CC BY
102
10. Dailey G.E. // Expert. Opin. Pharmacother. -2003. - Vol.4 (8). - P.1417-1430 (ISSN: 1465-6566).
11. Dailey G, Kim M.S., Lian J.F// J. Int. Med. Res. -2002. - Vol.30 (1). - P.71-79.
12. Dailey G, Kim M.S., Lian J.F// Clin. Ther. - 2001. -Vol.23 (8). - P.1311—1120.
13. Davidson J.A., Scheen A.J., Howlett H.C. // Drug. Saf. - 2004. - Vol.27 (15). - P.1205-1216.
14. DeFronzo R.A. // Ann. Intern. Med. - 1999. -Vol.131. - P.281-303.
15. Donahue S.R., Turner K.C., Patel S. // Clin. Pharmacokinet. - 2002. - Vol.41. - P.1301-1309.
16. Garber A.J., Bruce S, FiedorekEll Clin. Ther. -2002. - Vol.24. - P.1401-1413.
17. Gastadelli A.. et al. ll Diabetologia. - 2004. -Vol.47. - P.31-39.
18. Hoerger T.J., Segel J.E., Gregg EW., Saaddine J.B. ll Diabetes Care. - 2008. - Vol.31 (1). - P.81-86.
19. Kocak M, Caliskan E, SimsirC., HaberalA. ll Fertil. Steril. - 2002. - Vol.77. - P.101-106.
20. Melikian C, White TJ, Vanderplas A. et al. ll Clin. Ther. -2002. - Vol.24 (3). - P.460-467.
21. Moses R, Carter J, Slobodniuk R. et al. ll Diabetes Care. - 1999. - Vol.22. - P.119-124.
22. Tiischitta V., Italia S., Raimondo M., Guardabasso V. et al. // J. Endocrinol. Invest. - 1998. - Vol.21 (11). -P.744-747.
23. TurnerR.C., Cull C.A., Frighi V., Holman R.R. // JAMA. - 1999. - Vol.281 (21). - P.2005-2012.
24. Vandermolen DT., Ratts V.S., Evans W.S. et al. // Fertil. Steril. - 2001. - Vol.75. - P.669-673.
Поступила 18.09.2013 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Сравнительная оценка комбинаций валсартана с гидрохлортиазидом и лизиноприла с индапамидом у пациентов с артериальной гипертензией I—11 степени
Корнелюк Д.Г., Лакотко Т.Г.
Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь
Korneluck D.G., Lakotko TG.
Grodno State Medical University, Belarus
Comparative assessment of combinations of valsartan with hydrochlorothiazide and lisinopril with indapamide in patients
with the I—II degree arterial hypertension
Резюме. Представлены результаты сравнительного исследования действия фиксированной комбинации валсартана и гидрохлортиазида (Валзан H) и комбинации лизиноприла и индапамида у пациентов с артериальной гипертензией I-II степени. Отмечена более высокая эффективность Валзана Н, заключающаяся в более выраженном гипотензивном действии, а также влиянии на показатели вегетативной регуляции сердечной деятельности, лодыжечно-плечевой индекс и психологический компонент качества жизни. Ключевые слова: блокаторы рецепторов к ангиотензину II, артериальная гипертензия, валсартан, лодыжечно-плечевой индекс, качество жизни, вариабельность сердечного ритма.
Медицинские новости. — 2013. — № 11. — С. 61—65. Summary. Results of a comparative study of the effect of fixed combination of valsartan and hydrochlorothiazide (Valzan H) and the combination of lisinopril and indapamide in patients wtth hypertension of I-II degree are presented. It is considered Valzan H more effective, what is consisting in a more pronounced hypotensive effects, as well as the impact on the autonomic cardiovascular regulation, ankie-brachiai index and the psychological component of quality of life.
Keywords: angiotensin receptor blockers, arterial hypertension, valsartan, ankie-brachiai index, quality of life, heart rate variability. Meditsinskie novosti. - 2013. - N 11. - P. 61-65.
