в группах Н-АГ и Н-Н приведены в таблице 2.
При изменении положения тела, т. е. при переходе из горизонтального положения в вер-
тикальное, в сравниваемых группах по показателям ВРС, а именно в показателях временной области, у лиц из группы Н-АГ по сравнению с пациентами из группы Н-Н выявлены достоверно меньшие значения стандартного отклонения интервалов Я-Я - SDNNС на 3 й минуте (р<0,05). Данный факт указывает на снижение общей вариабельности сердечного ритма у лиц из группы Н-АГ при ортостазе по сравнению с группой Н-Н. При исследовании спектральных характеристик ВРС достоверных различий по группам выявлено не было.
При переходе из вертикального положения в горизонтальное достоверных различий по ЧСС и АД на 1й, 3 й и 5й минутах клиностатической пробы выявлено не было.
При исследовании показателей ВРС в положении лежа после пробы достоверных различий во временной области также не было. При исследовании спектральных характеристик в клиностазе выявлена более высокая мощность низкочастотной составляющей ЬБП % (р<0,05) и более низкая высокочастотной ИБП%
Таблица 2
Сравнительная оценка параметров вариабельности ритма сердца в группах Н-АГ и Н-Н при проведении стандартных нагрузочных проб
Показатель Г руппы
Н-АГ Н-Н
Активная ортоклиностатическая проба
SDNN& мс 27,4±2,6* 35,6±2,7
LFn % 42,0±4,0* 34,9±3,7
HFn % 58,0±4,0* 65,1±3,7
LFn/HFn 1,167±0,169* 0,619±0,125
LF^o % 1,486±0,124* 1,937±0,133
LFc/п % 1,331±0,109** 1,993±0,196
HF„o % 0,813±0,084* 0,618±0,040
HFc/п % 0,832±0,071** 0,601±0,047
LF^/HF^ 2,021±0,261* 2,951±0,291
LFc/n/HFc/n 2,055±0,242** 2,786±0,286
Информационная проба
SDNNh, мс 31,3±3,0* 39,9±3,0
% 0х С F L 49,9±2,0* 43,6±2,1
% % С F H 50,1±2,0* 56,4±2,1
LFn/HFn 1,077±0,097* 0,828±0,075
LF®n % 1,052±0,042* 1,289±0,101
HFH/n % 0,948±0,065* 0,780±0,033
LF®n/HFH/n 1,149±0,093* 1,760±0,220
Велоэргометрическая проба
SDNNJ0, мс 24,3±1,3* 32,5±2,5
Примечание: Данные представлены в виде Mean±SE; *р<0,05, **р<0,01; р - достоверность по t-критерию ДА Стьюдента.
(р<0,05) в группе Н-АГ по сравнению с Н-Н. Соотношение ЬЕП/ББП (р<0,05) также было выше в группе Н-АГ.
Выявленные изменения указывают на более высокий уровень активности симпатического отдела вегетативной нервной системы в покое после пробы у лиц, у которых развилась АГ.
У обследуемых, у которых развилась АГ, отмечается снижение показателей отношений ЬБс/0% (р<0,05), ЬБс/п% (р<0,01), ЬЕ/ИБс/о (р<0,05) и ЬЕ/ИБс/п (р<0,01), а также увеличение ИБс/0 % (р<0,05) и ИБс/п % (р<0,01) по сравнению с группой лиц с нормальными цифрами АД за весь период исследования, что указывает на снижение реактивности симпатического отдела ВНС при ортостазе и клиностазе.
При анализе данных ИП, во время отдыха сидя до пробы достоверных различий в показателях ВРС выявлено не было.
На 5й минуте информационной пробы в показателях временной области ВРС у пациентов из группы Н-АГ по сравнению с Н-Н выявлены достоверно меньшие значения стандартного отклонения интервалов Я-Я - SDNNИ (р<0,05), что указывает на снижение общей вариабельности сердечного ритма в группе Н-АГ при информационной нагрузке. В спектральных показателях ВРС достоверных различий выявлено не было.