Несмотря на достигнутые успехи в лечении артериальной гипертен-зии (АГ), на сегодняшний день в мире этим заболеванием страдает более 1,5 миллиарда человек, в развитых странах затрагивая 30-45% от общей популяции, неуклонно увеличивается распространенность в старших возрастных категориях [10]. В Республике Беларусь на начало 2011 г. было выявлено и учтено 1 725 600 лиц с АГ в том числе 743 123 пациентов трудоспособного возраста [6]. Заболеваемость и смертность, связанные с неконтролируемой АГ являются причиной существенных расходов экономических и социальных ресурсов системы здравоохранения. Однако, несмотря на широкую осведомленность о последствиях аГ и доступность эффективных методов лечения, более трети пациентов с АГ не получают адекватную антигипер-
тензивную терапию либо используют лекарственные препараты с недостаточным эффектом.
В соответствии с национальными рекомендациями по диагностике, лечению и профилактики АГ (2010) [5] и рекомендациями по диагностике и лечению АГ Европейского общества по артериальной гипертензии и Европейского общества кардиологов (2013) [15], основной целью лечения АГ является достижение целевого уровня артериального давления (АД) при максимальном снижении общего риска сердечно-сосудистых осложнений, что достигается только при условии «жесткого» контроля уровня артериального давления на протяжении суток. В качестве как начальной, так и поддерживающей антигипертензивной терапии могут применяться препараты, относящиеся к пяти основным классам лекарственных
средств: тиазидные и тиазидоподобные диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента (ингибиторы АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II и бета-блокаторы. Препараты этих классов могут применяться как в виде монотерапии, так и в виде эффективных комбинаций [15, 5].
Наиболее широкое распространение в качестве стартовой терапии, особенно у пациентов с начальными степенями АГ получили препараты, влияющие на основное звено патогенеза - ренин-анги-отензин-альдостероновую систему - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА), что объясняется их способностью не только снижать уровень АД, но и существенно уменьшать риск поражения органов-мишеней.
Сравнительный анализ эффективности этих двух групп препаратов показал, что сартаны не уступают ИАПФ в способности достигать целевые уровни АД, имеют сопоставимый эффект во влиянии на ли-пидный профиль, уровень глюкозы и уровень гликозилированного гемоглобина (HgbAlc), развитие гипертрофии левого желудочка и ремоделирование сердца, скорость клубочковой фильтрации и микроальбуминурии [17].
Кроме того, рост популярности БРА может быть объяснен отсутствием у представителей этой группы таких распространенных побочных эффектов ИАПФ, как обусловленный высвобождением брадикинина кашель и ангионевротиче-ский отек, приводящие к частой отмене (не менее 5-7% пациентов, длительно получающих ИАПФ) даже эффективных доз и комбинаций этих препаратов [17].
Следует отметить и другие важные отличия БРА от ИАПФ. БРА блокируют рецепторы к ангиотензину II 1-го типа (АТ1) и ослабляют эффекты ангиотензи-на II вне зависимости от путей его образования, в том числе синтезированного в тканях под действием тканевых химаз (особенно в миокарде левого желудочка), катепсина G и других [12, 14]. Это предотвращает развитие «ускользания» части нейрогуморальных эффектов, свойственное представителям группы ИАПФ при длительном приеме, и усиливает анти-гипертензивный и органопротекторный эффект, обусловленный стимуляцией освободившегося ангиотензина II на рецепторы 2-го типа (АТ2). Воздействие ан-гиотензина II на АТ2-рецепторы вызывает дополнительную вазодилатацию, натрий-урез, торможение гипертрофии кардио-миоцитов и пролиферации фибробластов в миокарде, усиление высвобождения оксида азота, простациклина в сосудистой стенке [11, 12, 16].
Однако БРА во многом неоднородная группа, между отдельными представителями которой может быть существенная разница, обусловленная разной селективностью к AT1-рецепторам, силой конкурентной связи с рецептором и фар-макокинетическими свойствами лекарственных препаратов [12].
С учетом этих свойств среди сар-танов необходимо выделить валсар-тан, селективная связь которого с AT1-рецепторами превышает таковую для лозартана в 20 000 раз, предотвращая один из механизмов «ускользания» ней-рогуморальных эффектов. Валсартан также является неконкурентным ингибитором AT1-рецепторов, который, связы-
ваясь с ними необратимо, не может быть вытеснен избытком ангиотензина II, неизбежно накапливающимся в организме при блокаде ATI-рецепторов, что выгодно отличает его от лозартана и эпросар-тана [2, 3, 11, 12].
Эти и другие эффекты обусловили определенное место валсартана среди других БРА, в частности обоснованное применение у пациентов c острым инфарктом миокарда (исследование VALIANT показало снижение смертности на 25% в постинфарктный период), хронической сердечной недостаточностью (исследование Val-HeFT), высокую эффективность при АГ (исследование VALUE), благоприятное влияние на сексуальную функцию у мужчин (исследование «Sexual activity in hypertensive males treated with valsartan or Carvedilol. A cross-over study») [1, 2].
Хороший антигипертензивный эффект валсартана отмечен и в исследовании PREVAIL, указавшем на сопоставимое снижение уровня АД и достижение целевых его значений у пациентов с АГ I-III степени, получавших в течение 4 месяцев в качестве монотерапии 160 мг вал-сартана или 20 мг лизиноприла[13].
Также стоит учитывать, что большинство пациентов с АГ нуждаются в назначении нескольких препаратов. Этот факт находит отражение и в европейских, и в национальных рекомендациях по лечению артериальной гипертензии [5, 15]. При этом рекомендуется отдавать предпочтение фиксированным комбинациям (всё в одной таблетке) и препаратам с однократным приемом. Все это повышает приверженность пациента к лечению, а в итоге приводит к его большей эффективности. Поэтому особенно актуальна и востребована со стороны практикующих врачей информация о сравнительной эффективности различных комбинаций гипотензивных препаратов.
Цель настоящего исследования - сравнить действие фиксированной комбинации валсартана и гидрохлорти-азида (Валзан H) и комбинации лизино-прила и индапамида у пациентов с АГ I-II степени.
Нами обследовано 28 пациентов (19 мужчин, 9 женщин) с артериальной гипер-тензией I-II степени трудоспособного возраста (50,0 (41,0; 54,0) лет). В исследование не включались пациенты, у которых имелись АГ III степени и симптоматические гипертензии; ишемическая болезнь сердца; нарушения ритма сердца и проводимости; пороки сердца (врожденные и приобретенные) и кардиомио-
патии; сахарный диабет и заболевания щитовидной железы; другая тяжелая сопутствующая кардиальная и некарди-альная патология, которая могла бы повлиять на результаты исследования. На основании анализа факторов риска все пациенты имели риск развития сердечно-сосудистых осложнений в пределах умеренного и высокого, ИМТ 34,1 (27,08; 33,57), объем талии 102 (93; 106) см, уровень общего холестерина 5,15 (4,7; 6,0) ммоль/л, уровень глюкозы в капиллярной крови 4,67 (4,26; 5,18) ммоль/л. Все пациенты до включения в исследование получали медикаментозную антигипертензив-ную терапию, которая была представлена в основном препаратами группы ИАПФ или БРА, в виде монотерапии или комбинации с тиазидными или тиазидоподоб-ными диуретиками.
С учетом получаемой терапии все пациенты были разделены на 2 группы: группа ВГ (n=14) - принимавшие фиксированную комбинацию валсартана с гидрохлортиазидом (Валзан Н, производства компании Pharmacare, Германия - Палестина) в средней дозе 115/16,5±40/4,5 мг; группа ЛИ (n=14) -принимавшие часто назначаемую на амбулаторном этапе комбинацию лизи-ноприла в средней дозе 15±5 мг с инда-памидом в дозе 2,5 мг в сутки. Достоверных различий по полу, возрасту, степени артериальной гипертензии и основным факторам риска между группами не выявлено. Период наблюдения составил 3 месяца.