После ИП, по показателям ВРС во временной области достоверных различий также не было. Спектральной профиль характеризовался преобладанием низкочастотной составляющей спектра - ЬБп % (р<0,05) и меньшим вкладом высокочастотной составляющей - ИБп % (р<0,05) в группе Н-АГ по сравнению с Н-Н. Соотношение ЬЕп/ИБп компонент также было выше в группе Н-АГ (р<0,05). Выявленные изменения указывают на более высокую активность симпатического отдела ВНС в покое после информационной пробы у лиц, у которых развилась АГ.
У обследуемых, у которых развилась АГ, отмечается снижение показателей отношений ЬБи/п % (Р<0,05) и ЬЕ/ИБи/п (р<0,05), а также увеличение отношений ИБи/п % (р<0,05) по сравнению с группой лиц с нормальными цифрами АД за весь период исследования, что указывает на снижение реактивности симпатического отдела ВНС при переходе от информационной нагрузки к отдыху.
При проведении ВЭМ в группе лиц, у которых впоследствии развилась АГ, при исследовании отношений спектральных показателей ВРС достоверных различий не выявлено, однако при исследовании на 10-й минуте после пробы выявлены достоверно более низкие показатели 8БКК10 (р<0,05) по сравнению с группой Н-Н, что указывает на снижение общей вариабельности сердечного ритма.
Исследование параметров ВРС в группах АГ I - АГ 11-111 и АГ I - АГ I
По частоте сердечных сокращений, цифрам артериального давления и их отношениям при проведении нагрузочных проб в группах АГ I -АГ П-Ш и АГ I - АГ I достоверных различий выявлено не было.
Данные по параметрам ВРС и их отношениям в группах АГ I -АГ П-Ш и АГ I - АГ I приведены в таблице 3.
По показателям ВРС во время отдыха достоверного уровня различий достиг параметр стандартного отклонения интервалов Я-Я -8ВМКО, который был более низким в группе АГ I - АГ П-Ш (р<0,05), что указывает на снижение общей вариабельности сердечного ритма в состоянии покоя.
После перехода в вертикальное положение, в показателях временной области ВРС у пациентов из группы АГ I - АГ П-Ш по сравнению с пациентами из группы АГ I -АГ I выявлены достоверно меньшие значения стандартного отклонения интервалов Я-Я - на
3й минуте (р<0,05), что указывает на снижение общей вариабельности сердечного ритма в ортостазе. В спектральной области ВРС достоверных различий выявлено не было.
У обследуемых, у которых прогрессировала АГ, отмечается снижение показателей отношений ЬБС/П % (р<0,05), ЬГ/ИГС/П (р<0,05), а также увеличение отношения ИБС/П % (р<0,05) по сравнению с группой лиц с АГ I ст. за весь период исследования, что указывает на снижение реактивности симпатического отдела ВНС при клиностазе.
При анализе данных ИП, во время отдыха сидя до пробы в исследуемых группах параметры ВРС достоверно не различались.
На 5й минуте информационной пробы в показателях временной области ВРС у пациен-
Таблица 3
Сравнительная оценка параметров вариабельности ритма сердца в группах АГ I -АГ 11-111 и АГ I - АГ I при проведении стандартных нагрузочных проб
Показатель Г руппы
АГ I - АГ ІІ-ІІІ АГ І - АГ І
Активная ортоклиностатическая проба
8Б№КО, мс 26,0±2,2* 37,4±3,5
8Б№КС, мс 19,0±1,6* 28,6±2,1
0х С IX 49,5±3,8* 44,4±2,6
0х С IX К 50,5±4,0* 55,6±2,6
ЬБи/ИРп 1,227±0,228* 0,812±0,117
ЬБо/п % 1,208±0,076* 1,695±0,117
НБо/п % 0,845±0,075* 0,660±0,040
ГРо/п/НРо/п 1,448±0,202* 2,285±0,199
Информационная проба
мс 22,6±1,2* 30,9±2,4
8Б№КП, мс 26,5±1,7* 34,9±1,9
Велоэргометрическая проба
8Б№К10, мс 15,0±1,5* 22,1±1,7
Примечание: Данные представлены в виде Меап±8Е; *р<0,05; р - достоверность по 1-критерию ДА Стьюдента.
тов из группы АГ I - АГ П-Ш по сравнению с пациентами из группы АГ I -АГ I выявлены достоверно меньшие значения стандартного отклонения интервалов Я-Я - 8БККИ (р<0,05), что указывает на снижение общей вариабельности ритма сердца при информационной нагрузке у лиц, у которых развилась АГ П-Ш ст. В спектральной области исследования ВРС достоверных различий выявлено не было.
После информационной пробы при исследовании показателей ВРС во временной области выявлены достоверные различия в показателях стандартного отклонения интервалов Я-Я - 8БККП, в группе АГ I - АГ П-Ш этот показатель был ниже (р<0,05), что указывает на снижение общей вариабельности ритма сердца после прекращения информационной нагрузки у лиц, у которых развилась АГ П-Ш ст. В спектральном профиле исследования ВРС достоверных различий выявлено не было. Выявленные изменения указывают на снижение общей вариабельности сердечного ритма как во время проведения информационной пробы, так и в покое после пробы у лиц, у которых в дальнейшем развилась АГ П-Ш ст.
Достоверных различий по динамике показателей ВРС во временной и частотной области в группе АГ I - АГ П-Ш по сравнению с группой АГ I -АГ I при проведении ИП выявлено не было.
При проведении ВЭМ в группе лиц, у которых АГ прогрессировала, при исследовании отношений спектральных показателей ВРС достоверных различий также не выявлено, однако при исследовании на 10-й минуте после пробы выявлены достоверно более низкие показатели 8БКК10 (р<0,05) по сравнению с группой АГ I - АГ I, что указывает на снижение общей вариабельности сердечного ритма.
Обсуждение
По частоте сердечных сокращений и цифрам артериального давления при проведении стандартных нагрузочных проб в исследуемых группах достоверных различий выявлено не было.
По представленным данным в таблицах 2 и 3 можно сделать заключение, что наибольшей информативностью отличается активная орток-линостатическая проба, по результатам проведения которой выявлено наибольшее количество достоверных различий по параметрам ВРС во всех исследуемых группах.
По мнению Рыжкова Д.И. и соавт. [12], гравитационное воздействие на человека в его повседневной жизни является антрофизиологи-ческим фактором развития заболеваний, в том числе и артериальной гипертензии. Кроме того,
по мнению Глейзера Г. А. и соавт. [3], активная ортоклиностатическая проба является простой для выполнения и наиболее приемлемой для проведения исследования в амбулаторных условиях.
Считается, что при проведении ортостатической пробы у здоровых лиц в положении стоя отмечается повышение симпатической модуляции сердечного ритма при снижении парасимпатической, а также увеличивается симпато-вагусное отношение [26].
Проводились исследования по определению особенностей вегетативного обеспечения ортоклиностатической пробы у лиц с отягощенным анамнезом по АГ [17]. Авторы выявили, что у этих лиц по сравнению с группой контроля (лица без отягощенной наследственности по АГ) отмечается повышенная модуляция симпатическим отделом вегетативной нервной системы деятельности сердца в ответ на вставание (ЬГ), что, по мнению авторов, может способствовать развитию артериальной гипертензии в дальнейшем.
Ряд исследований касалось выявлению особенностей вегетативного обеспечения ортостатической пробы у больных АГ по сравнению со здоровыми лицами. Согласно данным Га§агё Я. и соавт. [18, 19], у больных АГ, в сравнении со здоровыми лицами, притуплен симпатический ответ на вставание, при этом выявляется повышение симпатической модуляции (ЬГ), высокий симпато-вагусный индекс (ЬГ/НГ) и сниженная парасимпатическая модуляция ритма сердца (НГ). Эти данные согласуются с работами и других авторов [9, 10], и с данными нашего исследования.
Меньшей информативностью, чем АОП, характеризуется информационная проба, однако в группе лиц, предрасположенных к развитию АГ, ИП показывает достаточный уровень информативности, в то время как у лиц, предрасположенных к прогрессированию АГ, проба была значительно меньше информативной. Наши данные согласуются с данными ряда авторов, которые указывают на связь между психоэмоциональной нагрузкой, повышением активности симпатического отдела ВНС и развитием АГ [22, 30, 33].
Физическая нагрузка является одним из важных физиологических аспектов повседнев-
ной деятельности человека, и методики ее моделирования помогают оценить компенсаторно-приспособительные реакции организма как в норме, так и при патологии [15, 25].