Уровень АД в течение первой недели, через 1 месяц и через 3 месяца наблюдения оценивался с использованием монитора WatchBP Home (Microlife, Швейцария) для более точного самостоятельного измерения и исключения синдрома «белого халата». АД измерялось двукратно: утром и вечером в строго определенные часы на протяжении 7 дней. Оценивалось среднее систолическое и диастоличе-ское АД (САД и ДАД соответственно) за сутки, в утреннее и вечернее время. Различий по уровню АД, измеренного в течение первой недели наблюдения, между группами не было.
Исходно и через 3 месяца у всех пациентов оценивалось состояние вегетативного тонуса, лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) и показатель «качество жизни».
Состояние вегетативного тонуса определялось на основании результатов спектрального и временного анализа вариабельности сердечного ритма на аппаратно-программном комплексе «Инте-
Таблица 1 Средние значения АД (мм рт.ст.) у пациентов с АГ I-II степени, принимавших комбинацию лизиноприла и индапамида, Me (25%; 75%)
Показа Первая неделя Через 1 месяц Через 3 месяца р
тель 1 2 3 1-2 1-3
САД утром 131,14 (126,43; 138,57) 135,14 (127,14; 142,71) 133,57 (123,86; 144,43) NS NS
САД вечером 135,29 (134,29; 142,86) 135,57 (125,71; 140,43) 136,43 (128,57; 144,43) NS NS
САД среднее 134,50 (131,79; 138,57) 136,43 (126,43; 141,57) 135 (123,93; 144,71) NS NS
ДАД утром 84,29 (80,57; 87,43) 85,57 (83,57; 88) 82,14 (76,57; 90,14) NS NS
ДАД вечером 87,87 (85,71; 95) 85,29 (81,43; 87,86) 86,43 (82,14; 89,43) NS NS
ДАД среднее 85,07 (82,14; 87,64) 86,07 (82,50; 86,71) 84,29 (80; 89,79) NS NS
Таблица 2 Средние значения АД (мм рт.ст.) у пациентов с АГ 1-11 степени, принимавших фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлортиазида, Ме (25%; 75%)
Показатель Первая неделя Через 1 месяца Через 3 месяца р
1 2 3 1-2 1-3
САД утром 129,29 (127,29; 139,29) 125,86 (121,43; 130,71) 122,71 (119,14; 126) <0,05 <0,05
САД вечером 130,43 (121,43; 137,86) 129,57 (121,43; 137,86) 123,43 (119,29; 127,86) NS NS
САД среднее 128,86 (125,21; 134,07) 125,86 (123,79; 134,29) 121,79 (118,93; 124,71) NS <0,05
ДАД утром 83,14 (81,14; 86,86) 81,86 (77,14; 87,57) 77,29 (72,86; 86,14) NS <0,05
ДАД вечером 82,57 (77,71; 85,71) 81,29 (74; 87,86) 76,43 (70,86; 85,57) NS NS
ДАД среднее 82,28 (79,93; 87,43) 79,71 (76,86; 87,86) 75,07 (73,50; 85,36) NS <0,05
кард» (Беларусь, 2010) с использованием модуля анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР) «Бриз-М». Исследования ВСР проводились в утренние часы натощак без предварительного приема медикаментов в условиях психоэмоционального покоя. После 10-минутной адаптации к окружающим условиям в горизонтальном положении осуществлялась пятиминутная запись ЭКГ в стандартных отведениях. В период исследования пациенту предлагалось дышать спокойно и равномерно, не делать глубоких вдохов, не сглатывать слюну и не кашлять [4, 8].