По данным Клочкова В. А. [8] и Грачева А.В. и соавт. [4], у больных артериальной гипертензией снижена толерантность к физической нагрузке, что является неблагоприятным прогностическим фактором. В свою очередь, Whelton P.K. и соавт. [32] и Hu G., и соавт. [20] и Brooks G.A. и соавт. [16] отмечают, что регулярная физическая активность является одним из важных факторов профилактики развития артериальной гипертензии.
Вместе с тем, в нашем исследовании ВЭМ оказалась наименее информативной и достоверных различий достиг показатель, который характеризует снижение общей вариабельности сердечного ритма на 10й минуте отдыха после пробы (SDNN10) как в группе лиц с развившейся АГ, так и в группе лиц у которых АГ прогрессировала. Выявленные данные согласуются с работой Михайлова В.М. [11] по изучению этих параметров у больных ИБС, который указывает на трудности ВЭМ и на вероятную возможность оценки этих параметров по данным восстановительного периода (начиная с 5-7 минуты отдыха после пробы).
Таким образом, исследование ВРС при применении стандартных нагрузочных проб позволяет стандартизировать условия проведения исследования и увеличивает диагностические возможности этого метода.
Выводы
1. При анализе всех групп исследования наибольшей информативности достигла активная ортоклиностатическая проба.
2. Активная ортоклиностатическая проба, как простая для выполнения и интерпретации, может быть использована в качестве основы для разработки математических моделей в плане прогнозирования развития и прогрессирования артериальной гипертензии.
Литература
1. Вейн А.М., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегето-сосудистая дистония. - М.: Медицина, 1981. - 318 с.
2. Гасилин В. С., Сидоренко Б. А. Стенокардия. М: Ме-
дицина, 1987. - 240 с.
3. Глезер Г. А. Ортоклиностатическая проба в клинической практике. // Клиническая медицина. - 1995.-№ 2.- С. 52-54.
4. Грачев А.В., Аляви А.Л., Рузметова И. А., Маматку-лов Х.А., Ибадуллаева Д.М., Мостовщиков С.Б. 24часовое мониторирование АД, дозированная изометрическая и динамическая физические нагрузки, внутрисердечная гемодинамика и ремоделирование сердца у больных эссенциальной АГ // Вестник арит-мологии. - 2000. - Т. 19. - С. 6-17.
5. Дембо А.Г Врачебный контроль в спорте. - М: Медицина, 1988. - 287 с.
6. Заболевания вегетативной нервной системы // А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В. Л. Голубев и соавт. / Под. ред. А.М. Вейна. - М: Медицина, 1991. - 624 с.
7. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И. А. Тестирование в спортивной медицине. М: Физкультура и спорт, 1988. - 202 с.
8. Клочков В. А. Динамика среднего АД при проведении ВЭМ у больных артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. - 2000. - №3.
- C.18-20.
9. Конради А.О., Усачев Н.И., Шляхто Е.В. Показатели вариабельности ритма сердца у больных гипертонической болезнью // Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение: Тез. докл. международного симпозиума. -Ижевск, 1996. - С. 41-42.
10. Минаков Э.В., Соболев Ю.А., Стрелецкая Г.Н., Ми-накова Н.Э. Использование математического анализа сердечного ритма в процессе реабилитации больных гипертонической болезнью // Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение: Тез. докл. международного симпозиума. - Ижевск, 1996. - С. 42-43.
11. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. - Ивоново, 2000. - 200с.
12. Рыжаков Д.И., Диленян Л.Р Роль антрофизиологи-ческого фактора в развитии артериальной гипертензии // Традиции Российской кардиологии и современных технологий в кардиологии XX века: Тез. докл. IV Российского научного форума. - М., 2002.
- С. 200-201.
13. Сидоренко Г.И., Павлова А.И., Нечесова Т.А., Фролов А.В., Антонович М.Н. Применение информационной пробы для выявления больных гипертонической болезнью и оценки эффективности лечения. -Москва, 1985.- 16 с.
14. 1999 World Health Organization - International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // Blood pressure. - 1999. - Vol. 8. - P. 1-
21.
15. Ashley E.A., Myers J., Froelicher V. Exercise testing in clinical medicine // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 1592-1597.