Оценивались следующие показатели ВСР: ТР - общая мощность спектра, LF/ HF - индекс вагосимпатического взаимодействия; %VLF - процентный вклад нейрогуморальных влияний; - процентный вклад симпатических влияний;
- процентный вклад парасимпатических влияний; NN50 - количество пар последовательных интервалов NN, различающихся более чем на 50 миллисекунд (мс), полученное за весь период записи; pNN50(%) - процент NN50 от общего количества последовательных пар интервалов, различающихся более чем на 50 мс; RMSSD - квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов NN (нормальных интервалов RR); SDNN - стандартное отклонение NN интервалов; ЭД - индекс
вариабельности; R-R min - минимальный интервал R-R записи ЭКГ (анализ ВСР); R-R max - максимальный интервал R-R записи ЭКГ (анализ ВСР); RRNN - средний интервал R-R записи ЭКГ (анализ ВСР), Mx-Mn - разница между максимальным и минимальным значением интервала R-R записи ЭКГ TI - триангулярный индекс, ИН - индекс напряжения [4, 8].
Всем пациентам с целью оценки степени поражения периферических артерий [15] выполнялось вычисление ЛПИ с помощью профессионального автоматического прибора WatchBP Office ABI (Microlife, Швейцария). Пациенту в горизонтальном положении после пятиминутной адаптации измерялось систолическое и диастолическое АД одновременно на руке и ноге с одной и другой стороны. Автоматически трехкратно измерялось АД с интервалом в 1 минуту между каждыми измерениями с последующим выведением среднего значения. Затем ЛПИ рассчитывался как частное от деления САД и ДАД, измеренного на ноге, на САД и ДАД, измеренное на руке [7, 9].
Оценка качества жизни пациентов проводилась на основании опросника SF 36. Опросник содержит 36 пунктов, сгруппированных в восемь шкал: физическое функционирование; ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием; интенсивность боли; общее со-
стояние здоровья; жизненная активность; социальное функционирование; ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием; эмоциональное благополучие. Показатели каждой шкалы варьируют от 0 до 100 баллов таким образом, что более высокая оценка указывает на более высокий уровень качества жизни, оценка 100 баллов соответствует «полному здоровью». Эти шкалы формируют два интегративных показателя: «физический компонент здоровья» (РН) и «психологический компонент здоровья» (МН) [18].
Полученные в ходе исследования данные обрабатывались с помощью статистического пакета программы STATISTICA 6.0. Учитывая малые размеры групп исследования и несоответствие большинства выборок критериям нормального распределения, при анализе данных использовались методы непараметрической статистики. Количественные показатели между двумя независимыми выборками сравнивали с использованием теста Манна - Уитни. Для сравнения количественных показателей, наблюдаемых в разные моменты времени в одной группе объектов исследования применяли парный тест Вилкоксона. Данные в настоящей работе представлены в виде медианы и 25-го и 75-го квартилей (Ме (25%; 75%)).
Таблица 3| Средние значения ЛПИ в группах пациентов с АГ 1-11 степени, принимавших комбинацию различных антигипертензивных препаратов, Ме (25%; 75%)
Показатель Гуппа ЛИ (лизиноприл + индапамид) 1руппа ВГ (валсартан и гидрохлортиазид)
Исходно Через 3 месяца Исходно Через 3 месяца
1 2 3 4
ЛПИ САД слева 1,16 (1,13; 1,24) 1,15 (1,15 1,20) 1,15 (1,04; 1,21) 1,13 (1,07; 1,24)
ЛПИ ДАД слева 0,99 (0,97; 1,01) 1,01 (0,94; ; 1,02) 1,02 (1; 1,06) 1,04 (1; 1,05)*
ЛПИ САД справа 1,14 (1,07; 1,22) 1,19 (1,12; 1,21) 1,11 (1,08; 1,18) 1,13 (1,11; 1,22)
ЛПИ ДАД справа 1,05 (1,05; 1,09) 1,01 (0,99; ; 1,08) 1,01 (0,95; 1,09) 1,03 (0,98; 1,07)
ЛПИ САД 1,21 (1,13; 1,24) 1,19 (1,15; 1,20) 1,12 (1,10; 1,18) 1,12 (1,08; 1,24)
ЛПИ ДАД 1,01 (1; 1,07) 1,01 (0,95; ; 1,02) 1,02 (0,99; 1,09) 1,04 (1,01; 1,06)*
* - р<0,05 при сравнении групп ЛИ и ВГ через 3 месяца.
Таблица 4 Значения показателей ВСР у пациентов с АГ 1-11 степени, принимавших различную терапию, Ме (25%; 75%)
Показатель Группа ЛИ Группа ВГ р
Исходно Через 3 месяца Исходно Через 3 месяца
1 2 3 4 1-2 3-4
ЯЯ ., мс тип' 805 (752; 987) 726 (630; 852) 754,50 (600; 826) 721 (659; 816) NS NS
КК^ мс 953 (864; 1155) 874 (801; 1037) 950 (759; 983) 949 (866; 1047) NS NS
Мх-Мп, мс 142 (106; 198) 169 (111; 196) 156 (128; 180) 188 (174; 277) NS <0,05
RRNN, мс 880 (810; 1058) 795 (696; 951) 878,50 (689; 916) 775 (767; 941) NS NS
SDNN, мс 67,05 (60; 89,80) 57,20 (43,80; 63,20) 63 (52,10; 74) 69 (45,10; 76,90) NS NS
RMSSD, мс 16,70 (11,65; 28,60) 17 (12; 33,90) 19,90 (12; 23) 23,10 (17,90; 25,60) NS <0,05
рNN50, % 1,50 (0; 4) 0,60 (0; 2,20) 0,50 (0; 1,60) 1,10 (0,51; 1,40) NS NS
НР%, % 37,15 (34,50; 40,80) 35,40 (27,60; 40,90) 27,60 (26,10; 40,10) 31,50 (24,70; 35,60) NS NS
LF%, % 40,05 (37,30; 42,55) 40,60 (37,40; 45,90) 48,10 (39,60; 53,10) 44,80 (40,40; 52,20) NS NS
VLF%, % 22,80 (17,60; 26,20) 20,60 (16; 28,90) 19,25 (16,60; 24,20) 17,90 (15,30; 22,90) NS NS
LF/HF 1,13 (0,97; 1,26) 1,13 (0,90; 1,51) 1,62 (1,10; 1,88) 1,40 (1,20; 1,90) NS NS
ТР мс2/Гц 1763 (1368; 2578) 2069 (1647; 2953) 1945 (1377; 2532) 2963,20 (2358; 3051,50) NS <0,05
ИН 206,40 (168,20;428,60) 215 (157,20; 451,70) 195,40 (135; 320,55) 142,30 (125,20; 174,60) NS NS
Анализ полученных в ходе исследования данных выявил хороший антиги-пертензивный эффект при применении фиксированной комбинации валсартана и гидрохлортиазида (Валзан Н) и комбинации лизиноприла и индапамида у пациентов с артериальной гипертензи-ей 1-11 степени, наиболее выраженный у комбинации валсартана и гидрохлорти-азида.
Так, в течение 3 месяцев комбинация лизиноприла и индапамида у пациентов с АГ 1-11 степени позволила удерживать уровень как среднего, так и утреннего и вечернего САД и ДАД в пределах целевых значений (табл. 1).
В группе пациентов, принимавших фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлортиазида (Валзан Н), отмечалось устойчивое снижение уровня систолического и диастоли-
ческого АД в утренние часы (на 6,58 и 5,85 мм рт. ст., соответственно) и в течение суток (на 7,07 и 7,21 мм рт. ст. соответственно) (табл. 2). Это имеет большое клиническое значение, поскольку утреннее повышение АД ассоциировано с поражением органов-мишеней и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, а более значимое снижение уровня АД в течение суток соответствует основным принципам национальных и европейских рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике АГ.