16. Brooks G.A., Butte N.F., Rand W.M., Flatt J-P., Caballero B. Chronicle of the Institute of Medicine physical activity recommendation: how a physical activity recommendation came to be among dietary
recommendations // American Journal of Clinical Nutrition. - 2004. - Vol. 79. - P. 921S-930S.
17. Davrath L.R., Y. Pinhas G.I., Toledo E., Akselrod S. Early autonomic malfunction in normotensive individuals with a genetic predisposition to essential hypertension // Am. J Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2003. - Vol. 285. - P H1697-H1704.
18. Fagard R., Pardaens K., Staessen J.A. The association of blood pressure with heart rate and heart rate variability is stronger for conventional than for ambulatory pressure // J. of Hypertension. - 1999. - Vol. 17 (suppl. 3). - P. S32.
19. Fagard R., Pardens K., Stassen J.A. The orthostatic response of heart rate and heart rate variability is blunted in hypertension // J. of Hypertension. - 1999. - Vol. 17 (suppl. 3). - P. S232.
20. Hu G., Barengo N.C., Tuomilehto J., Lakka T.A., Nissinen
A., Jousilahti P. Relationship of Physical Activity and Body Mass Index to the Risk of Hypertension: A Prospective Study in Finland // Hypertension. - 2004. -Vol. 43. - P. 25-30.
21. Kaplan N.M. Clinical hypertension. - Williams & Wilkins, 1998. - 444 p.
22. Llabre M.M., Spitzer S., Siegel S., Saab P.G., Schneiderman N. Applying Latent Growth Curve Modeling to the Investigation of Individual Differences in Cardiovascular Recovery From Stress // Psychosomatic Medicine. - 2004. - Vol. 66. - P. 29-41.
23. Lucini D., Mela G.S., Malliani A., Pagani M. Impairment in cardiac autonomic regulation preceding arterial hypertension in humans. Insights from spectral analysis of beat-by-beat cardiovascular variability // Circulation.
- 2002. - Vol. 106. - P. 2673-2679.
24. Malliani A. Principles of Cardiovascular Neural Regulation in Health and Disease. - Norwell, Mass: Kluwer Academic Publishers, 2000. - 222 p.
25. Myers J. Exercise and Cardiovascular Health // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P.2-5.
26. Nakagawa M., Takahashi N., Ooie T., Yufu K., Hara M., Yonemochi H., Katsuragi I., Okeda T., Sakata T., Saikawa T. Development of a new method for assessing the cardiac baroreflex: response to downward tilting in patients with diabetes mellitus // Heart. - 2001. - Vol. 86. - P. 643-648.
27. Rahn K.H. The sympathetic nervous system (SNS) in the pathogenesis of hypertension // The importance of the sympathetic nervous system in hypertension and related pathologies: imidazoline I1 receptor agonists: Official Symposium of the 17 International Society of Hypertension. - 1998. - Amsterdam. - P. 1.
28. Saab P.G., Labre M.M., Ma M. et al. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure // J Hypertension.
- 2001. - Vol. 19. -P. 21-27.
29. Task Force of The European Society of Cardiology and The North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use // Eur. Heart J.- 1996.- Vol. 17. - P. 354-381.
30. Treiber F.A., Kamarck Th., Schneiderman N., Sheffield
D., Kapuku G., Taylor T. Cardiovascular Reactivity and Development of Preclinical and Clinical Disease States // Psychosomatic Medicine. - 2003. - Vol. 65. - P. 4662.
31. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P., et al. Assessment of frequency of progression to hypertension in nonhypertensive participants in the Framingham Heart Study: A cohort study // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 1682-1686.
32. Whelton P.K., He J., Appel L.J., Cutler J.A., Havas S.,
Kotchen Th.A., Roccella E.J., Stout R., Vallbona C., Winston M.C., Karimbakas J. Primary Prevention of Hypertension. Clinical and Public Health Advisory From the National High Blood Pressure Education Program / / JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 1882-1888.
33. Yan L.L., Liu K., Matthews K.A., Daviglus M.L., Ferguson T.F., Kiefe K.I. Psychosocial Factors and Risk of Hypertension. The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study // JAMA. - 2003. - Vol. 290. - P. 2138-2148.
Поступила 14.06.2004 г. Принята в печать 25.06.2004 г.