Через 3 месяца отмечены достоверно более низкие значения показателей САД и ДАД в вечернее время и среднего САД в течение суток (р<0,05) в группе пациентов, принимавших устойчивую комбинацию валсартана и гидрохлортиазада, по сравнению с группой пациентов, при-
нимавших комбинацию лизиноприла и индапамида.
Оценка состояния периферического кровотока выполнена по ЛПИ (табл. 3). Исходно достоверных отличий по изучаемым параметрам в группах исследования не было. Через 3 месяца отмечено достоверно большее значение показателей ЛПИ ДАД на левой стороне и ЛПИ ДАД общий у пациентов, принимавших фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлортиазида (Валзан Н) по сравнению с группой пациентов, принимавших комбинацию лизиноприла и индапамида (р<0,05).
Учитывая прогностическую роль снижения показателей ЛПИ у пациентов с АГ ассоцииррованного с двукратным увеличением 10-летней смертности и развитием сердечно-сосудистых событий [15], положительный эффект, проявля-
Таблица 5 Значения интегративных показателей качества жизни у пациентов с АГ 1-11 степени, принимавших различные ^^^^^^ комбинации антигипертензивных препаратов, Ме (25%; 75%)
Показатель 1руппа ЛИ 1руппа ВГ р
Исходно Через 3 месяца Исходно Через 3 месяца
1 2 3 4 1-2 3-4
РН, баллов 51,02 (47,80; 55,72) 52,29 (51,71; 55,80) 48,50 (39,47; 53,94) 48,73 (35,68; 53,58) NS NS
МН, баллов 42,01 (24,58; 49,84) 47,23 (38,48; 55) 48,41 (44,34; 51,81) 51,87 (37,41; 55,24) NS <0,05
ющийся увеличением значений показателей лПи, имеет важное клиническое значение.
При оценке вегетативного тонуса достоверных отличий у пациентов групп ЛИ и ВГ не выявлено. Через 3 месяца в группе пациентов, принимавших лизиноприл и индапамид, статистически значимых изменений в показателях ВСР не выявлено (табл. 4). В группе пациентов, принимавших фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлортиазида (Вал-зан Н), отмечено достоверное увеличение показателей TP Mx-Mn, RMSSD, что свидетельствует о стабилизации вегетативной регуляции сердечной деятельности и увеличении вариабельности сердечного ритма.
При анализе параметров ВСР через 3 месяца отмечены достоверно более низкие значения индекса напряжения (ИН) (p<0,05) в группе пациентов, принимавших фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлортиазада, по сравнению с группой пациентов, принимавших комбинацию лизиноприла и индапамида.
Эффективная антигипертензивная терапия, направленная на контроль АД, устранение симптомов АГ и предотвращение поражения органов-мишеней, благоприятно воздействует на качество жизни пациентов, определяя приверженность пациента к лечению и контролю своего состояния. Мы оценивали физический и психологический компоненты здоровья у пациентов с АГ I-II степени, принимавших различные комбинации антигипертензив-ных препаратов. Исходно достоверных различий между группами не было. Через 3 месяца отмечено достоверное увеличение показателя психологического компонента здоровья (МН) в группе пациентов, принимавших фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлортиазида (Валзан H), по сравнению с пациентами, принимавшими комбинацию лизиноприла
и индапамида, и по сравнению с исходными данными (табл. 5).
Улучшение психологического компонента здоровья способствует улучшению эмоционального статуса, адекватному восприятию жизни, что также положительно отражается на целевых цифрах артериального давления.
Таким образом, в проведенном исследовании получены достоверные данные, подтверждающие большую эффективность фиксированной комбинации блокатора рецепторов к ангиотензину II валсартана и тиазидного диуретика ги-дрохлортиазида (Валзан Н) по сравнению с комбинацией ингибитора ангиотензин-превращающего фермента лизиноприла и тиазидоподобного диуретика индапа-мида у пациентов с артериальной гипер-тензией 1-11 степени. Положительный эффект Валзана Н заключается не только в гипотензивном действии, но и во влиянии на показатели вегетативной регуляции сердечной деятельности, периферическое кровообращение и психологический компонент качества жизни.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Барышникова, Г.А. Сравнительный метаанализ эффективности сартанов при лечении артериальной гипертензии / Г.А.Барышникова // РМЖ. -2010. - №22. - С.1356-1359.
2. Иванов, А.Ф. Сартаны в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / А.Ф.Иванов // Аптекарь. -2010. - №11. - С.7-10.
3. Карпов, Ю.А. Эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина на разных этапах сердечно-сосудистого континуума - фокус на валсартан / Ю.А.Карпов, Г.Е.Гендлин // АтмосферА. Новости кардиологии. - 2012. - №2. - С.27-31.
4. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М.Михайлов; Ивановская гос. мед. акад. - 2-е изд., перераб. и доп. - Иваново: ИвГМА, 2002. - 290 с.
5. Национальные рекомендации. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии / А.Г.Мрочек [и др.]; РНПЦ «Кардиология», БелМАПО, Белорус. лига по борьбе с высоким АД. - Минск, 2010. - 52 с. - Прил. к журн. «Кардиология в Беларуси».
6. Профилактика и лечение артериальной гипер-тензии в Республике Беларусь : пресс-релиз //
Дом прессы [Электрон. ресурс] - 2011. - Режим доступа: http://dompressy.by/ru/press-center/press-relisy/profilaktika-i-lechenie-arterialnoj-gipertenzii-v-respublike-belarus_i_0000001210.html. - Дата доступа: 20.02.2012.
7. Рогоза, А.Н. Роль и возможности лодыжечно-плечевого индекса систолического давления при профилактических обследованиях / А.Н. Рогоза // Рус. мед. журн. [Электронный ресурс]. -2011. - № 4. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/ articles_7528.htm. - Дата доступа: 11.11.2011.
8. Фролов, А.В. Контроль механизмов адаптации сердечной деятельности в клинике и спорте / А.В.Фролов. - Минск, 2011. - 216 с.
9. Accuracy of ankle-brachial index using an automatic blood pressure device to detect peripheral artery disease in preventive medicine / D.Benchimol [et al.] // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2009. - Vol.102, N6/7. -P. 519-524.
10. A global brief on Hypertension. Silent killer, global public health crisis. - WHO, 2013. - 40 p.
11. Angiotensin 11 receptor antagonists (ATI blockers, ARBs, sartans): similarities and differences / PA. van Zwieten // Netherlands Heart J. - 2006 - Vol.14, N11. -P.381-387.
12. Burnier, M. Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers / M.Burnier // Circulation. - 2001. - Vol.103. - P.904-912.
13. Comparison of valsartan 160 mg with lisinopril 20 mg, given as monotherapy or in combination with a diuretic, for the treatment of hypertension: the Blood Pressure Reduction and Tolerability of Valsartan in Comparison with Lisinopril (PREVAIL) study / E.Malacco [et al.] // Clin. Ther. - 2004. - Vol.26, № 6. - P.855-865.
14. Givertz, M. M. Manipulation of the Renin-Angiotensin System / M.M.Givertz // Circulation. -2001. - Vol.104. - P.e14-e18.
15. 2013 Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G.Mancia [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. -Vol.31, N7. - P.1281-1357.
16. Direct angiotensin II type 2 receptor stimulation ameliorates insulin resistance in type 2 diabetes mice with PPARy activation / K. Ohshima [et al] // [Electronic resource]. - 2012. - Mode of access: http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/ journal.pone.0048387. - Date of access: 14.06.2013.
17. Systematic review: comparative effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers for treating essential hypertension / D.B.Matchar [et al.] // Ann. Intern. Med. -2008. - Vol.148, N1. - P.16-29.
18. Ware, J.E., Jr. The MOS 36-Item Short-Form Health Survey (SF36); I.Conceptual framework and item selection / J.E.Ware Jr., C.D.Sherbourne // Med. Care. -1992. - Vol.30, N6. - P.473-483.
Поступила 23.09.2013 г.
